1450、1452能够有助于利用所期望的量的流体(例如，最少量的流体)来处理标本。间隙元件1450、1452还能彼此隔开，以减小、限制或基本上防止相邻元件之间的毛细作用。如果液体802到达间隙元件1450、1452中的一个，则液体802能够驻留在那个间隙元件与载片之间的接触界面处，而不流动至相邻的间隙元件。间隙元件1450、1452与可对置物810的边缘1454、1456隔开，以使液体保持接近处理区域1453。另外，液体802被保持成离边缘1454、1456足够远，以防止从可对置物810下方依靠毛细作用带出，即使另一物体接触边缘1454、1456。
[0209]间隙元件1450、1452的所述排沿可对置物810的长度纵向延伸。间隙元件1450、1452的每一排的对置的间隙元件是大致侧向对准的，使得载片能够接触侧向对准的间隙元件1450、1452。随着可对置物810沿载片移动，载片接连地与侧向对准的间隙元件1450、1452接触。
[0210]间隙元件1450、1452的每一排能够是彼此大致相似的。因此，对间隙元件1450、1452的其中一排的描述等同地适用于另一排，除非另外指示。间隙元件1450的排能够包括大约5个间隙元件至大约60个间隙元件，其中，相邻的间隙元件之间的平均距离在大约0.05英寸(1.27 mm)至大约0.6英寸(15.24 mm)的范围中。在包括图39和图40的图示实施例的一些实施例中，间隙元件1450的排包括从整个表面1460向外突出的19个间隙元件。在其它实施例中，间隙元件1450的排包括大约10个间隙元件至大约40个间隙元件。如从上方看到的(参见图40)，间隙元件1450的排具有大致直线的配置。在其它实施例中，间隙元件1450的排具有之字形(zigzag)配置、蛇形(serpentine)配置或者任何其它配置或模式。
[0211]间隙元件1450能够彼此均匀地或非均匀地隔开。相邻的间隙元件1450之间的距离能够大于间隙元件1450的高度和/或小于可对置物810的主体1459的厚度T (图42)。如果需要或期望，其它的间隔布置也是可能的。在一些实施例中，厚度T为大约0.08英寸(2 mm)。边缘1454、1456之间的宽度W能够在大约0.6英寸(15.24 mm)至大约1.5英寸(38 mm)的范围中。在一些实施例中，宽度W为大约1.2英寸(30 mm)，并且边缘1454、1456能够是基本上平行的。其它宽度也是可能的。
[0212]参考图40，排1450、1452之间的距离D能够基于标本的尺寸和载片的尺寸来选择。在一些实施例中，距离D在大约0.25英寸(6.35 mm)至大约I英寸(25 mm)的范围中。如果所述载片是标准的显微镜载片，则距离D能够小于大约0.5英寸(12.7 mm)。
[0213]图42示出了间隙元件1450中的一个。间隙元件1450的高度H能够基于操纵流体的能力来选择。如果标本是具有小于大约0.0015英寸(0.038 mm)的厚度的组织切片，则间隙元件1450能够具有等于或小于大约0.0015英寸(0.038 mm)的高度H。如果间隙元件1450接触载片，则毛细间隙(例如，图34A-38B的间隙930)的最小高度能够等于0.0015英寸(0.038 mm)。在一些实施例中，高度H在大约0.001英寸(0.025 mm)至大约0.005英寸(0.127 mm)的范围中。在特定的实施例中，高度H为大约0.003英寸(0.076 mm)(例如，0.003英寸土 0.0005英寸)，以处理具有小于大约30微米、大约20微米或大约10微米的厚度的薄组织切片。
[0214]间隙元件1450、1452的模式、数量、尺寸和配置能够基于标本与液体之间的所期望的相互作用来选择。如果可对置物810包括间隙元件的场，则间隙元件能够在可对置物810上均匀地或非均匀地分布，以形成可以包括但不限于一个或多个排、阵列、几何形状等的不同的模式。
