混合用于生物制药的柔性容器的内容物的制作方法
【专利摘要】用于生物制药的贮藏器(1)，其包括具有壁(4)的柔性容器(2)、用于容纳流体或膏状体生物制药内容物的内部空间(5)、临近于壁(4)的指定部分(21)的混合装置(20)、用于在混合装置(20)和指定部分(21)之间刚性密封连接的装置(22)，该混合装置(20)包括套管(24)、抽吸-输送开口(26)、抽吸-输送部分(28)、抽吸-输送腔(29)，用于以交替向前／向后的轴向滑动顺序驱动的驱动装置(23)、用于固定该套管和指定部分(21)的装置(32)，该固定包含抽吸-输送部分(28)轴向滑动的期间。
【专利说明】混合用于生物制药的柔性容器的内容物
[0001]本发明涉及混合用于生物制药的柔性容器的内容物。
[0002]尤其涉及一种用于生物制药的贮藏器、一种刚性组件，其用于容纳和保持这种用于生物制药的贮藏器的柔性容器，以及，最后涉及一种使用这种用于生物制药的贮藏器的方法。
[0003]在生物制药领域，已知的是提供和使用能够容纳生物制药产品的贮藏器，该生物制药产品作为贮藏器的内容物至少在其要被混合时一般是流体或膏状体。这种贮藏器典型地用于生物制药产品的制备、储存、运输，或者用于进行物理性质、化学性质、生物性质的特殊工艺，例如冷冻/解冻工艺。
[0004]这里对“生物制药产品”的理解是指，通过生物技术(培养基、细胞培养、缓中溶液、人工营养液)获取的产品，或者是制药产品，或者更普遍的是用于医学领域的产品。
[0005]首先，这种用于生物制药的贮藏器包括柔性容器，该柔性容器具有在前方界定出用于容纳生物制药产品的内侧空间的柔性壁。这种柔性容器或袋是一次性的、封闭的、密封的、无菌的，并且由弹性材料例如聚乙烯或是含有聚乙烯的合成物制成。这种容器包括用于将生物制药产品或该产品成分引入内侧空间的装置以及用于将生物制药产品或该产品成分从内侧空间中提取出的装置，根据不同时刻和要求可以将这些装置设置为打开或关闭状态。
[0006]已知该种类型的袋子有两个大壁，这个两壁彼此直接连接。若该袋子扩张，其就具有被限定的容量但仍保持相对较薄，这就是为什么通常将其称作“枕袋”或“2D袋子”(D代表维)的原因所在。还已知一种3D袋子，其有两个连接并被焊接至两侧边角片的大壁，使用时可将其折叠成平坦的或者将其展开，这样其容量最少为50升，直至3000升或更大。这种3D袋子在文献W000 / 04131a中有描述，或是在品牌FLEXEL?, 3D名下销售。
[0007]其次，这种用于生物制药的贮藏器包括混合内侧空间中内容物的混合装置。这些混合装置临近柔性壁中被限定的局部部分，例如但不限于底壁或顶壁。这些混合装置包括可移动的移置装置，其临近内侧空间并能转移该内侧空间中的内容物。
[0008]第三，这种用于生物制药的贮藏器包括用于驱动该可移动的移置装置的装置。以及第四，该贮藏器包括刚性密封连接装置，其确保混合装置和柔性壁的指定部分之间为刚性密封连接。
[0009]尤其是，现有技术通过专利文献W002 / 062458、W003 / 028869、W02006 /002091, W02006 / 0630a87 和 TO2009 / 143925 得以说明。
[0010]在已知的实施例中，混合装置的可移动的移置装置其本身典型地是可旋转地安装在内侧空间中的螺旋桨。其结果是，这些已知的实施例具有诸如旋转风扇那样的存在于可移动的移置装置的内侧空间中的固有缺陷，这些缺陷包括占用空间以及存在损坏柔性壁的风险。其它缺陷出现在混合涉及要经历冰冻/解冻顺序的内容物时，因为这种混合装置不适用于固体内容物。
[0011]本发明的目的是，通过提出基于完全不同概念的混合装置，来提供解决这些缺陷的方案。[0012]已知的研究正寻求将鱿鱼和水母喷水推进的过程应用到工业中。这涉及产生能够有效用于使临近流体运动起来的射流。为实现该目的，提供一种限定出内侧腔并具有开口的外壳。在该外壳中安装有柔性膜，通过该柔性膜的运动来改变腔的容量。以此通过开口从腔中喷出涡流。发明专利 US5894990、US6123145、US6457654、US5988522、US6056204、US5957413和US5758823涉及这项技术。这项技术已被提出用于多项应用，例如发动机和航空学，但尚未涉及用于生物制药的贮藏器的领域中，该领域中贮藏器的柔性容器具有柔性壁。这种柔性壁的存在进一步阻碍了这一技术在该领域的应用，因为柔性壁无法让混合装置运动起来。
[0013]本发明的目的是解决这些问题。
[0014]为此目的，本发明第一方面的目标是一种用于生物制药的贮藏器，其包括:
[0015]柔性容器，其具有在前方界定出内侧空间的柔性壁，该内侧空间能够容纳内容物，内容物至少在其要被混合时一般是流体或膏状体的生物制药产品，
[0016]混合装置，其能够混合内侧空间的内容物，该混合装置临近于柔性壁的指定部分，该混合装置包括可移动的移置装置，可移动的移置装置临近内侧空间且能够转移内容物，
[0017]一装置，其用于驱动可移动的移置装置，
[0018]以及刚性密封连接装置，其确保混合装置和柔性壁的指定部分之间为刚性密封连接。
[0019]该用于生物制药的贮藏器中:
[0020]混合装置包括:
[0021]〇轴向引导的且外围封闭的套管，其是刚性的，且其沿着其轴线的横截面恒定，并且朝着其前部有一临近内侧空间的抽吸-排放开口，
[0022]〇抽吸-排放部分，其无穿孔且其被横向地以密封的方式布置在套管中，且其中至少有一个可移动部分被安装成交替向前和向后轴向地滑动，
[0023]〇抽吸-排放腔，其由套管的侧向内侧表面和抽吸-排放部分的前内侧表面限定，并通过抽吸-排放开口与内侧空间相连通，
[0024]驱动装置能够驱动抽吸-排放部分的可移动部分，并确保其按照至少一次交替向前和向后地轴向滑动的顺序来运动，以使抽吸-排放腔的容量具有至少一次交替压缩和扩张的顺序，从而使临近于抽吸-排放开口的柔性容器的内容物四处移动，从而混合柔性容器的内容物，
[0025]固定装置，其确保该轴向引导的且外围封闭的套管和柔性壁的指定部分相对固定，该固定包含抽吸-排放部分的可移动部分的轴向滑移的期间。
[0026]在第一实施例中，柔性壁的指定部分包括通孔，混合装置与该通孔轴向关联，且刚性密封连接装置以密封的方式一方面通过侧部固定在套管上，该侧部在套管的外围和外面，另一方面通过外围部分固定在柔性壁的指定部分上，该外围部分在安装孔周围并且平置在该柔性壁上。
[0027]在第一变体中，柔性壁的指定部分中的孔能够允许套管通过，且抽吸-排放开口在轴向上大体临近柔性壁，混合装置从柔性壁的指定部分大体向后地轴向延伸。
[0028]在第二变体中，柔性壁的指定部分中的孔提供了介于抽吸-排放腔和内侧空间之间的连通，并且抽吸-排放开口从柔性壁的指定部分向后轴向地偏移，混合装置从柔性壁的指定部分大体向后地轴向延伸。
[0029]在第三变体中，柔性壁的指定部分中的孔能够允许套管通过，且抽吸-排放开口从柔性壁的指定部分向前轴向地偏移，混合装置从柔性壁的指定部分起部分向前部分向后地轴向延伸，或从柔性壁的指定部分大体向前地轴向延伸。
[0030]在第二实施例中，柔性壁的指定部分无穿孔；刚性密封连接装置以密封的方式一方面通过套管外部的部分固定在该套管上，另一方面通过平置在柔性壁上的部分固定在柔性壁的指定部分上；且混合装置从柔性壁的指定部分大体向前地轴向延伸。
[0031]在一个实施例中，刚性密封连接装置包括临近套管的横向表面，该横向表面在指定部分处或其附近以密封的方式刚性固定到柔性壁，以便平置在该柔性壁上。尤其是，所述横向表面是刚性壁的一部分，且更特别的是，该横向表面通过焊接或附着粘合以密封的方式刚性固定到柔性壁，以平置在该柔性壁上。
[0032]在一个实施例中，轴向引导的且外围封闭的套管包括前部，该前部在侧向被套管的侧向内侧表面限定，在后方被处于极限向后滑动位置的抽吸-排放部分的前内侧表面限定，在前方被抽吸-排放开口限定。在一个实施例中，套管包括后部，该后部在侧向被套管的侧向内侧表面限定，且在前方被处于极限向后滑动位置的吸收-排放部分的后表面限制。在Iv实施例中，套管包括在后方被横向终端后壁限定的后部。
[0033]在第一实施例中，抽吸-排放部分是安装在套管中的刚性活塞。在第二实施例中，抽吸-排放部分是具有固定的外围部分和中心可移动部分的可变形膜，该固定的外围部分附连着套管的侧向内侧表面。
[0034]在一个实施例中，抽吸-排放部分被安装成在极限向后位置和极限向前位置之间轴向地滑动，该极限向后位置和极限向前位置分别是离抽吸-排放开口最远和最靠近的位置。尤其是，在极限向前位置处，该抽吸-排放部分关闭抽吸-排放开口。
[0035]在一个实施例中，抽吸-排放腔是横向平坦的，其横向的尺寸大于其轴向的尺寸。
