评估造血毒性的工具和方法与流程

文档序号:13175688阅读:来源:国知局
技术特征:
1.诊断造血毒性的方法,所述方法包括:(a)在疑为罹患造血毒性的对象的测试样品中测定选自表1a,1b,1c,1d,1e,1f,2a,2b,3a,3b,3c,3d,3e,3f,3g,4a,4b,4c,4d,5a,5b,5c,5d,6a,6b,7a,7b,8a,8b,9,12a或12b中任一个的至少一种生物标记物的量,和(b)比较在步骤(a)中测定的量和参考,由此诊断造血毒性。2.权利要求1的方法,其中所述对象已接触疑为能够诱导造血毒性的化合物。3.测定化合物是否能够在对象中诱导造血毒性的方法,所述方法包括:(a)在已接触疑为能够诱导造血毒性的化合物的对象的样品中测定选自表1a,1b,1c,1d,1e,1f,2a,2b,3a,3b,3c,3d,3e,3f,3g,4a,4b,4c,4d,5a,5b,5c,5d,6a,6b,7a,7b,8a,8b,9,12a或12b中任一个的至少一种生物标记物的量,和(b)比较在步骤(a)中测定的量和参考,由此测定化合物诱导造血毒性的能力。4.权利要求2或3的方法,其中所述化合物为选自1,3-二硝基苯,1,4-二硝基苯,2-丁氧基乙醇,2-氯苯胺,环己酮肟(CHO),4-氯-3-硝基苯胺,盐酸阿霉素,苯胺,苯嘧磺草胺,环孢菌素A,氟环唑,氟他胺,三水合醋酸铅,利谷隆,石胆酸,甲巯咪唑,甲基强的松龙,奥沙利铂,丙磺舒,他克莫司,三乙醇胺,卡铂,顺铂,环磷酰胺一水合物,阿糖胞苷和布洛芬的至少一种化合物。5.权利要求1至4中任一项的方法,其中所述参考来源于(i)罹患造血毒性的对象或对象组或(ii)已接触选自1,3-二硝基苯,1,4-二硝基苯,2-丁氧基乙醇,2-氯苯胺,环己酮肟(CHO),4-氯-3-硝基苯胺,盐酸阿霉素,苯胺,苯嘧磺草胺,环孢菌素A,氟环唑,氟他胺,三水合醋酸铅,利谷隆,石胆酸,甲巯咪唑,甲基强的松龙,奥沙利铂,丙磺舒,他克莫司,三乙醇胺,卡铂,顺铂,环磷酰胺一水合物,阿糖胞苷和布洛芬的至少一种化合物的对象或对象组。6.权利要求5的方法,其中测试样品中的生物标记物的量与参考基本相同指示造血毒性。7.权利要求1至4中任一项的方法,其中所述参考来源于(i)已知未罹患造血毒性的对象或对象组或(ii)未接触选自1,3-二硝基苯,1,4-二硝基苯,2-丁氧基乙醇,2-氯苯胺,环己酮肟(CHO),4-氯-3-硝基苯胺,盐酸阿霉素,苯胺,苯嘧磺草胺,环孢菌素A,氟环唑,氟他胺,三水合醋酸铅,利谷隆,石胆酸,甲巯咪唑,甲基强的松龙,奥沙利铂,丙磺舒,他克莫司,三乙醇胺,卡铂,顺铂,环磷酰胺一水合物,阿糖胞苷和布洛芬的至少一种化合物的对象或对象组。8.权利要求1至4中任一项的方法,其中所述参考是对于对象群体的生物标记物的计算的参考。9.权利要求7或8的方法,其中测试样品中的生物标记物的量相比参考不同指示造血毒性。10.鉴定用于治疗造血毒性的物质的方法,所述方法包括以下步骤:(a)在已接触疑为能够治疗造血毒性的候选物质的罹患造血毒性的对象的样品中测定选自表1a,1b,1c,1d,1e,1f,2a,2b,3a,3b,3c,3d,3e,3f,3g,4a,4b,4c,4d,5a,5b,5c,5d,6a,6b,7a,7b,8a,8b,9,12a或12b中任一个的至少一种生物标记物的量;和(b)比较在步骤(a)中测定的量和参考,由此鉴定能够治疗造血毒性的物质。11.权利要求10的方法,其中所述参考来源于(i)罹患造血毒性的对象或对象组或(ii)已接触选自1,3-二硝基苯,1,4-二硝基苯,2-丁氧基乙醇,2-氯苯胺,环己酮肟(CHO),4-氯-3-硝基苯胺,盐酸阿霉素,苯胺,苯嘧磺草胺,环孢菌素A,氟环唑,氟他胺,三水合醋酸铅,利谷隆,石胆酸,甲巯咪唑,甲基强的松龙,奥沙利铂,丙磺舒,他克莫司,三乙醇胺,卡铂,顺铂,环磷酰胺一水合物,阿糖胞苷和布洛芬的至少一种化合物的对象或对象组。12.权利要求11的方法,其中生物标记物的量在测试样品与参考中不同指示能够治疗造血毒性的物质。13.权利要求10的方法,其中所述参考来源于(i)已知未罹患造血毒性的对象或对象组或(ii)未接触选自1,3-二硝基苯,1,4-二硝基苯,2-丁氧基乙醇,2-氯苯胺,环己酮肟(CHO),4-氯-3-硝基苯胺,盐酸阿霉素,苯胺,苯嘧磺草胺,环孢菌素A,氟环唑,氟他胺,三水合醋酸铅,利谷隆,石胆酸,甲巯咪唑,甲基强的松龙,奥沙利铂,丙磺舒,他克莫司,三乙醇胺,卡铂,顺铂,环磷酰胺一水合物,阿糖胞苷和布洛芬的至少一种化合物的对象或对象组。