含有生物活性材料与无序无机氧化物的组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有生物活性材料与无序无机氧化物材料的组合物，制备含有生物活 性材料与无序无机氧化物材料的组合物的方法，以及使用含有生物活性材料与无序无机氧 化物材料的组合物的方法。
【背景技术】
[0002] 继续努力开发适于有效药物生物利用度的组合物。
【发明内容】
[0003] 本发明通过开发包含一种或多种无序无机氧化物材料与并入其中的至少一种生 物活性材料的药物释放组合物来继续努力开发适于有效药物生物利用度的组合物。在一个 示例性实施例中，本发明组合物包含生物活性材料与无机氧化物材料，其中所述的无机氧 化物材料包含无序多孔材料，所述的无序多孔材料包含具有约2. 5nm至约15. Onm，或更大 的平均孔径的孔；具有使用氮孔隙率法测量的约〇. 5cc/g至约3. Occ/g，或更大的孔体积的 孔；以及使用氮吸附测量的约300m2/g至1500m2/g，或更大的BET表面积。在一些实施例中， 无序多孔材料包含具有约5. Onm至约10.0 nm的平均孔径的孔；具有使用氮孔隙率法测量的 约0. 7cc/g至约2. 5cc/g的孔体积的孔；以及使用氮吸附测量的约400m2/g至约1400m2/g， 或更大的BET表面积。
[0004] 在其他实施例中，无机氧化物材料可具有至少约0. 4,至少约0. 5,至少约0. 6,至 少约0. 7,至少约0. 8,至少约0. 9,至少约1. 0,或至少约I. 1的孔径分布相对跨度。在另外 的实施例中，无机氧化物材料可具有至少约0. 4,至少约0. 5,至少约0. 6,至少约0. 7,至少 约0. 8,至少约0. 9,至少约1. 0,或至少约1. 1，高达约2. 0的孔径分布相对跨度。
[0005] 在另一个示例性实施例中，本发明涉及一种包含生物活性材料与无机氧化物材料 的组合物，其中所述的无机氧化物材料包含无序多孔材料，并且其中当孔体积增加超出约 0. 5cc/g时，表面积在（1)由300m2/g加上超出I. lcc/g的孔体积每增加0. lcc/g约27m2/g 的和所表示的较低表面积量，至（2)由800m2/g加上超出0. 5cc/g的孔体积每增加0.1 cc/ g约160m2/g的和所表示的较高表面积量的范围内。
[0006] 在另外一个示例性实施例中，本发明包含一种包含生物活性材料与无机氧化物材 料的组合物，其中所述的无机氧化物材料包含两种或更多种截然不同种类的无序多孔材 料，其中每种不同种类的无序多孔材料提供生物活性材料的特定溶解速率曲线以形成生物 活性材料的复合溶解速率曲线。
[0007] 在另一个示例性实施例中，本发明涉及一种医药组合物，其包含至少一种医药剂 量配制成分；以及包含生物活性材料与无机氧化物材料的药物释放组合物，其中该无机氧 化物材料包含无序多孔材料，该无序多孔材料包含具有约2. 5nm至约15. Onm，或更大的平 均孔径的孔；具有使用氮孔隙率法测量的约〇. 5cc/g至约3. Occ/g，或更大的孔体积的孔； 以及使用氮吸附测量的约300m2/g至约1400m2/g，或更大的BET表面积。在另外的实施例 中，无机氧化物材料可具有至少约0. 4,至少约0. 5,至少约0. 6,至少约0. 7,至少约0. 8,至 少约0. 9,至少约1. 0,或至少约I. 1的孔径分布相对跨度。在其他实施例中，无机氧化物材 料可具有至少约〇. 4,至少约0. 5,至少约0. 6,至少约0. 7,至少约0. 8,至少约0. 9,至少约 1. 0,或至少约1. 1，高达约2. 0的孔径分布相对跨度。
[0008] 在另一个示例性实施例中，本发明涉及一种医药组合物，其包含至少一种医药剂 量配制成分；以及包含生物活性材料与无机氧化物材料的药物释放组合物，其中该无机氧 化物材料包含无序多孔材料，并且其中当孔体积增加超出约〇. 5cc/g时，表面积在（1)由 300m2/g加上超出I. lcc/g的孔体积每增加0. lcc/g约27m2/g的和所表示的较低表面积量， 至⑵由800m2/g加上超出0. 5cc/g的孔体积每增加0. lcc/g约160m2/g的和所表示的较 高表面积量的范围内。
[0009] 在另外一个示例性实施例中，本发明包含一种医药组合物，其包含至少一种医药 剂量配制成分；以及包含生物活性材料与无机氧化物材料的药物释放组合物，其中该无机 氧化物材料包含两种或更多种截然不同种类的无序多孔材料，其中每种不同种类的无序多 孔材料提供生物活性材料的特定溶解速率曲线以形成生物活性材料的复合溶解速率曲线。
[0010] 本发明又涉及制备所公开的组合物的方法。在一个示例性实施例中，制备本发明 组合物的方法包含将至少一种生物活性材料并入无机氧化物材料中，其中该无机氧化物包 含无序多孔材料，该无序多孔材料包含具有约25埃至约150埃的平均孔径的孔；具有使用 氮孔隙率法测量的约0. 5cc/g或更大的孔体积的孔；以及使用氮吸附测量的约300m2/g或 更大的BET表面积。在一些实施例中，该方法包含将包含至少一种生物活性材料与无机氧 化物材料的药物释放组合物与至少一种医药剂量配制成分组合以形成医药组合物。
