一种适用于免疫抑制剂子囊霉素分离纯化的新型层析柱的制作方法
【专利摘要】本实用新型涉及一种适用于免疫抑制剂子囊霉素分离纯化的新型层析柱，所述层析柱包括外流桶、内流桶、树脂分离填料、内桶多孔滤板、外桶多孔滤板、导流堰、粗品进口和出液口，所述外流桶同轴间隔套装于内流桶外，所述内流桶的顶部设置一法兰盖，该法兰盖上设置粗品进口，该内流桶的顶部套装内桶多孔滤板，该外流桶的顶部下方的外流桶内同轴安装外桶多孔滤板，外流桶内同轴安装导流堰和出液口；所述内流桶的底部呈开口状态，所述外流桶的底部密闭设置且与内流桶的底部相间隔设置，所述内桶多孔滤板下方的内流桶内、外桶多孔滤板下方的外流桶内均填装树脂分离填料。本层析柱设计科学、结构简单、分离效果好、降低了成本、提高了工作效率。
【专利说明】
一种适用于免疫抑制剂子囊霉素分离纯化的新型层析柱
技术领域
[0001] 本实用新型属于生物化工的分离设备技术领域，尤其是一种适用于免疫抑制剂子 囊霉素分离纯化的新型层析柱。
【背景技术】
[0002] 目前，多种化合物的组合物、天然产物及中药的分离纯化，主要是采用柱色谱，使 用层析柱，通过柱层析过程来实现。
[0003] 子囊霉素 （a sc omy c in ,FK-520)是由吸水链霉菌子囊亚种（Streptomyces hygroscopicus var .38(：〇1115^61:;[(3118)发酵产生的一种由二十三元环组成的大环内酯类抗 生素，是由聚酮合酶/非核糖体合成酶共同合成的，具有很强的抗真菌和免疫抑制活性的天 然化合物，目前得到了越来越广泛的使用，但是，由于子囊霉素粗品中同系物多、杂质组分 多、分离难度大，工业中多使用高经比为10:1的层析柱多次层析，去除杂质工艺复杂、成本 高，给使用带来了不便。
[0004] 通过检索，尚未发现与本专利申请相关的专利公开文献。
【发明内容】
[0005] 本实用新型的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种设计科学、结构简单、 分离效果好、降低了成本、提高了工作效率的适用于免疫抑制剂子囊霉素分离纯化的新型 层析柱。
[0006] 本实用新型解决其技术问题是采取以下技术方案实现的：
[0007] -种适用于免疫抑制剂子囊霉素分离纯化的新型层析柱，所述层析柱包括外流 桶、内流桶、树脂分离填料、内桶多孔滤板、外桶多孔滤板、导流堰、粗品进口和出液口，所述 外流桶同轴间隔套装于内流桶外，所述内流桶的顶部紧密可拆卸连接设置一法兰盖，该法 兰盖上与内流桶内部相连通设置粗品进口，该粗品进口下方的内流桶的顶部内同轴套装内 桶多孔滤板，所述外流桶的顶部与内流桶密闭设置且其顶部设置于内桶多孔滤板的下方， 该外流桶的顶部下方的外流桶内同轴安装外桶多孔滤板，该外桶多孔滤板与外流桶的顶部 之间的外流桶内同轴安装导流堰，该导流堰上方的外流桶上与外流桶内相连通设有出液 P;
[0008] 所述内流桶的底部呈开口状态，所述外流桶的底部密闭设置且与内流桶的底部相 间隔设置，所述内桶多孔滤板下方的内流桶内、外桶多孔滤板下方的外流桶内均填装树脂 分离填料。
[0009] 而且，所述外流桶的底部紧密可拆卸连接设置一底部连接法兰盘。
[0010]而且，所述外流桶的直径d2为内流桶的直径dl的，2倍，所述内流桶的高为h，所述 外流桶的高为H，所述d2、dl、h和H满足以下的关系:11/(11 = 10，!1/(12 = 8。本实用新型取得的 优点和积极效果是：