[0036]在一些实施例中，抽吸-排放开口由能够形成单个流的单个开口组成，或者由能够形成多个基本流的多个基本开口组成。在后一种情况中，一些可能的实施方式是，好几个基本开口和单个抽吸-排放腔关联，或者指定的基本开口和指定的基本抽吸-排放腔关联，和/或好几个基本开口被并排地沿横向放置和/或沿轴向分开放置和/或好几个基本开口的轴线相互平行或相对彼此成角度。
[0037]在一个实施例中，抽吸-排放开口包括沿轴向或沿着相对于轴线成角度的方向延伸的外围边缘，该抽吸-排放开口能够形成沿轴向或沿着相对于轴线成角度的方向延伸的流动。
[0038]在一个实施例中，抽吸-排放开口与流动定向装置和/或成形装置和/或集中装置和/或传播装置相关联，这些装置能够定向和/或成形和/或集中和/或传播流动。
[0039]在第一实施例中，驱动装置包括用于沿一方向驱动轴向运动的装置和用于沿其相反方向轴向复位的装置。例如，用于沿一方向驱动轴向运动的装置是机电的或电磁的装置，而用于沿一方向轴向复位的装置是诸如弹簧的弹性装置。在一个实施例中，提供了可移动的柱塞芯，该柱塞芯被横向布置在抽吸-排放部分后方的套管中并且被安装成交替地向前和向后轴向地移动，以及轴向滑动连接元件连接可移动的柱塞芯和抽吸-排放部分，并带有用于驱动轴向运动的装置和作用在该可移动的柱塞芯上进行轴向复位的装置。
[0040]在第二实施例中，驱动装置包括用于以两个相反方向驱动轴向运动的装置，例如气动装置。
[0041 ] 在一些实施例中，驱动装置大体在柔性壁的指定部分后方轴向地延伸、大体在抽吸-排放部分后方轴向地延伸，以及位于能找到内容物的内侧空间外部。
[0042]在第一实施例中，驱动装置单元与抽吸-排放部分单元和/或抽吸-排放腔单元相关联。在第二实施例中，驱动装置单元与多个抽吸-排放部分单元和/或抽吸-排放腔单元相关联。
[0043]在一个实施例中，固定装置一方面包括刚性地临近套管的应用表面和支撑部分的邻接表面，柔性壁的指定部分和支撑部分的邻接表面具有固定的相对位置，另一方面包括用于保持所述应用表面的固定的且刚性的保留装置，该应用表面以固定的且刚性的方式附在所述邻接表面上。尤其是，视情况而定，所述的用于固定地且刚性地保持以固定的且刚性的方式附在所述邻接表面上的所述应用表面的装置，以可拆卸的或不可拆卸的方式布置，混合装置分别以可移除的或永久的方式安装在柔性容器上。
[0044]在一种变体的实施中，用于保持以固定的且刚性的方式附到所述邻接表面的所述应用表面上的固定的且刚性的保留装置包括:刚性地临近于套管的夹持元件，该夹持元件与固定部分的互补夹持元件夹持配合，固定部分具有附在并且以固定的且刚性的方式保持在第二支撑部分的第二邻接表面上的第二应用表面，柔性壁的指定部分和第二支撑部分的第二邻接表面具有固定的相对位置。例如，固定装置包括刚性地临近于套管的第一应用表面、第一支撑部分的第一邻接表面，以及第二应用表面、第二支撑部分的第二邻接表面，第一应用表面和第二应用表面被横向布置且朝向两个相反的轴向方向，第一邻接表面和第二邻接表面被横向布置且朝向两个相反的轴向方向。例如，刚性地临近于套管的第一应用表面是套管外围侧向外侧表面的横向肩台，朝向后方，套管具有外部横向尺寸较大的前部和外部尺寸较小的后部。例如，固定部分是螺母，夹持元件是临近于套管的夹持元件的互补螺纹，该套管螺纹。例如，第一支撑部分是第一刚性壁，第二支撑部分是第二刚性壁，第一刚性壁和第二刚性壁被布置成相互大体平行并且具有允许套管通过的两个面对的通孔。例如，第一刚性壁和/或第二刚性壁包括分别用于罩住套管前部和/或后部的腔。例如，混合装置和固定装置大体在两个自由相对表面之间，这两个自由相对表面分别在第一刚性壁的前方和第二刚性壁的后方。例如，第一支撑部分和第二支撑部分是用于接收和保持柔性容器的同一个刚性组件的一部分，其包括底壁和侧壁，其接收并在外部地保持着其中的柔性容器，该柔性容器的柔性壁能够压靠底壁和侧壁的内侧表面。若有必要的话，用于固定地且刚性地保持所述应用表面的所述装置是附着粘合装置或焊接装置，所述应用表面以固定且刚性的方式被附在所述邻接表面上。
[0045]在另一种变体的实施中，应用表面是套管末端横向肩台的后表面，邻接表面是支撑部分的前表面，用于保持以固定的且刚性的方式附在所述邻接表面上的所述应用表面的固定的且刚性的保留装置是相互夹持装置，支撑部分是冷冻/解冻系统的刚性的接收保留组件的一部分。在该变体中，支撑部分和冷冻/解冻系统的刚性的接收保留组件包括两个壁，这两个壁在应用表面的区域中彼此压靠，并且在远离应用表面的区域的一个或多个区域中彼此分开，以便留出适于接纳传热装置的自由空间。另外，冷冻/解冻系统的刚性的接收保留组件的支撑部分包括能连通驱动装置的通道。
[0046]在一个实施例中，用于生物制药的容器还包括用于控制可移动的移置装置的驱动装置的-启动、停止、速度、频率、位移-的控制装置。并且，若有必要的话，还附加地包括响应控制装置的控制参数的装置，其中控制装置与之以响应的方式相连接。例如，若抽吸-排放部分在其极限向前位置时关闭抽吸-排放开口，则控制装置控制可移动的移置装置的驱动装置，以便在结束运转时，抽吸-排放部分处于其关闭抽吸-排放开口的极限向前位置。
[0047]在实施例中，混合装置单元位于柔性容器的柔性壁的底部或侧部或顶部上。
[0048]在实施例中，用于生物制药的贮藏器包括单个混合装置单元或多个混合装置单元。在后一种情况中，在一个实施例中，选定多个混合装置单元的柔性容器的柔性壁上的位置-同轴相对或偏置或成角度_，以及选定多个混合装置单元的控制装置的编程-同相或反相或非同步的_，以便混合装置单元协同运作。
[0049]在一种改进中，本发明还涉及用于生物制药的贮藏器，该贮藏器还附加地包括能将通气气体输送到内容物的通气装置，其包括具有至少一个管状元件的通气气体供给装置，该管状元件以流体连通的方式从柔性容器的外侧延伸到通气气体分配装置，该通气气体分配装置位于柔性容器的内侧空间中且由形成固定的外围支撑的部分刚性地支撑，该固定的外围支撑是混合装置或刚性密封连接装置的一部分。尤其是，通气气体分配装置临近或远离一定距离地布置在混合装置或刚性密封连接装置的外围。
[0050]在另一种改进中，本发明还涉及用于生物制药的贮藏器，该贮藏器还附加地包括用于收集内侧空间中内容物样本的装置，其敞向抽吸-排放腔。
[0051]一个特征是，贮藏器构成混合容器或生物反应器或冷冻/解冻容器。
[0052]在第二方面，本发明的目标是用于接纳和保持如上所述的用于生物制药的贮藏器的柔性容器的刚性的接收保留组件，其包括底壁和侧壁，柔性容器容纳并保持在该刚性的接收保留组件中，该柔性容器的柔性壁能够压靠底壁和侧壁的内侧表面，面对着贮藏器的混合装置的所述内侧表面形成邻接表面，该邻接表面是混合装置的固定装置的一部分。
[0053]在一个实施例中，柔性容器的柔性壁能够压靠底壁和侧壁的内侧表面，面对着贮藏器的混合装置的所述内侧表面形成邻接表面，该邻接表面是混合装置的固定装置的一部分。
[0054]在一个实施例中，用于容纳并保持这种用于生物制药的柔性容器的刚性组件包括两个刚性壁和两个通孔，两个刚性壁被布置成相互大体平行，两个通孔彼此面对，以允许混合装置的套管通过。一个特征是，两个刚性壁中的一个和/或另一个包括分别用于罩住混合装置的套管的前部和/或后部的腔。
[0055]在第三方面，本发明的目标是一种使用如上所述的用于生物制药的贮藏器的方法，其中:
[0056] 提供如上所述的用于生物制药的贮藏器，
[0057] 提供生物制药产品，其至少在要被混合时一般是流体或膏状体，或者提供这种产品的一种或多种成分，
[0058] 用该生物制药产品或一种或多种成分填充该柔性容器的内侧空间，使之形成柔性容器的内容物，用所述内容物填充与该内侧空间连通的抽吸-排放腔，
[0059] 当该柔性容器的内容物要被混合时，使用驱动装置，使得:[0060]〇抽吸-排放部分的可移动部分，其按照至少一次交替地向前和向后轴向滑动的顺序移动，
[0061]〇抽吸-排放腔的容量遵循至少一次交替压缩和扩张的顺序,并且交替地,使位于抽吸-排放腔内的内容物通过抽吸-排放开ロ被排放到内侧空间，以及使内侧空间的内容物通过抽吸-排放开ロ被抽吸进腔中，
[0062]〇转移临近抽吸-排放开ロ的柔性容器的内容物，
[0063]〇以及用这种方法混合柔性容器的内容物。
[0064]在一个实施例中，抽吸-排放部分执行ー系列交替向前和向后轴向滑动的顺序，以及抽吸-排放腔的容量执行一系列交替压缩和扩张的顺序。
[0065]在一个实施例中，当停止使用驱动装置时，抽吸-排放部分被带到它的极限向前位置，在该极限向前位置上其关闭抽吸-排放开ロ。
[0066]在一个实施例中，该方法包括至少ー个附加步骤，在该步骤中，用生物制药或ー个或多个成分填充柔性容器的内侧空间。
