变态反应的抗原及其表位的制作方法

本发明涉及鱼变态反应的新型抗原。本发明还涉及鱼变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物以及诊断方法。本发明还涉及包含该抗原的药物组合物、以及去除或降低了该抗原的鱼、鱼卵、该鱼或该鱼卵加工品、或者产生该鱼卵或由该鱼卵孵化的鱼。本发明进而还涉及用于判断对象物中有无鱼抗原的检测仪。

本发明还涉及包含抗原表位的多肽。本发明还涉及包含该多肽的变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物和诊断方法。本发明还涉及包含该多肽的药物组合物、及去除或降低了该多肽的原料或加工品。本发明进而涉及去除或降低了该多肽的加工品的制造方法。本发明进而还涉及用于判断对象物中有无包含该多肽的抗原的检测仪。

背景技术：

变态反应患者的血液和组织中产生了特定抗原特异的ige抗体。通过该ige抗体与特定抗原的相互作用产生的生理学结果，引起了变态反应。

现有的变态反应检测试剂中，大多是简单地将变应原候补食品/食材等磨碎而制成抗原试剂(专利文献1)。因此，试剂中包含有无数蛋白质，各种蛋白质的含量非常少。因此，现有的抗原试剂中所包含的多数蛋白质中，对于与ige抗体的结合，只有在超过可判定阳性反应阈值的含量的蛋白质为引起该变态反应的特定的抗原蛋白质(变应原成分)时，才能在变态反应检查中检测出阳性反应。相反地，对于食品/食材等变应原中含量少的变应原成分与ige抗体结合的患者，即便使用现有的变态反应检测试剂也不能判定阳性反应，是诊断效率还不能说是充分高的状态。

另外，变态反应的症状、严重程度也不一定与变应原成分的含量有关。即便在变应原候补食品/食材中微量含有的变应原成分与患者的ige抗体反应时，也有变态反应症状出现、与严重程度相关的情况。

也尝试了通过对构成食品/食材的一个一个蛋白质调查ige抗体，由此在诊断中能够将直接的致敏与基于常见变应原等的交叉抗原性的致敏相区别来提高诊断效率。关于鱼变应原，现在已知有以下表中所示的物质等(非专利文献1～4)。

[表1]

然而，为了提高变态反应检查的可靠度，在变应原候補食品/食材中，需要对变应原成分全面地进行鉴定，结果通过上述变应原成分测定的患者检测率还不充分。鉴定鱼的新型变应原不仅需要提高诊断试剂的精度，作为低变应原食品、低变应原食材、治疗药的靶标也是非常重要的。

另一方面，关于蛋白质的分离/纯化，以往对于从细胞提取物等中分离/纯化蛋白质、核酸的方法进行了各种研究。可以说利用盐浓度的透析、离心分离等是其中的一例。

另外，还研究了很多利用了蛋白质或核酸残基所具有的电荷、分子量的差异的纯化方法。作为利用了电荷的纯化方法，可例示出使用了离子交换树脂的柱色谱、等电点电泳。作为利用分子量差异的纯化方法，可例示出利用离心分离、分子量筛选的柱色谱、sds-page(十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳)。

近年来、作为从少量样品中对多种蛋白质进行分离纯化的方法，使用了第一维进行等电点电泳、第二维进行sds-page的二维电泳法。申请人等到目前为止，开发出了分离能力高的二维电泳法(专利文献2～5)。

变应原特异性ige抗体识别变应原成分中的特定氨基酸序列即表位并与其结合。然而，尽管有几个对变应原成分解析至表位的例子(非专利文献5)，但现状是极少的。另外，目前市场上还没有利用了包含表位的多肽的变态反应的诊断试剂盒。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2002-286716

专利文献2：日本特开2011-33544

专利文献3：日本特开2011-33546

专利文献4：日本特开2011-33547

专利文献5：日本特开2011-33548

非专利文献

非专利文献1：allergennomenclature,who/iuisallergennomenclaturesub-committee,[平成28年6月9日检索]，网址＜url:http://www.allergen.org/search.php？allergenname＝&allergensource＝&taxsource＝animalia+chordata&taxorder＝&foodallerg＝1&bioname＝＞

非专利文献2：kuehn,a.,etal.,clin.exp.allergy,(2013),vol.43,no.7,pp.811-22

非专利文献3：gonzalez-mancebo,e.,etal.,ann.allergyasthmaimmunol.,(2014),vol.113,no.1,pp.114-115

非专利文献4：vanderventel,m.l.,etal.,mol.immunol.,(2011),vol.48,no.4,pp.637-646

非专利文献5：matsuo,h.,etal.,j.biol.chem.,(2004),vol.279,no.13,pp.12135-12140

技术实现要素：

发明要解决的问题

本发明提供鱼变态反应的新型抗原。本发明还提供鱼变态反应的诊断方法和诊断试剂盒。本发明还提供包含该抗原的药物组合物、以及去除或降低了该抗原的鱼、鱼卵、该鱼或该鱼卵加工品、或者产生该鱼卵或由该鱼卵孵化的鱼。本发明进一步提供用于判断对象物中有无鱼抗原的检测仪。