[0011] 1、本层析柱设计科学、结构简单，采用内流桶和外流桶一步层析，即可去除子囊霉 素中的相关杂质，分离效果好，降低了成本，提高了工作效率。
[0012] 2、本层析柱的外流桶的底部紧密可拆卸连接设置一底部连接法兰盘，通过该底部 连接法兰盘与外流桶的底部进行可拆卸连接，使得外流桶与底部连接法兰盘的连接及拆卸 都较为方便，当需要更换外流桶和内流桶内的树脂分离填料时，使得更换较为方便，同时也 利于清洗外流桶及内流桶内部，给使用带来了方便。
[0013] 3、本层析柱的外流桶的直径d2为内流桶的直径d 1的，2倍，所述内流桶的高为h， 所述外流桶的高为H，所述d2、dl、h和H满足以下的关系:11/(11 = 10，!1/(12 = 8，本层析柱该种 结构的设置，使得该层析柱的分离效果较佳。
【附图说明】
[0014] 图1为本实用新型的结构连接示意图。
【具体实施方式】
[0015] 下面通过具体实施例对本实用新型作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不 是限定性的，不能以此限定本实用新型的保护范围。
[0016] 本实用新型中未详细描述的结构、连接关系及方法，均可以理解为本领域内的公 知常识。
[0017] -种适用于免疫抑制剂子囊霉素分离纯化的新型层析柱，如图1所示，所述层析柱 包括外流桶1、内流桶2、树脂分离填料（图中未示出）、内桶多孔滤板5、外桶多孔滤板6、导流 堰7、粗品进口 4和出液口 8,所述外流桶同轴间隔套装于内流桶外，所述内流桶的顶部紧密 可拆卸连接设置一法兰盖3，该法兰盖上与内流桶内部相连通设置粗品进口，该粗品进口下 方的内流桶的顶部内同轴套装内桶多孔滤板，所述外流桶的顶部与内流桶密闭设置且其顶 部设置于内桶多孔滤板的下方，该外流桶的顶部下方的外流桶内同轴安装外桶多孔滤板， 该外桶多孔滤板与外流桶的顶部之间的外流桶内同轴安装导流堰，该导流堰上方的外流桶 上与外流桶内相连通设有出液口；
[0018] 所述内流桶的底部呈开口状态，所述外流桶的底部密闭设置且与内流桶的底部相 间隔设置，所述内桶多孔滤板下方的内流桶内、外桶多孔滤板下方的外流桶内均填装树脂 分离填料。
[0019] 本层析柱设计科学、结构简单，采用内流桶和外流桶一步层析，即可去除子囊霉素 中的相关杂质，分离效果好，降低了成本，提高了工作效率。
[0020] 在本实施例中，所述外流桶的底部紧密可拆卸连接设置一底部连接法兰盘9,通过 该底部连接法兰盘与外流桶的底部进行可拆卸连接，使得外流桶与底部连接法兰盘的连接 及拆卸都较为方便，当需要更换外流桶和内流桶内的树脂分离填料时，使得更换较为方便， 同时也利于清洗外流桶及内流桶内部，给使用带来了方便。
[0021] 最优地，所述外流桶的直径d2为内流桶的直径dl的，2倍，所述内流桶的高为h，所 述外流桶的高为H，所述d2、dl、h和H满足以下的关系:11/(11 = 10，!1/(12 = 8，本层析柱该种结 构的设置，使得该层析柱的分离效果较佳，由于子囊霉素杂质含量高，同系物多，是属于难 纯化的一类抗生素药物，少量样品分离可用制备色谱制备分离或用柱径比达20倍的常温常 压柱分离，而要分离百克以上子囊霉素粗品就必须使用工业大型制备色谱，成本极高，要想 使用常温常压色谱柱分离百克以上子囊霉素粗品要使用口径达150mm的层析柱，如果要达 