[0067]在一个实施例中，根据控制參数例如时间或柔性容器内容物的均匀性/不均匀性的程度来控制驱动装置的-启动、停止、速度、频率、位移_。
[0068]在一个实施例中，固定装置确保轴向引导的且外围封闭的套管和柔性壁的指定部分相对固定，该固定包含抽吸-排放部分的可移动部分的轴向滑动的期间:
[0069] 额外提供用于容纳和保持如上所述用于生物制药的贮藏器的柔性容器的刚性组件，
[0070] 以及所述柔性容器被置于所述刚性的接收保留组件中。
[0071]ー个特征是，贮藏器被用作混合容器或生物反应器或冷冻/解冻容器。
[0072]现将借助于附图，对本发明的多个实施例进行描述，图中:
[0073]-图1是根据本发明用于生物制药的贮藏器的中垂面的示意截面图，其中，容器是柔性的，该容器填充有一般是流体或膏状体的生物制药产品的内容物，该容器容纳并保持在刚性的接收保留组件中，该贮藏器配有两个面对面设置的混合装置，混合装置与刚性的接收保留组件相対的两个垂直壁上的固定装置相关联；驱动装置、刚性连接装置、控制装置，以及响应于控制參数的装置与混合装置相关联；
[0074]-图2ム、28、2(:、20、2￡和2?是六幅与图1中的示意图类似的示意简图，阐释了柔性容器上混合装置単元的多种不同变体的布置:垂直布置在下部并向上作用的单个单元(图2A)，垂直于侧边布置并沿着一般是水平方向作用的单个单元(图2B)，垂直布置在上部并向下作用的单个单元(2C)，垂直布置在同一侧上的两个单元，本方案是布置在下方并向上作用(图2D)，两个布置在同一侧和ー个布置在相对ー侧，并且沿着一般是水平方向作用的三个单元(图2E)，两个布置在同一侧两个布置在相对ー侧上的四个单元，它们在临近柔性容器的柔性壁的指定部分内相对于垂线成角度并以某一角度作用(图2F);
[0075]-图3是阐释了ー种可能的实施例的局部剖视图，其中，柔性容器在刚性的接收保留组件中，该刚性的接收保留组件具有两个壁，这两个壁在前方和后方具有两个开ロ，柔性容器的容器壁具有与布置在顶部并向下作用的混合装置相关联的通孔，其中，抽吸-排放部分在本方案中是活塞，处于极限向前位置，抽吸-排放部分在该极限向前位置关闭处于柔性容器的容器壁的延伸处的抽吸-排放开ロ，驱动装置包括用于驱动轴向运动的装置和复位的装置，在本方案中只有ー个抽吸-排放开ロ ；
[0076]-图4是类似图3的视图，但移去了刚性的接收保留组件，图4示出了柔性容器的柔性壁和混合装置的关联；
[0077]-图5是对应于图4的轴向横截面图；
[0078]-图6和7是两幅混合装置前部的透视图，阐释了另外两种可能的实施例，分别是挡板与抽吸-排放开ロ相关联的实施例，以及三个混合单元以三角形布置并且挡板与各抽吸-排放开ロ相关联的实施例，其中単元被布置在下部井向上作用。
[0079]-图8A、8B和8C是三幅沿着轴向平面的横截面的部分示意图，阐释了混合装置的其它可能的实施例，未示出刚性的接收保留组件，混合装置被置于ー侧并沿着一般是水平方向作用，此处的抽吸-排放部分是可变形膜板，所示为极限向后静止位置(图8A)、循环中排放部分结束的极限向前位置(8B)，此时抽吸-排放开ロ維持敞开，以及抽吸-排放循环中抽吸结束的极限向后位置(图SC);
[0080]-图9、10和11是三幅类似图8A、8B和8C的视图，但是其中混合装置被布置在顶部井向下作用，它们阐释了抽吸-排放开口和抽吸-排放部分不同种可能的实施例，具体为单个开ロ具有带角度的外围边缘(图9)、由多个横向并排布置的基本开ロ形成的抽吸-排放开ロ并结合有单个抽吸-排放腔(图10)，以及由多个横向并排布置的基本开ロ形成的抽吸-排放开ロ并结合有多个抽吸-排放腔(图11);
[0081]-图12、13、14、15和16是五幅沿着轴向平面的横截面的示意图，其阐释了另外五个变形实施例，其中，混合装置被布置在顶部并向下作用:多个基本开ロ沿着轴向分开布置，远离柔性容器的柔性壁并位于柔性容器的内侧空间中(图12);多个基本开ロ沿着成一定角度的轴线布置，此处的角度为直角，基本开ロ被布置在柔性容器的柔性壁附近(图13);多个相对于混合装置的轴线成角度的基本开ロ(图14);多个基本开ロ沿横向并排布置，相对于柔性容器的柔性壁朝着后方偏移(图15);或者多个基本开ロ被布置在球形的抽吸-排放部分上，驱动装置包括实际上是气动的用于连续地沿两个对反的方向驱动轴向运动的装置(图16);
[0082]-图17是沿轴向平面的横截面示意图，阐释了另ー个实施例，其中，混合装置被布置在下部并向上作用，柔性容器的柔性壁无穿孔并且没有通孔，刚性密封连接装置以密封的方式牢固地附连到套管和柔性壁，混合装置从柔性壁起大体向前地轴向延伸；
[0083]-图18是另ー个实施例的轴向横截面视图，其对应于图5，但是混合装置被布置在下部且向上作用，结合有布置在混合装置外围的通气气体分配装置，其由刚性密封连接装置支撑。
[0084]-图19是另ー个实施例的轴向横截面视图，其对应于图14的实施例的ー个变体，但是混合装置被布置在下部且向上作用，结合有被布置在混合装置外围的通气气体分配装置，其由混合装置的套管支撑；
[0085]-图20是另ー个实施例的轴向横截面视图，其中，提供用于从内侧空间收集内容物样本的装置；
[0086]-图21是涉及刚性的接收保留组件的应用的另ー个实施例的横截面视图，该刚性的接收保留组件是冷冻/解冻系统的一部分。
[0087]现參考图1，其阐释了用于生物制药的贮藏器1，其具有装有内容物C的柔性容器2，该内容物C 一般是流体或膏状体的生物制药产品，该柔性容器2被容纳并保持在刚性的接收保留组件3中。内容物可以始终是流体或膏状体，也可以在特殊时刻或时期是流体或膏状体，例如，内容物C可在冰冻操作后为固态或者在其解冻时为流体状态。
[0088]这里对“生物制药产品”的理解是指，通过是生物技术(培养基、细胞培养、缓冲溶液、人工营养液)获取的产品，或者是制药产品，或者更普遍的是用于医学领域的产品。生物制药产品至少在其要被混合时一般是流体或膏状体，以便允许进行如此的混合。其可以仅具有一种流体状态或者可以具有多种流体状态，包括原始是固体的或者在混合于流体介质时具有确定的一致性的产品。
[0089]这种贮藏器I典型地用于生物制药产品的制备、储存、运输，或者用于进行物理性质、化学性质、生物性质的特殊工艺，例如混合，或生物反应器或冷冻/解冻系统。
[0090]柔性容器2包括柔性壁4，柔性壁4限定出能够容纳内容物的内侧空间5，图中已容纳有内容物。
[0091]按照惯例，对“向前”和“前方”的理解是指最接近柔性壁4或面朝内侧空间5的，且“向后”、“后方”和“后”是指最远离柔性壁4或背朝内侧空间5的。
[0092]这种容器2典型地为3D袋子，其具有两个连接并被焊接至两侧边角片的大壁，其可被折叠成平坦的(例如用于储存和运输)或者被展开和施展开(用于填装内容物)，其内侧空间5的容量最少为50升，直至3000升或更大。这种3D袋子例如是文献W000 / 04131a中描述的，或是品牌FLEXEL? 3D名下有售的。应理解的是，提供这种袋子实施例纯粹作为实例，因为所实施的柔性容器可以有所不同。原则上，这种柔性容器2的布置和实施是本领域技术人员所掌握的或能获得的普通知识。在所有的情况下，由具有一定柔度的塑性材料膜制成的单层或最常见的是多层的容器2具有确定的柔度。这样能在这种柔性容器2装填了内容物C时，确保该柔性容器2的外部保持力，以便其被布置并保持在刚性的接收保留组件中。
[0093]柔性容器2最常见得是装备有端口，例如，用做进口或引入要与容器2的内容物相混合的产品的端口 6，该端口 6位于柔性容器2的上部7上，端口 8用于供给通气气体(喷射)，端口 9允许安装功能元件或测量装置9a，例如，用于测量反映或涉及内侧空间5中内容物的均匀性、不均匀性，或掺和状态的参数。例如，这种测量装置9a是光敏的，并且测量柔性容器2中内容物的透明度或不透明度或均匀性或不均匀性，或内容物的混合时间。如此端口 6、8、9的布置原理是本领域技术人员所掌握的或能获得的普通知识。
[0094]一旦柔性容器2装填好并准备完毕，则其具有水平布置的下部10a、垂直布置的侧部10b，和同样水平布置的上部7。其还具有大体垂直的主轴AA，修饰词“顶”、“底”、“上”、“下”、“侧”、“水平”以及“垂直”通常应理解为是相对于该柔性容器来说的。
[0095]在本文中，刚性的接收保留组件3典型地包括:水平布置的下底壁11、垂直布置的侧壁12，以及在上部中允许放置和移除柔性容器2的开口 13。该刚性的接收保留组件2限定出可通过开口 13进入的内侧空间14。该柔性容器2被容纳并保持在该空间14中，其中，容器的柔性壁4的下部IOa和上部IOb压靠着底壁11和侧壁12的内侧表面。另外，刚性的接收保留组件3通常具有孔15，该孔15与柔性容器2的端口相配合。如有需要，该刚性的接收保留组件3还包括能压靠柔性容器2的上部7的抑制装置。