本发明还提供包含抗原表位的多肽。本发明还提供包含该多肽的变态反应的诊断试剂盒、诊断用组合物和诊断方法。本发明还提供包含该多肽的药物组合物、及去除或降低了包含该多肽的抗原的原料或加工品。本发明进而涉及该去除或降低了抗原的加工品的制造方法。本发明进而还提供用于判断对象物中有无包含该多肽的抗原的检测仪。

用于解决问题的方案

本发明人等为了解决上述问题，对于鱼变态反应的原因的抗原鉴定进行了深入研究。结果成功地鉴定出患有鱼变态反应的患者血清中ige抗体所特异地结合的新型的抗原。基于该见解完成了本发明。

即，一实施方式中，本发明如下。

[1]一种鱼变态反应的诊断试剂盒，其包含以下(10)～(14)的蛋白质中的至少一种作为抗原：

(10)(10a)肌球蛋白重链快缩型骨骼肌样(myosinheavychain,fastskeletalmuscle-like)或其突变体，其是作为鱼变态反应的抗原的、以下(10a-a)～(10a-e)中的任一蛋白质：

(10a-a)含有在序列号70中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；

(10a-b)含有与序列号70所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；

(10a-c)含有由在序列号69中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；

(10a-d)含有由与序列号69所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或

(10a-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号69所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或

(10b)含有选自由序列号70～108组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；

(11)(11a)糖原磷酸化酶肌肉型样(glycogenphosphorylase,muscleform-like)或其突变体，其是作为鱼变态反应的抗原的、以下(11a-a)～(11a-e)中的任一蛋白质

(11a-a)含有在序列号110中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；

(11a-b)含有与序列号110所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；

(11a-c)含有由在序列号109中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；

(11a-d)含有由与序列号109所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或

(11a-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号109所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或

(11b)含有选自由序列号110～119组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；

(12)(12a)肌球蛋白结合蛋白c快缩型样(myosin-bindingproteinc,fast-type-like)或其突变体，其是作为鱼变态反应的抗原的、以下(12a-a)～(12a-e)中的任一蛋白质：

(12a-a)含有在序列号121中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；

(12a-b)含有与序列号121所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；

(12a-c)含有由在序列号120中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；

(12a-d)含有由与序列号120所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或

(12a-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号120所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或

(12b)含有选自由序列号121～136组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；

(13)(13a)atp合成酶亚基β线粒体(atpsynthasesubunitbeta,mitochondrial)或其突变体，其是作为鱼变态反应的抗原的、以下的(13a-a)～(13a-e)中的任一蛋白质：

(13a-a)含有在序列号138中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；

(13a-b)含有与序列号138所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；

(13a-c)含有由在序列号137中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；

(13a-d)含有由与序列号137所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或

(13a-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号137所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或

(13b)含有选自由序列号138～142组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质；

(14)(14a))l-乳酸脱氢酶a链样(l-lactatedehydrogenaseachain-like)或其突变体，其是作为鱼变态反应的抗原的、以下(14a-a)～(14a-e)中的任一蛋白质：

(14a-a)含有在序列号144中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质；

(14a-b)含有与序列号144所示的氨基酸序列的同一性为70％以上的氨基酸序列的蛋白质；

(14a-c)含有由在序列号143中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；

(14a-d)含有由与序列号143所示的碱基序列的同一性为70％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质；或

(14a-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号143所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交；或

(14b)含有选自由序列号144～149组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质。

[2]一种鱼变态反应的诊断用组合物，其包含上述[1]中作为(10)～(14)限定的蛋白质的至少一种作为抗原。

[3]一种提供用于对对象的鱼变态反应进行诊断的指标的方法，其包括以下工序：

(i)使由对象得到的试样与抗原接触，此处，该试样是包含有ige抗体的溶液；

(ii)对由对象得到的试样中的ige抗体与该抗原的结合进行检测；

(iii)检测到对象ige抗体与该抗原结合时，提供对象为鱼变态反应的指标；

此处，该抗原是上述[1]中作为(10)～(14)限定的蛋白质的至少一种。

[4]一种药物组合物，其包含上述[1]中作为(10)～(14)限定的蛋白质的至少一种。

[5]根据上述[4]所述的药物组合物，其用于治疗鱼变态反应。

[6]一种鱼或鱼加工品，其特征在于，其抗原被去除或降低了，该抗原为上述[1]中作为(10)～(14)限定的蛋白质的至少一种。

[7]一种用于判断对象物中有无鱼抗原的检测仪，其特征在于，其包含与上述[1]中作为(10)～(14)限定的蛋白质的至少一种结合的抗体。

[8]一种用于判断对象物中有无成为鱼变态反应的原因的抗原的检测仪，其特征在于，其包含具有与序列号69、109、120、137或143所示的碱基序列中至少一个序列的一部分互补的碱基序列的引物。

