用于分离血清或血浆的组合物以及用于检查血液的容器本申请是申请号为200780019157.7，申请日为2007年5月25日，发明名称为“用于分离血清或血浆的组合物以及用于检查血液的容器”的发明专利申请的分案申请。技术领域本发明涉及用于从血液中分离血清或血浆的组合物以及用于检查血液的容器，更详细地说，是利用血液成分的比重差从血液中分离血清或血浆的用于分离血清或血浆的组合物，以及用于检查血液的容器。
背景技术：
以往，对于血液检查等，强烈要求迅速地从血液中分离血清或血浆。通常，从血液中分离血清或血浆时，广泛使用的是利用血细胞成分(比重约1.08)和血清或血浆(比重约1.03)的比重差的方法。而且，利用比重差分离血清或血浆时，为了迅速且确实地将血清或血浆与血细胞成分等分离，提出了各种比重调整为1.03～1.08范围、更优选调整为1.04～1.06范围的用于分离血清或血浆的组合物。作为这样的用于分离血清或血浆的组合物，下述专利文献1中公开了一种比重差分离用组合物，该比重差分离用组合物含有作为环式烃类低聚物的加氢环戊二烯类石油树脂和作为芳香族酯化物的酞酸酯。专利文献1的发明可设定很精细的比重值，而且比重差分离剂的分离性能优良，且不易因化学变化或吸湿而发生变质。但是，专利文献1记载的比重差分离用组合物中，构成组合物的成分之间的相容性差，易分离出油状成分。因此，会出现分离出的油状成分浮在离心分离后的血清或血浆中的情况。即作为杂质浮在血清或血浆中的上述油状成分有时会堵塞采样短管，或附着在电解质传感器的表面，有时会妨碍血液检查。专利文献1：特开平9-15238号公报
技术实现要素：
本发明的目的在于提供消除上述现有技术缺点的用于分离血清或血浆的组合物以及使用该组合物的用于检查血液的容器，所述组合物含有环戊二烯类低聚物，且利用了血液成分的比重差来分离血清或血浆，其中，离心分离后没有油状成分浮在血清或血浆中。本发明的第1实施方式的用于分离血清或血浆的组合物含有偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯，并且含有环戊二烯类低聚物。相对于100重量份环戊二烯类低聚物，优选含有偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯的比例为40～240重量份。本发明的第2实施方式的用于分离血清或血浆的组合物含有芳香族酯化物和环戊二烯类低聚物作为主要成分，并含有无机粉末和有机凝胶化剂作为触变性赋予剂，其中，相对于100重量份环戊二烯类低聚物，有机凝胶化剂的量小于0.06重量份。本发明的用于检查血液的容器包括容器主体、以及置于该容器主体内的本发明的用于分离血清或血浆的组合物。下面，对本发明进行详细说明。本发明第1实施方式的用于分离血清或血浆的组合物中，含有偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯、以及环戊二烯类低聚物作为必须成分。作为上述环戊二烯类低聚物，没有特别的限制，优选使用软化点为70～140℃的范围，并且在25℃时的比重为1.00～1.10范围的环戊二烯类低聚物。此外，为了能容易地调节用于分离血清或血浆的组合物的比重，更优选上述环戊二烯类低聚物在25℃时的比重为1.04～1.10的范围。作为可以使用的环戊二烯类低聚物，没有特别的限制，例如可以列举出环戊二烯类单体的聚合物，例如选自环戊二烯、二环戊二烯和环戊二烯的烷基取代衍生物等中的至少一种单体的聚合物的加氢物等。