[0096]在一个实施例中，底壁11、侧壁12，以及刚性的接收保留组件3的可应用的上抑制壁各由大体相互平行的两个刚性壁组成，内部的一个壁16朝着前方且外部的一个壁17朝着后方。在该情形中，各孔15由两个被布置成大体平行的孔组成，内部的一个孔18朝着前方且外部的一个孔19朝着后方。
[0097]原则上，这种刚性的接收保留组件3的布置和实施是本领域技术人员所掌握的或能获得的普通知识。在所有情况中，刚性的接收保留组件3是刚性的，并且构成固定的且不会变形的部分来支撑柔性容器2。当然，该刚性的接收保留组件3能被输送，也能被拆卸或折叠。
[0098]正如本文所述，贮藏器I的内容物在进行制备、储存、运输，或对其进行物理性质、化学性质、生物性质的特殊工艺例如混合或生物反应或冷冻/解冻顺序的情形中要进行混合。该混合的目的是为了能使内容物自身获得一定程度的均匀性，或者是为了在该内容物具有多个成分或多个相时使得多个成分或多个相获得一定程度的均匀性，例如典型地在冷冻-解冻顺序期间。该混合应理解为生物制药领域中常用的含义，混合基于对柔性容器2的内容物的搅拌。
[0099]为此目的，容器I包括我们通常所指的混合装置20那样的装置。混合装置能混合内侧空间5中的内容物。作为整体，混合装置20临近柔性壁4的指定部分21，因此有助于保持该混合装置20。刚性密封连接装置22确保作为整体的混合装置20和柔性壁4的指定部分21之间为刚性密封连接。“刚性连接”应理解为是指:有了装置22，在作为整体的混合装置20和柔性壁4的指定部分21之间一般就不存在相对移动。它们之间的连接因此是固定的。
[0100]混合装置20还包括可移动的移置装置，其临近内侧空间5并能通过作用在内容物上使其移动。驱动装置23与这些可移动的移置装置相关联。
[0101 ] 在本发明的内容中，混合装置20首先包括沿轴线BB的轴向引导的套管24，且该套管是外围密封的。该套管24是刚性的并且沿着轴线BB具有恒定的横截面，例如圆形横截面。该套管包括前部25( “前”应理解为是相对于柔性壁4最靠近或朝向内侧空间5的)，临近内侧空间5的抽吸-排放开口 26位于前部25附近，还包括后部27 ( “后”应理解为是相对于柔性壁4最远离或背向内侧空间5的)。
[0102]混合装置20接着包括抽吸-排放部分28，该抽吸-排放部分28是刚性的并且被相对于轴线BB横向布置在套管24中并且是密封的。该抽吸-排放部分28具有至少一个被安装成交替向前和向后地轴向滑动的可移动部分28a。所述可移动部分构成先前所述的包括在混合装置20中并且与驱动装置23相关联的可移动的移置装置。
[0103]在对这种混合装置单元20的描述中，术语“轴向”是指混合装置20的轴线BB，术语“外围”和“侧向”也应理解为是有关轴线BB的。
[0104]混合装置20接着包括抽吸-排放腔29，该抽吸-排放腔29被套管24的侧向内侧表面30a和抽吸-排放部分28的前内侧表面31a限定。该抽吸-排放腔29通过打开的抽吸-排放开口 26与内侧空间5连通。
[0105]表述语“抽吸-排放”表示功能性过程，该过程是混合的基础。其涉及借助于抽吸-排放腔29、与抽吸-排放腔29相配合的抽吸-排放部分28，以及提供内侧空间5和抽吸-排放腔29之间连通的抽吸-排放开口 26，通过一次且一般是多次这种抽吸-排放顺序,对内侧空间5的内容物进行抽吸和排放。[0106]实际上，驱动装置23能够通过使抽吸-排放部分28的可移动部分28a产生至少一次且一般是多次交替向前和向后轴向滑动的顺序，从而对其进行驱动。
[0107]因此，抽吸-排放腔29的容量经历至少一次且一般是多次交替压缩和扩张的顺序，并且因此使得临近抽吸-排放开口 26的柔性容器2中的内容物移动。通过这种方法来混合柔性容器中的内容物。
[0108]贮藏器I还包括固定装置32，该固定装置32确保轴向引导的且外围封闭的套管24和柔性壁4的指定部分21相对固定，该固定包含吸入/抽吸部分28的可移动部分28a的轴向滑动的期间。
[0109]固定装置32的存在允许驱动装置23作用在抽吸-排放部分28的可移动部分28a上，从而在作为整体的混合装置20和柔性壁4的指定部分21之间建立刚性连接时，确保该抽吸-排放部分28的可移动部分28a相对于套管24具有有效的轴向相对的向前/向后移动，该柔性壁4的指定部分21是可变形的且经受来自驱动装置23的力。
[0110]在一种优选的方式中，轴线BB被布置成垂直于指定部分21，如图2A到2E所示。然而，轴线BB也可以被布置成相对于指定部分21的垂线成一定角度，如图2F所示。
[0111]贮藏器I还包括控制装置33，其用于控制针对抽吸-排放部分28的可移动部分28的驱动装置23的停止、启动、速度、频率、位移，抽吸-排放部分28的可移动部分28形成用于转移柔性容器2中内容物的可移动装置。因此，人们可以将高或低或中等运动幅度与高或低或中等速度相结合，按照需要加入停止时间或不加入停止时间。该控制装置33是电动的或电子的、可编程的或包括可编程逻辑控制器的，其能够被容纳在布置在贮藏器I外侧的外壳内。它们能够响应地偶联到装置9a，装置9a响应于控制参数，诸如柔性容器2的内容物的透明度或不透明度或均匀性或不均匀性，或内容物的混合时间。
[0112]现参考图2A到2F，其阐释了混合装置20在贮藏器I上的不同布置。这些不同布置作为非限制性实例提供。
[0113]在一种可能的布置中，贮藏器I包括单个混合装置单元20(图2A到2C)。在其它布置中，贮藏器包括多个混合装置单元内20(图2D到2F)。
[0114]根据布置，混合装置单元20 (在图2A中)位于下部或底部10a，11上(它们分别是柔性容器2的和刚性的接收保留组件3的)，或(在图2B中)位于侧部10b，12上，或(在图2C中)位于柔性容器的柔性壁4的顶上部7上，该柔性容器的柔性壁4的顶上部7与抑制装置例如平板相关联，形成该刚性的接收保留组件3的一部分。
[0115]根据布置，混合装置单元20向上作用(图2A)，或侧向作用一般沿水平方向(图2B)，或向下作用(图2C)。
[0116]根据布置，混合单元20的轴线BB垂直于柔性壁4的指定部分21 (图2A到2E)，或者相对于指定部分21的垂线成角度(图2F)。
[0117]当提供多个混合装置单元20时，它们在柔性容器2上的位置已经被选定，同样它们的控制装置38的编程也被选定，这样混合装置单元20协调运作并且不会与其它单元的运动相反。这些位置和编程的选择是本领域技术人员所掌握的或能获得的普通知识。对于位置来说，可以是同轴面对的或者偏离中心的(图2E)或成角度的(图2F)或相互平行的(图2D)。对于控制装置32的编程来说，尤其可以是同相的或反相的或不同步的。
[0118]根据柔性壁4中指定部分21的区域中的结构以及其与混合装置20和刚性密封连接装置22的布置，能够定义出两种实施例族。
[0119]在实施例的第一族中，典型的如图3到16和图18到20所示，柔性壁4的指定部分21包括通孔34，混合装置20与该通孔34轴向地相关联。在这种情况中，刚性密封连接装置22以密封的方式一方面通过套管24外围的和外部的侧部35a刚性地连接到套管24，另一方面通过组装孔周围的且平坦地在柔性壁4上的外围部分35b刚性地连接到柔性壁4的指定部分21。侧部35a和外围部分35b这两个部分能具有多种配置，各配置都适于柔性壁4的指定部分21与混合装置20和刚性密封连接装置22的布置。
[0120]在如图3到11中所阐释的一种可能的配置中，柔性壁4的指定部分21中的孔34允许套管24通过，且抽吸-排放开口 26大体上轴向地(相对于轴线BB)临近柔性壁4，指的是位于壁4的壳层内。在这种配置下，混合装置20大体在柔性壁4的指定部分21后方轴向延伸。
[0121]在如图15所阐释的另一种可能的配置中，柔性壁4的指定部分21中的孔34在抽吸-排放腔29和内侧空间5之间建立起连通，并且抽吸-排放开口 26相对于柔性壁4的指定部分21向后轴向地远离。在这种配置下，混合装置20大体在柔性壁4的指定部分21后方轴向延伸。在这种配置下，可以认为存在两个抽吸-排放开口，一个在后方，由抽吸-排放开口 26组成，另一个在前方，由孔34组成。
[0122]在如图14和19所阐释的另一种可能的配置中，柔性壁4的指定部分21中的孔34允许套管24通过，且抽吸-排放开口 26相对于柔性壁4的指定部分21向前轴向地设置。在这种配置中，混合装置20从柔性壁4的指定部分21部分向前且部分向后地轴向延伸，或从柔性壁4的指定部分21大体朝前地延伸。