[0215]间隙元件1450能够是部分球形的凹坑、部分椭圆形的凹坑等。图示的间隙元件1450是基本上部分球形的凹坑。如果标本是足够大的或朝向载片的一侧移动，则形式为凹坑的间隙元件1450能够滑过标本，而不损坏标本或使标本碰撞到载片。在其它实施例中，间隙元件1450能够形式为多面体突起部、圆锥形突起部、截头圆锥形突起部或多边形形状和弓形形状的另一种组合。
[0216]图41的主体1459形状为简单的弧形，其具有在大约2英寸(5 cm)至大约30英寸(76 cm)的范围中的曲率半径R。在一些实施例中，曲率半径R为大约15英寸(38 cm)或大约20英寸(74 cm)ο轮廓偏差的标称半径能够等于或小于大约0.1英寸。轮廓的实际半径能够偏离小于大约0.01英寸。这样的实施例非常适于产生如下液体带，即:所述液体带从上方查看具有大致矩形的形状，并且还跨越载片的宽度，并且对于特定的体积，所述液体带沿载片具有低的长度方差。曲率半径R能够基于待处理的标本数量、流体搅动量、处理液体的属性、间隙元件1450、1452的高度等来选择。在其它实施例中，可对置物810形状为复杂弧形(例如，椭圆弧形)、复合弧形等。在又一些实施例中，可对置物810能够是基本上平面的。跨越宽度W的表面能够是大致平直的。
[0217]可对置物810能够整体地或部分地由聚合物、塑料、弹性体、复合材料、陶瓷、玻璃或金属以及在化学上与处理流体和标本相容的任何其它材料制成。示例性塑料包括但不限于聚乙烯(例如，高密度聚乙烯、线性低密度聚乙烯、共混物等)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚四氟乙烯(PTFE)、全氟烷氧基(PFA)或其组合。在一些实施例中，可对置物810能够由单材料制成。在其它实施例中，可对置物810的不同部分由不同的材料制成。如果可对置物810是一次性的，则它能够整体地或部分地由相对廉价的材料制成。如果可对置物810是刚性的，则它能够整体地或部分地由聚碳酸酯、尿烷、聚酯、镀金属板等制成。
[0218]再次参考图41，端部952包括形式为锥形区域1461的吸引特征。锥形区域1461被定位成吸引液体带。当可对置物810过滚动时，液体带能够接触并且依附至锥形区域1461。弯曲表面1463提供了液体能够依附至的大表面区域。图示的锥形区域1461具有等于或小于大约0.08英寸的曲率半径，以与标准的显微镜载片协作来吸引液体带。如果需要或期望，也能够使用其它的曲率半径。在一些实施例中，圆整边缘1461的曲率在可对置物810的宽度W上是均匀的。在其它实施例中，所述圆整边缘的曲率在可对置物810的宽度W上变化。
[0219]可对置物810能够是一次性的，以防止交叉污染。如本文中所使用的，当应用于例如可对置元件、处理液体等的系统或部件(或部件的组合)时，术语“一次性的”是广义的术语，并且一般表示但不限于讨论中的系统或部件被使用有限的次数并且随后被丢弃。一些一次性部件，例如可对置元件，仅被使用一次并且随后被丢弃。在一些实施例中，处理设备的多个部件是一次性的，以进一步防止或限制残留污染。在其它实施例中，这些部件是非一次性的，并且能够使用任何次数。例如，非一次性的可对置元件可以经受不同类型的清洁和/或消毒处理，而不会相当大地改变可对置元件的特性。
[0220]本文中公开的载片能够是I英寸x3英寸的显微镜载片、25 mm x75 mm的显微镜载片或另一种类型的平的或基本上平的衬底。“基本上平的衬底”是指但不限于具有至少一个基本上平的表面的任何物体，但更通常是指在物体的相反两侧上具有两个基本上平的表面的任何物体，并且甚至更通常是指具有相反的基本上平的表面的任何物体，所述相反的表面是大小大致相等的，但比物体上的任何其它表面要大。在一些实施例中，基本上平的衬底能够包括任何合适的材料，包括塑料、橡胶、陶瓷、玻璃、硅、半导体材料、金属、其组合等。基本上平的衬底的非限制性示例包括平盖、SELDI和MALDI芯片、硅晶片或具有至少一个基本上平的表面的其它大致平坦的物体。