作为该环戊二烯类低聚物，可以使用Tournex(トーネックス)公司制造的商品名为ESCOREZ5000系列产品中所列举的等级，即5380(软化点为85℃，比重(25℃/4℃)为1.07)、5300(软化点为105℃，比重(25℃/4℃)为1.07)、5320(软化点为125℃，比重(25℃/4℃)为1.07)、5340(软化点为137℃，比重(25℃/4℃)为1.07)、5400(软化点为102℃，比重(25℃/4℃)为1.07)、ECR251(软化点为103℃，比重(25℃/4℃)为1.07)等市售品。此外，还可以使用至少一种环戊二烯类的上述单体与选自苯乙烯、甲基苯乙烯、茚以及甲基茚等中的至少一种芳香族单体的共聚物的加氢物等。例如可使用ESCOREZ5000系列商品中所列举的等级，即ECR227E(软化点为125℃，比重(25℃/4℃)为1.06)、ECR235E(软化点为130℃，比重(25℃/4℃)为1.06)、ECR231C(软化点为105℃，比重(25℃/4℃)为1.05)、5690(软化点为90℃，比重(25℃/4℃)为1.06)、5600(软化点为102℃，比重(25℃/4℃)为1.05)等市售品。本发明的用于分离血清或血浆的组合物含有偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯。本发明使用的偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯与酞酸酯同属于芳香族酯化物，只要是偏苯三酸的酯或均苯四酸的酯即可，没有特别的限制。作为偏苯三酸酯或均苯四酸酯，例如可以列举出偏苯三酸或均苯四酸的烷基酯，具体地，可列举出偏苯三酸三正辛酯、偏苯三酸三异辛酯、偏苯三酸三异癸酯、均苯四酸四异辛酯等。作为上述偏苯三酸或均苯四酸的烷基酯的市售品，可以列举出大日本油墨化学公司制造的商品名为MonocizerW-700(偏苯三酸三异辛酯，比重(25℃/25℃)为0.990，粘度(25℃)为220mPa·s)、MonocizerW-750(偏苯三酸三正辛酯，比重(25℃/25℃)为0.984，粘度(25℃)为93mPa·s)、MonocizerW-7010(均苯四酸四异辛酯，比重(25℃/25℃)为0.992，粘度(25℃)为460mPa·s)；或者新日本理化公司制造的商品名为Sansocizer(サンソサイザー)TOTM(偏苯三酸三异辛酯，比重(20℃/4℃)为0.990，粘度(30℃)为162mPa·s)、SansocizerTITM(偏苯三酸三异癸酯，比重(20℃/4℃)为0.975，粘度(30℃)为287mPa·s)等。上述偏苯三酸酯或均苯四酸酯与酞酸酯相比，由于分子内有很多亲油性的烷基，其与同为亲油性的环戊二烯类低聚物组合时的相容性优异。偏苯三酸酯或均苯四酸酯中，特别优选使用比重、粘度在优选范围内的偏苯三酸三正辛酯、偏苯三酸三异辛酯。相对于100重量份环戊二烯类低聚物，优选以40～240重量份的比例混合上述偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯。偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯少于40重量份时，由于混合物的粘度过高，血清或血浆与血细胞成分分离时需要强的离心力。此外，偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯超过240重量份时，要将配合物的比重调整为1.04以上需要充填大量的无机粉末，经时屈服值增大，隔壁形成性有时会变差。相对于100重量份环戊二烯类低聚物，更优选以70～150重量份的比例混合偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯。本发明的用于分离血清或血浆的组合物中除含有上述必须成分以外，只要不影响本发明的目的，还可配合使用各种其它成分。