[0123]在实施例的第二族中，典型的如图17所示，柔性壁4的指定部分21无穿孔，且刚性密封连接装置22以密封的方式一方面通过套管24外部的部分36a刚性地连接到套管24，另一方面通过平置在柔性壁4上的部分36b连接到柔性壁4的指定部分21上。在这种配置下，混合装置20从柔性壁4的指定部分21大体向前地轴向延伸。
[0124]在一个可能的实施例中，该实施例可以用于执行各种变化方式，刚性密封连接装置22是刚性壁22b的横向表面22a。该刚性壁22b例如由金属制成并且成平板的式样。刚性壁22b刚性地临近套管24并且以密封的方式刚性固定到柔性壁4上或指定部分21附近，以便平置在其之上，典型地通过焊接或附着粘合来实施，但这不排除其它等效的方式(例如卷边)进行附连。
[0125]在指定部分21，以及混合装置20和刚性密封连接装置22布置的第一结构族中(如图3到16和图18到20所示)，刚性壁22b能具有环形轮廓，例如圆形，其内侧边缘22c临近套管24且其外边缘22d在充足的径向距离处，从而允许容纳平置在通孔34周围的柔性壁4。
[0126]在第二族中(图17)，刚性壁22b具有圆形的轮廓，外侧缘边22d具有充足的大半径，使刚性壁能够将套管24容纳在其中部，同时包括一边界区域来容纳平坦的柔性壁4。
[0127]轴向引导的且外围封闭的套管24的前部25，内部地且侧向地被套管24的侧向内侧表面30a限定，朝向后方被处于极限向后滑动位置的抽吸-排放部分28的前内侧表面31a限定。该轴向引导的且外围封闭的套管24的前部25，在前方被抽吸-排放开口 26限定。位于抽吸-排放部分28的前内侧表面31a前方的套管24的前部25部分形成抽吸-排放腔29。
[0128]轴向引导的且外围封闭的套管24的后部27，内侧且侧向地被套管24的侧向内侧表面30a限定，向前被处于极限向后滑动位置的抽吸-排放部分28的后表面31b限定。另外，优选地，轴向引导的且外围封闭的套管24包括在后方被横向末端后壁27限定的后部。
[0129]根据抽吸-排放部分28的结构和布置能限定出两个实施例族。
[0130]在实施例的第一族中，典型地如图3到5和图18所示，抽吸-排放部分28是被密封安装在外围部分28b处的刚性活塞，所述活塞沿着轴线BB在轴向引导的且外围封闭的套管24内滑动。
[0131]在实施例的第二族中，典型地如图8到17和图19到20所示，抽吸-排放部分28是可变形膜，该变形膜具有固定的外围部分28b和中心可移动部分28a，该固定的外围部分28b连接到轴向引导的且外围封闭的套管24的侧向内侧表面30a。
[0132]在一个实施例中，抽吸-排放部分28被安装成沿着轴线BB在如图8A、9到17、19到20所示的极限向后位置和如图3到5和图18所示的极限向前位置之间轴向滑动，极限向后位置和极限向前位置分别是离抽吸-排放开口 26最远和最近的位置。另外，在一个实施例中，处于极限向前位置的抽吸-排放部分28关闭、特别是有确定密封性地关闭抽吸-排放开口 26。
[0133]此外，在典型的如图8A到8C所示的实施例中，抽吸-排放腔29是横向平坦的(垂直与轴线BB)，其横向的尺寸大于其轴向(轴线BB的方向)的尺寸。
[0134]根据抽吸-排放开口 26能够限定出多种实施例。
[0135]第一方面，实施例中抽吸-排放开口 26的数量不同。在如图3到9、图18和20所示的实施例中，抽吸-排放开口 26由能够形成单流的单个开口形成。在如图10到17、图19所示的实施例中，抽吸-排放开口 26由多个基本开口 26a形成，能够形成多个基本流。在这种情况下，根据实施例，可以将其布置成多个基本开口 26a与单个抽吸-排放腔相关联，如图10、12到17以及图19所示，或者一个指定的基本开口 26a与一个指定的基本抽吸-排放腔相关联，如图11所示。
[0136]当抽吸-排放开口 26以这种方式构形时，可以根据基本开口 26a来限定出多种实施例。
[0137]对基本开口 26a相对于轴线BB的布置，可这样进行设置，使得多个基本开口 26a并排地沿垂直于轴线BB的同一横向布置，如图10、11、15和17所示，或者是多个基本开口26a沿着轴线BB轴向分开布置，如图14和16所示，或者可以结合沿同一横向并排布置多个开口 26a和沿轴向分开布置多个开口 26a，如图12、13和19所示。这些结构特征能够产生内容物流，其实现有效的混合并适用于本发明。
[0138]可以对基本开口 26a相对彼此的布置进行设置，使得多个基本开口 26a的轴线CC相互平行，如图10、12、15、17所示，或者使得多个基本开口 26a的轴线CC相对于彼此成角度，如图12到14、16和19所示，例如成锐角或90°的角。这些结构特征能够产生内容物流，其实现有效的混合并适用于本发明。
[0139]无论是一个抽吸-排放开口还是多个基本抽吸-排放开口 26a，根据开口形状，尤其是其外围边缘26b的形状，能够确定出不同种实施例。例如，外围边缘26b可以沿轴向(沿轴线BB或轴线CC)延伸，如图5到8和图10到20所示，或者沿着相对于轴线BB或CC成角度的方向延伸，如图9所示。因此能够形成内容物流，其沿着轴向延伸或沿着相对于轴线BB或CC成角度的方向延伸，并且更一般的是，其能实现有效的混合并适用于本发明。
[0140]也可以布置抽吸-排放开口 26、26a，使其与流动定向装置和/或成形装置和/或集中装置和/或传播装置相关联，从而使流动能被定向和/或成形和/或集中和/或传播，这些结构特征的目的在于形成内容物流，其能实现有效的混合并适用于本发明。例如，图6中的实施例，挡边引导38为抽吸-排放开口 26部分外周的边界，该挡边引导38在抽吸-排放腔29的外侧。
[0141]上述结构特征可相互结合，显然无法通用的除外，图中所示的实施例为非限制性实例。另外，它们能与柔性容器2上的混合装置单元20的多种不同变体布置方式相结合，如图2A到2F所示出的。例如，图7示出了一种实施例，其具有三个混合装置单元20，它们的轴线BB被布置成相互平行的且并排形成了一个三角形，在柔性壁4的同一区域，并且抽吸-排放开口 26包括挡板弓I导38，挡板弓I导38合理地相对彼此定向。
[0142]根据驱动装置23能限定出多种实施例。
[0143]在第一族中，如图5和18所示，驱动装置23包括用于沿一方向驱动轴向运动的装置39a，以及用于相反方向的轴向复位装置39b。在第二族中，如图16所示，驱动装置23包括用于沿着两相反方向连续驱动轴向运动的装置39c。
[0144]因此，例如，在驱动装置23的第一族的情况下(图5和18)，用于沿一方向驱动轴向运动的装置39a可以是机电的或电磁的装置，而用于沿一方向轴向复位的装置39b可以是诸如弹簧的弹性装置。可移动的柱塞芯40可以被横向布置在套管24中抽吸-排放部分28的后方，并被安装成交替向前和向后地轴向滑动。另一方面，轴向滑动连接元件41能被布置成把可移动的柱塞芯40和抽吸-排放部分28连接起来，此处抽吸-排放部分28为活塞。用于驱动轴向运动的装置39a和轴向复位装置39b作用在可移动的柱塞芯40上，该可移动的柱塞芯40在装置39a和39b的作用下交替地向前向后沿轴向运动，因为为实现该运动，所提供的装置为机电的或电磁的装置。
[0145]在第二族的情况下(图16)，用于沿着两相反方向连续驱动轴向运动的装置39c可以是气动装置，其使抽吸-排放部分38、尤其是其可移动部分38a运动。
[0146]在上述实施例中，驱动装置23大体在抽吸-排放部分28后方轴向延伸并且被定位在内侧空间5外部，其中，该内侧空间5中可具有内容物。在先前已描述的特定实施例中，如图5和图9到13所示，驱动装置23大体在柔性壁4的指定部分21后方轴向延伸。
[0147]根据驱动装置单元23、抽吸-排放部分单元28，以及抽吸-排放腔单元29的结构，可以限定出多种实施例。在所示实施例中，驱动装置单元23与抽吸-排放部分单元28相关联。在其它可能的实施例中，相同的驱动装置单元23与多个抽吸-排放部分单元28和/或抽吸-排放腔单元29相关联。这种布置适用于多个临近的混合装置单元的情况。
[0148]一般而言，在柔性壁4的指定部分21和支撑部分44的邻接表面43具有固定的相对位置的一种布置中，固定装置32首先包括刚性临近于套管24和支撑部分44的邻接表面43的应用表面42。固定装置32其次包括固定的且刚性的保留装置45，该保留装置45用于保持以固定的且刚性的方式附在邻接表面43上的应用表面42。
[0149]在实施例中，固定的且刚性的保留装置45以可拆卸的或不可拆卸的方式布置，然后混合装置20以可移去的或永久的方式安装在柔性容器上。[0150]根据固定装置32可以限定出多种实施例。
