专利名称：冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置的制作方法
技术领域：
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本发明涉及一种制作被检样本的设备，尤其是一种可保证冰冻和石蜡包埋 组织芯片质量且生产效率高的冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置。
背景技术：
癌症是威胁人类生命的顽症，寻求早期发现和有效治疗癌症的手段是人们 的宿愿，癌症基因组学和蛋白质组学研究使实现上述目标成为可能，即通过比 较人体正常细胞、癌前病变以及恶性肿瘤细胞的基因结构和功能的异同，筛査 在肿瘤发生、发展过程中的生物学功能、遗传学改变以及演变规律，以期实现 癌症的基因防护和有效治疗。癌症基因组学研究过程则需通过基因芯片和生物 信息技术筛选与癌症发病密切相关的候选基因，再利用数以百计的癌症标本， 对筛选到的各基因的变异规律加以核实。因此，迫切需要一种在同样实验条件 下，快速分析/检测各遗传学指标在大量临床标本中变异情况的实验技术，也 就需要大量的微阵列式被检样本，以适应不同项目的检测需要。
目前，微阵列式被检样本有石蜡包埋组织芯片及冰冻组织芯片两种，其具 体生产方法如下
1. 石蜡包埋组织芯片是在光镜下使用微量采样器获取各类石蜡包埋组织 的目的区域，并以微阵列的形式将其置入石蜡载体内，连续切片后，即可得到 较多的石蜡包埋组织芯片。由于石蜡具有遇冷变脆、易碎的特性，因此，通常 制作要求在50 60 'C的环境温度下操作；
2. 冰冻组织芯片的载体有两种， 一种是OCT材料(记载于2001年12月 发表的《美国病理学杂志》上)，另一种则是中国专利号为02109826.3、名称 为"冰冻组织微阵列载体及制作方法"的发明专利所公开的冰冻鸡胗。具体生 产方法都是先在载体上形成用于放置样本的微阵列小孔，在显微镜下选择冰冻 组织(新鲜组织经液氮速冻)切片内的特定区域，将其与主体分隔并提取，置 入载体的微阵列小孔中，在冰冻状态下切片，即形成大量的冰冻组织芯片。因 OCT材料在低于-2(TC时脆性较高，而在高于-10'C时基体变软，因此制作以OCT 材料为载体的冰冻组织芯片的环境温度应在-20 -l(TC之间；而冰冻鸡胗需要在 -75~-80*€的温度条件下钻孔，而冰冻组织亦应保存在低温的冰冻状态。
由于制作冰冻和石蜡包埋组织芯片温度条件较为苛刻，加之迄今为止没有 专用制作设备，以至于现有冰冻和石蜡包埋组织芯片在制作过程中容易出现如 下问题
1. 取样组织与载体分别放置在间隔较远的区域，从采集样本到样本置入 载体的运行轨迹受人为因素影响较大而不固定，导致产品的标准化程度低；
2. 制作石蜡包埋组织或冰冻组织芯片时，分别需要加热或冷冻装置，设 备通用性差使产品制作成本提高；
3. 不能时刻满足环境温度条件的要求，尤其是采样管中的冰冻组织处于 常温状态，冰冻组织样本质量难以保证；
4. 对载体钻孔时，容易出现微阵列孔不整齐、生产效率低等问题，不能 满足医学研究的高效率、高准确性要求。
发明内容
本发明是为了解决现有技术所存在的上述问题，提供一种可保证冰冻和石 蜡包埋组织芯片质量且生产效率高的冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置。
本发明的技术解决方案是 一种冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置，有 可内置保温介质的箱体1，在箱体1的上面设有支撑板2并固定有平面移动载 物台3，平面移动载物台3的台面4置于支撑板2上，在所述台面4上设有载 体固定槽5及取样组织固定槽27;与箱体1相接有高度调节装置6，高度调节 装置6的调节杆7与采样器8相接。
所述箱体1内置有待取样组织存放槽9及已取样组织收集槽10。
所述的采样器8设有壳体11,与壳体11活动相接有封盖12，套管13穿 过封盖12、壳体11底部并与壳体11底部固定相接，在套管13内置有按压式 管形取样针14。
所述的按压式管形取样针14包括管形取样针15，所述管形取样针15的下 端套有弹簧16、中间部位与弹簧挡圈17相接、上端与手柄18相接，手柄18 上设有与设置在套管13内壁上的上限位槽19、下限位槽20相匹配的卡扣21。
所述支撑板2为网孔状。
所述的箱体1内设有电加热恒温装置22。
所述的箱体1上有保温介质注入口 23。
设有可与调节杆7相接的钻孔装置24。
本发明具有下列优点