[9]一种鱼来源的抗原，其为上述[1]中作为(10)～(14)限定的蛋白质的至少一种，并且该抗原成为鱼变态反应的原因。

本发明人等还成功地发现包含上述抗原的鱼来源的抗原中的表位。

由于表位具有相对较短的氨基酸序列，因此若在不同的变应原成分中也存在相同的氨基酸序列，则该ige抗体能与多个变应原成分结合。由于在不同的变应原成分中存在共同的表位，结果变态反应患者的ige抗体与两者结合，因此该抗原具有交叉性。因此，通过本申请限定的表位能够用于诊断、治疗包括交叉性在内的变态反应、及检测包含该表位的多个变应原成分等。

基于该见解而完成了本发明。即，在另一个方式中，本发明如下。

[10]一种与变态反应患者的ige抗体特异性结合的多肽，其为以下中的任一者：

(1α)含有选自由序列号150～154、205～227组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(2α)含有选自由序列号155、228～230组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(3α)含有选自由序列号156、157、231～237组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(4α)含有选自由序列号158、159、238～247组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(5α)含有选自由序列号160～162、248～261组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(6α)含有选自由序列号163～167、262～279组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(7α)含有选自由序列号168～171、280～300组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(8α)含有选自由序列号172～174、301～310组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(9α)含有选自由序列号175～178、311～326组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(10α)含有选自由序列号179～185、327～365组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(11α)含有选自由序列号186、366～370组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(12α)含有选自由序列号187～196、371～413组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(13α)含有选自由序列号197、414～417组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(14α)含有选自由序列号198、418～420组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(15α)含有选自由序列号199、421～425组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(16α)含有选自由序列号200～202、426～436组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽；

(17α)含有选自由序列号203、204、437～444组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

[11]根据根据上述[10]所述的多肽，其中，氨基酸残基数为500以下。

[12]一种变态反应的诊断试剂盒，其包含上述[10]或[11]所述的多肽中的至少一种。

[13]一种变态反应的诊断用组合物，其含有上述[10]或[11]所述的多肽中的至少一种作为抗原。

[14]一种提供用于对对象的变态反应进行诊断的指标的方法，其包括以下工序：

(i)使由对象得到的试样与抗原接触，此处，该试样是包含有ige抗体的溶液；

(ii)对由对象得到的试样中的ige抗体与该抗原的结合进行检测；

(iii)检测到对象的ige抗体与该抗原结合时，提供对象为变态反应的指标；

此处，该抗原为上述[10]或[11]所述的多肽中的至少一种。

[15]一种药物组合物，其包含上述[10]或[11]所述的多肽的至少一种。

[16]根据上述[15]所述的药物组合物，其用于治疗变态反应。

[17]一种用于判断对象物中有无抗原的检测仪，其特征在于，其包含与上述[10]或[11]所述的多肽中的至少一种结合的抗体。

[18]一种用于判断对象物中有无抗原的检测仪，其特征在于，包含以下任意的引物：

(a)一种引物，其包含编码上述[10]或[11]所述的多肽的核酸的一部分碱基序列和/或其互补链的一部分；或者

(b)一种引物，其为序列号69、109、120、137或143所示的碱基序列中至少一个序列的一部分的和/或

一种引物，其为与序列号69、109、120、137或143所示的碱基序列的至少一个互补的序列的一部分。

[19]一种原料或加工品，其特征在于，其抗原被去除或降低了，该抗原为上述[10]或[11]所述的多肽中的至少一种。

[20]一种抗原被去除或降低了的加工品的制造方法，其具有在该加工品的制造过程中确认抗原已被去除或降低的步骤，此处，该抗原为上述[10]或[11]所述的多肽中的至少一种。

发明的效果

通过本发明，能够提供鱼变态反应的新型的抗原。本发明中，鉴定出了引起鱼变态反应的新型的抗原(变应原成分)，因此能够提供鱼变态反应的高灵敏度的诊断方法和诊断试剂盒、包含该抗原的药物组合物、去除或降低了该抗原的鱼、鱼卵、该鱼或该鱼卵加工品、或者产生该鱼卵或由该鱼卵孵化的鱼、以及用于判断对象物中有无鱼抗原的检测仪。

另外，通过本发明，可以提供包含抗原表位的新型多肽。通过利用本发明的多肽，从而可以提供变态反应的高灵敏度的诊断试剂盒、诊断用组合物和诊断方法、包含该多肽的药物组合物、用于判断对象物中有无包含该多肽的抗原的检测仪、以及去除或降低了该多肽的原料或加工品及其加工品的制造方法。

附图说明

图1a是表示对于鲑鱼的身体的提取物所包含的蛋白质、利用二维电泳的蛋白质的泳动图的凝胶的照片(左图)；以及、对于二维电泳图使用了鱼变态反应患者1的血清进行的免疫印迹的照片(右图)。凝胶的照片左侧的条带是分子量标记物的条带，凝胶的照片左侧的数值是各分子量标记物的分子量(kda)。照片上部的数值表示等电点。

图1b是对于鲑鱼的身体的提取物所包含的蛋白质的二维电泳图、使用了鱼变态反应患者2的血清进行的免疫印迹的照片(左图)；以及、使用了鱼变态反应患者3的血清进行的免疫印迹的照片(右图)。各照片上部的数值表示等电点。