[0151]现参考图3到5和图18，其阐释了固定装置32的第一实施例。该第一实施例中，固定的且刚性的保留装置45包括夹持元件，该夹持元件的形式为刚性地邻近着套管24的外螺纹46a，其以夹持的方式与互补夹持元件相配合，该互补夹持元件的形式为固定部分47的内螺纹46b，该固定部分47具有放置并以固定的且刚性的方式保持在第二支撑部分的第二邻接表面49上的第二应用表面48，应注意到，柔性壁4的指定部分21和第二支撑部分的第二邻接表面49具有相对固定的位置。在该实施例中，固定装置32其次包括应用表面42和邻接表面43，该应用表面42构成了刚性地临近于套管24的第一应用表面42，以及邻接表面43构成支撑部分44的第一邻接表面43，支撑部分44的第一邻接表面43构成第一支撑部分44。该实施例中，第一应用表面42和第二应用表面48被横向布置并且朝向两个相反的轴向，且第一邻接表面43和第二邻接表面49也被横向布置并且朝向两个相反的轴向。
[0152]例如，第一应用表面42的形式是套管14的外围侧向外部表面30b的横向肩台42a，所述肩台42a面向后方，使得套管24具有外部横向尺寸(半径)较大的前部25和外部横向尺寸(半径)较小的后部27。那么，同样的，固定部分47是螺母，该螺母的内螺纹46b是夹持元件46b,所述螺纹46b与外螺纹46a相配合,外螺纹46a是临近于套管24的夹持元件46a。
[0153]例如，第一支撑部分44是第一刚性壁，第二支撑部分50是第二刚性壁。这两个刚性壁44和50被布置成大体相互平行且分开，但分开的同时保持彼此靠近。它们包括两个通孔51a和51b，这两个通孔被布置成面向另一方并相互连通，以便允许套管24在其滑入位置的运动时和在固定的静态位置时通过。
[0154]另外，并且举例来说，第一刚性壁44和/或第二刚性壁50包括外壳腔，分别为52a和52b，其分别位于套管24的前部25和/或后部27。具备这种结构特征，使得能够布置混合装置20和固定装置32，以便它们大体在两个自由相对表面之间，这两个自由相对表面分别为第一刚性壁44的前表面53a和第二刚性壁50的后表面53b。
[0155]另外，并且举例来说，第一支撑部分44和第二支撑部分50是用于柔性容器的接收保留组件3的整体部分。
[0156]在另一个实施例中，针对应用表面42的固定的且刚性的保留装置45是附着粘合装置或焊接装置，其中该应用表面42以固定的且刚性的方式被附在邻接表面43上。
[0157]在一个实施例中，其中，抽吸-排放部分28处于极限向前位置，其关闭抽吸-排放开口 26，这样布置以使控制装置33控制可移动的移置装置(28，28a)的驱动装置23，使得在结束运转时，抽吸-排放部分28在极限向前位置关闭抽吸-排放开口 26。
[0158]在如图18和19所示的对本发明的改进中，用于生物制药的贮藏器I还包括通气装置54，该通气装置54能将通气气体输送给内侧空间5中的内容物。
[0159]这种通气装置54首先包括通气气体供给装置55，其具有至少一个管状元件以流体连通的方式从柔性容器2的外侧起向上游延伸。
[0160]这种通气装置54接着包括通气气体分配装置56，其向下游连通供给装置55。分配装置56典型的为配有通气孔的壁的形式。例如，该壁具有一般的环面形状，其轴向横截面一般是圆形。这种分配装置56位于内侧空间5中，并且它们由形成固定外围支撑的部分刚性地支撑，该固定外围支撑是混合装置20的部分或刚性密封连接装置22。因此混合装置和通气装置被结合进同一结构组件中。
[0161]分配装置56和混合装置20或刚性密封连接装置22关联的结构布置可构成多种不同实施例的目的。因此，分配装置56可以被放置在混合装置20的边缘上(图19)，或被放置在刚性密封连接装置22的边缘上(图18)。另外，分配装置56可以临近或远离混合装置20或刚性密封连接装置22。
[0162]在图20所示的对本发明的另一种改进中，用于生物制药的贮藏器I还包括用于收集内侧空间5中内容物样本的装置57，该装置57朝向抽吸-排放腔29敞开，若有必要可配备可移动的关闭阀。
[0163]本发明还涉及如上所述的用于生物制药的贮藏器I的柔性容器2的刚性的接收保留组件3。
[0164]该组件3使得面向贮藏器I的混合装置20的底壁11和侧壁12的内侧表面形成邻接表面43，50，该邻接表面43，50是用于混合装置20的固定装置32的一部分。
[0165]如图所示，这种组件3包括两个大体相互平行布置的刚性壁16、17或者是44、50，其具有两个面对的通孔51a和51b，以便在组装或保留该混合装置20的套管24的期间能够是通路的。
[0166]另外，这种组件3能包括已描述过的腔42a和52b。
[0167]为了使用如上所述的用于生物制药的贮藏器1，一种设计具有用于生物制药的贮藏器1，以及一般为流体或膏状体的生物制药产品或该产品的一种或多种成分。
[0168]然后，用生物制药产品或一种或多种成分装填柔性容器2的内侧空间5，以形成柔性容器2的内容物C。与内侧空间5相连通的抽吸-排放腔29用所述内容物装填。
[0169]当要混合柔性容器2中的内容物时，将驱动装置20投入使用。在所述使用的过程中，抽吸-排放部分28的可移动部分28a按着至少一次(通常为多次)交替向前和向后地轴向滑动的顺序位移。
[0170]因此，抽吸-排放腔29的容量经历至少一次(通常为多次)交替压缩和扩张的顺序。
[0171]按这种交替的方式，抽吸-排放腔29内的内容物通过抽吸-排放开口 26被排入内侧空间5，并且内侧空间5的内容物通过抽吸-排放开口 26被吸进抽吸-排放腔29。
[0172]由于这一次或多次顺序，临近抽吸-排放开口 26的柔性容器2中的内容物C四处移动,并且由于这种移动,使得柔性容器2的内容物被混合。
[0173]在一个实施例中，当驱动装置23结束使用时，抽吸-排放部分28被带到极限向前位置，该部分28在该极限向前位置关闭抽吸-排放开口 26。
[0174]在一个实施例中，至少存在一个附加步骤，在该附加步骤中，柔性容器2的内侧空间5被装填生物制药产品或一种或多种成分。
[0175]在一个实施例中，根据控制参数来控制驱动装置23的-启动、停止、速度、频率、位移_，这些控制参数例如是使用测量装置9a测量出的时间或柔性容器中内容物的均匀性/不均匀性程度。
[0176]在另一个实施例中，将用于柔性容器2的刚性的接收保留组件3投入使用。
[0177]在另一个实施例中，混合并结合对内侧空间5中的内容物C进行通气。[0178]在另一个实施例中，混合并结合收集内侧空间5中内容物的样本。
[0179]上述说明尤其涉及构成混合容器的贮藏器I。
[0180]然而，本发明也应用于下述情况，其中贮藏器I构成冰冻/解冻容器，如图21中的那种可能的实施例所示，该实施例纯粹是一种非限制性实例。
[0181]在该实施例中，应用表面42是套管24末端横向肩台的后表面，以及邻接表面43是支撑部分44的前表面，该支撑部分44是隶属于冰冻/解冻系统的刚性的接收保留组件3的一部分。
[0182]该支撑部分44包括两个壁58和59，它们在应用表面42的区域中彼此压靠。壁58在内部并且在前方，壁59在外部并且在后方。
[0183]壁58限定了刚性的接收保留装置3的侧部。柔性壁4压靠其前表面。壁58，更详细的是该壁的各侧板具有平面的或大体是平面的前表面。
[0184]壁59起伏地平行于刚性的接收保留组件3中柔性容器2的进口 /出口轴线。因此其具有通过连接部分连接的前部60和后部61。
[0185]在其前部60,后壁59的前表面压靠前壁58的后表面。在适用处,这两个壁58和59明确地固定在这些部分60上，或至少是经过调节地固定在这些部分60上。正是在这些部分60上，两个壁58和59在该应用表面42的区域中彼此压靠。
[0186]远离应用表面42的区域，在后部61中，两个壁彼此远离，并因此在它们之间限定出自由空间62。
[0187]该自由空间62能够接收并容纳传热装置63，例如热源或冷源。该传热装置63因此包括形状像平面平行四边形的部分，以便于与连续的自由空间62相配合。这些部分能在它们的上端被连接起来，使得传热装置63为一般的栉状。
[0188]这样，针对应用表面42的固定的且刚性的保留装置45可以是螺丝，其中该应用表面42以固定的且刚性的方式附在邻接表面43上，该螺丝穿过壁58和59中的孔，从后方拧入攻丝在套管24末端处横向肩台的孔中，螺丝头搁置在壁58和59的孔的斜面边缘上。
[0189]能够允许驱动装置28通过的通道64被布置在壁58和59的前部60中。
[0190]还提供了用于驱动装置23的附连装置。
[0191]伴随这种冷冻/解冻系统，柔性容器2被布置成使得混合装置20被面向通道64放置。然后，混合装置通过固定的且刚性的保留装置45的螺丝连接。于是，驱动装置23得以被连接。