1. 取样组织固定在取样组织固定槽内，而载体放置在载体固定槽内，两者 间隔较近，加之通过调整高度调节装置、平面移动载物台、采样器即可以控制 从采集样本到样本置入载体的运行轨迹以及保证采样的深浅程度一致，使产品 的标准化程度高，同时也提高了产品的生产效率；
2. 可以在一台装置上实现加热或冷冻，以满足制作石蜡包埋或冰冻组织 芯片的温度要求，设备通用性好，降低了产品制作成本；
3. 可以时刻满足环境温度条件的要求，尤其是可保证采样管中的冰冻组 织时刻处于冷冻状态，保证了冰冻组织芯片的质量；
4. 可以在高度调节装置、平面移动载物台的控制下，通过所设置的钻孔 装置完成微阵列孔的加工，避免微阵列孔不整齐、生产效率低等问题，满足了 医学研究的高效率、高准确性要求。
图1是本发明实施例的具体结构示意图。 图2是图1的俯视图。
图3是本发明实施例中采样器的具体结构示意图。 图4是图3的A-A视图。
图5是本发明实施例中钻孔装置的具体结构示意图。
具体实施例方式
下面将结合
本发明的具体实施方式
。 实施例1:
如图1、 2所示有可内置保温介质的箱体1，在箱体1的上面设有金属支 撑板2并固定有平面移动载物台3，支撑板2在箱体1的中心部位设置，平面 移动载物台3的结构与显微镜用平面移动载物台的结构一致，而尺寸可根据需 要进行调整、设计。平面移动载物台3的台面4置于支撑板2上，既台面4可 在平面移动载物台3的旋钮25的控制下，在支撑板2上前后左右移动。在台面 4上加工有载体固定槽5及取样组织固定槽27，将石蜡、经钻孔的OCT材料或 冰冻鸡胗等载体放置在载体固定槽5中；与箱体1相接有高度调节装置6，高 度调节装置6可采用现有的液压、电动或手动等结构形式，高度调节装置6的 调节杆7与采样器8活动相接。
实施例2:
基本结构如图1、 2所示与实施例1所不同的是与箱体1相接有待取样组 织存放槽9及已取样组织收集槽10，待取样组织存放槽9及已取样组织收集槽 10的底部置于箱体l内。
实施例3:
基本结构如图l、 2所示，即同实施例1或实施例2。其中的采样器8如图 3、 4所示设有壳体11，与壳体11活动相接有封盖12，套管13穿过封盖12、 壳体11底部并与壳体11底部固定相接，在套管13内置有按压式管形取样针 14。按压式管形取样针14的结构可以与现有的按压式圆珠笔的结构一致，本实 施例2所采用的是包括管形取样针15，所述管形取样针15的下端套有弹簧16、 中间部位与弹簧挡圈17相接、上端与手柄18相接，手柄18上设有与设置在套 管13内壁上的上限位槽19、下限位槽20相匹配的卡扣21，结构更加简单。
实施例4:
基本结构同实施例1、 2或实施例3，只是支撑板2是便于与保温介质热交 换的网孔状，可以同实施例一样只设置在箱体l的中心部位，也可以是盖在箱 体1上的整个盖板，在盖板上冲压加工出待取样组织存放槽9及已取样组织收 集槽l。
实施例5:
基本结构可同实施例1、 2、 3或实施例4，不同的是在箱体1内设有电加 热恒温装置22，以使箱体l内的保温介质维持在50 6(TC，满足生产石蜡包埋 组织芯片的温度需要；为方便保温介质的注入，在箱体1上设有保温介质注入 □ 23。
实施例6:
基本结构可同实施例l、 2、 3、 4或实施例5，不同的是还设有可与调节杆 7相接的钻孔装置24，可在载体固定槽5内对载体钻孔。 工作过程
1.制备石蜡包埋组织芯片时，箱体l内盛装有水等保温介质26，可启动 电加热恒温装置22,以使箱体l内的保温介质维持在50 6(TC。生产时，将石 蜡载体置于载体固定槽5内，而石蜡包埋组织置于取样组织固定槽27内，通过 高度调节装置6调整采样器8的高度，通过平面移动载物台3调整台面4上的 载体固定槽5的位置，即调整石蜡载体的位置，使采样器8所采集的石蜡包埋 组织目的区域以微阵列的形式置入石蜡载体中，之后将石蜡载体取出并连续切
片后，即可得到较多的石蜡包埋组织芯片。取样方式可用现有技术即可。
2.制备冰冻组织微阵列式被检样本时，箱体1内盛装有液氮等低温保温介 质26，待取样组织存放槽9及已取样组织收集槽10的底部浸泡在保温介质26 中，待取样组织存放在待取样组织存放槽9内。可通过变换不同的保温介质以 满足OCT材料或冰冻鸡胗等载体对温度的不同需要，如OCT材料载体-20 -l(TC ， 冰冻鸡胗载体-40 -8(TC。生产时，将冰冻载体置于载体固定槽5内，而冰冻组 织置于取样组织固定槽27内，通过高度调节装置6调整采样器8的高度，通过 平面移动载物台3调整台面4上的载体固定槽5的位置，即调整冰冻载体的位 置，使采样器8所采集的冰冻组织目的区域置入冰冻载体的微阵列孔中，之后 将冰冻载体取出并连续切片后，即可得到较多的冰冻组织芯片，同时经取样后 的冰冻组织可以放入已取样组织收集槽10内，以备他用。取样方式可用现有技 术，如中国专利申请号为200610045852. 8、名称为"组织特定区域的捕获方法