14.权利要求10的方法,其中所述参考是在对象群体中的生物标记物的计算的参考。15.权利要求13或14的方法,其中生物标记物的量在测试样品和参考中基本相同指示能够治疗造血毒性的物质。16.选自表1a,1b,1c,1d,1e,1f,2a,2b,3a,3b,3c,3d,3e,3f,3g,4a,4b,4c,4d,5a,5b,5c,5d,6a,6b,7a,7b,8a,8b,9,12a或12b中任一个的至少一种生物标记物或所述生物标记物的检测剂用于在对象样品中诊断造血毒性的用途。17.设备,其用于在疑为罹患造血毒性的对象的样品中诊断造血毒性,所述设备包含:(a)分析单元,其包含选自表1a,1b,1c,1d,1e,1f,2a,2b,3a,3b,3c,3d,3e,3f,3g,4a,4b,4c,4d,5a,5b,5c,5d,6a,6b,7a,7b,8a,8b,9,12a或12b中任一个的至少一种生物标记物的检测剂,所述分析单元允许测定样品中存在的所述生物标记物的量;和与其有效连接的(b)评估单元,其包含储存的参考和数据处理器,所述评估单元允许比较由分析单元测定的所述至少一种生物标记物的量和储存的参考,由此诊断造血毒性。18.权利要求17的设备,其中所述储存的参考是来源于已知罹患造血毒性的对象或对象组或已接触选自1,3-二硝基苯,1,4-二硝基苯,2-丁氧基乙醇,2-氯苯胺,环己酮肟(CHO),4-氯-3-硝基苯胺,盐酸阿霉素,苯胺,苯嘧磺草胺,环孢菌素A,氟环唑,氟他胺,三水合醋酸铅,利谷隆,石胆酸,甲巯咪唑,甲基强的松龙,奥沙利铂,丙磺舒,他克莫司,三乙醇胺,卡铂,顺铂,环磷酰胺一水合物,阿糖胞苷和布洛芬的至少一种化合物的对象或对象组的参考,并且所述数据处理器执行比较由分析单元测定的至少一种生物标记物的量和储存的参考的指令,其中在测试样品中至少一种生物标记物的量相比参考基本相同指示存在造血毒性,或其中在测试样品中至少一种生物标记物的量相比参考不同指示不存在造血毒性。19.权利要求17的设备,其中所述储存的参考是来源于已知未罹患造血毒性的对象或对象组或未接触选自1,3-二硝基苯,1,4-二硝基苯,2-丁氧基乙醇,2-氯苯胺,环己酮肟(CHO),4-氯-3-硝基苯胺,盐酸阿霉素,苯胺,苯嘧磺草胺,环孢菌素A,氟环唑,氟他胺,三水合醋酸铅,利谷隆,石胆酸,甲巯咪唑,甲基强的松龙,奥沙利铂,丙磺舒,他克莫司,三乙醇胺,卡铂,顺铂,环磷酰胺一水合物,阿糖胞苷和布洛芬的至少一种化合物的对象或对象组的参考,并且所述数据处理器执行比较由分析单元测定的至少一种生物标记物的量和储存的参考的指令,其中在测试样品中至少一种生物标记物的量相比参考不同指示存在造血毒性,或其中在测试样品中至少一种生物标记物的量相比参考基本相同指示不存在造血毒性。20.试剂盒,其用于诊断造血毒性,所述试剂盒包含选自表1a,1b,1c,1d,1e,1f,2a,2b,3a,3b,3c,3d,3e,3f,3g,4a,4b,4c,4d,5a,5b,5c,5d,6a,6b,7a,7b,8a,8b,9,12a或12b中任一个的至少一种生物标记物的检测剂,和至少一种生物标记物的标准物,所述标准物的浓度来源于(i)已知罹患造血毒性的对象或对象组或已接触选自1,3-二硝基苯,1,4-二硝基苯,2-丁氧基乙醇,2-氯苯胺,环己酮肟(CHO),4-氯-3-硝基苯胺,盐酸阿霉素,苯胺,苯嘧磺草胺,环孢菌素A,氟环唑,氟他胺,三水合醋酸铅,利谷隆,石胆酸,甲巯咪唑,甲基强的松龙,奥沙利铂,丙磺舒,他克莫司,三乙醇胺,卡铂,顺铂,环磷酰胺一水合物,阿糖胞苷和布洛芬的至少一种化合物的对象或对象组,或来源于(ii)已知未罹患造血毒性的对象或对象组或未接触选自1,3-二硝基苯,1,4-二硝基苯,2-丁氧基乙醇,2-氯苯胺,环己酮肟(CHO),4-氯-3-硝基苯胺,盐酸阿霉素,苯胺,苯嘧磺草胺,环孢菌素A,氟环唑,氟他胺,三水合醋酸铅,利谷隆,石胆酸,甲巯咪唑,甲基强的松龙,奥沙利铂,丙磺舒,他克莫司,三乙醇胺,卡铂,顺铂,环磷酰胺一水合物,阿糖胞苷和布洛芬的至少一种化合物的对象或对象组。
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