[0192]若有必要时，将传热器63放置在自由空间62中。以及，若有必要时，将混合装置20投入使用。
【权利要求】
1.一种用于生物制药的贮藏器(1)，其包括: *柔性容器(2)，其具有在前方界定内侧空间(5)的柔性壁(4)，所述内侧空间(5)能够容纳内容物，所述内容物至少在其要被混合时一般是流体或膏状体的生物制药产品， *混合装置(20)，其能够混合所述内侧空间(5)的内容物，所述混合装置(20)临近于所述柔性壁(4)的指定部分(21)，所述混合装置(20)包括可移动的移置装置(28a)，所述可移动的移置装置(28a)临近所述内侧空间(5)且能够转移所述内容物， *驱动装置(23)，其用于驱动所述可移动的移置装置(28a)， *以及刚性密封连接装置(22)，其确保所述混合装置(20)和所述柔性壁(4)的指定部分(21)之间为刚性密封连接， 其特征在于， *所述混合装置(20)包括: 〇轴向引导的且外围封闭的套管(24)，其是刚性的，且其沿着其轴线(BB)的横截面恒定，并且朝着其前部(25)有一临近所述内侧空间(5)的抽吸-排放开口(26)， 〇抽吸-排放部分(28)，其无穿孔且其被横向地以密封的方式布置在所述套管(24)中，且其中至少有一个可移动部分(28a)被安装成交替地向前和向后轴向地滑动， 〇抽吸-排放腔(29)，其由所述套管(24)的侧向内侧表面(30a)和所述抽吸-排放部分(28)的前内侧表面(31a)限定，并通过所述抽吸-排放开口(26)与所述内侧空间(5)相连通， *所述驱动装置(23)能够驱动所述抽吸-排放部分(28)的可移动部分(28a)，并确保其按照至少一次交替向前和向后地轴向滑动的顺序来运动，以使所述抽吸-排放腔(29)的容量具有至少一次交替压缩和扩张的顺序，从而使临近于所述抽吸-排放开口(26)的柔性容器⑵中的内容物四处移动，从而混合所述柔性容器⑵中的内容物， *固定装置(32)，其确保所述轴向引导的且外围封闭的套管(24)和所述柔性壁(4)的指定部分(21)相对固定，该固定包含所述抽吸-排放部分(28)的可移动部分(28a)的轴向滑移的期间。
2.根据权利要求1所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述柔性壁⑷的指定部分(21)包括通孔(34)，所述混合装置(20)与该通孔(34)轴向关联，且其中，所述刚性密封连接装置(22)以密封的方式一方面通过侧部(35a)固定在所述套管(24)上，所述侧部(35a)在所述套管(24)的外围和外面，另一方面通过外围部分(35b)固定在所述柔性壁(4)的指定部分(21)上，所述外围部分(35b)在安装孔(34)周围并且平置在所述柔性壁⑷上。
3.根据权利要求2所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述柔性壁(4)的指定部分(21)中的孔(34)能够允许所述套管(24)通过，且其中，所述抽吸-排放开口(26)在轴向上大体临近所述柔性壁(4)，所述混合装置(20)从所述柔性壁(4)的指定部分(21)大体向后地轴向延伸。
4.根据权利要求2所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述柔性壁(4)的指定部分(21)中的孔(34)提供了介于上述抽吸-排放腔(29)和所述内侧空间(5)之间的连通，且其中，所述抽吸-排放开口(26)从所述柔性壁(4)的指定部分(21)向后轴向地偏移，所述混合装置(20)从所述柔性壁(4)的指定部分(21)大体向后地轴向延伸。
5.根据权利要求2所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述柔性壁(4)的指定部分(21)中的孔(34)能够允许所述套管(24)通过，且其中，所述抽吸-排放开口(26)从所述柔性壁(4)的指定部分(21)向前轴向地偏移，所述混合装置(20)从所述柔性壁(4)的指定部分(21)起部分向前部分向后地轴向延伸，或从所述柔性壁(4)的指定部分(21)大体向前地轴向延伸。
6.根据权利要求1所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述柔性壁(4)的指定部分(21)无穿孔，所述刚性密封连接装置(22)以密封的方式一方面通过所述套管(24)外部的部分(36a)固定在所述套管(24)上，另一方面通过平置在所述柔性壁(4)上的部分(36b)固定在所述柔性壁(4)的指定部分(21)上，且其中，所述混合装置(20)从所述柔性壁(4)的指定部分(21)大体向前地轴向延伸。
7.根据权利要求1到6中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述刚性密封连接装置(22)包括临近所述套管(24)的横向表面(22a)，所述横向表面(22a)在所述指定部分(21)处或其附近以密封的方式刚性固定到所述柔性壁(4)上，以便平置在所述柔性壁(4)上，尤其所述横向表面(22a)是刚性壁(22b)的一部分，和/或尤其是所述横向表面(22a)通过焊接或附着粘合以密封的方式刚性固定到所述柔性壁(4)上，以便平置在所述柔性壁(4)上。
8.根据权利要求1到7中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述轴向引导的且外围封闭的套管(24)包括前部(25)，所述前部(25)在侧向被所述套管(24)的侧向内侧表面(30a)限定，在后方被处于极限向后滑动位置的所述抽吸-排放部分(28)的前内侧表面(31a)限定，在前方被所述抽吸-排放开口(26)限定。
9.根据权利要求1到 8中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述轴向引导的且外围封闭的套管(24)包括后部(27)，所述后部(27)在侧向被所述套管(24)的侧向内侧表面(30a)限定，并且在前方被处于极限向后滑动位置的所述抽吸-排放部分(28)的后表面限定，并且尤其是其中，所述套管(24)包括在后方被横向终端后壁(37)限定的后部。
10.根据权利要求1到9中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述抽吸-排放部分(28)是安装在所述套管(24)中的刚性活塞，或者是具有固定的外围部分(28b)和中心可移动部分(28a)的可变形膜，所述固定的外围部分(28b)附连着所述套管(24)的侧向内侧表面(30a)。
11.根据权利要求1到10中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述抽吸-排放部分(28)被安装成在极限向后位置和极限向前位置之间轴向地滑动，所述极限向后位置和极限向前位置分别是离所述抽吸-排放开口(26)最远和最近的位置。
12.根据权利要求11所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，在极限向前位置时，所述抽吸-排放部分(28)关闭所述抽吸-排放开口(26)。
13.根据权利要求1到12中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述抽吸-排放腔(29)是横向平坦的，其横向的尺寸大于其轴向的尺寸。
14.根据权利要求1到13中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述抽吸-排放开口(26)由能够形成单个流的单个开口组成，或者由能够形成多个基本流的多个基本开口(26a)组成。
15.根据权利要求1到14中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述抽吸-排放开口(26)与流动定向装置(38)和/或成形装置和/或集中装置和/或传播装置相关联，这些装置能定向和/或成形和/或集中和/或传播流动，其中尤其是，抽吸-排放开口(26，26a)包括沿轴向或沿相对轴线(CC)成角度的方向延伸的外围边缘(26b)，其能够形成沿着轴向或沿着相对于轴线成角度的方向延伸的流动。
16.根据权利要求1到15中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述驱动装置(23)包括用于沿一方向驱动轴向运动的装置(39a)和用于沿其相反方向轴向复位的装置(39b)，尤其是其中，用于沿一方向轴向运动的装置(39a)是机电的或电磁的装置，以及用于沿一方向轴向复位的装置(39b)是诸如弹簧的弹性装置，尤其是其中，所述驱动装置(23)包括用于以两个相反方向连续驱动轴向运动的装置(39c)，例如是气动装置。
