用于混合、悬浮颗粒、抽样、洗涤磁珠和浓缩分析物的旋转容器系统和方法与流程

文档序号:26536378发布日期:2021-09-07 19:25阅读:167来源:国知局
用于混合、悬浮颗粒、抽样、洗涤磁珠和浓缩分析物的旋转容器系统和方法与流程
用于混合、悬浮颗粒、抽样、洗涤磁珠和浓缩分析物的旋转容器系统和方法
1.交叉引用
2.本技术要求于2018年11月28日提交的标题为“用于混合、再次悬浮、扰乱和增加溶液表面积的旋转容器系统和方法”的美国临时专利申请第62/772,397号的优先权,其全文通过引用合并于此。
技术领域
3.本文提供了一种用于混合液体和悬浮液的设备和系统,其包括具有在不接触液体输送成分的情况下改善混合的结构的容器。该设备和系统可以包括电机驱动,该电机驱动允许对容器旋转的速度和方向进行控制。该设备和系统可以包括一个或多个磁体,用于分离悬浮液中的磁珠。还提供了一种使用所述设备和系统用于混合和分离过程的方法。


背景技术:

4.磁性搅拌器是本领域公知的,其中将磁体放置在具有溶液的容器中,并且承受通过旋转放置在容器下部的磁体引起的旋转力。在容器中用磁性搅拌元件进行搅拌的过程具有明显的缺点:在高旋转速度下,较重的颗粒会旋转到容器的外壁,而较轻的颗粒会迁移到容器的中心,因此产生了快速旋转搅拌棒的湍流锥效应。而且,放置在容器内并以一定速率旋转以产生湍流的物理磁性搅拌元件产生的剪切力通常会破坏易碎的细胞膜、细胞壁、囊泡、脂质体、胶束、珠粒、树脂或其它颗粒,这是由于驱动磁体和磁性搅拌元件之间的强磁吸引力产生的摩擦和研磨作用导致的。在高速下,剪切力还会使气泡滞留在混合物中,这会对表面张力、乳液形成产生有害影响,并导致泡沫和随后的蛋白质变性。使用放置在容器底部的物理搅拌元件很难实现将液体中均匀悬浮的颗粒(珠粒,树脂,细胞,微生物,脂质体或胶束)制成均匀的可再现抽样以进行分配,这是由于随后与分配操作相关的流体体积减小。而且,搅拌元件的物理尺寸会阻止机器人液体处理器从容器的最底部去除昂贵的液体,从而产生无法用于取样的大量“死体积”的液体。
5.顺磁珠(通常与dna、rna、抗体、抗原、配体、受体或反应酶或蛋白质缀合)已成为许多领域的主要分析手段,例如诊断分析、dna测序的样本制备、基础生物学研究中的蛋白质、抗体、抗原或细胞分离。在使用的某些阶段,为了进行抽样目的,必须将磁珠保持均匀的悬浮状态。不幸的是,大多数磁性搅拌元件不能用于使顺磁珠保持均匀的悬浮状态,因为顺磁珠将被吸引并结合到容器中的磁性搅拌元件上。
6.磁性物理搅拌元件的成本可能非常高以至于排除其使用。如果搅拌元件被认为是一次性的,则尤其如此。该应用方案可以阻止向容器中添加物理磁性搅拌元件。向容器中添加物理搅拌元件会增加样本污染的风险。样本污染的一种形式是重金属(例如镉和铬),它们存在于较便宜的未封装的磁性钢搅拌元件中。样本可能被含有微生物、病毒、dna、rna、酶或其它反应性蛋白质的搅拌元件所污染。重复使用磁性搅拌元件需要严格且昂贵的清洁和消毒方法,以使其在重复使用之前完全无污染。从含有传染剂、腐蚀性化学物质或放射性同
位素的样本重复使用磁性搅拌元件是非常危险的,以至于无法重复使用。在容器中使用搅拌元件时,很难对正混合时容器中的全部内容物(顶部和底部)进行彻底取样。
7.在容器中产生湍流混合锥的另一种方法是使用振动橡胶杯,例如“湍流精灵#1”来产生湍流锥,同时在其剧烈振动的同时将一个或多个试管手动保持在橡胶杯中。该方法不适合在机器人液体处理器上使用,并且在带有振动橡胶杯的容器中的混合过程具有明显的缺点,包括必须手动握住容器,和/或一次只能处理两个或三个容器。
8.不使用物理搅拌元件来混合容器的另一种方法是轨道振动筛平台,诸如新不伦瑞克轨道振动筛和湍流精灵ii。这些轨道振动筛使用联接到电机的偏心轴,并且只要内容物不是粘性流体,就可以混合多个大容器和小容器的内容物。用轨道振动筛混合容器中的内容物的过程具有明显的缺点:它们不能在较小的容器中剧烈混合,特别是在那些带有粘性流体的容器中。它们需要在x和y方向上进行轨道运动,因此它们不适合在自动化液体工作站上使用,因为这限制了它们在不停止轨道振动的情况下向轨道振动筛添加或从轨道振动筛中去除材料的能力。
9.另一种设备但在完全不同的应用领域中使用的是global cell solutions制造的“摇摆器”。摇摆器被设计为一种生物反应器,用于通过增加生物反应器中的流体运动来温和地培养类器官和细胞,而不是用于抽样颗粒的更强力的均匀颗粒悬浮系统。摇摆器在容器内部使用高正弦结构的搅拌器缓慢振荡容器,以使细胞在容器中纵向移动,但不会将细胞或类器官悬浮在溶液的顶部。该系统的另一个问题是,在抽样过程中,随着液体体积的减少,高搅拌器会从液体的弯月面中伸出,从而在弯月面处产生剪切力,使气泡夹杂在混合物中,从而引起泡沫并随后蛋白质变性。摇摆器系统的另一个问题是,它使用了电磁离合器系统,当高速旋转的大型容器需要突然停止以产生均匀悬浮颗粒所需的湍流时,该电磁离合器系统不具备承受更大联接需求的扭矩能力。同样,摇摆器容器中的液体体积和搅拌器的取向与机器人液体处理器上的4个、5个、6个、8个、12个或96个移液器不兼容,无法去除抽样。
10.另一种悬浮颗粒以抽样的方法是美国专利6,461,034提出的气泡桨搅拌器。气泡桨系统存在5个问题,1)非常昂贵,并且2)不是一次性使用,必须在使用之间进行清洁和消毒,3)桨必须以很高的速率转动,会产生很大的剪切力,从而损坏易碎的细胞和易碎的珠粒,4)气泡桨搅拌器可保持均匀悬浮的颗粒溶液的最大体积为300ml,5)液体的“死体积”很大,无法从气泡桨容器的底部进行取样。
11.因此,需要一种廉价的无菌一次性方法,其在与机器人液体处理器或机器人试剂分配器兼容的容器中混合并均匀地再次悬浮颗粒以制备抽样,对化学和生物反应进行顺序分析,洗涤磁珠,并将分析物浓缩。


技术实现要素:

12.在当前主题的某些方面,与混合液体、悬浮颗粒、洗涤磁珠和浓缩分析物有关的挑战可以通过包括本文所述的一个或多个特征或本领域普通技术人员可以理解的相当/等效方法来解决。当前主题的方面涉及用于混合液体、悬浮颗粒、洗涤磁珠和浓缩分析物的方法和系统。
13.在一些变型中,以下特征中的一个或多个可以可选地包括在任何可行的组合中。
14.本文特别提供了一种用于混合液体和均匀悬浮颗粒的系统。在实施例中,本文提供了“旋转容器”系统,其包括至少一个具有中心和半径的基本圆柱形的容器,该容器具有容器开口、容器基座内部和容器基座外部。该容器包括多个侧翅片,这些侧翅片具有侧翅片宽度和侧翅片高度,从容器基座内部延伸的多个内部突起,这些内部突起具有内部突起宽度和内部突起高度,以及多个圆周,每个圆周具有圆周半径。圆周具有以下半径:6.4mm,14.2mm,19.1mm,22.9mm,26.2mm,31.8mm,34.3mm,38.7mm,40.7mm,42.7mm,44.5mm,46.3mm,49.7mm,51.3mm,54.3mm,58.7mm,62.2mm;或以下半径:4.5mm,13.50mm,22.50mm,31.50mm。侧翅片宽度和内部突起宽度均不在任何圆周的1.5mm范围内延伸。该系统还可以包括:可操作地连接到容器基座外部的驱动基座;操作性地连接到驱动基座的电机;以及能够控制速度和旋转方向的电机控制器。
15.本文提供了通过在容器中混合液体来对液体或悬浮液进行取样方法,该方法沿顺时针方向旋转容器第一时间段,暂停旋转第二时间段,沿逆时针方向旋转容器第三时间段,暂停旋转第二时间段;以及可选地重复步骤(a)多次;以及,去除一定体积的液体或悬浮液。
16.本文提供了用于磁珠吸引和液体混合的系统,该系统具有至少一个具有中心和半径的基本圆柱形的容器,该容器包括容器开口、容器基座外部、内部容器壁和外部容器壁。所述容器具有多个侧翅片,所述侧翅片具有侧翅片宽度和侧翅片高度,其中所述侧翅片宽度不延伸到距所述容器的中心小于1.5mm的区域中。该系统包括与外部容器壁相邻放置的磁体。该系统可以进一步包括:可操作地连接到容器基座外部的驱动基座;操作性地连接到驱动基座的电机;以及具有速度和旋转方向控制的电机控制器。
17.本文提供了通过以下方式来分离或洗涤液体或悬浮液中的磁珠的方法:(a)通过将容器沿顺时针方向旋转第一时间段,暂停旋转第二时间段,沿逆时针方向旋转容器第三时间段,并暂停旋转第二时间段,来使容器中的磁珠的液体或悬浮液混合;(b)可选地重复步骤(a)多次;(c)施加足以使很大一部分磁珠粘附到容器壁内部的磁场,(d)从容器中去除一定体积的液体或悬浮液,(e)可选地向容器中添加第二液体或悬浮液,(f)可选地停止施加磁场,以及(g)可选地重复步骤(a)至(f)。
18.在附图和以下描述中阐述了本文描述的主题的一个或多个变型的细节。从说明书和附图以及从权利要求书中,本文描述的主题的其它特征和优点将是显而易见的。本公开之后的权利要求旨在限定受保护主题的范围。
附图说明
19.结合到本说明书中并构成本说明书的一部分的附图示出了本文所公开的主题的某些方面,并且与说明书一起帮助解释与所公开的实施方式相关的一些原理。在附图中:
20.图1示出了旋转容器系统的实施例,该旋转容器系统构造成在一个或多个旋转容器中混合溶液并悬浮颗粒;
21.图2a示出了旋转容器和多个移液管吸头的等距视图;
22.图2b示出了图2a的旋转容器的等距视图,其包括侧翅片和突起,其定位成当旋转容器旋转时避免碰到机器人液体处理器的一个或多个移液管吸头;
23.图2c示出了图2a的旋转容器的内部底部的俯视图,其包括方形凸舌结构,该方形凸舌结构被构造成将旋转容器底部联接到附接电机轴的驱动基座上的方形狭槽;
24.图2d示出了旋转容器的外部底部的仰视图,其包括方形凸舌结构,该方形凸舌结构被构造为将容器底部联接到附接电机轴的驱动基座上的方形狭槽;
25.图2e示出了当基本圆柱形的容器在其中心旋转时,由在9mm中心上的8
×
12点阵产生的一系列圆周,模拟了移液器阵列位于旋转容器上方时将清除的路径;
26.图2f示出了当基本圆柱形的容器在其中心旋转时,由在9mm中心上的8
×
12点阵产生的圆周半径的表格;
27.图2g示出了驱动基座的俯视图,其示出了图2a的旋转容器的方形狭槽和周边外壳;
28.图2h示出了驱动基座的等距视图,其示出了图2a的旋转容器的方形狭槽和周边外壳;
29.图2i示出了旋转容器系统的侧视图,其包括用于附接至旋转容器的电机箱、电机、电机轴和驱动基座;
30.图3a示出了具有八吸头移液管系统的机器人液体处理器的实施例的等距视图,其使用旋转容器,该旋转容器具有一个或多个侧翅片和突起,其定位成避免与机器人液体处理器上的一个或多个移液管吸头接触;
31.图3b示出了图3a的侧视图;
32.图3c示出了图3a的包括八吸头移液管旋转容器系统的机器人液体处理器的实施例的等距视图;
33.图3d示出了具有图3c的八吸头移液管旋转容器系统的机器人液体处理器的实施例的等距视图;
34.图3e示出了用于8个移液管的旋转容器的侧视图,其具有侧翅片和突起的相对位置;
35.图3f示出了用于8个移液管的旋转容器和电机箱的侧视图,其具有侧翅片和突起的相对位置;
36.图3g示出了设计成用于8个移液管的旋转容器的实施例的等距视图,该旋转容器使用侧翅片和突起定位来避免与机器人液体处理器上的一个或多个移液管吸头接触;
37.图3h示出了图3g的旋转容器的实施例的俯视图;
38.图3i示出了当基本圆柱形的容器在其中心上旋转时,由8个点的线性阵列在中心间距为9mm的中心产生的一系列周长,模拟了移液管阵列定位在旋转容器上方时将清除的路径;
39.图3j示出了当基本圆柱形的容器在其中心旋转时,由8个点的线性阵列在中心间距为9mm的中心产生的周长半径的表格;
40.图3k示出了驱动基座的俯视图,示出了用于图3h的旋转容器的方形狭槽图案和周边外壳;
41.图3l示出了驱动基座的等距视图,示出了用于图3h的旋转容器的方形狭槽图案和周边外壳;
42.图4a示出了用于在机器人液体处理器上用单个移液管混合三个不同的50ml旋转容器的旋转容器系统的实施例的等距视图;
43.图4b示出了具有侧翅片的50ml旋转容器管在用单个机器人移液管吸头取样的等
距视图;
44.图4c示出了50ml旋转容器的侧视图,其示出了在锥形管的底部的侧翅片;
45.图4d示出了图4c的50ml旋转容器管的底部的俯视图;
46.图5a示出了皮带轮驱动的驱动轴系统的等距视图,三个50ml的旋转容器管由单个电机驱动;
47.图5b示出了图5a中的皮带轮驱动的驱动轴系统的底部的等距视图,其示出了用于旋转一个或多个旋转容器的驱动齿轮和皮带轮系统;
48.图6a示出了机器人试剂分配器的等距视图,该机器人试剂分配器被构造为与大体积旋转容器一起使用以制备均匀的颗粒悬浮液以用于抽样;
49.图6b示出了虹吸管束被旋入旋转板的孔并进入具有翅片的大锥形旋转容器中的侧视图;
50.图6c示出了具有侧翅片的大锥形旋转容器管的侧视图,其在底部具有平坦点以容纳虹吸管束;
51.图6d示出了大锥形旋转容器的底部的俯视图;
52.图6e示出了大锥形驱动基座的俯视图,示出了用于旋转容器的具有十字槽图案的圆和周边外壳;
53.图6f示出了大锥形驱动基座的侧视图,示出了用于旋转容器的具有十字槽图案的圆和周边外壳;
54.图6g示出了大锥形驱动基座的等距视图,示出了用于旋转容器的具有十字槽图案的圆和周边外壳;
55.图7a示出了具有与旋转容器的外壁相邻放置的磁体的旋转容器的侧视图;
56.图7b示出了图7a的旋转容器,其与悬浮在新的洗涤试剂中的磁珠一起旋转运动;
57.图7c示出了旋转容器支架中的离心管的等距视图,在容器的底部具有磁体以在旋转容器的底部收集磁珠以用于洗脱目的;
58.图8a和8b示出了用于控制旋转容器电机的多功能控制箱和多个数字输入界面的等距视图;
59.图9示出了可用于实施本公开的控制系统的计算机系统的一个示例性实施例;
60.图10示出了旋转运动的旋转容器的实施例,其示出了“脉冲径向流体流动模式”;
61.图11示出了用常规方法混合后与用与当前主题的实施方式相一致的旋转容器系统混合后色谱树脂随时间变化的照片;
62.图12图示了在图4b的旋转容器中通过气泡桨搅拌和磁盘搅拌随着时间对葡聚糖珠的破坏,但是没有脉冲旋转;
63.图13图示出了在图4b的旋转容器中磁珠悬浮液的竖直从上至下的均匀性;
64.图14图示了使用图4b的旋转容器均匀悬浮1.2微米二氧化硅珠粒所花费的时间;
65.图15图示了使用图3d旋转容器以不同的rpm脉冲速度进行的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的均匀性;
66.图16图示了在图3d的旋转容器中收集的不同垂直距离处的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的均匀性;
67.图17图示了在图3d的旋转容器中距离容器底部35mm的不同水平距离处收集的1.2
微米二氧化硅珠粒悬浮液的均匀性;
68.图18图示了在图3d的旋转容器中距离容器底部25mm的不同水平距离处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的均匀性;
69.图19图示了在图3d的旋转容器中距离容器底部15mm的不同水平距离处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的均匀性;
70.图20图示了在图3d的旋转容器中距离容器底部10mm的不同水平距离处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的均匀性;
71.图21图示了在具有368rpm脉冲的图3d的旋转容器中距离容器底部35mm的不同水平距离处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的均匀性;
72.图22图示了在具有200rpm脉冲的图3d的旋转容器中距离容器底部35mm的不同水平距离处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的均匀性;
73.图23图示了在具有155rpm脉冲的图3d的旋转容器中距离容器底部35mm的不同水平距离处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的均匀性;
74.图24图示了在具有75rpm脉冲的图3d的旋转容器中距离容器底部35mm的不同水平距离处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的均匀性;
75.图25示出了通过3个不同的旋转容器(在图2a,图3d和图6b中示出)制备的人类胚胎肾细胞悬浮液,其在脉冲旋转3小时后没有细胞活力丧失或细胞浓度降低;
76.图26示出了由图2a中示出的旋转容器制备的人类胚胎肾细胞悬浮液,显示了允许细胞从溶液中沉淀出来后快速再次悬浮,而没有细胞活力丧失或细胞浓度降低;
77.图27示出了在图2a的旋转容器中不同水平距离处收集的人类胚胎肾细胞悬浮液的均匀性,且没有细胞活力丧失或细胞浓度降低。
具体实施方式
78.本文提供了一种用于混合液体和悬浮物的设备和系统,其包括具有在不接触液体输送成分的情况下可以改善混合的结构的容器。该设备和系统可以包括电机驱动,该电机驱动允许容器旋转的速度和方向控制。该设备和系统可以包括一个或多个磁体,用于分离悬浮液中的磁珠。还提供了一种使用所述设备和系统用于混合和分离过程的方法。
79.申请人已经发现,马上公开的混合系统优于传统混合,传统混合是通过在固定容器中旋转具有轴向或径向安装叶片的叶轮而进行的,其产生抵抗旋转叶轮的剪切力。在所公开的系统中,容器中的侧翅片和内部突起在旋转时作为一个单元移动,从而产生湍流。不希望被理论所束缚,混合是通过交替容器的旋转而发生的,从而产生脉冲径向流混合,从而有效地将混合物推至侧壁,将混合物提升,然后将其带回到容器中心的底部,以完成径向流回路。因此,容器中的结构通过顺时针和逆时针交替旋转,无需叶轮就允许液体和悬浮物的充分混合。
80.这些系统允许用户均匀地混合液体和悬浮物以制备抽样、混合液体,并按顺序通过多变量分析实时跟随化学和生物反应,洗涤磁珠,并用磁珠浓缩分析物。所公开的系统与机器人液体处理器、机器人试剂分配系统和手动分配系统兼容。与需要叶轮或磁性搅拌的系统相比,所公开的系统更适合与此类液体处理系统一起使用。
81.本文提供的系统包括用于均匀混合溶液和悬浮液并从容器中抽样溶液和悬浮液
的容器。混合容器在本文中称为旋转容器,是用于流体的容器,该容器具有平底和位于容器内周的多个侧翅片以及位于容器平底中心区域中的突起。旋转容器可以接收将在液体中混合的材料和颗粒。例如,侧翅片和突起可定位成能够与机器人液体处理器上18mm中心距和9mm中心距的移液管间距兼容。侧翅片和突起可以位于在旋转容器中,以使得在容器旋转时,侧翅片和突起都不会接触机器人液体处理器的移液管吸头。侧翅片和突起的尺寸、形状和位置可以被设置成有助于颗粒的悬浮。在替代实施例中,旋转容器可以是便宜的、无菌的和一次性的。
82.另一个实施例涉及一种用于在大锥形容器中进行颗粒抽样和混合的旋转容器。大颗粒抽样和混合旋转容器可包括圆锥形的容器,该容器具有5mm至100cm范围的平底,有或没有突起,容器的锥形内周具有多个侧翅片。旋转容器可以接收将在液体中混合的材料和颗粒。侧翅片可以与机器人试剂分配器(例如intregra viafill,biotek multiflo,formulatrix mantis,hudson micro 10x或thermo fisher multidrop)上的虹吸管兼容(例如,不干涉)。可以将侧翅片定位在旋转容器中,使得在旋转容器旋转时,侧翅片可以不与虹吸管接触。在替代实施例中,旋转容器可以是便宜的、无菌的和一次性的。
83.在某些实施例中,旋转容器可包括位于旋转容器内壁上的至少一个侧翅片。在某些实施例中,至少一个表面突起可以位于旋转容器的底面上。在某些实施例中,旋转容器可以是小瓶、试管、离心管、杯、碗或瓶。在某些实施例中,旋转容器系统可包括至少1个、至少4个、至少6个、至少8个、至少10个、至少12个、至少16个、至少24个、至少32个、至少48个和/或至少96个容器。
84.在某些实施例中,旋转容器可以包括金属或塑料。在某些实施例中,塑料可以是聚四氟乙烯(ptfe)、聚丙烯、尼龙、聚酯、乙缩醛(乙缩醛均聚物)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(abs)、超高分子量聚乙烯(uhmw)、高密度聚乙烯(hdpe)、低密度聚乙烯(ldpe)、聚氯乙烯(pvc)、聚偏二氟乙烯(或pvdf)、硅树脂、改性聚苯醚(ppo)、氟化乙烯丙烯(fep)、聚苯硫醚(pps)、聚醚醚酮(peek)、全氟烷氧基(pfa)、聚醚酰亚胺(pei)、聚酰胺酰亚胺(pai)、聚酰胺、聚乳酸(pla)、光环氧树脂或光聚合物树脂。在某些实施例中,旋转容器可以被机加工、模制或3

d打印。
85.旋转容器以及本文中公开的具有类似组成的任何其它部件可以通过模制工艺制造,其非限制性示例包括热成型、真空成型、压力成型、插塞辅助成型、反向拉伸热成型、匹配模具成型、挤压、铸造和注射成型。如本文所述的旋转容器或旋转容器系统部件(例如,驱动基座)可以由合适的注射成型工艺制成,其非限制性示例包括共注(夹芯)成型、压铸,易熔(消失,可溶)型芯注射成型、气体辅助注射成型、模内装饰和模具层压、注射压缩成型、内插和外插成型、层状(微层)注射成型、低压注射成型、金属注射成型、微注射成型、微孔注射成型、多组分注射成型、多动式进料注射成型、粉末注射成型、推拉注射成型、反应注射成型、树脂传递成型、流变成型、结构泡沫注射成型、结构反应注射成型、薄壁注射成型、振动气体注射成型和水辅助注射成型。
86.在某实施例中,注射成型是用于从热塑性塑料材料(例如尼龙,聚丙烯,聚乙烯,聚苯乙烯等)和热固性塑料材料(例如环氧树脂和酚醛树脂)生产物体(例如旋转容器系统部
件)的制造工艺。有时将选择的塑料材料送入加热的料筒中,进行混合,然后压入型腔或空隙中,在其中冷却并硬化为型腔的构造。在注射成型的一些实施例中,颗粒状塑料通过重力从料斗进料到加热的料筒中。有时,颗粒会通过螺杆式柱塞缓慢向前移动,然后将塑料推入加热室,使其熔化。在某些实施例中,随着柱塞的前进,熔化的塑料被迫通过抵靠在模具上的开口(例如,喷嘴,浇口),有时通过浇口和/或流道系统进入型腔。在一些实施例中,压力注射方法确保熔化的塑料完全填充模具。在某些实施例中,模具保持冷态,因此一旦在模具填充后塑料几乎立即固化。有时注射完成后,模具中的塑料冷却。在一些实施例中,在顶出产品之前,模具中的塑料冷却至预定温度。有时,模具被冷却至约100℃至约