及专用设备"中的方法即可。
使用实施例3的采样器8时的具体操作如下打开封盖12，在采样器8的 壳体ll内填充冷冻剂。当采样器8到达目的区域上方时，按动管形取样针15， 弹簧挡圈17向下压弹簧16，当手柄18上的卡扣21落到下限位槽20处时，旋 转手柄18，使卡扣21置入下限位槽20内，管形取样针15从套管13中伸出(长 度固定)，即可将特定区域内的样本采集到管形取样针15的管内；旋转手柄18， 使卡扣21离开下限位槽20，弹簧16使管形取样针15回位，当手柄18上的卡 扣21上升至上限位槽19处时，旋转手柄18，使卡扣21置入上限位槽19内， 管形取样针15固定在套管13内，壳体11内的冷冻剂可保证管形取样针15中 的冰冻组织时刻处于冷冻状态；当采样管8移至冰冻载体上方并与孔对准时， 用与管形取样针15中的管相匹配的钎子插入管中，将管中的样本顶进冰冻载体 上的孔中。上述操作反复进行，直至微阵列各孔被样本完全充填满为止。
权利要求
1.一种冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置，其特征在于有可内置保温介质的箱体(1)，在箱体(1)的上面设有支撑板(2)并固定有平面移动载物台(3)，平面移动载物台(3)的台面(4)置于支撑板(2)上，在所述台面(4)上设有载体固定槽(5)及取样组织固定槽(27)；与箱体(1)相接有高度调节装置(6)，高度调节装置(6)的调节杆(7)与采样器(8)相接。
2. 根据权利要求1所述的冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置，其特征在 于所述箱体(1)内置有待取样组织存放槽(9)及已取样组织收集槽(10)。
3. 根据权利要求1或2所述的冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置，其 特征在于所述的采样器(8)设有壳体(11)，与壳体(11)活动相接有封盖(12)，套管(13)穿过封盖(12)、壳体(11)底部并与壳体(11)底部固定 相接，在套管(13)内置有按压式管形取样针(14)。
4. 根据权利要求3所述的冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置，其特征 在于所述的按压式管形取样针(14)包括管形取样针(15)，所述管形取样针(15)的下端套有弹簧(16)、中间部位与弹簧挡圈(17)相接、上端与手柄(18) 相接，手柄(18)上设有与设置在套管(13)内壁上的上限位槽(19)、下限位 槽(20)相匹配的卡扣(21)。
5. 根据权利要求3所述的冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置，其特征 在于所述支撑板(2)为网孔状。
6. 根据权利要求3所述的冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置，其特征 在于所述的箱体(1)内设有电加热恒温装置(22)。
7. 根据权利要求3所述的冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置，其特征 在于所述的箱体(1)上有保温介质注入口 (23)。
8. 根据权利要求3所述的冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置，其特征 在于设有可与调节杆(7)相接的钻孔装置(24)。
全文摘要
本发明公开一种冰冻和石蜡包埋组织芯片的制作装置，有可内置保温介质的箱体(1)，在箱体(1)的上面设有支撑板(2)并固定有平面移动载物台(3)，平面移动载物台(3)的台面(4)置于支撑板(2)上，在所述台面(4)上设有载体固定槽(5)及取样组织固定槽(27)；与箱体(1)相接有高度调节装置(6)，高度调节装置(6)的调节杆(7)与采样器(8)相接。可保证冰冻和石蜡包埋组织芯片的质量且可明显提高生产效率。
文档编号G01N1/28GK101187604SQ20071015889
公开日2008年5月28日 申请日期2007年12月14日 优先权日2007年12月14日
发明者佳 刘, 孔庆友, 媛 孙, 朋 张, 张开立, 姝 文, 宏 李, 陈晓燕 申请人:大连医科大学