[0221]从前述内容将理解的是，出于图示的目的，在本文中已对本发明的具体实施例进行了描述，但未详细示出或描述公知的结构和功能，以避免不必要地模糊本发明的至少一些实施例的描述。本文中描述的系统能够执行用于制备用于分析的生物标本的范围广泛的过程。在上下文允许的情况下，单数或复数的术语也可以分别包括复数或单数的术语。除非用语“或”、“或者”被清楚地限于表示只有一个单数物体而排除两个或者更多物体的清单上的其它物体，否则“或”、“或者”在所述清单的使用可以被理解为包括:Ca)在所述清单上的任何物体；(b)所述清单上的所有物体；或((0所述清单的物体的任何组合。单数形式“一”、“一个”、“一种”和“所述”包括复数个所指物，除非上下文另外明确指示。因此，例如，引用“标本”指一个或多个标本，例如两个或更多个标本、三个或更多个标本或者四个或更多个标本。
[0222]上述的各种实施例能够被组合以提供另外的实施例。本文中描述的实施例、特征、系统、装置、材料、方法和技术在特定的实施例中与美国专利申请号13/509，785、美国专利申请号13/509，785、美国专利申请号13/509，785、美国专利申请号13/157，231、美国专利申请号7，468，161和国际申请号PCT/US2010/056752中描述的实施例、特征、系统、装置、材料、方法和技术中任何一个或多个相似，所有上述专利申请通过引用整体地结合于本文中。此外，本文中描述的实施例、特征、系统、装置、材料、方法和技术在特定的实施例中可以适用于或与在上述国际申请号PCT/US2010/056752、美国专利申请号13/509，785、美国专利申请号13/509，785美国专利申请号8，296，809和美国专利申请号7，468，161公开的实施例、特征、系统、装置、材料、方法和技术中任何一个或多个结合使用。如果有必要，能够修改所公开的实施例的各方面，以采用各个专利、申请和公开的构思来提供再进一步的实施例。上面列举的所有申请通过引用整体地并入到本文中。
[0223]鉴于上面详细说明的描述，能够对这些实施例做出这些和其它改变。例如，密封元件能够具有单件式或多件式的构造，并且能够包括任何数量的保持特征。一般而言，在以下权利要求中，所用的术语不应被解释为将权利要求限制于在说明书和权利要求中公开的具体实施例，而是应当被解释为包括连同这样的权利要求有权享有的等同物的全部范围一起的所有可能的实施例。因此，权利要求不受本公开的限制。
【主权项】
1.一种用于处理通过载片携带的标本的载片处理设备，包括: 染色模块，其包括: 载片保持器台板，其具有第一侧壁、第二侧壁以及在所述第一侧壁与所述第二侧壁之间的载片接收区域， 位于所述载片接收区域上的载片，所述载片包括第一边缘和相反的第二边缘， 可对置元件，其靠近所述载片设置，并且包括第一边缘部和相反的第二边缘部，以及 可对置物致动器，其保持所述可对置元件，以在所述可对置元件和所述载片之间形成毛细间隙，所述可对置元件的第一边缘部比所述载片的第一边缘接近所述第一侧壁，并且所述可对置元件的第二边缘部比所述载片的第二边缘接近所述第二侧壁。2.如权利要求1所述的载片处理设备，还包括: 分配器，其定位成当液体被保持在所述毛细间隙中时，在所述可对置元件与所述载片之间递送补充液体。3.如权利要求2所述的载片处理设备，还包括: 控制器，其通信地耦接至所述分配器并且编程为命令所述分配器，使得所述分配器递送所述补充液体，以将所述可对置元件与所述载片之间的液体的体积保持在平衡体积范围内。