作为这样的其它成分，可以列举出作为触变性赋予剂的无机粉末或有机凝胶化剂、作为比重调节剂的无机粉末、作为用于调节凝胶化度的极性有机溶剂等。作为上述有机凝胶化剂，可列举出二苄叉山梨糖醇、双(对乙基苄叉)山梨糖醇、双(对甲基苄叉)山梨糖醇等改性山梨糖醇。此外，作为上述无机粉末，结晶性或非结晶性粉末均可，例如可列举出二氧化硅、陶土、膨润土、氧化铝、合成硅酸盐化合物、硅藻土等微粉等。作为上述极性有机溶剂，可列举出丙酮、二甲亚砜(DMSO)、N-甲基吡咯烷酮(N-MP)、乙二醇、丙二醇等。它们可以单独使用任何一种，也可以适当组合使用。本发明第2实施方式的用于分离血清或血浆的组合物含有芳香族酯化物和环戊二烯类低聚物作为主要成分，并含有无机粉末和有机凝胶化剂作为触变性赋予剂，其中，相对于100重量份环戊二烯类低聚物，有机凝胶化剂的量小于0.06重量份。相对于100重量份环戊二烯类低聚物，有机凝胶化剂更优选的浓度为小于0.04重量份，进一步优选的浓度为小于0.02重量份。芳香族酯化物、环戊二烯类低聚物、作为触变性赋予剂的无机粉末及有机凝胶化剂等可以从上述列举的化合物中选择，相对于100重量份环戊二烯类低聚物，有机凝胶化剂浓度为0.06重量份以上时，室温放置时有时会使粘性增加。其结果，在离心力大或离心温度高时虽然不会产生严重的问题，但相反，当离心力小或离心时的温度低时，有时会出现难以形成隔壁的情况。但是，相对于100重量份环戊二烯类低聚物，有机凝胶化剂浓度小于0.06重量份时，在发挥充分的触变性的同时，令人惊异的是，还可将室温放置时的粘性增加抑制在低水平，从而可以得到稳定性非常高的用于分离血清或血浆的组合物。依赖于有机凝胶化剂浓度的粘性增加或将粘性增加抑制在低水平的原因尚不清楚，考虑其原因可能是：在与无机粉末的共存状态下，有机凝胶化剂的极性基团与无机粉末表面的羟基之间相互作用，以此为基础的触变机制与分别单独存在的情况下的触变机制之间的关系以某一浓度为界限而发生变化。此外，芳香族酯化物优选偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯。通过使用偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯，不仅可以将粘性增加控制在低水平，还可抑制油状物质从组合物中分离。因此，分离后的油状成分不会漂浮在离心分离后的血清或血浆中，也就是说，不会产生油状成分堵塞分析装置的采样短管，也不会产生油状成分附着在电解质传感器表面而妨碍血液检查的情况。本发明的用于检查血液的容器的特征是：在容器主体内装有本发明的用于分离血清或血浆的组合物，此时，对于容器主体的形状没有特别的限制。例如，如图1所示，可以使用目前的用于分离血清或血浆的能够利用栓体2密封的有底管状容器等各种形状的容器主体1。此外，在图1中，容器主体内部装有用于分离血清或血浆的组合物3。另外，对于构成容器主体的材料也没有特别的限制，可使用由玻璃或合成树脂等制成的用于检查血液的容器。更优选由具有透明性的容器形成用于检查血液的容器，因为可以从外部通过目视容易地确认被分离的血清或血浆。使用本发明的用于分离血清或血浆的组合物从血液中分离血清或血浆时，例如在上述用于检查血液的容器的底部装入用于分离血清或血浆的组合物，然后将作为检测物的血液装入容器内。然后通过离心分离装置进行离心分离。通过离心分离，血液中的固体成分沉淀于下方，作为上清液得到血清或血浆。用于分离的组合物在两者的中间形成隔壁。此外，分离血浆时，可以预先在血液和/或用于检查血液的容器内添加乙二胺四乙酸酯的钾盐或钠盐等以往公知的阻凝剂。