17.根据权利要求16所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，其包括可移动的柱塞芯(40),所述柱塞芯(40)被横向布置在所述抽吸-排放部分(28)后方的所述套管(24)中并且被安装成交替地向前和向后轴向地滑动，且其中，所述贮藏器(I)包括连接所述可移动的柱塞芯(40)和所述抽吸-排放部分(28)的轴向滑动连接元件(41)、用于驱动轴向运动的装置(39a)和作用在所述可移动的柱塞芯(40)上进行轴向复位的装置(39b)。
18.根据权利要求1到17中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述固定装置(32) —方面包括刚性地邻近所述套管(24)的应用表面(42)和支撑部分(44)的邻接表面(43)，所述柔性壁(4)的指定部分(21)和所述支撑部分(44)的邻接表面(43)具有固定的相对位置，另一方面包括用于保持所述应用表面(42)的固定的且刚性的保留装置(45)，所述应用表面(42)以固定的且刚性的方式附在所述邻接表面(43)上，其被布置成可拆卸或不可拆卸的。
19.根据权利要求18所`述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，用于保持以固定的且刚性的方式附到所述邻接表面(43)的所述应用表面(42)上的所述固定的且刚性的保留装置(45)包括:刚性地临近于所述套管(24)的夹持元件(46a),所述夹持元件(46a)与固定部分(47)的互补夹持元件(46b)夹持配合，所述固定部分(47)具有附在并且以固定的且刚性的方式保持在第二支撑部分(50)的第二邻接表面(49)上的第二应用表面(48)，所述柔性壁(4)的指定部分(21)和所述第二支撑部分(50)的第二邻接表面(49)具有固定的相对位置。
20.根据权利要求19所述的用于生物制药的贮藏器(1)，其特征在于，所述固定部分(47)是螺母或螺丝,所述夹持元件(46b)是邻近所述套管(24)的夹持元件(46a)的互补螺纹，所述套管(24)带螺纹。
21.根据权利要求18所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述应用表面(42)是所述套管(24)末端横向肩台的后表面，所述邻接表面(43)是所述支撑部分(44，60)的前表面，以及用于保持以固定的且刚性的方式附在所述邻接表面(43)上的所述应用表面(42)的所述固定的且刚性的保留装置(45)是相互夹持装置，所述支撑部分(44)是冷冻/解冻系统的刚性的接收保留组件的一部分。
22.根据权利要求21所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述支撑部分(44，60)和所述冷冻/解冻系统的刚性的接收保留组件包括两个壁，所述两个壁在所述应用表面(42)的区域中彼此压靠，并且在远离所述应用表面(42)的区域的一个或多个区域中彼此分开，以便留出适于接纳传热装置的自由空间。
23.根据权利要求21或22所述的用于生物制药的贮藏器(1)，其特征在于，所述冷冻/解冻系统的刚性的接收保留组件的支撑部分(44)包括能允许所述驱动装置(23)通过的通道。
24.根据权利要求1到23中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，其还包括控制装置(33)，所述控制装置(33)用于控制所述可移动的移置装置的驱动装置(23)和/或响应所述控制装置(33)的控制参数的装置(9a)的-停止、启动、速度、频率、位移_，其中所述控制装置(33)与所述装置(9a)以响应的方式相连接。
25.根据权利要求24所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，所述抽吸-排放部分(28)在处于其极限向前位置时关闭所述抽吸-排放开口(26)，其中，所述控制装置(33)控制所述可移动的移置装置(28a，28)的驱动装置(23)，以使结束运转时所述抽吸-排放部分(28)处于其关闭所述抽吸-排放开口(26)的极限向前位置。
26.根据权利要求1到25中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，混合装置单元(20)位于所述柔性容器(2)的柔性壁(4)的底部(IOa)或侧部(IOb)或顶部(7)上，且其包括单个混合装置单元(20)或多个混合装置单元(20)。
27.根据权利要求1到26中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，其还包括能将通气气体输送到内容物的通气装置(54)，还包括具有至少一个管状元件的通气气体供给装置(55)，该管状元件以流体连通的方式从所述柔性容器(2)的外侧延伸到通气气体分配装置(56)，所述通气气体分配装置(56)位于所述柔性容器(2)的内侧空间(5)中且由形成固定的外围支撑的部分刚性地支撑，所述固定的外围支撑是所述混合装置(20)或所述刚性密封连接装置(22)的一部分，尤其是，所述通气气体分配装置(56)临近或远离一定距离地布置在所述混合装置(20)或所述刚性密封连接装置(22)的外围。
28.根据权利要求1到27中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，其还包括用于收集所述内侧空间(5)中内容物样本的装置(57)，敞向所述抽吸-排放腔(9)。
29.根据权利要求1到28中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)，其特征在于，其构成混合容器或生物反应器或冷冻/解冻容器。
30.一种刚性的接收保留组件，其用于接收并保持根据权利要求1到29中任一项所述的用于生物制药的贮藏器⑴的柔性容器⑵，包括:底壁(11)和侧壁(12)，其中容纳并在外部地保持着所述柔性容器(2)，所述柔性容器(2)的柔性壁(4)能够压靠所述底壁(11)和所述侧壁(12)的内侧表面，面对着所述贮藏器(I)的混合装置(20)的所述内侧表面形成邻接表面，所述邻接表面是所述混合装置(20)的固定装置(32)的一部分。
31.一种使用根据权利要求1到30中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)的方法，其特征在于: 提供根据权利要求1到30中任一项所述的用于生物制药的贮藏器(I)， 提供生物制药产品，其至少在其要被混合时一般是流体或膏状体，或者提供这种产品的一种或多种成分， 用所述生物制药产品或一种或多种成分填充所述柔性容器(2)的内侧空间(5)，使之形成所述柔性容器(2)的内容物，用所述内容物填充与所述内侧空间(5)连通的抽吸-排放腔(29)，当所述柔性容器(2)的内容物要被混合时，使用驱动装置(23)，使得: 〇所述抽吸-排放部分(28)的可移动部分(28a)按照至少一次交替地向前和向后轴向滑动的顺序移动， 〇所述抽吸-排放腔(29)的容量遵循至少一次交替压缩和扩张的顺序，并且交替地，使位于所述抽吸-排放腔(29)的所述内容物通过抽吸-排放开口(26)被排放到所述内侧空间(5)，以及使所述内侧空间(5)的内容物通过所述抽吸-排放开口(26)被抽吸进所述腔中， 〇转移临近所述抽吸-排放开口(26)的所述柔性容器(2)的内容物， 〇以及用这种方法混合所述柔性容器(2)的内容物。
32.根据权利要求31所述的使用用于生物制药的贮藏器(I)的方法，其特征在于，当停止使用所述驱动装置(23)时，所述抽吸-排放部分(28)被带到它的极限向前位置，在所述极限向前位置上其关闭所述抽吸-排放开口(26)。
33.根据权利要求31或32所述的使用用于生物制药的贮藏器(I)的方法，其特征在于，根据控制参数例如时间或所述柔性容器(2)内容物的均匀性/不均匀性的程度，来控制所述驱动装置(23)的-启动、停止、速度、频率、位移_。
34.根据权利要求31到33中任一项所述的使用用于生物制药的贮藏器(I)的方法，其特征在于，所述贮藏器被用作混`合容器或生物反应器或或冷冻/解冻容器。
【文档编号】B01F15/00GK103608096SQ201180068472
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2011年12月21日 优先权日:2010年12月22日
【发明者】乔纳森·卡特因 申请人:赛多利斯斯泰迪姆生物技术公司