图2是对于10种鱼的身体的提取物所包含的蛋白质的二维电泳图，使用鱼变态反应患者1的血清进行免疫印迹的照片。

图3是对于10种鱼的身体的提取物所包含的蛋白质的二维电泳图，使用不具有鱼变态反应症状的被检者(非鱼变态反应被检者)的血清进行的免疫印迹的照片。

图4是对于6种鱼的身体的提取物所包含的蛋白质的二维电泳图，使用鱼变态反应患者4的血清进行免疫印迹的照片。

图5是示出对于源自鲑鱼的热激关联蛋白70kda的具有氨基酸序列“smvlvkmkeiaeayl”的表位no.11(序列号160)的肽及源自比目鱼的热激关联蛋白70kda的具有氨基酸序列“amvlvkmketaeayl”的肽，分别使用了鱼变态反应患者和非鱼变态反应被检者的血清的化学发光的测定结果的图。纵轴的数量值表示相对于波长450nm光的吸光度。

具体实施方式

以下具体地对本发明进行说明，但本发明不限于这些内容。

本说明书中，只要没有特别的定义，与本发明相关联而使用的科学术语和技术术语为本领域技术人员通常理解的意思。

本说明书中变态反应是指：在对某抗原敏感的生物体中，该抗原再次进入时产生的、使生物体表现出不舒服的过敏反应的状态。在与抗原接触时或摄取了该抗原时可以产生变态反应。此处接触是指与物体接触，尤其针对人体是指附着于皮肤、粘膜(眼睛、嘴唇等)等。另外，摄取是指摄入体内，是指通过吸入、经口等手段而摄入。通常将摄取食物时产生的变态反应特别地称为食物变态反应。在优选的方式中变态反应可以是食物变态反应。食物中的大多变态反应疾病，在血液和组织中产生对抗原特异的ige抗体。ige抗体与肥大细胞或嗜碱性粒细胞结合。对该ige抗体特异的抗原再次进入变态反应疾病患者的体内时，该抗原与结合有肥大细胞或嗜碱性粒细胞的ige抗体组合，然后该ige抗体在细胞表面交联，产生ige抗体-抗原相互作用的生理学效果。作为它们的生理学的效果，可列举出组胺、5-羟色胺、肝素、嗜酸性粒细胞趋化因子或各种白三烯等的释放。这些释放物质引起由ige抗体与特定抗原组合产生的变态反应。详细而言ige抗体识别特定的抗原中的作为特定的氨基酸序列的表位并与其结合，由该抗原产生的变态反应通过上述路径来实现。

本发明成为对象的变态反应只要是针对包含所使用的表位的变应原的变态反应就没有特别限定。这样的变态反应可以包括如下变态反应：针对木犀(oleaceae)科、菊(compositae)科、禾本(poaceae)科、凤梨(bromeliaceae)科、胡桃(juglandaceae)科、葫芦(cucurbitaceae)科、豆(leguminosae)科等植物的变态反应；针对雉(phasianidae)科、牛科(bovidae)等动物的变态反应；针对鲹鱼(carangidae)科、鲷鱼(sparidae)科、鲑鱼(salmonidae)科、对虾(penaeidae)科、石蟹(lithodidae)科、蛸(octopodidae)科、帘蛤(veneridae)科等海鲜类的变态反应；异尖(anisakidae)科等寄生虫的变态反应。作为木犀(oleaceae)科的植物，可列举出油橄榄(学名oleaeuropaea)等，作为菊科的植物，可列举出洋蓟(学名cynarascolymus)等，作为禾本科的植物，可列举出小麦(学名triticumaestivum)、节节麦(学名aegilopstauschii)等，作为凤梨科的植物，可列举出凤梨(学名ananascomosus)等，作为胡桃科的植物，可列举出胡桃(学名juglansregia)等，作为葫芦科的植物，可列举出南瓜(学名cucurbitamoschata)等，作为豆科的植物，可列举出大豆(学名glycinemax)等。作为雉科的动物，可列举出鹌鹑(学名conturnixjaponica)、火鸡(学名meleagrisgallopavo)等，作为牛科的动物，可列举出牛(学名bostaurus)等。作为鲹鱼科的海鲜类，可列举出高体鰤(学名serioladumerili)等，作为鲷鱼科的海鲜类，可列举出真鲷(学名pagrusmajor)等，作为鲑鱼科的海鲜类，可列举出虹鳟(学名oncorhynchusmykiss)等。作为对虾科的海鲜类，可列举出凡纳对虾(学名litopenaeusvannamei)等，作为石蟹科的海鲜类，可列举出石蟹(学名paralithodescamtschaticus)等，作为蛸科的海鲜类，可列举出北太平洋巨型章鱼(学名enteroctopusdofleini)等，作为帘蛤科的海鲜类，可列举出菲律宾帘蛤(学名ruditapesphilippinarum)等。作为异尖(anisakidae)科的寄生虫，可列举出简单异尖线虫(学名anisakissimplex)等。