[0011] 在另一个示例性实施例中，本发明涉及一种制备组合物的方法，该方法通过将至 少一种生物活性材料并入无机氧化物材料中实现，其中该无机氧化物材料包含无序多孔材 料，并且其中当孔体积增加超出约0. 5cc/g时，表面积在（1)由300m2/g加上超出I. lcc/g 的孔体积每增加〇. lcc/g约27m2/g的和所表示的较低表面积量，至（2)由800m2/g加上超 出0. 5cc/g的孔体积每增加0. lcc/g约160m2/g的和所表示的较高表面积量的范围内。
[0012] 在另一个示例性实施例中，本发明包含一种制备组合物的方法，该方法通过将至 少一种生物活性材料并入无机氧化物材料中实现，其中该无机氧化物材料包含两种或更多 种截然不同种类的无序多孔材料，其中每种不同种类的无序多孔材料提供生物活性材料的 特定溶解速率曲线以形成生物活性材料的复合溶解速率曲线。
[0013] 本发明甚至还涉及使用所公开组合物的方法。在一个示例性实施例中，使用本发 明组合物的方法包含将组合物施用给患者以向该患者递送生物活性材料，其中该组合物包 含至少一种生物活性材料与无机氧化物材料，其中该无机氧化物材料包含无序多孔材料， 该无序多孔材料包含具有约2. 5nm至约15. Onm，或更大的平均孔径的孔；具有使用氮孔 隙率法测量的约0. 5cc/g至约3. Occ/g，或更大的孔体积的孔；以及使用氮吸附测量的约 300m2/g至约1400m2/g，或更大的BET表面积。在另一个实施例中，本发明组合物具有比晶 体形式的同一生物活性材料的溶解速率高出至少约2倍的生物活性材料的体外溶解速率。 在另外一个实施例中，生物活性材料的体外溶解速率比结晶形式的生物活性材料的溶解速 率高出至少约2倍至约10倍，或约3倍至约10倍，或约4至约10倍，或约5至约10倍。
[0014] 在另一个示例性实施例中，本发明涉及一种使用组合物的方法，该方法通过将组 合物施用给患者以向该患者递送生物活性材料实现，其中该组合物包含至少一种生物活性 材料与无机氧化物材料，其中该无机氧化物材料包含无序多孔材料，并且其中当孔体积增 加超出约0. 5cc/g时，表面积在（1)由300m2/g加上超出I. lcc/g的孔体积每增加0. lcc/g 约27m2/g的和所表示的较低表面积量，至⑵由800m2/g加上超出0. 5cc/g的孔体积每增 加0. lcc/g约160m2/g的和所表示的较高表面积量的范围内。
[0015] 在另一个示例性实施例中，本发明包含一种使用组合物的方法，该方法通过将组 合物施用给患者以向该患者递送生物活性材料实现，其中该组合物包含至少一种生物活性 材料与无机氧化物材料，其中该无机氧化物材料包含无序多孔材料，并且其中该无机氧化 物材料包含两种或更多种截然不同种类的无序多孔材料，其中每种不同种类的无序多孔材 料提供生物活性材料的特定溶解速率曲线以形成生物活性材料的复合溶解速率曲线。
[0016] 在了解以下所公开实施例的【具体实施方式】与所附的权利要求后，本发明的这些及 其他特征将变得显而易见。
【附图说明】
[0017] 参照附图对本发明进行进一步描述，其中：
[0018] 图1图示了示例性活性医药成分（API)达那唑（danazol)从本发明的多个示例性 无序硅石中随时间的溶解速率；
[0019] 图2图示了另一个示例性API伊曲康唑（itraconazole)从本发明的多个示例性 无序硅石中随时间的溶解速率；
[0020] 图3图示了另一个API非诺贝特（fenofibrate)从本发明的多个示例性无序娃石 中随时间的溶解速率；
[0021] 图4图示了达那唑（danazol)从本发明的两种不同示例性无序硅石的混合物中随 时间的溶解速率；
[0022] 图5描述了本发明的层析介质的示例性实施例的孔径分布图；以及
[0023] 图6-图8描述了本发明的层析介质的示例性实施例的X-射线衍射图。
【具体实施方式】
[0024] 为了促进对本发明原理的理解，以下为本发明特定实施例的实施方式并使用特定 语言来描述特定实施例。但是，应理解，本发明范围无意被使用的特定语言限制。预期到所 述本发明原理的变化，其他修饰，以及这些其他应用，如本发明所属领域的技术人员常想到 的。
[0025] 需注意，如文中所用及在所附的权利要求中，单数形式"一"，"和"及"该"包含多 个参照物，除非上下文另外明确指出。因此，例如，关于"一种氧化物"的引述包含多种该氧 化物以及关于"氧化物"的引述包含对一种或多种氧化物及本领域技术人员已知的其等效 物的引述，等等。
[0026] "约"，其修饰，例如，用于描述本发明实施例的组合物中成分的量、浓度、体积、处 理温度、处理时间、回收率或产率、流速、以及类似值、及其范围，指数值的变化，该变化可例 如，通过典型的测量及处理工序产生；通过这些工序的粗心错误产生；通过用于实施方法 的成分差异产生；以及相类似的考虑因素产生。术语"约"也涵盖由于具有特定初始浓度的 制剂或混合物的老化而导致的不同的量，以及由于混合或加工具有特定初始浓度的制剂或 混合物而导致的不同的量。无论是否被术语"约"修饰，所附的权利要求包含这些量的等效 值。<