聚氨基酚和二氯二茂钛非均相催化合成β-氨基羰基化合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种聚氨基酚和二氯二茂钛非均相催化合成β-氨基羰基化合物的方法，将酮、芳香醛和芳香胺在催化剂二氯二茂钛和聚邻氨基酚或聚间氨基酚存在下，25～50℃反应得到β-氨基羰基化合物。本发明将聚氨基酚与二氯二茂钛同时加入反应体系中，原位即可形成高活性的催化活性物种，操作简单，不用添加溶剂，反应条件温和，所用催化剂价廉、无毒、对空气和水稳定、催化活性高且可重复使用，产物易分离且产率高，具有成本低、绿色环保、原子经济性高等优点，对于β-氨基羰基化合物具有广阔的应用前景。
【专利说明】聚氨基酚和二氯二茂钛非均相催化合成β-氨基羰基化合 物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于β_氨基羰基化合物的合成【技术领域】，具体涉及一种以二氯二茂钛与 聚氨基酚为催化剂，合成β-氨基羰基化合物的方法。
【背景技术】
[0002] β -氨基羰基化合物是合成药物及天然产物的关键中间体，在有机合成中有着广 泛用途。β_氨基羰基化合物也是一类重要的生物活性物质，具有止咳、抗菌、抗炎、抗癌、抗 病毒、镇静、止痛、降压、抑制水肿、抗凝血等多种生物活性。从环境保护、节能和原子经济性 的角度，用未经活化的醛、胺和酮直接高效选择性构建β_氨基羰基化合物颇具吸引力。而 这种直接构建的方法需要理想合适的催化反应体系才能实现。
[0003] 目前合成β -氨基羰基化合物的传统方法是加入Bnmstecl酸，如盐酸、硫酸、对甲 苯磺酸、杂多酸作催化剂，或加入各种均相金属Lewis酸，例如Ln(0Tf) 3、Bi(0Tf)3、InCl3、 SnCl2、NbCl5、Cu(0Tf)2、Ca(0iPr)2、Rh 2(0Ac)4等都取得了较好的催化效率。但从经济角度 来看，催化剂的稳定性和循环使用效率是评价催化剂的一个重要指标。然而，均相的酸催化 剂却很难实现催化剂的循环使用，所以非均相催化剂来实现高效的Mannich反应是一个研 究热点。目前的非均相催化剂一般是需要精心的设计和复杂的合成方法，例如，用聚苯胺 固定生物酶作催化剂催化Mannich反应时，首先要制备出纳米纤维状的聚苯胺材料，在经 过生物酶的吸附，沉淀以及交叉偶联反应，才能将生物酶成功地固定在聚苯胺材料上，从而 展现出较好的催化活性和催化剂的可重复性。再者，非均相的B_ted酸或Lewis酸催化 齐U，例如聚苯胺-氟硼酸-十二烷基硫酸氢盐或聚苯胺-硝酸银-对甲苯磺酸盐作为催化 剂时，除了催化剂制备困难，其中所含的金属价格昂贵，所含的酸酸性强，腐蚀性大，对环境 不友好。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题在于克服现有β -氨基羰基化合物制备方法存在的 缺点，提供一种将聚氨基酚与二氯二茂钛同时加入反应体系中，原位形成高活性催化活性 物种，在无溶剂条件下直接催化酮、芳香醛、芳香胺合成β -氨基羰基化合物的方法，该方 法操作简单、反应条件温和、所用催化剂价廉、无毒、对空气和水稳定、催化活性高且可重复 使用。
[0005] 解决上述技术问题所采用的技术方案是：将酮与芳香醛、芳香胺按摩尔比为 1. 2?30:1:1?1. 5混合均匀，然后按每摩尔芳香醛加入0. 05?0. lmol二氯二茂钛及 10?20mg聚氨基酚，在25?50°C下搅拌6?7小时，得到β -氨基羰基化合物。
[0006] 上述的聚氨基酚为重均分子量为10000?100000的聚邻氨基酚或聚间氨基酚；酮
【权利要求】
1. 一种聚氨基酚和二氯二茂钛非均相催化合成β-氨基羰基化合物的方法，其特征在 于：将酮与芳香醛、芳香胺按摩尔比为1. 2?30:1:1?1. 5混合均匀，然后按每摩尔芳香醛 加入0. 05?0. lmol二氯二茂钛及10?20mg聚氨基酚，在25?50°C下搅拌6?7小时， 得到β-氨基羰基化合物； 上述的聚氨基酚为重均分子量为10000?100000的聚邻氨基酚或聚间氨基酚；酮为
Ζρ Χ2、Υ2、Ζ2、Χ3、Υ3、Ζ 3各自独立的代表H、CH3、CH30、Cl、Ν02中的任意一种，Rp R2各自独立 的代表Ci?C3烷基。
2. 根据权利要求1所述的聚氨基酚和二氯二茂钛非均相催化合成β-氨基羰基化合物 的方法，其特征在于：将酮与芳香醛、芳香胺按摩尔比为27:1:1. 1混合均匀，然后按每摩尔 芳香醒加入0. lmol二氯二茂钛及10mg聚氨基酚，在25°C下搅拌6?7小时，得到β -氨基 羰基化合物，其中所述的酮为丙酮，芳香醛为苯甲醛或间硝基苯甲醛，芳香胺为苯胺或邻甲 氧基苯胺。
3. 根据权利要求1所述的聚氨基酚和二氯二茂钛非均相催化合成β_氨基羰基化合物 的方法，其特征在于：将酮与芳香醛、芳香胺按摩尔比为1.5:1:1. 1混合均匀，然后按每摩 尔芳香醛加入0. lmol二氯二茂钛及10mg聚氨基酚，在25?50°C下搅拌6?7小时，得到 β-氨基羰基化合物，其中所述的酮为苯乙酮、间甲氧基苯乙酮、对氯苯乙酮、邻氯苯乙酮或 对甲氧基苯乙酮，芳香醛为苯甲醛、邻甲氧基苯甲醛、对硝基苯甲醛或间甲氧基苯甲醛，芳 香胺为苯胺、对氯苯胺或间氯苯胺。
【文档编号】B01J31/22GK104140374SQ201410347787
【公开日】2014年11月12日 申请日期:2014年7月21日 优先权日:2014年7月21日
【发明者】高子伟, 朱序阳, 陈纯, 张国防, 张伟强, 孙华明 申请人:陕西师范大学