本说明书中，鱼是指：鱼类中的硬骨鱼类、软骨鱼类，优选为硬骨鱼类，更优选为属于鲑鱼目、鲈鱼目、鳗鱼目、鳕鱼目、鲽鱼目的鱼；进而优选为属于鲑鱼科、鲹鱼科(carangidae)、海鳗科、鲷鱼科、鲭鱼科、鳕鱼科、鳗鱼科、比目鱼科的鱼；进而优选为鲑鱼、竹荚鱼、海鳗、黑鲷鱼、鲭鱼、鲷鱼、鳕鱼、小鰤鱼、鳗鱼、比目鱼。鱼也可以是食用的鱼类。

本说明书中“鱼卵”是指鱼的卵，主要区别于表示鸟类的蛋的“卵”。

鱼卵也可以是食用的鱼卵。

本说明书中，鱼变态反应是指：具有将鱼所包含的蛋白质等作为抗原而产生的变态反应的状态。鱼变态反应是指：与鱼所包含的抗原接触时或者摄取该抗原时能够产生变态反应。通常将摄取食物时产生的变态反应特别地称为食物变态反应。鱼变态反应也可以是食物变态反应。

本说明书中，抗原是指引起变态反应的物质，也被称为变应原成分。抗原优选为蛋白质。

本说明书中，蛋白质是指具有天然氨基酸通过肽键连接而成的结构的分子。对于蛋白质所包含的氨基酸的个数没有特别的限定。本说明书中“多肽”的术语还指具有天然氨基酸通过肽键连接而成的结构的分子。多肽所包含的氨基酸的数量没有特别限定。“多肽”包括“蛋白质”的概念。另外，有时将2～50个左右的氨基酸通过肽键连接而成的多肽特别地称为肽。另外，关于氨基酸，在可能存在旋光异构体的情况下，只要没有特别明示则表示l体。本说明书中使用的蛋白质、多肽或肽的氨基酸序列的标记法如下：基于标准的用法和本领域中惯用的标记法，氨基酸用一文字标记表示，左方向是氨基末端方向并且右方向是羧基末端方向。需要说明的是，在氨基酸的一个字母标记中x只要是具有能与两端的氨基酸结合的氨基和羧基的物质即可，特别地表示可以是20种天然氨基酸中的任意者。x所示的残基是即使通过实施例10所示的丙氨酸扫描而置换为丙氨酸，也维持了与变态反应患者的ige抗体的结合性的位点的氨基酸残基。对于这样的位点，本领域技术人员公知的是，在置换为其它任意氨基酸的情况下维持与该ige抗体的结合性的可能性也很高。

抗原的限定

对于鱼所包含的蛋白质，利用上述的手法对于鱼变态反应的抗原进行限定。具体而言，从鱼的身体提取蛋白质，按照下述条件供于二维电泳。

第一维电泳作为等电点电泳用凝胶使用凝胶长度5～10cm范围内并且凝胶的ph范围为3～10、凝胶相对于泳动方向的ph梯度在将凝胶的全长设为1、至ph5为止的凝胶长度设为a、ph5～7的凝胶长度设为b、ph7以上的凝胶长度设为c时，a为0.15～0.3的范围内、b为0.4～0.7的范围内、c为0.15～0.3范围内的凝胶，具体而言，使用gehealthcarebioscience(以下，简称为ge公司)制的ipg凝胶immobilinedrystrip(ph3-10nl)进行等电点泳动。电泳仪使用ge公司制的ipgphor。将电泳仪电流值的上限设定为每1根凝胶75μa，将电压程序如下进行设置：(1)以300v恒定电压升压至750vhr为止，从而进行恒定电压工序(该工序结束前的泳动30分钟的电流变化幅度为5μa)；(2)缓缓地使电压从300vhr升压至1000v为止；(3)进一步，缓缓地使电压从4500vhr升压至5000v为止；(4)然后，以5000v恒定电压直至vhr成为12000，进行第一维的等电点电泳。

第二维电泳使用：泳动方向基端部的凝胶浓度被设定为3～6％且泳动方向前端侧部分的凝胶浓度被设定为高于泳动方向基端部凝胶浓度的聚丙烯酰胺凝胶，具体而言，使用lifetechnologies公司制的nupage4-12％bris-trisgelsipgwellmini1mm进行sds-page。电泳仪使用lifetechnologies公司制的xcellsurelockmini-cell。作为泳动缓冲液，使用50mmmops、50mmtris碱、0.1％(w/v)sds、1mmedta，在200v恒定电压下进行约45分钟泳动。