4.如权利要求3所述的载片处理设备，其特征在于，所述控制器被编程为以等于或小于大约每分钟100 μ?的速率递送所述补充液体。5.如权利要求1所述的载片处理设备，还包括: 多个附加的染色模块以及配置成独立地控制所述染色模块中的每一个的控制器。6.如权利要求1所述的载片处理设备，其特征在于，所述可对置元件的第一边缘部朝向所述第一侧壁延伸越过所述载片的第一边缘。7.如权利要求6所述的载片处理设备，其特征在于，所述可对置元件的第二边缘部朝向所述第二侧壁延伸越过所述载片的第二边缘。8.如权利要求1所述的载片处理设备，其特征在于，所述可对置元件包括安装端，所述安装端具有尺寸设计成接收所述可对置物致动器的至少一部分的至少一个槽。9.如权利要求1所述的载片处理设备，其特征在于，所述染色模块包括定位成传导地加热所述第一侧壁、所述第二侧壁或两者的至少一个加热元件。10.如权利要求1所述的载片处理设备，其特征在于，所述可对置物致动器是可移动来使所述可对置元件的弯曲部沿所述载片滚动的，以使液体带移动通过携带标本的所述载片的至少一部分。11.如权利要求1所述的载片处理设备，还包括: 通过所述载片接收区域的接触表面支承的载片，使得所述载片的第一边缘部和第二边缘部从所述接触表面的边缘向外延伸。12.如权利要求1所述的载片处理设备，其特征在于，所述可对置元件具有吸引端和从所述吸引端延伸的弓形主体，所述弓形主体被配置成沿所述载片滚动，以使液体移动通过所述载片的安装区域，并且所述吸引端具有等于或小于大约0.08英寸的曲率半径。13.一种用于处理通过载片携带的标本的系统，包括: 标本处理站，其包括: 可对置物致动器， 载片保持器台板，其包括载片支承区域，所述载片保持器台板被配置成在通过所述可对置物致动器保持的可对置元件接触载片上的液体并且使所述液体沿所述载片移动时，在所述载片支承区域处加热所述液体，以及 补给装置，其配置成在所述可对置元件与所述载片之间递送补充液体；以及 控制器，其编程为控制所述标本处理站，使得所述补给装置以补给速率递送所述补充液体，以补偿所述液体的蒸发损失。14.如权利要求13所述的系统，其特征在于，所述控制器包括: 用于存储程序指令的第一序列和程序指令的第二序列的存储器；以及 可编程处理器，其配置成执行程序指令的所述第一序列，以便用第一液体处理所述载片上的标本，并且配置成执行程序指令的所述第二序列，以用不同于所述第一液体的第二液体来处理所述标本。15.如权利要求14所述的系统，其特征在于，所述可编程处理器被配置成执行程序指令的所述第一序列，以便使用所述载片保持器台板将所述载片加热至第一温度，所述控制器被配置成执行程序指令的所述第二序列，以便使用所述载片台板将所述载片加热至第二温度，并且所述第二温度不同于所述第一温度。16.如权利要求13所述的系统，其特征在于，所述控制器被配置成执行程序指令的第一序列，以命令所述补给装置以第一速率将第一液体递送至所述载片，并且所述控制器被配置成执行程序指令的第二序列，以命令所述补给装置以不同于所述第一速率的第二速率将第二液体递送至所述载片。17.如权利要求16所述的系统，其特征在于，所述第一速率对应于所述第一液体的蒸发速率，并且所述第二速率对应于所述第二液体的蒸发速率。18.如权利要求13所述的系统，其特征在于，所述控制器包括存储器，所述存储器存储通过所述控制器可执行的补给程序，以便将所述载片上的所述液体的体积保持在平衡体积范围内。19.如权利要求18所述的系统，其特征在于，所述平衡体积范围在大约75PL至大约125 μι的范围中。20.如权利要求18所述的系统，其特征在于，所述控制器被编程为命令所述标本处理站将所述液体的体积保持在对应于过湿状态的最大平衡体积与对应于湿润不足状态的最小平衡体积之间。