10℃,约80℃至约20℃,约80℃至约25℃或约65℃至约25℃。在某些实施例中,将模具冷却至约85℃,80℃,75℃,70℃,65℃,60℃,55℃,50℃或约45℃。
87.在模具冷却之后(例如,达到预定温度),模具部分被分离,并且模制物体被顶出。在一些实施例中,可以在塑料或模具中包括附加的添加剂以赋予最终产品附加的特性(例如抗微生物或例如抗静电特性)。在一些实施例中,将本文所述的旋转容器系统部件注射成型为整体结构。
88.模具通常被构造成将熔融的塑料保持成正确的几何形状,以在塑料冷却时产生期望的旋转容器系统部件。注射模具有时由两个或更多个部分构成。在一些实施例中,通常将模具设计为使得在模具冷却后打开之后,模制件可靠地保留在模具的顶出器侧。然后,当从模具的顶出器侧顶出时,模制件可以从模具上自由落下。在一些实施例中,顶出器套筒从模具的顶出器侧推动旋转容器系统部件。
89.用于通过注射成型工艺制造旋转容器系统部件的模具,有时包括形成支架部件外部的主体和形成支架部件内表面的构件。模具可以由合适的材料制成,其非限制性示例包括硬化钢、预硬化钢、铝和/或铍铜合金等或其组合。
90.旋转容器和本文公开的具有相似组成的任何其它部件可以通过3

d打印来制造。通常,增材制造或3

d打印技术从要形成的3

d物体的数字表示开始。通常,数字表示被分成一系列横截面层,这些横截面层被覆盖以形成物体整体。所述层代表3

d物体,并可以使用由计算装置执行的增材制造建模软件来生成。例如,该软件可以包括计算机辅助设计和制造(cad/cam)软件。关于3

d物体的横截面层的信息可以被存储为横截面数据。增材制造或3

d打印机或系统利用横截面数据的目的是逐层构建3

d物体。因此,增材制造或3

d打印允许直接从物体的计算机生成数据(例如计算机辅助设计(cad)文件)制造3

d物体。增材制造或3

d打印提供了快速制造简单零件和复杂零件的能力,而无需使用工具,也不需要组装不同的零件。
91.增材制造和/或三维打印技术的示例包括立体光刻、选择性激光烧结、熔融沉积建模(fdm),箔基技术等。立体光刻法(“sla”)例如利用一桶液体光敏聚合物“树脂”来一次构建物体的一层。每一层包括即将形成的物体的横截面。首先,在整个构建区域上沉积一层树脂。例如,第一树脂层可以沉积在增材制造系统的基板上。然后,电磁射线在液体树脂的表面上绘制出特定的图案。电磁射线可以作为一个或多个计算机控制的激光束传送。树脂暴露于电磁射线会固化或凝固由电磁射线绘制的图案,并使其附着在下面的层上。树脂涂层已经聚合后,平台下降单层厚度,然后沉积下一层液体树脂。在树脂的每一层上都绘制图案,并且新绘制的层粘附到前一层。可以通过重复此过程来形成完整的3

d物体。可以将固
化的3

d物体从sla系统中移除,并在后处理中进行进一步处理。
92.选择性激光烧结(“sls”)是另一种增材制造技术,该技术使用大功率激光器或另一种聚焦能源来熔化可固化材料的易熔小颗粒。在一些实施例中,选择性激光烧结也可以称为选择性激光熔化。在一些实施例中,大功率激光器可以是用于处理例如聚合物的二氧化碳激光器。在一些实施例中,大功率激光器可以是用于处理例如金属材料的纤维激光器。本领域技术人员将认识到,在一些实施例中,取决于特定应用,可以使用其它类型的大功率激光器。可以通过使用大功率激光将颗粒烧结或焊接在一起来熔化颗粒。可固化材料的易熔小颗粒可由塑料粉末、聚合物粉末、金属(直接金属激光烧结)粉末或陶瓷粉末(例如玻璃粉末等)制成。这些颗粒的熔融产生具有所需3

d形状的物体。例如,第一层粉末材料可以沉积在基板上。激光可用于通过扫描粉末材料来选择性地熔融粉末材料的第一层,以创建和成形3

d物体的第一横截面层。在对每一层进行扫描并对物体的每个横截面层进行成形之后,可以将粉末床降低一层厚度,可以将新的粉末材料层应用于前一层的顶部,并且可以重复此操作,直到构建完成并生成物体为止。3

d物体的横截面层可以从期望物体的数字3

d描述中产生。可以通过cad文件或从输入到计算装置中的扫描数据来提供3

d描述。可以将固化的3

d物体从sls系统中移除,并在后处理中进行进一步处理。
93.增材制造或3

d打印系统包括但不限于sla和sls技术的各种实施方式。使用的材料可以包括但不限于聚氨酯、聚酰胺、带有添加剂(例如玻璃或金属颗粒)的聚酰胺、可吸收材料(例如聚合物

陶瓷复合材料等)。可商购材料的示例包括:来自dsm somos的系列材料7100、8100、9100、9420、10100、11100、12110、14120和15100;来自3

systems的accura塑料,duraform,castform,laserform和visijet系列材料;铝、钴铬合金和不锈钢材料;马氏体钢;镍合金;钛;来自eos gmbh的pa系列材料,primecast和primepart材料以及铝化物和carbonmide。
94.旋转容器系统包括旋转控制,该旋转控制可以包括设定旋转速度、旋转持续时间、旋转方向反向之间的暂停持续时间以及循环次数,并且可以单独选择和/或设定。由旋转方向的反向引起的湍流上升混合作用甚至可以将重颗粒保持均匀的悬浮状态。根据颗粒的物理尺寸、形状和密度,容器的直径以及液体的粘度,本领域技术人员可以确定各种控制变量(速度,旋转距离,暂停,反向和旋转循环次数)。控制机制的设计有助于这些变量的设置。
95.本文描述了旋转容器系统和方法的各种实施例,这些实施例提供了许多好处,包括温和而彻底的混合、悬浮、或混合样本同时避免污染,允许添加材料和去除抽样,同时仍然混合或均匀悬浮颗粒以进行分配和抽样操作,混合粘性试剂,将固体溶解到液体中,以及洗涤磁珠和用磁珠浓缩分析物。
96.所描述的旋转容器系统和方法可以比当前的轨道振动筛对粘性液体提供更彻底的搅拌作用,并且可以包括更多的平台稳定性,这会与机器人工作站更兼容,以便在混合时顺序向旋转容器添加材料,或随时间对化学反应进行取样,或在随时间精确添加生长刺激因子或生长挑战因子并进行多变量分析后随时间对通过生长生物有机体产生的产品进行取样。
97.所述的旋转容器系统和方法可通过将颗粒保持在均匀温和的悬浮液中以进行分配操作,从而提供流体中颗粒的均匀抽样。如本文所述,使用旋转容器系统的一个或多个实施例可以容易地将顺磁珠保持在均匀的悬浮液中。在一些实施例中,当使用公开的旋转容
器系统时,在添加材料或去除样本方面都不会遇到关于液体体积的限制。
98.在一些实施例中,如本文所述,施加到旋转容器系统的剪切力可以低于使用磁性搅拌元件施加的力,因此,可以不损坏易碎颗粒。旋转容器和旋转方向的反向会产生上升湍流,对易碎颗粒的破坏剪切力较小。
99.所述的旋转容器系统和方法可产生离心力和轻微的剪切力,从而导致内容物中产生上升湍流,从而混合、溶解、共混、乳化、悬浮颗粒、洗涤磁珠或用磁珠浓缩分析物。不必在旋转容器内放置搅拌元件就可以产生这样的作用,一个或多个侧翅片和/或旋转容器的一个或多个突起可成为移动的搅拌元件,并且流体与侧翅片和/或突起之间的摩擦力可产生用于混合内容物的上升湍流剪切力。
100.控制系统的操作
101.本文提供了可操作地联接到配置为用于驱动旋转容器的至少一个电机的计算机系统。该计算机系统可以包括诸如可编程处理器之类的部件,这些部件被配置为运行一个或多个逻辑功能,例如关于存储在联接到处理器的存储器模块中的程序。为了提供与用户的交互,系统还可以使用触摸屏界面或设备。在一些实施例中,触摸屏可以是用户与系统交互的主要方式。可以使用多种语言的计算机程序来运行应用程序。该实施例可以包括内存和存储模块以及与其它计算机通信和下载程序的网络接口。这样的程序可以包括例如速度调节,因为在去除许多液体抽样之后,容器中的体积减小。
102.旋转机构的控制器可以被配置为具有交互式触摸屏,该交互式触摸屏允许数据的输入和控制值的设置,包括旋转速度、旋转持续时间、以及旋转方向反向之间的暂停、要重复的反向循环的次数,每个都可以针对每种应用和颗粒分别确定。取决于颗粒的物理尺寸、形状、密度以及容器直径和液体粘度,本领域技术人员可以确定各种控制变量(速度、旋转距离、暂停、反向速度和旋转距离以及循环次数)。控制器机制的设计有助于变量的设置。
103.如本文所述的旋转容器系统的此类实施例可用于抽样磁珠、树脂珠、血液、细胞、真菌、藻类、细菌、病毒颗粒、噬菌体颗粒、囊泡、脂质体、胶束、dna、rna、蛋白质、抗原、抗体、配体、分析物、液体、化学物质、测试物品或药物的浆液、化学或生物反应产物。与intregra viafill或类似的机器人试剂分配器联接的旋转容器系统的实施例可以用于以定时顺序的方式顺序地监测化学或生物反应产物的产生和多变量分析。
104.上面公开的任何旋转容器实施例可以配置为用于与允许使用磁珠的分离方法的设备结合使用。本文提供的系统包括一个或多个旋转容器,该旋转容器包括与旋转容器的外壁相对的一个或多个磁体。磁体可以是永磁体或电磁体。当施加磁体时,磁体可以产生足以使旋转容器中的磁珠附着到旋转容器的内壁上的磁场。在实施例中,磁体可以产生至少30兆高斯奥斯特(mg
·
oe)的磁场。高斯奥斯特是一个术语,用于描述磁通线密度、磁性能或最大能量乘积(通常简称bh
max
),通常以兆高斯奥斯特(mg
·
oe)为单位。例如,1mg
·
oe近似等于7957.74715j/m3。因为旋转容器可以与机器人液体处理器兼容并且可以通过控制系统进行编程,所以可以使用机器人来完成磁珠洗涤的繁琐工作。
105.选择具有侧翅片和/或突起的旋转容器,以及确定是沿一个旋转方向连续旋转旋转容器还是重复反转旋转方向,可以确定执行本文所述的各种方法中的哪一种。因此,可以有效地利用一台旋转机实现几种不同的方法过程。通过构造具有低侧翅片和突起的容器,低侧翅片和突起可以布置为避免在容器旋转时接触液体处理器上的多个移液管吸头,包括
例如单个,4、5、6、8、12或96个移液管吸头,则可以很容易地对容器进行取样(抽样)或在旋转时向内添加(在均匀悬浮液中),并且容器的几乎全部体积都可以使用。
106.旋转容器的一个或多个实施例可构造为与机器人液体处理器或机器人试剂分配器集成为一体,从而有利于旋转容器的应用,特别是对颗粒的大批量抽样,例如磁珠,树脂珠,血液,细胞,真菌,藻类,细菌,病毒颗粒,噬菌体颗粒,囊泡,脂质体,微团,dna,rna,mrna,蛋白质,重组蛋白,分泌蛋白或来自动物、昆虫、真菌、酵母、藻类、植物、细菌或抗原、抗体、配体、分析物、化学或生物反应产物的重组细胞培养上清液的培养基。
107.电机驱动系统
108.在旋转容器系统的一些实施例中,电机轴可以联接至驱动基座,该驱动基座具有围绕旋转容器的周向壁。驱动基座可以包括摩擦配合、o形圈、狭槽系统、凸舌系统或固定螺钉系统,其可以对应于旋转容器的外底的匹配互补系统。例如,狭槽系统与凸舌系统联接可以在驱动基座和旋转容器底部之间提供稳定的连接,以允许以变化的速度、变化的旋转方向和/或具有不同的暂停时间重复有效的交替旋转。旋转容器和驱动基座之间的稳定的凸舌/狭槽系统连接对于直径40mm和更大的旋转容器可能是有利的,因为旋转速度和旋转方向的反向导致扭矩力增加。旋转容器的直径小至10mm,大至145mm。旋转容器的直径可以大至100cm,或更大。
109.在一些实施例中,旋转容器系统可包括配置为用于驱动多个驱动基座的单个电机轴。例如,每个驱动基座可以经由皮带轮驱动系统或齿轮系统与旋转容器联接。
110.在某些实施例中,驱动基座可以包括金属或塑料。在某些实施例中,塑料可以是聚四氟乙烯(ptfe)、聚丙烯、尼龙、聚酯、乙缩醛(乙缩醛均聚物)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(abs)、超高分子量聚乙烯(uhmw)、高密度聚乙烯(hdpe)、低密度聚乙烯(ldpe)、聚氯乙烯(pvc)、聚偏二氟乙烯(或pvdf)、硅树脂、改性聚苯醚(ppo)、氟化乙烯丙烯(fep)、聚苯硫醚(pps)、聚醚醚酮(peek)、全氟烷氧基(pfa)、聚醚酰亚胺(pei)、聚酰胺酰亚胺(pai)、聚酰胺、聚乳酸(pla)、光环氧树脂或光聚合物树脂。在某些实施例中,旋转容器可以被机加工、模制或3

d打印。
111.电机驱动
112.在一些实施例中,旋转容器系统可被构造为使旋转容器的旋转方向反向以产生湍流和颗粒悬浮,以及在一种或多种溶液中混合旋转容器内容物。旋转容器系统可包括至少一个旋转容器,其具有开口、多个侧翅片和/或多个中心突起,具有凸舌系统和旋转容器外径的旋转容器基座,驱动基座和操作性地连接到驱动基座的电机驱动器。驱动基座可包括具有近侧区域、远侧区域和直径的基本为圆柱形的基座。驱动基座的近端可以配置为经由狭槽系统联接至旋转容器的基座。
113.在一些实施例中,驱动基座的近侧区域适于摩擦配合到旋转容器。在其它实施例中,驱动基座的近侧区域可包括固定螺钉环或o形圈。o形圈可以包括橡胶。驱动基座可以是金属或塑料的。在某些实施例中,塑料可以是聚四氟乙烯(ptfe)、聚丙烯、尼龙、聚酯、乙缩醛(乙缩醛均聚物)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(abs)、超高分子量聚乙烯(uhmw)、高密度聚乙烯(hdpe)、低密度聚乙烯(ldpe)、聚氯乙烯(pvc)、聚偏二氟乙烯(或
pvdf)、硅树脂、改性聚苯醚(ppo)、氟化乙烯丙烯(fep)、聚苯硫醚(pps)、聚醚醚酮(peek)、全氟烷氧基(pfa)、聚醚酰亚胺(pei)、聚酰胺酰亚胺(pai)、聚酰胺、聚乳酸(pla)、光环氧树脂或光聚合物树脂。在某些实施例中,旋转容器可以被机加工、模制或3

d打印。
114.在一些实施例中,电机驱动可以包括控制机构,该控制机构可以控制旋转速度、旋转方向、旋转持续时间、旋转暂停长度、旋转方向的反向以及循环将重复的时间长度。
115.在一些实施例中,电机可以是直接驱动,其中每个容器经由驱动轴和驱动基座直接配合到单个电机。
116.在其它实施例中,电机可以是间接驱动。间接电机驱动可以是皮带驱动的皮带轮系统,也可以是具有与旋转容器配合的皮带轮座或齿轮座的齿轮系统。
117.在一些实施例中,驱动轴可包括驱动轴基座,其通过在驱动轴基座上的互补螺纹而牢固地附接到旋转容器。螺纹可以是右旋或左旋。螺纹可以是内螺纹或外螺纹。将轴基座牢固地附接到旋转容器的其它构造可包括但不限于,通过摩擦配合,例如固定螺钉环的套环,可以包括诸如橡胶的柔性材料的o形圈,或凸舌/狭槽结构,其中旋转容器上的互补凸舌可以转位并固定到驱动轴基座、皮带轮基座或齿轮基座的近侧区域上的互补狭槽特征。本领域技术人员将基于所选择的旋转容器理解匹配的附接结构。
118.方法
119.本文提供了方法,用于有效和充分地混合在溶液中的液体或悬浮颗粒,并且在实施例中输送液体或悬浮液的至少一部分。该方法包括在以上公开的旋转容器系统中混合液体或悬浮液,使其经受足以产生均质性的交替旋转,以及去除液体或悬浮液的至少一部分。可以使用移液或分配方法完成去除。交替旋转混合可以通过以足以产生上升混合作用和颗粒均匀悬浮的速度和反向脉冲循环(湍流)将旋转容器的旋转方向从第一旋转方向反向为第二旋转方向(例如,顺时针和逆时针方向)来实现,其与本文所述的旋转容器系统的实施方式一致。在某些实施例中,颗粒成分可包括颗粒,例如磁珠、树脂珠、血液、细胞、真菌、酵母、藻类、细菌、病毒颗粒、噬菌体颗粒、囊泡、脂质体、胶束、dna、rna、蛋白质、抗原、抗体、配体、分析物、测试物品或药物的浆液、化学或生物反应产物。
120.在一些实施例中,可以提供一种用于搅拌混合溶液的旋转容器系统的方法,该方法通过以足以产生上升混合作用的速度和反向脉冲循环(湍流)将容器的旋转方向从第一旋转方向反向为第二旋转方向(例如,顺时针和逆时针方向)来实现搅拌混合溶液,其与本文所述的旋转容器系统的实施方式一致。在某些实施例中,该方法可以包括在旋转容器中发生湍流的同时将颗粒成分引入到旋转容器中,从而在旋转容器中提供新成分的快速混合。旋转容器系统的这种实施例能够启动化学或生物反应,随后按顺序是机器人液体处理器或机器人试剂分配器,其被配置为用于以规则的间隔去除后续样本以进行多变量分析。
121.本文提供了使用磁珠浓缩分析物的方法,例如动物、昆虫、真菌、酵母、藻类、植物、细菌或病毒、噬菌体和囊泡、脂质体的dna、rna、mrna、抗体、抗原、蛋白质、重组蛋白质、分泌蛋白质或重组细胞培养上清夜,或来自标本如尿液、血液、粪便、支气管灌洗液或其它类似来源的胶束。在某些实施例中,可以链接磁珠,使得磁珠可以结合到颗粒、细胞、dna、rna、mrna、外来体、真菌、细菌、病毒颗粒、噬菌体、囊泡、脂质体、胶束、供试品或药物的浆液、化
学反应产物、蛋白质、抗原、抗体或生物素化配体。磁珠可具有特定配体,用于将分析物浓缩在磁珠上,然后将磁珠收集到靠近磁场的容器壁一侧。在去除标本之前,在标本中重复几次磁珠的再次悬浮,可以确保最大程度地捕获和浓缩分析物。如上所述,通过重复洗涤程序几次,可以实现成分的最大暴露。可以对磁珠进行一个或多个洗涤循环,并且可以从磁珠上洗脱浓缩的分析物并进行处理。由于旋转容器可与机器人液体处理器兼容,因此可以使用机器人完成磁珠浓缩分析物和洗涤的繁琐工作。
122.在实施例中,一种旋转容器系统,其包括邻近旋转容器壁放置以执行分析物分离和浓缩的磁场。包含磁珠悬浮液的旋转容器可以经受交替的旋转运动,从而引起湍流和沿容器壁向上的脉冲轴向流,从而磁珠可以在旋转容器保留的液体中悬浮并被洗涤。当旋转容器停止旋转时,磁珠受到足以使磁珠附着到旋转容器内壁的磁场。在磁体捕获了活性磁珠之后,可以去除液体和弱磁珠,并且可选地可以添加第二液体。在一些步骤中,第二液体可以是另外的含分析物的样本,以进一步浓缩样本。在一些步骤中,第二液体可以是洗涤溶液以去除非分析物。在一些步骤中,第二液体可以是洗脱溶液,其导致分析物从磁珠释放。可以重复该过程,直到达到所需的浓缩、洗涤或洗脱水平。在某些实施例中,该方法可以包括在改变旋转方向(例如,顺时针和逆时针旋转)时周期性交替旋转容器的旋转方向。在某些实施例中,旋转容器可以大约10至1000rpm旋转。
123.在一些实施例中,旋转容器可以被放置在自动化平台上的静态位置,在该自动化平台上的同一x和y位置处可以执行混合、收集磁珠、去除旧的洗涤缓冲液、添加新的洗涤缓冲液,然后进行更多的混合和磁珠收集。
124.在一些实施例中,提供了通过以足以在旋转容器系统中产生湍流的速度使旋转容器自转地旋转来洗涤磁珠的方法,该旋转容器带有具有邻近旋转容器壁设置的强磁场的侧翅片或突起,根据以上实施例,这可导致磁珠在旋转容器所容纳的液体中悬浮并被洗涤。当旋转容器停止旋转运动时,磁珠可再次被吸引到与强磁体相邻的旋转容器壁上。在所有磁珠都被磁体捕获后,可以去除旧液体,并且添加新液体,可以重复此过程,直到达到所需的洗涤水平为止。在某些实施例中,该方法可以包括以顺时针方向和逆时针方向周期性地交替旋转容器的旋转方向。在某些实施例中,旋转容器可以大约10至1,000rpm旋转。
125.在一些实施例中,可以使用对所述分析物具有受体特异性的磁珠来使用如上所述的磁珠洗涤平台浓缩成分分析物,然后旋转带有侧翅片或突起的旋转容器以混合磁珠并将其暴露于待浓缩的成分分析物,然后在旋转运动停止时磁性收集成分分析物。通过重复洗涤程序几次,可以达到成分的最大浓度。在某些实施例中,可以链接磁珠,使得磁珠可结合到可溶成分、来自细胞培养上清液的分泌蛋白质、来自产生重组dna注射细胞的人、动物、昆虫、植物、真菌、细菌、病毒或噬菌体蛋白质的细胞培养上清液、微粒、动物昆虫和植物细胞、dna、rna、mrna、外体、细菌、病毒颗粒、噬菌体、囊泡、脂质体、胶束、化学反应产物、蛋白质、抗原、抗体或生物素化配体。
126.旋转容器混合
127.本文描述了旋转容器系统和方法的各种实施例,其可以包括根据流体动力学和流动几何学的混合和悬浮颗粒的方法。在一些实施例中,可以通过将径向定向的侧翅片和突起集成到旋转容器系统中并在不同的方向上旋转以产生脉动径向流体流动来实现混合。流动路径可始于旋转容器的底部,在此处流体和颗粒可被推至旋转容器的侧壁。当流体和颗
粒混合物撞击侧壁时,倾斜的侧翅片可引导流体向上流过旋转容器,从而沿旋转容器壁产生上升。流体流动回路可通过由于重力和径向流动的性质混合物从旋转容器的中心向下流动而完成。
128.旋转容器系统的突起和侧翅片可以提供一个或多个益处,包括充分混合,即使是在科学家必须从容器底部进行抽样的小体积应用中。因此,侧翅片和突起可以位于旋转容器的底部,突出不超过旋转容器总高度的25%。此外,由于突起和侧翅片位于旋转容器底部附近,因此可能会发生流体流动并通过径向流动产生有效的混合。轴流虽然是具有较小剪切力的主要混合方法,但可能需要倾斜的突起,该突起需要在容器底部和所述突起之间留出间隙。这样的径向流动可能有益于使用小体积混合物的科学家。类似地,径向流动可防止较高液体体积的混合物产生不希望的起泡、蛋白质变性和分解。
129.本文描述了旋转容器系统和方法的各种实施例,其提供了许多益处,包括使用控制器技术在旋转容器中的有效混合,可以包括切换旋转方向。传统的混合可以通过在固定容器中旋转带有轴向或径向安装叶片的叶轮来进行。在本文所述的旋转容器系统的一个或多个实施例中,侧翅片和突起可作为一个单元移动。在传统方法中,固定的容器壁可对旋转的叶轮产生剪切力,这可能导致叶轮沿仅仅一个方向旋转时发生混合。在本文所述的旋转容器系统的一个或多个实施例中,旋转容器可与一个或多个突起和侧翅片一起旋转,使得沿一个方向的旋转仅产生湍流。为了产生径向流动并因此混合,旋转容器可以使旋转方向反向。这种反向可立即并有效地沿与流体流动相反的方向旋转侧翅片和突起,从而产生脉动径向流动混合现象,该现象有效地将混合物推至侧壁,提升混合物,并将混合物下降回到旋转容器的底部。
130.旋转容器系统可构造为在与移液机器人液体处理器或机器人试剂分配器一起操作的同时,通过控制速度、旋转次数,以及将旋转容器的旋转运动方向从顺时针方向反转为逆时针方向而旋转容器(具有内侧翅片和/或突起)来混合和悬浮微粒、抽样样本、进行时间顺序多变量分析、洗涤磁珠、利用磁珠浓缩分析物。
131.现在跟在后面的是所公开的旋转容器系统的各种实施例。图1示出了旋转容器系统100的实施例,其构造为用于在一个或多个旋转容器中混合溶液并悬浮颗粒,该旋转容器包括第一旋转容器102、第二旋转容器104和/或第三旋转容器106。旋转容器可以位于机器人液体处理器108上。
132.在一些实施例中,旋转容器可以被构造为用于与多个移液管110一起使用。例如,所述多个移液管110可以包括1个、4个、5个、6个、8个、12个、16个、24个或96个移液管吸头。每个移液管可以构造为用于向旋转容器中添加样本和/或从旋转容器中移除样本。移液管吸头可通过摩擦配合而联接到z轴机架112内的歧管以进行竖直运动。机器人液体处理器108还构造为用于控制沿x轴线113和y轴线111的移动。
133.在各实施例中,所公开的旋转容器系统可以包括各构造的任何组合。例如,第一旋转容器102可以被构造成用于容纳96个移液管吸头,第二旋转容器104可以被构造成用于容纳8个移液管吸头,并且第三旋转容器106可以被构造成用于容纳单个移液管吸头。
134.旋转容器系统100可包括配置为用于驱动所述一个或多个旋转容器的一个或多个电机箱。例如,第一电机箱114、第二电机箱116和第三电机箱118可以位于机器人液体处理器108的平台120上。电机箱可以被配置为用于装配到机器人液体处理器108的平台120上的
一个或多个微板平台位置中。所述一个或多个微板平台位置可包括:第一微板平台位置122、第二微板平台位置124、和/或第三微板平台位置126。
135.例如,第一旋转容器102可以被构造为用于与第一电机箱114联接。第一电机箱114可以被构造为用于位于第一微板平台位置122中。类似地,第二旋转容器104可以被构造为用于与第二电机箱116联接。第二电机箱116可以被构造为用于位于第二微板平台位置124中。第三旋转容器106可以被构造为用于与第三电机箱118联接。第三电机箱118可以被构造为用于位于第三微板平台位置126中。
136.替代地,与第一电机箱114联接的第一旋转容器102可以被构造为用于位于第二微板平台位置124或第三微板平台位置126中。类似地,与第二电机箱116联接的第二旋转容器104可以被构造为用于位于第一微板平台位置122或第三微板平台位置126中。与第三电机箱118联接的第三旋转容器106可以被构造为用于位于第一微板平台位置122或第二微板平台位置124中。
137.在一些实施例中,微板平台位置中的一个或多个,包括第一微板平台位置122、第二微板平台位置124、第三微板平台位置126和/或其它微板平台位置可以被构造为用于接收微板128。机器人液体处理器108的平台120可被构造有多个微板平台位置,其被构造为用于相应地保持一个或多个微板(例如,诸如微板128)。微板128可以包括塑料盘和/或由塑料盘形成,该塑料盘具有与通常在许多科学应用中使用的小试管相当的多个孔。例如,一个或多个微板可以包括6个、24个、48个、96个、384个或1,536个孔。在一些实施例中,微板可以具有标准化的x和y尺寸,而与微板中的孔的数量无关。例如,微板的尺寸可以是127.71mm x 85.43mm,并且可以包括6个、24个、48个、96个、384个或1,536个孔。在一些实施例中,机器人液体处理器108的平台120可包括九个微板平台位置。所述多个微板平台位置(例如,微板平台位置122、124、126)的尺寸可以设置成容纳微板(例如,诸如微板128)。在一些实施例中,旋转容器电机箱(例如,电机箱114、116和/或118)中的一个或多个的尺寸可以被设置为与微板相似的尺寸。例如,电机箱中的一个或多个可包括127.71mm x 85.43mm的尺寸。这种相似的尺寸设置可有助于将一个或多个旋转容器放置在平台120上,使得机器人液体处理器108可精确地确定将移液管吸头放置在何处。
138.图2a示出了与多个移液管吸头210相对的旋转容器202的等距视图。一个或多个内部突起232和一个或多个侧翅片230位于旋转容器202内以避免在旋转容器202旋转期间与所述多个移液管吸头210接触。侧翅片的宽度可以独立地为至少1mm,至少2mm,至少3mm,至少4mm,至少5mm,至少10mm,至少20mm,至少30mm,至少40mm,至少50mm,至少75mm,至少100mm,至少125mm,至少150mm或至少200mm。内部突起的宽度可以独立地为至少1mm,至少2mm,至少3mm或至少4mm。侧翅片和/或内部突起的高度可以小于容器高度的20%。在实施例中,侧翅片和/或内部突起的高度低于旋转容器的最小填充水平。在实施例中,侧翅片或内部突起均不在容器中心的12.5mm半径内。旋转容器202可以包括一个或多个连接凸舌234。连接凸舌234可以设置为“华夫格”图案。这种图案可以允许连接凸舌234与一个或多个狭槽互锁,如图2h所示的狭槽系统236。在一些实施例中,旋转容器202可以被构造为用于混合并抽样颗粒,磁珠,树脂珠,血液,细胞,真菌,藻类,细菌,病毒颗粒,噬菌体颗粒,囊泡,脂质体,胶束,dna,rna,蛋白质,抗原,配体,分析物,化学物质,液体,测试物品或药物的浆液,化学和/或生物反应产物。在一些实施例中,旋转容器202可以与机器人液体处理器(例如,图1
中所示的机器人液体处理器108)联接,并且被构造为用于以定时顺序的方式顺序监测化学或生物反应产物的产生和多变量分析。
139.图2a至图2i示出了旋转容器202的实施例。旋转容器202可以被构造为用于与多个移液管一起使用。旋转容器的大小可容纳至少2个、4个、8个、16个、32个或96个移液管。在一些实施例中,所述多个移液管210可包括96个移液管或移液管吸头。如本领域的普通技术人员所理解的,如本文所使用和描述的,“移液管”,“移液管吸头”和/或“移液器”可互换使用以指代本文所述的一个或多个特征或相当/等同的结构。
140.旋转容器202包括定位在旋转容器的内壁240上的多个侧翅片230。旋转容器202可包括多个突起232和凸舌系统234。侧翅片230、突起232和凸舌系统234可被构造成用于与驱动基座238上的狭槽系统236对位。狭槽系统236可以被构造为用于在电机和旋转容器202之间提供稳定的连接。这种稳定性对于旋转容器202可能是必需的,以承受响应于旋转容器202的旋转运动从第一旋转方向到第二旋转方向的突然改变而施加的力。
141.图2e和2f示出了当阵列的中心位于旋转容器的中心上方并且旋转容器202旋转360度时8
×
12阵列251的一系列圆周。例如,标准的96移液管吸头阵列产生多个圆周250a