到较高分离柱效需柱径比达20以上，色谱柱高度要达到3米高才能有效分离，工业生产常规 色谱柱高经比通常为10倍，子囊霉素粗品在此类柱中仅能分离出2个杂质，与子囊霉素产品 结构及其相似的去甲基子囊霉素因之间仅相差一个甲基基团几乎不能有效分离，需将一次 柱分离后的粗品再次处理上样层析，产品经多次层析，浓缩结晶损失多，能耗大，不利环保， 为了改进上述缺点，本装置设计出在常规层析柱中增加一组内流桶，将外流桶的直径d2为 内流桶的直径dl的，2倍，内流桶的高为h，外流桶的高为H，d2、dI、h和H满足以下的关系:h/ dl = 10，H/d2 = 8,该装置在不增加柱长的前提下，提高了层析柱柱效，子囊霉素粗品在内桶 多孔滤板5上端一次均匀上样后开始层析，通过出液口 8分部收集，将合格子囊霉素溶液收 集，后续处理后得到子囊霉素纯品，工艺简单，子囊霉素分离效果好。
[0022]利用本适用于免疫抑制剂子囊霉素分离纯化的新型层析柱进行分离纯化子囊霉 素粗品的结果如表1所示，从表1中可以看出，9.6min前相关子囊霉素杂质已除净，基本检测 不到物质存在，9.660min杂质残存为0.32%，11.009min是去甲基子囊霉素杂质，其杂质残 存面积为0.11 %，15.451min是去甲基子囊霉素同分异构体杂质，其杂质残存面积为 0.33%，22.981111丨11与25.381111丨11杂质残存分别为0.15和0.07%，也符合产品质量要求， 19.158min为子囊霉素单体物，其纯度达到了 99.02 %，分离效果明显。
[0023] 表1利用本实用新型纯化子囊霉素粗品后的一种结果图SAMPLE INFORMATION
[0024]
[0025] Auto-Scaled Chromatogram
【主权项】
1. 一种适用于免疫抑制剂子囊霉素分离纯化的新型层析柱，其特征在于:所述层析柱 包括外流桶、内流桶、树脂分离填料、内桶多孔滤板、外桶多孔滤板、导流堰、粗品进口和出 液口，所述外流桶同轴间隔套装于内流桶外，所述内流桶的顶部紧密可拆卸连接设置一法 兰盖，该法兰盖上与内流桶内部相连通设置粗品进口，该粗品进口下方的内流桶的顶部内 同轴套装内桶多孔滤板，所述外流桶的顶部与内流桶密闭设置且其顶部设置于内桶多孔滤 板的下方，该外流桶的顶部下方的外流桶内同轴安装外桶多孔滤板，该外桶多孔滤板与外 流桶的顶部之间的外流桶内同轴安装导流堰，该导流堰上方的外流桶上与外流桶内相连通 设有出液口； 所述内流桶的底部呈开口状态，所述外流桶的底部密闭设置且与内流桶的底部相间隔 设置，所述内桶多孔滤板下方的内流桶内、外桶多孔滤板下方的外流桶内均填装树脂分离 填料。2. 根据权利要求1所述的适用于免疫抑制剂子囊霉素分离纯化的新型层析柱，其特征 在于:所述外流桶的底部紧密可拆卸连接设置一底部连接法兰盘。3. 根据权利要求1或2所述的适用于免疫抑制剂子囊霉素分离纯化的新型层析柱，其特 征在于:所述外流桶的直径d2为内流桶的直径dl的，2倍，所述内流桶的高为h，所述外流桶 的高为H，所述d2、dl、h和H满足以下的关系:h/dl = 10，H/d2 = 8。
【文档编号】B01D15/22GK205549683SQ201620208089
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年3月18日
【发明人】闻建华, 傅红, 闻铭远
【申请人】天津苏斯泰来生物技术有限公司