此外，采集血清时，可以不使用阻凝剂而进行离心分离；或者也可以在添加了二氧化硅或硅藻土这样的无机粉末、凝血酶这样的丝氨酸蛋白酶等以往公知的促凝剂来代替阻凝剂的用于检查血液的容器中采集血液，使其凝固后，再进行离心分离。发明的效果本发明第1实施方式的用于分离血清或血浆的组合物含有偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯以及环戊二烯类低聚物作为必须成分，由于偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯与环戊二烯类低聚物的相容性良好，即使长时间保存也不易分离。因此，即使使用装有长时间保存的本发明的用于分离血清或血浆的组合物的用于检查血液的容器进行血清或血浆分离时，离心分离后的血清或血浆中也不易漂浮油状成分。此外，本发明第2实施方式的用于分离血清或血浆的组合物含有芳香族酯化物和环戊二烯类低聚物作为主要成分，并含有无机粉末和有机凝胶化剂作为触变性赋予剂，并且相对于100重量份环戊二烯类低聚物，有机凝胶化剂浓度小于0.06重量份，因此，室温放置时的粘性长时间保持稳定，可以长时间维持隔壁形成性能。以往，在上述油状成分漂浮的情况下，分离后通过采样短管采取血清或血浆时，有时短管吸嘴被油状成分堵塞，或者电解质传感器表面被油状成分污染。相比之下，按照本发明，可以确实地抑制上述油状成分混入血清或血浆中，因此采样短管不易产生故障，而且电解质传感器表面不易产生污染。因此，通过使用本发明的用于分离血清或血浆的组合物，可以确实地从血液中得到洁净的血清或血浆。本发明的用于检查血液的容器由于装有上述本发明的用于分离血清或血浆的组合物，因此在将血液采集到该用于检查血液的容器中进行离心分离而得到血清或血浆时，可以确实地抑制油状成分混入到血清或血浆中。附图说明[图1]图1是本发明的用于检查血液的容器的一个例子的纵向剖面图。符号说明1…容器主体2…栓体3…用于分离血清或血浆的组合物具体实施方式以下，通过列举本发明的具体实施例和比较例，对本发明进行说明。需要说明的是，本发明并不限于以下实施例。实施例和比较例中使用的材料如下所示。1)环戊二烯类低聚物：Tournex公司制造，商品名：ECR251，软化点103℃，比重(25℃/4℃)1.072)环戊二烯类低聚物：Tournex公司制造，商品名：5690，软化点90℃，比重(25℃/4℃)1.063)环戊二烯类低聚物：Tournex公司制造，商品名：E5380，软化点85℃，比重(25℃/4℃)1.074)环戊二烯类低聚物：Tournex公司制造，商品名：ECR231C，软化点105℃，比重(25℃/4℃)1.055)苯二甲酸酯：比较例中使用。大日本油墨化学工业公司制造，商品名：MonocizerDOP(苯二甲酸二辛酯)，比重(20℃/20℃)0.986，粘度(20℃)80mPa·s6)偏苯三酸酯：大日本油墨化学工业公司制造，商品名：MonocizerW-700(偏苯三酸三异辛酯)，比重(25℃/25℃)0.990，粘度(25℃)220mPa·s7)偏苯三酸酯：大日本油墨化学工业公司制造，商品名：MonocizerW-750(偏苯三酸三正辛酯)，比重(25℃/25℃)0.984，粘度(25℃)93mPa·s8)有机凝胶化剂：二苄叉山梨糖醇(DBS)、新日本理化公司制造，商品名：GELALLD(ゲルオールD)9)极性有机溶剂：N-甲基吡咯烷酮(N-MP)，试剂级10)粉末二氧化硅：比表面积250m2/g的非结晶性粉末二氧化硅，Tokuyama(トクヤマ)公司制造，商品名：REOLOSIL(レオロシル)DM30S11)粉末二氧化硅：平均粒径约3μm的结晶性二氧化硅粉末，试剂级12)甲醇改性硅油：DowCoringToray(トーレ·ダウコーニング)公司制造，商品名：SF842713)聚乙烯基吡咯烷酮：PVP-K30，试剂级14)均苯四酸酯：大日本油墨化学工业公司制造，商品名：MonocizerW-7010(均苯四酸四异辛酯)，比重(25℃/25℃)0.992，粘度(25℃)460mPa·s15)粉末二氧化硅：比表面积170m2/g的非结晶性粉末二氧化硅，日本Aerosil(アエロジル)公司制造，商品名：AerosilR97416)粉末二氧化硅：比表面积200m2/g的非结晶性粉末二氧化硅，日本Aerosil公司制造，商品名：Aerosil200CF<用于分离血清或血浆的组合物的制作>实施例和比较例中使用的配合成分的种类、以及以环戊二烯类低聚物为100重量份时各配合成分的配合比例(单位为重量份)如下述表1、表2以及表3所示。在130～140℃加热搅拌的偏苯三酸酯、苯二甲酸酯或均苯四酸酯中，按照表1～表3所示配合比例使环戊二烯类低聚物以及根据需要添加的有机凝胶化剂溶解后，冷却至约25℃的室温，制作用于分离血清或血浆的组合物。此外，有机凝胶化剂溶解在用于调整凝胶化度的极性有机溶剂中使用。配合粉末二氧化硅(非结晶性)时，冷却至室温后，用行星式混合器使粉末二氧化硅搅拌分散。实施例和比较例中使用的配合成分的种类和配合比例、以及对实施例和比较例得到的用于分离血清或血浆的组合物的比重(25℃/4℃)的测定结果如下述表1、表2以及表3所示。<装有用于分离血清或血浆的组合物的用于检查血液的容器的制作>对于实施例和比较例的各种用于分离血清或血浆的组合物，分别制作20支用于检查血液的容器。在20支7mL容量的聚对苯二甲酸乙二醇酯制成的试管的底部，各装入约1.5g的上述用于分离血清或血浆的组合物，然后向试管内壁面以约20mg/支的比例喷雾作为血液促凝剂的下述水悬浊液，干燥后制作用于检查血液的容器，所述水悬浊液包含2重量％粉末二氧化硅(平均粒径约3μm，结晶性)、2重量％甲醇改性硅油和2重量％聚乙烯吡咯烷酮。<评价>在制作的20支用于检查血液的容器中，将10支用于检查血液的容器在约25℃的室温下保存1周。剩下的10支用于检查血液的容器在约25℃的室温下保存3个月。经上述保存后，在各用于检查血液的容器中，以3mL/支的比例采取志愿者的新鲜人血液，血液凝固后，对实施例1～42以及比较例1的样品在1300G(约25℃，5分钟)下进行离心分离。目视观察因离心分离而形成的由分离剂隔壁隔开的血清和血饼成分的分离状态(隔壁形成性)、有无溶血以及有无油状成分漂浮。此外，若在该时间点隔壁形成不完全，则可进一步在1600G(约25℃，5分钟)下进行进一步的离心分离，重复与前述同样的肉眼观察。此外，对实施例27～42，在900G(约15℃，5分钟)下进行离心分离。目视观察因离心分离而形成的由分离剂隔壁隔开的血清和血饼成分的分离状态(隔壁形成性)、有无溶血以及有无油状成分漂浮。此外，若在该时间点隔壁形成不完全，则可进一步在1100G(约15℃，5分钟)下进行进一步的离心分离，重复与前述同样的目视观察。实施例以及比较例的用于分离血清或血浆的组合物的评价结果如下述表4、表5以及表6所示。对于使用了作为苯二甲酸酯的MonocizerDOP的比较例的用于分离血清或血浆的组合物，在约25℃的室温下保存3个月的用于检查血液的容器中，在1600G下离心分离后观察到油状成分。另一方面，在实施例1～34的用于分离血清或血浆的组合物中，在任意保存条件均无油状成分。另一方面，在实施例27～42中，发现在15℃、900～1100G的低温和低离心力下，相对于100重量份环戊二烯类低聚物，有机凝胶化剂浓度超过0.06重量份时，室温放置3个月后存在隔壁形成性降低的倾向，有机凝胶化剂浓度小于0.06重量份时，隔壁形成性稳定。