250q,每个圆周具有半径。在实施例中,圆周包括半径为6.4mm,14.2mm,19.1mm,22.9mm,26.2mm,31.8mm,34.3mm,38.7mm,40.7mm,42.7mm,44.5mm,46.3mm,49.7mm,51.3mm,54.3mm,58.7mm和/或62.2mm。半径可以被配置为使得侧翅片230的宽度和内部突起232的宽度均不在圆周250a

250q中的任何一个的大约0.5,大约0.6,大约0.7,大约0.8,大约0.9,大约1.0,大约1.1,大约1.2,大约1.3,大约1.4,大约1.5,大约1.6,大约1.7,大约1.8,大约1.9,大约2.0,大约2.1,大约2.2,大约2.3,大约2.4或大约2.5mm以内延伸。在实施例中,侧翅片宽度和内部突起宽度都不在圆周250a

250q中的任何一个的大约1.5mm以内延伸。本领域技术人员将通过了解中心距中心距离和移液管吸头结构的行业标准,了解标准移液管吸头阵列的公差,用于空开所述圆周。
142.如图2g和图2h所示,旋转容器202可以包括驱动基座238的唇缘242。该唇缘242可以限定旋转容器202的外径。多个孔244可以被构造为用于将驱动基座238附接到如图2i所示并在此进一步描述的电机轴组件246、电机250、电机箱214和电机轴248。
143.图2i示出了旋转容器系统202的侧视图,该旋转容器系统202包括用于联接至旋转容器202的电机箱214、电机250、电机轴248和驱动基座238。还示出了驱动基座242的唇缘,将驱动基座附接到电机轴248的联接系统246。
144.图3a和图3b示出了旋转容器系统300的实施例。旋转容器系统300可以包括机器人液体处理器308。机器人液体处理器308可以包括用于竖直运动的z轴机架312。z轴机架312可以包括多个移液管吸头310。旋转容器系统300可以包括配置为用于由电机箱314旋转驱动的旋转容器302。电机箱314可以构造为用于与位于机器人液体处理器308的平台320上的微板平台位置322联接。一个或多个微板,包括微板328,可以构造为用于与机器人液体处理器308的平台320上的一个或多个微板平台位置联接。z轴机架312可以被构造为用于沿着机器人液体处理器308的梁352在x轴上可滑动地移动。z轴机架312的移动可以允许多个移液管310定位在旋转容器302上方。
145.图3c示出了旋转容器302、驱动基座338和电机箱314的实施例。电机箱314可以联接至微板平台位置322和微板328,如关于图1并在此更详细地描述。
146.图3d示出了旋转容器302和多个移液管310的实施例的等距视图。在该示例实施例中,多个移液管310可以包括八个移液管吸头。多个移液管310可以联接至z轴机架312。旋转容器302可以包括一个或多个突起332和一个或多个侧翅片330。突起332和侧翅片330可以被构造为用于在旋转容器302内旋转而不接触多个移液管吸头310。旋转容器302可以包括凸舌系统334。如图3d所示,突起332和侧翅片330可以被构造为当旋转容器302围绕移液管吸头310旋转时,突起332和侧翅片330可以为移液管吸头310提供间隙,使得突起332和侧翅片330不与移液管吸头310接触。例如,随着旋转容器302旋转,每个移液管吸头可位于两个突起和/或侧翅片之间。
147.图3e示出了旋转容器302、多个移液管吸头310和驱动基座338的实施例。驱动基座338可以包括一个或多个突起332,一个或多个侧翅片330和唇缘342。
148.图3f示出了与驱动基座338联接的旋转容器302的实施例。驱动基座338可以被构造为在电机箱(例如,电机箱314)和旋转容器302之间提供稳定的连接,该连接足以承受当旋转容器302的旋转运动从第一旋转方向改变为第二旋转方向时所施加的力。如图3e、图3f和图3l所示,驱动基座的唇缘(例如唇缘342)可以围绕旋转容器302的外径。
149.图3g示出了旋转容器302的实施例的等距视图。旋转容器302可包括一个或多个突起332,一个或多个侧翅片330和凸舌系统334。图3h示出了图3g中所示的旋转容器302的俯视图。
150.图3i和3j示出了当旋转容器302旋转360度时由标准移液器8
×
12阵列产生的一系列圆周。在其它实施例中,八移液管吸头阵列351可包括多个圆周350a

350d,每个圆周具有半径。例如,圆周可以包括4.5mm,13.50mm,22.50mm和/或31.50mm的半径。半径可以被构造为使得侧翅片230的宽度和内部突起232的宽度均不在圆周350a

350d中的任何一个的大约0.5,大约0.6,大约0.7,大约0.8,大约0.9,大约1.0,大约1.1,大约1.2,大约1.3,大约1.4,大约1.5,大约1.6,大约1.7,大约1.8,大约1.9,大约2.0,大约2.1,大约2.2,大约2.3,大约2.4或大约2.5mm以内延伸。在实施例中,侧翅片宽度和内部突起宽度均不在圆周350a