21.如权利要求13所述的系统，还包括: 通过所述可对置物致动器保持的可对置元件，所述可对置元件向外延伸越过所述载片的边缘；以及 其中，所述控制器编程为控制所述标本处理站在所述可对置元件接合所述载片上的液体时移动所述可对置元件，同时所述液体的蒸发速率被保持在等于或小于大约每分钟100μι。22.如权利要求13所述的系统，其特征在于，所述控制器被编程为命令所述标本处理站来: 通过使所述可对置物致动器所保持的可对置元件相对于所述载片移动，使一定体积的所述液体移动通过所述载片上保持的标本；以及 递送来自所述补给装置的所述补充液体，以大致补偿由于蒸发引起的所述液体的体积的减少。23.如权利要求13所述的系统，其特征在于，所述载片保持器台板包括接收电能并且输出热能以经由传导来加热所述载片的加热元件。24.如权利要求13所述的系统，其特征在于，所述控制器被配置成从存储器接收用于所述液体的参考蒸发速率信息，并且基于所述参考蒸发速率信息来控制所述标本处理站。25.如权利要求13所述的系统，其特征在于，所述控制器被编程为命令所述标本处理站，使得所述补给装置以基于所述液体的蒸发速率来选择的速率提供所述补充液体。26.—种处理通过载片携带的生物标本的方法，包括: 加热通过载片保持器保持的载片上的液体； 使接触所述载片上的液体的可对置元件滚动，以使所述液体移动通过所述载片上的生物标本； 基于所述液体的蒸发速率来确定补给速率； 基于所述补给速率来递送补充液体，以基本上补偿所述液体的蒸发损失；以及 使接触包括所述补充液体的所述液体的所述可对置元件滚动，以便重复地使所述标本与所述液体接触。27.如权利要求26所述的方法，其特征在于，递送所述补充液体包括递送等于或大于经由蒸发引起的所述液体的体积减少的所述补充液体的体积。28.如权利要求26所述的方法，其特征在于，将所述补充液体递送到所述载片上包括将所述补充液体递送到所述载片上，以将所述载片上的液体的体积保持为等于或大于用于所述液体的最小平衡体积，以及处于或低于用于所述液体的最大平衡体积。29.如权利要求26所述的方法，其特征在于，递送所述补充液体包括在所述可对置元件沿所述载片滚动时将所述补充液体递送到所述载片上。30.一种处理载片上的标本的方法，包括: 使用接触液体的可对置元件使所述液体沿载片移动； 在移动所述液体的同时控制所述载片上的所述液体的温度； 评估所述液体的体积和/或所述液体的总蒸发速率中的至少一个；以及 基于所述评估将补充液体递送到所述载片上，以将所述载片上的液体的体积保持在平衡体积范围内。31.如权利要求30所述的方法，其特征在于，评估所述液体的体积和/或所述液体的总蒸发速率中的所述至少一个包括从存储器接收所述液体的体积和所述液体的总蒸发速率。32.如权利要求30所述的方法，其特征在于，所述平衡体积范围是大约125PL至大约175 μι。
【专利摘要】一种能够处理载片上携带的标本处理系统。所述标本处理系统能够顺序地将载片和可对置物递送至标本处理站。标本处理站能够使用可对置物来将一系列液体施加于标本。当标本处理站控制处理温度时，所施加的液体能够使用毛细管作用沿载片移动。
【IPC分类】G01N1/31, G01N35/00, B01L3/00, G01N35/10
【公开号】CN104902998
【申请号】CN201380068581
【发明人】A.M.阿什比, B.巴恩斯, H.格罗尔, J.琼斯, B.H.克拉姆, K.D.马歇尔, L.庞
【申请人】文塔纳医疗系统公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2013年12月20日
【公告号】CA2890819A1, EP2938436A2, WO2014102161A2, WO2014102161A3