结果可知，对于鱼蛋白质在上述的条件下进行二维电泳时的凝胶中，以下的斑点表明与被诊断为鱼变态反应且为速发型变态反应的患者的ige抗体特异地结合。

斑点1：分子量80～160kda、pi3.0～7.0

斑点2：分子量110～260kda、pi4.0～8.0

斑点3：分子量80～160kda、pi4.0～10.0

斑点4：分子量80～160kda、pi5.0～11.0

斑点5：分子量50～110kda、pi3.0～7.0

斑点6：分子量60～110kda、pi4.0～8.0

斑点7：分子量40～80kda、pi4.0～8.0

斑点8：分子量40～80kda、pi3.0～7.0

斑点9：分子量20～50kda、pi3.0～7.0

斑点10：分子量160～300、pi3.0～7.0

斑点11：分子量80～160、pi4.0～8.0

斑点12：分子量100～160、pi4.0～7.0

斑点13：分子量30～70、pi3.0～7.0

斑点14：分子量20～50、pi5.0～9.0

抗原

(10)斑点10的抗原

对于斑点10，利用质谱分析进行序列鉴定的结果，检测到了序列号71～108的氨基酸序列。

另外，对于斑点10，将由质谱分析装置得到的质谱数据(序列号71～108)与ncbi的蛋白质数据进行对照并解析，鉴定为肌球蛋白重链快缩型骨骼肌样(myosinheavychain,fastskeletalmuscle-like)(氨基酸序列：序列号70、编码其的碱基序列：序列号69)。分别地，序列号71相当于序列号70的氨基酸13～19；序列号72相当于序列号70的氨基酸262～271；序列号73相当于序列号70的氨基酸996～1014；序列号74相当于序列号70的氨基酸951～961；序列号75相当于序列号70的氨基酸1293～1303；序列号76相当于序列号70的氨基酸1082～1091；序列号77相当于序列号70的氨基酸1847～1856；序列号78相当于序列号70的氨基酸172～186；序列号79相当于序列号70的氨基酸919～937；序列号80相当于序列号70的氨基酸249～258；序列号81相当于序列号70的氨基酸706～717；序列号82相当于序列号70的氨基酸50～59；序列号83相当于序列号70的氨基酸415～430；序列号84相当于序列号70的氨基酸834～845；序列号85相当于序列号70的氨基酸617～630；序列号86相当于序列号70的氨基酸1556～1567；序列号87相当于序列号70的氨基酸1391～1408；序列号88相当于序列号70的氨基酸1025～1040；序列号89相当于序列号70的氨基酸1813～1836；序列号90相当于序列号70的氨基酸743～755；序列号91相当于序列号70的氨基酸1172～1192；序列号92相当于序列号70的氨基酸353～364；序列号93相当于序列号70的氨基酸1261～1292；序列号94相当于序列号70的氨基酸1783～1789；序列号95相当于序列号70的氨基酸1502～1519；序列号96相当于序列号70的氨基酸1484～1497；序列号97相当于序列号70的氨基酸1194～1212；序列号98相当于序列号70的氨基酸1304～1314；序列号99相当于序列号70的氨基酸369～384；序列号100相当于序列号70的氨基酸1315～1322；序列号101相当于序列号70的氨基酸1536～1555；序列号102相当于序列号70的氨基酸237～248；序列号103相当于序列号70的氨基酸1699～1725；序列号104相当于序列号70的氨基酸1092～1104；序列号105相当于序列号70的氨基酸407～414；序列号106相当于序列号70的氨基酸1897～1917；序列号107相当于序列号70的氨基酸1458～1470；序列号108相当于序列号70的氨基酸1373～1388。

因此，本申请中，斑点10的抗原为以下(10a-a)～(10a-e)和(10b)中的任一者。

(10a-a)含有在序列号70中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。

(10a-b)含有与序列号70所示的氨基酸序列的同一性为70％以上、优选为75％以上、80％以上、85％以上、90％以上、95％以上、97％以上、98％以上、99％以上的氨基酸序列的蛋白质。

(10a-c)含有由在序列号69中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。

(10a-d)含有由与序列号69所示的碱基序列的同一性为70％以上、优选为75％以上、80％以上、85％以上、90％以上、95％以上、97％以上、98％以上、99％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。

(10a-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号69所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。

(10b)含有选自由序列号70～108组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38种或所有序列的蛋白质。其中，序列号70～108中的任一者所示的氨基酸序列任选缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸。

上述(10a-a)～(10a-e)和(10b)的蛋白质中还包含有：该蛋白质的氨基酸残基通过磷酸化、糖链修饰、氨基酰化、开环、脱氨基化等被修饰而成的蛋白质。

上述(10a-a)～(10a-e)和(10b)的蛋白质还可以是：上述“抗原的限定”项目中记载的条件下进行二维电泳时的凝胶中，作为分子量160kda～300kda、优选为分子量160kda～260kda、更优选为分子量200kda～230kda附近、以及等电点3.0～7.0、优选为等电点4.0～6.0、进而优选为等电点4.5～5.5的斑点出现的蛋白质。

优选的是，作为斑点10的抗原的蛋白质是鱼变态反应的抗原。

另外，上述(10a-a)～(10a-e)和(10b)的抗原的表位存在于：序列号70的氨基酸61～75(序列号179)、氨基酸471～485(序列号180)、氨基酸621～635(序列号181)、氨基酸981～995(序列号182)、氨基酸1011～1025(序列号183)、氨基酸1041～1055(序列号184)和氨基酸1741～1755(序列号185)中。斑点10的抗原相对于序列号70的氨基酸序列包含突变时，对应于至少一个该表位的氨基酸可以保持序列号70中的序列。

另外，从即使氨基酸序列发生突变、灵敏度(能将患者判断为阳性的程度)、特异性(不会将健康的人判断为阳性的程度)等与ige抗体的结合性也得以保持的观点出发，斑点10的抗原可以是以下的突变体。