350d中的任何一个的约1.5mm以内延伸。
151.图3k和3l示出了驱动基座338的实施例。驱动基座338可包括狭槽系统336、一个或多个孔344和唇缘342。孔344可用于将驱动基座338附接到电机轴组件346,例如通过螺钉。如图3g、图3k和图3l所示,旋转容器302上的连接凸舌334的“华夫格”图案可以被构造为使得连接凸舌334与狭槽系统336互锁。
152.在一些实施例中,旋转容器系统可以被构造成与八移液管吸头实施例兼容。旋转容器系统可用于混合和抽样颗粒,磁珠,树脂珠,血液,细胞,真菌,藻类,细菌,病毒颗粒,噬菌体颗粒,囊泡,脂质体,胶束,dna,rna,蛋白质,抗原,配体,分析物,化学物质,液体,测试物品或药物的浆液,化学或生物反应产物。在一些实施例中,旋转容器系统可以被构造为与机器人液体处理器联接,用于以定时顺序的方式顺序地监测化学或生物反应产物的产生和多变量分析。
153.图4a示出了旋转容器系统400的另一实施例,配置为用于与可兼容单个移液管的旋转容器402一起使用。在该实施例中,一个或多个侧翅片430的放置和形状可以被构造成容纳单个移液管410,如图4b至4d所示。在一些实施例中,驱动基座454可以包括摩擦配合o形圈,该o形圈构造成用于将旋转容器402连接到机器人液体处理器408的平台420上的电机
箱414。
154.该可兼容单个移液管吸头的旋转容器系统的实施例可用于混合和/或抽样颗粒,磁珠,树脂珠,血液,动物细胞,真菌,藻类,细菌,病毒颗粒,噬菌体颗粒,囊泡,脂质体,胶束,dna,rna,蛋白质,抗原,抗体,配体,分析物,化学品,液体,测试物品或药物的浆液,化学或生物反应产物。该旋转容器系统的实施例可以与机器人液体处理器连接,用于以定时顺序的方式顺序地监测化学或生物反应产物的产生和多变量分析。在一些实施例中,旋转容器系统400可被构造用于手动应用。
155.图5a和5b示出了皮带轮驱动的驱动轴系统560的实施例的等距视图。驱动轴系统560可以被构造为用于旋转一个或多个旋转容器502。每个旋转容器502可以由容器支架562保持。容器支架562可以包括一个或多个容器板,该容器板包括顶板564、中间板566和底板568。底板568可以包括一个或多个旋转容器联接基座570。旋转容器联接基座570可以被构造为用于与旋转容器502中的一个或多个连接。
156.驱动轴系统560可以包括联接到电机驱动轴574的驱动电机572。电机驱动轴574可以联接到齿轮驱动器576,齿轮驱动器576被构造为用于驱动皮带系统578。皮带系统可以构造为联接并驱动一个或多个皮带轮驱动轴580和/或张紧皮带轮582,从而引起皮带轮驱动轴580的旋转。驱动电机572、电机驱动轴574、齿轮驱动器576、皮带系统578、皮带轮驱动轴580和/或张紧皮带轮582可以安装在底板568上,如图5b所示。皮带轮驱动轴580可以与旋转容器联接基座570联接,并且可以被构造为用于使旋转容器联接基座570旋转,从而在容器支架562中以旋转运动的方式接合旋转容器502。
157.在一些实施例中,驱动轴系统560可以被构造为用于以顺时针和逆时针旋转的方式周期性地交替旋转容器502的旋转方向,并且可以被构造为用于改变旋转速度、旋转距离、暂停时间和循环运行次数。如关于图5a和图5b所描述的旋转容器系统被可用于混合和抽样颗粒,磁珠,树脂珠,血液,细胞,真菌,藻类,细菌,病毒颗粒,噬菌体颗粒,囊泡,脂质体,胶束,dna,rna,蛋白质,抗原,配体,分析物,化学品,液体,测试物品或药物的浆液,化学或生物反应产物。旋转容器系统可以与机器人液体处理器联接,也可以用于以定时顺序的方式顺序监测化学或生物反应产物的产生和多变量分析。该实施例也使其自身适用于手动应用。
158.图6a示出了旋转容器系统600,其包括机器人试剂分配器系统684和一个或多个虹吸软管686。旋转容器系统600可以被构造为用于与旋转容器602相互作用。机器人试剂分配器系统684可以包括一个或多个虹吸软管686,虹吸软管686被构造为用于将试剂输送到具有多个孔的微板(例如96孔微板)。虹吸软管686可以被构造为用于从旋转容器602通过机器人试剂分配器系统684中的蠕动泵683携带试剂,并且可以通过虹吸管吸头685分配试剂并使其进入微板628的孔中。
159.如图6a和图6b所示,旋转容器系统600可以包括构造成用于容纳旋转容器602的支撑结构688。支撑结构688可以包括第一板664和第二板668。第一板664可以包括贯穿其中的孔687,其被构造成用于在旋转容器602的中心上方提供开口,以使虹吸软管686穿过支撑结构688并位于旋转容器602的中心内。支撑结构688可以容纳旋转容器602、驱动基座638和/或具有一个或多个电机的电机箱650中的一个或多个。
160.图6b示出了旋转容器602,多个虹吸软管686,驱动基座638和电机箱650的实施例。
驱动基座638可以包括唇缘642和一个或多个狭槽636。驱动基座638可以联接到电机轴组件646。电机轴组件646可联接到电机轴648。电机箱650可以被构造成用于施加动力到电机轴648,因此到电机轴组件646。继而,电机轴组件646可以被构造为用于驱动驱动基座638,该驱动基座可以被构造为用于向旋转容器602提供旋转运动。
161.如图6c和6d所示,侧翅片630可以构造成用于绕着虹吸软管686旋转而不触及虹吸软管686,虹吸软管686可以与机器人试剂分配器系统684联接。还示出了旋转容器602上的连接凸舌634,其连接到驱动基座638上的狭槽636。
162.如图6c至图6g所示,构造成用于与旋转容器系统600一起使用的旋转容器602可以包括一个或多个侧翅片630和一个或多个连接凸舌634。旋转容器系统600可以包括具有唇缘642和狭槽系统636的驱动基座638。
163.侧翅片630的形状和位置可以设置为使侧翅片630不接触虹吸软管686。连接凸舌634可以构造为用于与驱动基座638上的狭槽系统636对位,以在旋转容器602和电机轴组件646之间提供稳定的连接。旋转容器系统600的稳定性是必需的,以承受当旋转容器602的方向突然反向时施加的相当大的力,并且本领域技术人员将理解有多种方法来固定旋转容器。如图6d所示,旋转容器602上的连接凸舌634的“华夫格”图案示出了如图6g所示的配置为用于与狭槽系统636互锁的连接凸舌634的联接设置。
164.在一些实施例中,旋转容器系统600可用于混合和抽样,颗粒,磁珠,树脂珠,血液,细胞,真菌,藻类,细菌,病毒颗粒,噬菌体颗粒,囊泡,脂质体,胶束,dna,rna,蛋白质,抗原,抗体,配体,分析物,化学物质,液体,测试物品或药物的浆液,化学或生物反应产物。与机器人试剂分配器连接的该相同实施例也可以用于以定时顺序的方式顺序地监测化学或生物反应产物的产生和多变量分析。该实施例还使其自身适用于手动和机器人应用。
165.图7a和图7b示出了旋转容器系统700,其包括磁珠洗涤系统790和包含顺磁珠792的旋转容器702。旋转容器702可被定位成与磁场794相邻,磁场794被构造为当旋转容器702静止时将顺磁珠792吸引到旋转容器702的侧面。在一些实施例中,磁场794可以包括至少30兆高斯奥斯特(mg
·
oe)磁场。电机箱714和电机750可以形成配置为用于支撑旋转容器702的支架762的基座770。电机750可以通过电机轴组件746联接到驱动基座754。磁场794可以联接到结构788。
166.图7b示出了当旋转容器702旋转并且顺磁珠792均匀地悬浮在液体中时,包括磁珠洗涤系统790的旋转容器系统700。磁场794可以被配置成用于将顺磁珠792吸引到旋转容器702的一侧。当顺磁珠792位于旋转容器702的一侧时,可以去除液体并且用第二液体代替。然后旋转容器702可以旋转以均匀地悬浮顺磁珠792。可以自动地或手动地重复该过程几次,以浓缩分析物、洗涤杂质或从顺磁珠中洗脱分析物。在某些实施例中,旋转容器可以大约以10至1,000rpm旋转。
167.图7c示出了磁珠浓缩系统791的等距视图,磁珠浓缩系统791被构造成将含有液体标本和配体特异性顺磁珠792的旋转容器702放置成邻近磁场794(例如,30mg
·
oe磁场),以在旋转容器702静止时将配体特异性顺磁珠792吸引到旋转容器702的底部。电机箱714和电机750可以形成配置为用于支撑旋转容器702的支架762的基座770。当旋转容器702处于旋转运动中时,配体特异性顺磁珠792可以被均匀地悬浮,且在可变时间段内对感兴趣的分析物的暴露增强。当旋转容器702的旋转运动停止时,配体特异性顺磁性珠792可被吸引并收
集在旋转容器702的底部。液体标本可被去除并用洗涤液代替,并且可重新开始旋转以再次悬浮配体特异性顺磁珠792,随后停止并收集配体特异性顺磁珠792,并重复该过程直至完成所需的洗涤水平。
168.图8a和图8b示出了用于本文所述的一个或多个电机的电机控制器896。由于不同的液体具有不同的粘度并且颗粒具有不同的密度、比重、尺寸、形状和脆性水平,因此操作员必须能够快速且凭经验确定一种或多种电机设置。例如,led触摸功能屏898可以用于输入数据和命令以及显示用于用户控制的一个或多个设置。这样的输入和设置可以包括以rpm速度(每分钟转数),方向反向之前的转数,停止后暂停的长度,反向循环可以运行的以分钟为单位的时间长度,反向循环可以运行的以秒为单位的时间长度,要运行的循环次数和/或其它设置。电机控制器896可以配置为用于为用户提供控制的其它功能和设置,包括开始或继续按钮、停止按钮、将led功能屏更改为led定时器屏的定时器按钮,在一个或多个设置、开始按钮和停止按钮之间切换的后退按钮,和/或其它设置。
169.当前主题的一个或多个方面或特征可以通过数字电子电路、集成电路、专门设计的专用集成电路(asic)、现场可编程门阵列(fpga)计算机硬件、固件、软件和/或其组合来实现。这些各种方面或特征可以包括在一个或多个计算机程序中的实施,该程序可以在可编程系统上执行和/或解释,可编程系统包括至少一个可编程处理器,该可编程处理器可以是专用的或通用的,其被联接以从存储系统接收数据和指令和向存储系统发送数据和指令;至少一个输入设备和至少一个输出设备。可编程系统或计算系统可以包括客户端和服务器。客户端和服务器通常彼此远离,并且通常通过通信网络进行交互。客户端和服务器之间的关系是通过在各自计算机上运行的计算机程序以及彼此之间存在客户端

服务器关系而产生的。
170.这些计算机程序(也可以称为程序,软件,软件应用程序,应用程序,组件或代码)包括用于可编程处理器的机器指令,并且可以用高级程序语言、面向对象编程语言、函数式编程语言、逻辑程序设计语言和/或汇编/机器语言来实现。如本文所用,术语“机器可读介质”是指任何计算机程序产品、装置和/或设备,例如磁盘、光盘、存储器和可编程逻辑设备(pld),用于提供机器指令和/或数据到可编程处理器,包括接收机器指令作为机器可读信号的机器可读介质。术语“机器可读信号”是指用于向可编程处理器提供机器指令和/或数据的任何信号。机器可读介质可以非暂时性地存储这种机器指令,例如非暂时性固态存储器或磁性硬盘驱动器或任何等效存储介质。机器可读介质可以可替代地或附加地以瞬时方式存储这种机器指令,例如处理器缓存或与一个或多个物理处理器核相关联的其它随机存取存储器。
171.图9示出了计算机系统900的示例性实施例。计算机系统900可以包括配置为用于控制计算机系统900的操作的一个或多个处理器902。处理器902在本文中也可以被称为“控制器”。计算机系统900还可包括一个或多个内存模块908,其可以为从一个或多个用户、存储设备912和/或数据库获取的数据提供将由处理器执行的代码或程序的临时存储。这样的程序可以包括当容器中液体的体积响应于去除许多抽样液体而减小时的例如速度调节。计算机系统900的各种元件可以联接到总线系统906。如图9所示,总线系统906可以表示通过适当的网桥、适配器和/或控制器连接的任何一个或多个单独的物理总线、通信线路/接口和/或多点或点对点连接。计算机系统900还可包括一个或多个网络接口904、一个或多个输
入/输出接口910(例如,触摸屏)以及一个或多个存储设备912。
172.图10示出了处于交替旋转运动中的旋转容器1002的实施例。不希望被理论所束缚,响应于旋转容器以顺时针方向和逆时针方向交替旋转的重复,在旋转容器1002(具有侧翅片1030)内可以发生所示的液体的“脉冲径向流动”1000。
173.示例
174.示例1
175.比较了磁旋棒搅拌与旋转容器混合对悬浮液中色谱树脂的影响。图11显示了色谱树脂在标准50ml试管中用磁性搅拌棒混合(顶行图像)和使用旋转容器50ml试管混合(底行图像)后的随时间变化的照片。如图11中照片所示的结果示出了使用搅拌棒对色谱树脂造成的损害,对比之下,使用与本文所述的旋转容器系统的实施方式一致的旋转容器试管即使进行更长时间的搅拌也没有造成损害。
176.示例2
177.比较了气泡桨搅拌和磁旋棒搅拌与旋转容器混合对悬浮液中微载体葡聚糖珠的影响。图12图示了在30分钟时开始通过气泡桨搅拌破坏微载体葡聚糖珠,并且在120分钟时导致葡聚糖珠的完全破坏。磁盘搅拌也显示在30分钟时开始破坏磁珠,并在60分钟时完全破坏。即使在图4b旋转容器中的脉冲旋转120分钟之后,也没有证据表明葡聚糖珠被破坏。
178.示例3
179.研究了在本发明的旋转容器实施例中混合时顺磁珠的悬浮液的分散均匀性。图13图示了从顶部(距容器底部55mm)向下至距容器底部25mm的promega magnasil顺磁珠的悬浮均匀性。这表明磁珠从图4b旋转容器的顶部到底部均匀分布。
180.示例4
181.研究了在本发明的旋转容器实施例中混合时,1.2微米二氧化硅珠粒的悬浮液的分散效率和均匀性。图14图示了使用图4b旋转容器和368rpm脉冲,仅需约3分钟即可使沉淀的1.2微米二氧化硅珠粒再次悬浮。
182.图15图示了使用图3d的旋转容器,在75至368rpm的脉冲之间,1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的均匀性没有变化。
183.图16图示了在图3d旋转容器中,以200rpm脉冲,从底部的35mm至10mm的不同竖直距离处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的均匀性。
184.图17图示了在图3d旋转容器中,以200rpm脉冲,距离容器底部35mm的距离处,在8个不同的水平距离(每个隔9mm)处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的所有八个取样位置的均匀性。
185.图18图示了在图3d旋转容器中,以200rpm脉冲,距离容器底部25mm的距离处,在8个不同的水平距离(每个隔9mm)处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的所有八个取样位置的均匀性。
186.图19图示了在图3d旋转容器中,以200rpm脉冲,距离容器底部15mm的距离处,在8个不同的水平距离(每个隔9mm)处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的所有八个取样位置的均匀性。
187.图20图示了在图3d旋转容器中,以200rpm脉冲,距离容器底部10mm的距离处,在8个不同的水平距离(每个隔9mm)处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的所有八个取样位
置的均匀性。
188.图21图示了在图3d旋转容器中,以368rpm脉冲,距离容器底部35mm的距离处,在8个不同的水平距离(每个隔9mm)处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的所有八个取样位置的均匀性。
189.图22图示了在图3d旋转容器中,以200rpm脉冲,距离容器底部35mm的距离处,在8个不同的水平距离(每个隔9mm)处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的所有八个取样位置的均匀性。
190.图23图示了在图3d旋转容器中,以155rpm脉冲,距离容器底部35mm的距离处,在8个不同的水平距离(每个隔9mm)处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的所有八个取样位置的均匀性。
191.图24图示了在图3d旋转容器中,以75rpm脉冲,距离容器底部35mm的距离处,在8个不同的水平距离(每个隔9mm)处收集的1.2微米二氧化硅珠粒悬浮液的所有八个取样位置的均匀性。
192.图25示出了通过3个不同的旋转容器(在图2a、图3d和图6b中示出)制备的人类胚胎肾细胞悬浮液,其在脉冲旋转3小时后没有细胞活力丧失或细胞浓度降低。人类胚胎肾细胞是在freestyle 293表达培养基中生长的freestyle 293

