一种薁磺酸异构体及其盐的分析检测方法
【专利摘要】本发明涉及一种薁磺酸异构体及其盐的分析检测方法，将配制含薁磺酸异构体及其盐1～150μg/ml（按薁磺酸异构体计）的溶液注入以烷基键合硅胶为填充剂的高效液相色谱柱中，用含有离子对试剂的无机或有机盐水溶液与色谱纯有机溶剂组成的流动相冲洗分离，再用波长为280～310nm的紫外光分析检测。本发明的方法可用于分析检测薁磺酸异构体及其盐、或含杂质薁磺酸异构体及其盐的药物及其制剂，通过计算分析检测结果，准确得到薁磺酸异构体及其盐的含量，该方法分离度符合要求、灵敏度高、准确性佳。
【专利说明】一种莫磺酸异构体及其盐的分析检测方法【技术领域】
[0001]本发明属于分析化学领域，具体涉及一种使用HPLC法分析检测奥磺酸异构体及其盐的分析方法，更具体地说，涉及一种分析检测奥磺酸异构体及其盐、或含奥磺酸异构体及其盐杂质的药物或其制剂的方法。
【背景技术】
[0002]复方谷氨酰胺颗粒，即奥磺酸钠与谷氨酰胺制成的颗粒剂，已广泛临床用于胃炎、胃溃疡、和十二指溃疡的治疗，该制剂由寿制药株式会社(日本)研制，于2003年批准该药在我国上市销售。在制备奥磺酸钠(结构式I;化学名1，4-二甲基-7-异丙基奥-3-磺酸钠)的过程中，我们发现容易生成2-奥磺酸钠即奥磺酸钠异构体(结构式2;化学名1，4- 二甲基-7-异丙基奥-2-磺酸钠)，且为主要杂质。其含量多少直接影响了奥磺酸钠或其制剂的质量，也影响了药品的保质期长短。然而，现有的奥磺酸钠及其制剂的药品质量标准中没有明确收录有关该杂质的定量和定性分析检测方法，文献中也未见报道能准确分析检测该杂质的方法。
[0003]
【权利要求】
1.一种奥磺酸异构体及其盐的分析方法，包括以下步骤: a.取奥磺酸异构体或其盐、或含奥磺酸异构体及其盐的药物或其制剂，用水、与水混溶的有机溶剂或流动相溶解，配成含奥磺酸异构体或其盐I~150μ g/ml (按奥磺酸异构体计)的溶液； b.取上述溶液适量，注入到高效液相色谱柱中，用流动相进行冲洗，所述高效液相色谱柱以硅烷键合硅胶为填充剂； c.使用波长为280~3IOnm的紫外光检测； 其特征在于:上述(a)的奥磺酸异构体盐选自奥磺酸异构体金属盐和铵盐， 上述(a)的与水混溶的有机溶剂选自醇类、腈类或含氧杂环类有机溶剂， 上述(b)的流动相由无机或有机盐水溶液与色谱纯有机溶剂组成，无机或有机盐水溶液含离子对试剂0.001~0.lmol/L、含无机盐或有机盐0.001~0.lmol/L，无机或有机盐水溶液与色谱纯有机溶剂的体积比为65: 35~80: 20， 上述(b)的离子对试剂选自烷基磺酸盐、烷基卤化铵、烷基磷酸铵和烷基硫酸铵， 上述(b)的无机酸盐选自钾或钠的磷酸盐、碳酸盐、枸橼酸盐、C2-C6羧酸盐、马来酸盐和富马酸盐， 上述(b )的色谱纯有机溶剂为醇类或腈类有机溶剂， 上述(b)的硅烷键合硅胶选自C2~C18烷基硅烷键`合硅胶、氰基硅烷键合硅胶和氨基硅烷键合硅胶。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述的无机或有机盐盐水溶液含离子对试剂优选浓度为0.005~0.02mol/L,无机或有机盐水溶液含无机或有机盐优选浓度为0.005~0.02mol/L,无机或有机盐水溶液与色谱纯有溶剂的体积比优选为70:30~75:25。
3.根据权利要求1或2任意一项所述的方法，其特征是所述的无机或有机盐选自磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、枸橼酸钠、乙酸钠、马来酸钠和富马酸钠；优选乙酸钠。
4.根据权利要求1至3任意一项所述的方法，其特征是所述的色谱纯有机溶剂优选为甲醇或乙腈。
5.根据权利要求1至4任意一项所述的方法，其特征是所述的离子对试剂选自四丁基氢氧化铵、四丁基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵等；优选苄基三乙基氯化铵。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述的硅烷键合硅胶优选为C18烷基硅烷键合硅胶。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤C使用波长优选为280~300nm的紫外光检测；更优选为使用290nm~293nm的紫外光检测。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的奥磺酸异构体盐选自奥磺酸异构体钾盐、奥磺酸异构体钠盐、奥磺酸异构体铵盐等。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的含有奥磺酸异构体及其盐的药物或其制剂为奥磺酸钠、奥磺酸钾、奥磺酸钙、奥磺酸铵、奥磺酸钠片剂、奥磺酸钠颗粒剂、奥磺酸钠胶囊剂、奥磺酸钾片剂、奥磺酸钾颗粒剂、奥磺酸钾胶囊剂、奥磺酸钠谷氨酰胺片剂(复方谷氨酰胺片剂)、奥磺酸钠谷氨酰胺颗粒剂(复方谷氨酰胺颗粒剂)、奥磺酸钠谷氨酰胺胶囊剂(复方谷氨酰胺胶囊剂)、奥磺酸钾谷氨酰胺片剂、奥磺酸钾谷氨酰胺颗粒剂、奥磺酸钾谷氨酰胺胶囊剂。
10.根据权利要求1所述的优选方法，其特征在于，所述高效液相色谱柱以C18烷基硅烷键合硅胶为填充剂；所述紫外光波长为290nm~293nm ;所述流动相由乙酸钠水溶液与乙腈组成，乙酸钠水溶液含苄基三乙基氯化铵0.005~0.02mol/L、含乙酸钠0.005~0.02mol/L，乙酸钠水溶液与乙腈的体积比为70: 30~75: 25。
【文档编号】G01N30/02GK103512976SQ201310424387
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2013年9月18日 优先权日:2013年9月18日
【发明者】赵凯, 苑洪忠, 张书彬 申请人:河北凯盛医药科技有限公司