具有序列号179的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号179的第1～11位的氨基酸的位置的序列号327或328或者相当于第1～9位的氨基酸的位置的序列号330或331中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点10的抗原相对于序列号70的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号70中的氨基酸61～75的第1～11位的氨基酸可以是序列号327或328的氨基酸序列或者第1～9位的氨基酸可以是序列号330或331的氨基酸序列。

具有序列号180的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号180的第7～15位的氨基酸的位置的序列号333或334中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点10的抗原相对于序列号70的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号70中的氨基酸471～485的第7～15位的氨基酸可以是序列号333或334的氨基酸序列。

具有序列号181的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号181的第1～10位的氨基酸的位置的序列号336或337中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点10的抗原相对于序列号70的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号70中的氨基酸621～635的第1～10位的氨基酸可以是序列号336或337的氨基酸序列。

具有序列号182的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号182的第2～9位的氨基酸的位置的序列号339或340、相当于第2～11位的氨基酸的位置的序列号342或343、相当于第7～15位的氨基酸的位置的序列号345或346或者相当于第9～14位的氨基酸的位置的序列号348或349中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点10的抗原相对于序列号70的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号70中的氨基酸981～995的第2～9位的氨基酸可以是序列号339或340、第2～11位的氨基酸可以是序列号342或343、第7～15位的氨基酸可以是序列号345或346的氨基酸序列或者第9～14位的氨基酸可以是序列号348或349的氨基酸序列。

具有序列号183的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号183的第5～14位的氨基酸的位置的序列号351或352中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点10的抗原相对于序列号70的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号70中的氨基酸1011～1025的第5～14位的氨基酸可以是序列号351或352的氨基酸序列。

具有序列号184的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号184的第5～12位的氨基酸的位置的序列号354或355或者相当于第9～15位的氨基酸的位置的序列号357或358中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点10的抗原相对于序列号70的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号70中的氨基酸1041～1055的第5～12位的氨基酸可以是序列号354或355的氨基酸序列或者第9～15位的氨基酸可以是序列号357或358的氨基酸序列。

具有序列号185的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号185的第5～12位的氨基酸的位置的序列号360或361或者相当于第7～15位的氨基酸的位置的序列号363或364中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点10的抗原相对于序列号70的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号70中的氨基酸1741～1755的第5～12位的氨基酸可以是序列号360或361的氨基酸序列或者第7～15位的氨基酸可以是序列号363或364的氨基酸序列。

(11)斑点11的抗原

对于斑点11，利用质谱分析进行序列鉴定的结果，检测到了序列号111～119的氨基酸序列。

另外，对于斑点11，将由质谱分析装置得到的质谱数据(序列号111～119)与ncbi的蛋白质数据进行对照并解析，鉴定为糖原磷酸化酶肌肉型样(glycogenphosphorylase,muscleform-like)(氨基酸序列：序列号110、编码其的碱基序列：序列号109)。分别地，序列号111相当于序列号110的氨基酸471～479；序列号112相当于序列号110的氨基酸547～555；序列号113相当于序列号110的氨基酸203～215；序列号114相当于序列号110的氨基酸727～741；序列号115相当于序列号110的氨基酸508～520；序列号116相当于序列号110的氨基酸742～755；序列号117相当于序列号110的氨基酸13～29；序列号118相当于序列号110的氨基酸775～784；序列号119相当于序列号110的氨基酸643～656。

因此，本申请中，斑点11的抗原为以下(11a-a)～(11a-e)和(11b)中的任一者。

(11a-a)含有在序列号110中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。

(11a-b)含有与序列号110所示的氨基酸序列的同一性为70％以上、优选为75％以上、80％以上、85％以上、90％以上、95％以上、97％以上、98％以上、99％以上的氨基酸序列的蛋白质。

(11a-c)含有由在序列号109中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。

(11a-d)含有由与序列号109所示的碱基序列的同一性为70％以上、优选为75％以上、80％以上、85％以上、90％以上、95％以上、97％以上、98％以上、99％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。

(11a-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号109所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。

(11b)含有选自由序列号110～119组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9种或所有序列的蛋白质。其中，序列号110～119中的任一者所示的氨基酸序列任选缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸。

上述(11a-a)～(11a-e)和(11b)的蛋白质中还包含有：该蛋白质的氨基酸残基通过磷酸化、糖链修饰、氨基酰化、开环、脱氨基化等被修饰而成的蛋白质。

上述(11a-a)～(11a-e)和(11b)的蛋白质还可以是：上述“抗原的限定”项目中记载的条件下进行二维电泳时的凝胶中，作为分子量80kda～160kda、优选为分子量80kda～110kda、更优选为分子量90kda～110kda附近、以及等电点4.0～8.0、优选为等电点5.0～7.5、进而优选为等电点6.5～7.0的斑点出现的蛋白质。

优选的是，作为斑点11的抗原的蛋白质是鱼变态反应的抗原。

另外，上述(11a-a)～(11a-e)和(11b)的抗原的表位存在于序列号110的氨基酸261～275(序列号186)。斑点11的抗原相对于序列号110的氨基酸序列包含突变时，对应于该表位的氨基酸可以保持序列号110中的序列。