f细胞。细胞计数和活力使用化学计量器via1

cassette
tm
和核子计数器nc

200
tm
确定。
193.图26示出了由图2a中示出的旋转容器制备的人类胚胎肾细胞悬浮液,显示了允许细胞从溶液中沉淀出来之后,细胞快速再次悬浮(5分钟或更短),而没有细胞活力的丧失或细胞浓度的降低。人类胚胎肾细胞是在freestyle293表达培养基中生长的freestyle 293

f细胞。细胞计数和活力使用化学计量器via1

cassette
tm
和核子计数器nc

200
tm
测定。
194.图27示出了在2a旋转容器的8个不同的水平距离(每个隔9mm)处收集的人类胚胎肾细胞悬浮液的均匀性,没有细胞活力丧失或细胞浓度降低。人类胚胎肾细胞是在freestyle 293表达培养基中生长的freestyle 293

f细胞。细胞计数和活力使用化学计量器via1

cassette
tm
和核子计数器nc

200
tm
测定。
195.实施例
196.实施例1
197.一种用于混合液体和均匀悬浮的颗粒的系统,包括:
198.至少一个具有中心和半径的基本圆柱形的容器,包括容器开口、容器基座内部和容器基座外部,所述容器还包括:
199.多个侧翅片,所述侧翅片包括侧翅片宽度和侧翅片高度;
200.从所述容器基座内部延伸的多个内部突起,所述内部突起包括内部突起宽度和内部突起高度;
201.多个圆周,所述圆周均包括圆周半径;
202.其中所述圆周包括以下半径:6.4mm,14.2mm,19.1mm,22.9mm,26.2mm,31.8mm,34.3mm,38.7mm,40.7mm,42.7mm,44.5mm,46.3mm,49.7mm,51.3mm,54.3mm,58.7mm,62.2mm;或者,
203.其中所述圆周包括以下半径:4.5mm,13.50mm,22.50mm,31.50mm;
204.其中,无论所述侧翅片宽度还是所述内部突起宽度均不在所述圆周的任何一个的
0.5mm以内延伸;
205.可操作地连接到所述容器基座外部的驱动基座;
206.操作性地连接到所述驱动基座的电机;
207.具有速度和旋转方向控制的电机控制器。
208.实施例2
209.根据实施例1所述的系统,其中,无论所述侧翅片还是所述内部突起均不在所述容器的所述中心的12.5mm半径以内。
210.实施例3
211.根据实施例1所述的系统,其中,无论所述侧翅片宽度还是所述内部突起宽度均不在所述圆周的任何一个的1.5mm以内延伸.
212.实施例4
213.根据实施例1

3中任一个所述的系统,其中,所述容器包括高度,并且所述侧翅片高度或所述内部突起高度小于容器高度的20%。
214.实施例5
215.根据实施例4所述的系统,其中所述侧翅片高度和所述内部突起高度小于所述容器高度的20%。
216.实施例6
217.根据实施例4所述的系统,其中所述容器高度为约5cm至约150cm。
218.实施例7
219.根据实施例1

6中任一个所述的系统,其中,所述内部突起宽度为至少1mm,至少2mm,至少3mm或至少4mm。
220.实施例8
221.根据实施例1

6中任一个所述的系统,其中所述侧翅片宽度为至少1mm,至少2mm,至少3mm,至少4mm,至少5mm,至少10mm,至少20mm,至少30mm,至少40mm,至少50mm,至少75mm,至少100mm,至少125mm,至少150mm或至少200mm。
222.实施例9
223.根据实施例1

7中任一个所述的系统,其中,所述驱动基座包括具有大于容器半径的内部半径的近侧唇缘。
224.实施例10
225.根据实施例9所述的系统,其中,所述近侧唇缘包括近侧唇缘高度,并且所述容器包括容器高度,并且其中,所述近侧唇缘的高度为所述容器高度的至少10%。
226.实施例11
227.根据实施例1

10中任一个所述的系统,其中,所述容器基座外部包括一个或多个接合凸舌,并且所述驱动基座包括一个或多个接合狭槽。
228.实施例12
229.根据实施例1

10中任一个所述的系统,其中,所述容器基座外部包括一个或多个接合狭槽,并且所述驱动基座包括一个或多个接合凸舌。
230.实施例13
231.根据实施例1

10中任一个所述的系统,其中,所述容器基座外部包括与所述驱动
基座的摩擦配合。
232.实施例14
233.根据实施例1

10中任一个所述的系统,其中,所述容器基座外部经由o形圈、固定螺钉或粘合带连接至所述驱动基座。
234.实施例15
235.根据实施例1

14中任一个所述的系统,其中,所述容器包括塑料或金属。
236.实施例16
237.根据实施例15的系统,其中所述容器包括聚四氟乙烯,聚丙烯,尼龙,聚酯,乙缩醛均聚物,丙烯腈丁二烯苯乙烯,超高分子量聚乙烯,高密度聚乙烯,低密度聚乙烯,聚氯乙烯,聚偏二氟乙烯,有机硅,改性聚苯醚,氟化乙烯丙烯,聚苯硫醚,聚醚醚酮,全氟烷氧基,聚醚酰亚胺,聚酰胺酰亚胺,聚酰胺,聚乳酸(pla),光环氧树脂或光聚合物树脂。
238.实施例17
239.根据实施例15或16所述的系统,其中所述容器被机加工、模制或3

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240.实施例18
241.根据实施例1

17中任一个所述的系统,其中,所述驱动基座包括金属或塑料。
242.实施例19
243.根据实施例所述的系统,其中驱动基座包括塑料,并且所述塑料包括聚四氟乙烯,聚丙烯,尼龙,聚酯,乙缩醛均聚物,丙烯腈丁二烯苯乙烯,超高分子量聚乙烯,高密度聚乙烯,低密度聚乙烯,聚氯乙烯,聚偏二氟乙烯,硅树脂,改性聚苯醚,氟化乙烯丙烯,聚苯硫醚,聚醚醚酮,全氟烷氧基,聚醚酰亚胺,聚酰胺酰亚胺,聚酰胺,聚乳酸(pla),光环氧树脂或光聚合物树脂。
244.实施例20
245.根据实施例18或19所述的系统,其中所述驱动基座被机加工、模制或3

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246.实施例21
247.根据实施例1

20中任一个所述的系统,其中,所述电机包括直接驱动或间接驱动。
248.实施例22
249.根据实施例1

20中任一个所述的系统,其中,所述电机包括皮带驱动的皮带轮系统或齿轮系统。
250.实施例23
251.根据实施例1

22中任一个所述的系统,包括至少四个容器。
252.实施例24
253.根据实施例23的系统,包括至少6个,至少8个,至少10个,至少12个,至少16个,至少24个,至少32个,至少48个或至少96个容器。
254.实施例25
255.根据实施例1

24中任一个所述的系统,还包括液体处理系统,所述液体处理系统包括多个移液器。
256.实施例26
257.根据实施例25所述的系统,其中当所述容器旋转时,所述侧翅片或所述内部突起中没有一个与所述移液器接触。
258.实施例27
259.根据实施例1

26中任一个所述的系统,其中,所述电机控制器包括计算机控制系统。
260.实施例28
261.一种用于对液体或悬浮液进行取样的方法,包括:
262.通过以下方式混合根据实施例1

27中任一个所述的系统的容器中的液体:将所述容器沿顺时针方向旋转第一时间段,将所述旋转暂停第二时间段,将所述容器沿逆时针方向旋转第三时间段,将所述旋转暂停第二时间段;和,
263.可选地,多次重复步骤(a);和,
264.去除一定体积的所述液体或悬浮液。
265.实施例29
266.根据实施例28所述的方法,其中以定时间隔重复去除一定体积的所述液体或悬浮液。
267.实施例30
268.一种用于磁珠吸引和液体混合的系统,包括:
269.至少一个具有中心和半径的基本圆柱形的容器,包括容器开口、容器基座外部、内部容器壁和外部容器壁,所述容器还包括:
270.多个侧翅片,所述侧翅片包括侧翅片宽度和侧翅片高度;
271.其中,所述侧翅片宽度不延伸到距所述容器的所述中心比1.5mm更近的区域中;
272.邻近所述外部容器壁定位的磁体;
273.可操作地连接到所述容器基座外部的驱动基座;
274.操作性地连接到所述驱动基座的电机;和
275.具有速度和旋转方向控制的电机控制器。
276.实施例31
277.根据实施例30所述的系统,其中所述磁体是永磁体或电磁体。
278.实施例32
279.根据实施例30所述的系统,其中所述磁体产生足以使所述液体中的磁珠附着到所述内部容器壁的磁场。
280.实施例33
281.根据实施例30所述的系统,其中所述磁体产生大于30兆高斯奥斯特的磁场。
282.实施例34
283.根据实施例30

33中任一个所述的系统,其中,所述容器包括高度,并且所述侧翅片高度小于容器高度的20%。
284.实施例35
285.根据实施例34所述的系统,其中所述容器高度为约5cm至约150cm。
286.实施例36
287.根据实施例30

35中任一个所述的系统,其中所述侧翅片宽度为至少1mm,至少2mm,至少3mm,至少4mm,至少5mm,至少10mm,至少20mm,至少30mm,至少40mm,至少50mm,至少75mm,至少100mm,至少125mm,至少150mm或至少200mm。
288.实施例37
289.根据实施例30

36中任一个所述的系统,其中,所述容器基座外部包括一个或多个接合凸舌,并且所述驱动基座包括一个或多个接合狭槽。
290.实施例38
291.根据实施例30

36中任一个所述的系统,其中,所述容器基座外部包括一个或多个接合狭槽,并且所述驱动基座包括一个或多个接合凸舌。
292.实施例39
293.根据实施例30

36中任一个所述的系统,其中,所述容器基座外部包括与所述驱动基座的摩擦配合。
294.实施例40
295.根据实施例30

36中任一个所述的系统,其中,所述容器基座外部经由o形圈、固定螺钉或粘合带连接至所述驱动基座。
296.实施例41
297.根据实施例30

40中任一个所述的系统,其中,所述容器包括塑料或金属。
298.实施例42
299.根据实施例41所述的系统,其中所述容器包括聚四氟乙烯,聚丙烯,尼龙,聚酯,乙缩醛均聚物,丙烯腈丁二烯苯乙烯,超高分子量聚乙烯,高密度聚乙烯,低密度聚乙烯,聚氯乙烯,聚偏二氟乙烯,有机硅,改性聚苯醚,氟化乙烯丙烯,聚苯硫醚,聚醚醚酮,全氟烷氧基,聚醚酰亚胺,聚酰胺酰亚胺,聚酰胺,聚乳酸(pla),光环氧树脂或光聚合物树脂。
300.实施例43
301.根据实施例41或42所述的系统,其中所述容器被机加工、模制或3

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302.实施例44
303.根据实施例30

42中任一个所述的系统,其中,所述驱动基座包括金属或塑料。
304.实施例45
305.根据实施例44的系统,其中所述驱动基座包括塑料,并且所述塑料包括聚四氟乙烯,聚丙烯,尼龙,聚酯,乙缩醛均聚物,丙烯腈丁二烯苯乙烯,超高分子量聚乙烯,高密度聚乙烯,低密度聚乙烯,聚氯乙烯,聚偏二氟乙烯,有机硅,改性聚苯醚,氟化乙烯丙烯,聚苯硫醚,聚醚醚酮,全氟烷氧基,聚醚酰亚胺,聚酰胺酰亚胺,聚酰胺,聚乳酸(pla),光环氧树脂或光聚合物树脂。
306.实施例46
307.根据实施例44或45所述的系统,其中所述驱动基座被机加工、模制或3

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308.实施例47
309.根据实施例30

46中任一个所述的系统,其中,所述电机包括直接驱动或间接驱动。
310.实施例48
311.根据实施例30

46中任一个所述的系统,其中,所述电机包括皮带驱动的皮带轮系统或齿轮系统。
312.实施例49
313.根据实施例30

48中任一个所述的系统,包括至少四个容器。
314.实施例50
315.根据实施例49所述的系统,包括至少6个,至少8个,至少10个,至少12个,至少16个,至少24个,至少32个,至少48个或至少96个容器。
316.实施例51
317.根据实施例30

50中任一个所述的系统,还包括液体处理系统,所述液体处理系统包括多个移液器。
318.实施例52
319.根据实施例51所述的系统,其中,当所述容器旋转时,所述侧翅片或所述内部凸起中没有一个接触所述移液器。
320.实施例53
321.根据实施例30

52中任一个所述的系统,其中,所述电机控制器包括计算机控制系统。
322.实施例54
323.一种用于分离或洗涤液体或悬浮液中的磁珠的方法,包括:
324.(a)通过以下方式在根据实施例30

53中任一个所述的系统的容器中混合包含磁珠的液体或悬浮液:将所述容器沿顺时针方向旋转第一时间段,将所述旋转暂停第二时间段,将所述容器沿逆时针方向旋转第三时间段,以及将所述旋转暂停第四时间段;和,
325.(b)可选地,多次重复步骤(a);
326.(c)施加足以使所述磁珠的实质部分附着到内部容器壁的磁场;
327.(d)从所述容器去除一定体积的所述液体或悬浮液;
328.(e)可选地,向所述容器添加第二液体或悬浮液;
329.(f)可选地,中断施加所述磁场;和,
330.(g)可选地,重复步骤(a)至(f)。
331.实施例55
332.根据实施例54所述的方法,其中所述第二液体或悬浮液是洗涤溶液。
333.实施例56
334.根据实施例54所述的方法,其中所述第二液体或悬浮液是洗脱溶液。
335.实施例57
336.根据实施例56所述的方法,其中所述洗脱溶液是酸洗脱缓冲液、碱洗脱缓冲液、tris

edta洗脱缓冲液、去离子水洗脱缓冲液或盐洗脱缓冲液。
337.在此引用的每个专利、专利申请、出版物和文件的全部内容通过引用并入本文。引用以上专利、专利申请、出版物和文件并不意味着承认上述任何内容都是相关的现有技术,也不构成对这些出版物或文件的内容或日期的承认。它们的引用并不表示正在搜寻相关公开内容。关于文件日期或内容的所有声明均基于可获得信息,并非对其准确性或正确性的承认。
338.在不脱离本技术的基本方面的情况下,可以对前述内容进行修改。尽管已经参考一个或多个特定实施例对本技术的实质细节进行了描述,但是本领域普通技术人员将认识到可以对本技术中具体公开的实施例进行改变,但是这些修改和改进在本发明的范围和技术宗旨之内。
339.在不存在本文未具体公开的任何元件的情况下,可适当地实践本文说明性地描述的技术。因此,例如,在本文的每种情况下,术语“包括”,“基本上由...组成”和“由...组成”中的任何一个都可以用另外两个术语中的任一个代替。已经采用的术语和表达用作描述性术语,而不是限制性的,并且此类术语和表达的使用不排除所示出和描述的特征或其部分的任何等同形式,并且在要求保护的技术范围内可以进行各种修改。术语“一”或“一个”可以指代其修饰的一个或多个元素(例如,“一种试剂”可以表示一种或多种试剂),除非上下文中清楚地是其中一个元素或多于一个元素。如本文中所使用的术语“约”是指在基础参数的10%以内的值(即,正负10%),并且在一串值的开头使用术语“约”修饰每个值(即,“约1、2和3”是指约1,约2和约3)。例如,“约100克”的重量可以包括90克至110克之间的重量。此外,当在此描述值列表时(例如,约50%,60%,70%,80%,85%或86%),该列表包括其所有中间值和分数值(例如,54%,85.4%)。因此,应该理解,尽管已经通过代表性实施例和可选特征具体公开了本技术,但是本领域技术人员可以对本文公开的概念进行修改和变型,并且在本技术的范围内考虑这样的修改和变型。
340.当特征或元件在本文中被称为在另一特征或另一元件“上”时,它可以直接在另一特征或元件上,或者也可以存在中间的特征和/或元件。相反,当特征或元件被称为“直接在”另一个特征或元件“上”时,则不存在中间的特征或元件。还应理解,当特征或元件被称为“连接”、“附接”或“联接”到另一特征或元件时,所述特征或元件可直接连接、附接或联接到另一特征或元件,或可存在中间特征或元件。相反,当特征或元件被称为“直接连接”、“直接附接”或“直接联接”到另一特征或元件时,则不存在中间的特征或元件。
341.尽管针对一个实施例进行了描述或示出,但是如此描述或示出的特征和元件可以应用于其它实施例。本领域技术人员还将理解,对布置为“相邻”另一特征的结构或特征的引用可以具有重叠或位于相邻特征之下的部分。
342.本文中使用的术语仅用于描述特定实施例和实施方式的目的,并不旨在限制。例如,如本文所使用的,除非上下文另有明确指示,否则单数形式“一”、“一个”和“该”也意图包括复数形式。
343.在上述描述和权利要求书中,诸如“中的至少一个”或“中的一个或多个”之类的短语可以出现在元件或特征的连词表之后。术语“和/或”也可以出现在两个或更多个元件或特征的列举中。除非与所使用的上下文另有隐含或明确的矛盾,否则该短语意指所列举的元件或特征中的任何单独地、或者所列举的元件或特征中的任何与另外记载的元件或特征中的任何组合。例如,短语“a和b中的至少一个”,“a和b中的一个或多个”,“a和/或b”分别意指“a单独”,“b单独”或“a和b一起”。对于包含三个或三个以上项目的列举也有类似的解释。例如,短语“a、b和c中的至少一个”,“a、b和c中的一个或多个”,“a、b和/或c”各自意指“a单独”、“b单独”、“c单独”、“a和b一起”、“a和c一起”、“b和c一起”、或“a和b和c一起”。在以上以及权利要求书中使用的术语“基于”意指“至少部分地基于”,从而未记载的特征或元件也是允许的。
344.为了便于描述,这里可以使用空间相对术语,例如“向前”、“向后”、“在
……
之下”、“在
……
下方”、“下”、“在
……
之上”、“上”等来描述如图中所示的一个元件或特征与另一个元件或特征的关系。应当理解,空间相对术语意在除了图中描绘的定向之外,还包括装置在使用或操作中的不同定向。例如,如果图中的装置是倒置的,则被描述为在其它元件或特征
之下或下方的元件将被定向到在其它元件或特征之上。因此,示例性术语“在
……
之下”可以包括“在
……
之上”和“在
……
之下”的定向。该装置可以以其它方式定向(旋转90度或以其它定向),并且本文中使用的空间相对描述可以相应地解释。类似地,除非另有特别指示,否则在此仅出于解释的目的使用术语“向上”、“向下”、“垂直”、“水平”等。
345.尽管术语“第一”和“第二”可用于本文中以描述各种特征/元件(包括步骤),然而这些特征/元件将不受这些术语限制,除非上下文另外指示。这些术语可用于区分一个特征/元件与另一特征/元件。因此,在不偏离本文中所提供的教导的情况下,以下所论述的第一特征/元件可被称为第二特征/元件,且相似地,以下所论述的第二特征/元件可被称为第一特征/元件。
346.如本说明书及权利要求书中所使用的,包括如示例中所使用的,并且除非另外明确地指明,否则所有数字都可被理解成词语前加有“约”或“大约”,即使该术语没有明示出现。当描述数值和/或位置时,可使用短语“约”或“大约”,以指示所描述的数值和/或位置处在数值和/或位置的合理预期范围内。例如,数值可具有为所陈述值的+/

0.1%的值(或值的范围)、为所陈述值的+/

1%的值(或值的范围)、为所陈述值的+/

2%的值(或值的范围)、为所陈述值的+/

5%的值(或值的范围)、为所陈述值的+/

10%的值(或值的范围)等。本文中所给出的任何数值还应理解成包括约该值或大约该值,除非上下文另外指示。例如,如果值“10”被公开,则“约10”也被公开。本文中所列举的任何数值范围意图包括包含在所述数值范围中的所有子范围。还理解的是,当值被公开时,“小于或等于”所述值、“大于或等于”所述值以及在各值之间的可能范围也被公开,如本领域技术人员所恰当理解的。例如,如果值“x”被公开,则“小于或等于x”以及“大于或等于x”(例如,在x为数值的情形下)也被公开。还理解的是,贯穿本技术,数据以多种不同形式被提供,并且该数据代表端点和起始点以及对于数据点的任何组合的范围。例如,如果特定的数据点“10”和特定的数据点“15”被公开,理解的是,大于、大于或等于、小于、小于或等于以及等于10和15连同在10与15之间也被认为公开。还理解的是,在两个特定单元之间的每个单元也被公开。例如,如果10和15被公开,则11、12、13和14也被公开。
347.尽管以上描述了不同的图示实施例,然而在不偏离本文中的教导的条件下,可对不同实施例作出任何多种变化。例如,实施各种所述方法步骤依照的顺序常常可在替代实施例中被改变,并且在其它替代实施例中,一个或多个方法步骤可整个被跳过。不同装置及系统实施例中的可选的特征可以包括在一些实施例中而不包括在其它实施例中。因此,以上的描述主要出于示例目的提供,并且不应解释为限制权利要求的范围。
348.文中所包括的示例和说明借由图示的方式且非限制地示出了主题可实践于的特定实施例。如所提及的,可使用其它的实施例,并且其它实施例可从所述特定实施例得到,使得在不偏离本公开的范围的情况下可作出结构和逻辑上的替换和变化。发明主题的这样的实施例在本文中可由术语“发明”单独或共同指代,这种指代仅出于方便的缘故,并且如果事实上公开了多于一项发明,则不意图将本技术的范围主动地限制于任何单个的发明或发明构思。因此,尽管本文中图示并描述了特定的实施例,然而计划用于实现相同目的的任何布置结构可替换所示的特定实施例。本发明意图涵盖不同实施例的任何及全部的改型或变型。在阅读以上的描述之后,以上实施例的组合以及本文中没有具体描述的其它实施例对本领域技术人员将是显而易见的。在此和权利要求中使用的术语“基于”意味着“至少部
分地基于”,从而未记载的特征或元件也是允许的。
349.本文描述的主题可以具体体现在系统、装置、方法和/或物品中,具体取决于所需的配置。上述描述中所述的实施方式并不代表与本文描述的主题一致的所有实施方式。相反,它们只是一些与所述主题相关方面一致的例子。虽然本文详细描述了一些变型,但可以进行其它修改或添加。特别是,除了本文所述的特征和/或变化之外,还可以提供进一步的特征和/或变化。例如,本文描述的实施方式可以指向本文公开的特征的各种组合和子组合和/或几个进一步公开特征的组合和子组合。此外,附图中描述的和/或本文描述的逻辑流不一定要求所示的特定顺序或顺序,以获得理想的结果。其它实施方式可在以下权利要求的范围内。
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