另外，从即使氨基酸序列发生突变灵敏度、特异性等与ige抗体的结合性也得以保持的观点出发，斑点11的抗原可以是以下的突变体。

具有序列号186的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号186的第1～10位的氨基酸的位置的序列号366或者相当于第11～15位的氨基酸的位置的序列号368或369中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点11的抗原相对于序列号110的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号110中的氨基酸261～275的第1～10位的氨基酸可以是序列号366的氨基酸序列或者第11～15位的氨基酸可以是序列号368或369的氨基酸序列。

(12)斑点12的抗原

对于斑点12，利用质谱分析进行序列鉴定的结果，检测到了序列号122～136的氨基酸序列。

另外，对于斑点12，将由质谱分析装置得到的质谱数据(序列号122～136)与ncbi的蛋白质数据进行对照并解析，鉴定为肌球蛋白结合蛋白c快缩型样(myosin-bindingproteinc,fast-type-like)(氨基酸序列：序列号121、编码其的碱基序列：序列号120)。分别地，序列号122相当于序列号121的氨基酸197～204；序列号123相当于序列号121的氨基酸421～434；序列号124相当于序列号121的氨基酸329～336；序列号125相当于序列号121的氨基酸413～420；序列号126相当于序列号121的氨基酸240～246；序列号127相当于序列号121的氨基酸214～228；序列号128相当于序列号121的氨基酸1014～1024；序列号129相当于序列号121的氨基酸842～855；序列号130相当于序列号121的氨基酸260～274；序列号131相当于序列号121的氨基酸672～685；序列号132相当于序列号121的氨基酸506～512；序列号133相当于序列号121的氨基酸205～213；序列号134相当于序列号121的氨基酸165～182；序列号135相当于序列号121的氨基酸321～328；序列号136相当于序列号121的氨基酸70～82。

因此，本申请中，斑点12的抗原为以下(12a-a)～(12a-e)和(12b)中的任一者。

(12a-a)含有在序列号121中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。

(12a-b)含有与序列号121所示的氨基酸序列的同一性为70％以上、优选为75％以上、80％以上、85％以上、90％以上、95％以上、97％以上、98％以上、99％以上的氨基酸序列的蛋白质。

(12a-c)含有由在序列号119中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。

(12a-d)含有由与序列号119所示的碱基序列的同一性为70％以上、优选为75％以上、80％以上、85％以上、90％以上、95％以上、97％以上、98％以上、99％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。

(12a-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号119所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。

(12b)含有选自由序列号121～136组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15种或所有序列的蛋白质。其中，序列号121～136中的任一者所示的氨基酸序列任选缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸。

上述(12a-a)～(12a-e)和(12b)的蛋白质中还包含有：该蛋白质的氨基酸残基通过磷酸化、糖链修饰、氨基酰化、开环、脱氨基化等被修饰而成的蛋白质。

上述(12a-a)～(12a-e)和(12b)的蛋白质还可以是：上述“抗原的限定”项目中记载的条件下进行二维电泳时的凝胶中，作为分子量100kda～160kda、优选为分子量110kda～150kda、更优选为分子量120kda～140kda附近、以及等电点4.0～7.0、优选为等电点4.0～6.0、进而优选为等电点5.0～6.0的斑点出现的蛋白质。

优选的是，作为斑点12的抗原的蛋白质是鱼变态反应的抗原。

另外，上述(12a-a)～(12a-e)和(12b)的抗原的表位存在于序列号121的氨基酸181～195(序列号187)、氨基酸211～225(序列号188)、氨基酸221～235(序列号189)、氨基酸231～245(序列号190)、氨基酸251～265(序列号191)、氨基酸371～385(序列号192)、氨基酸491～505(序列号193)、氨基酸651～665(序列号194)、氨基酸831～845(序列号195)和氨基酸951～965(序列号196)。斑点12的抗原相对于序列号121的氨基酸序列包含突变时，对应于至少一个该表位的氨基酸可以保持序列号121中的序列。

另外，从即使氨基酸序列发生突变、灵敏度、特异性等与ige抗体的结合性也得以保持的观点出发，斑点12的抗原可以是以下的突变体。

具有序列号187的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号187的第2～11位的氨基酸的位置的序列号371或372或者相当于第7～14位的氨基酸的位置的序列号374或375中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点12的抗原相对于序列号121的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号121中的氨基酸181～195的第2～11位的氨基酸可以是序列号371或372的氨基酸序列或者第7～14位的氨基酸可以是序列号374或375的氨基酸序列。

具有序列号188的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号188的第1～10位的氨基酸的位置的序列号377或378或者相当于第8～15位的氨基酸的位置的序列号380或381中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点12的抗原相对于序列号121的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号121中的氨基酸211～225的第1～10位的氨基酸可以是序列号377或378的氨基酸序列或者第8～15位的氨基酸可以是序列号380或381的氨基酸序列。

具有序列号189的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号189的第2～8位的氨基酸的位置的序列号383中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点12的抗原相对于序列号121的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号121中的氨基酸221～235的第2～8位的氨基酸可以是序列号383的氨基酸序列。

具有序列号190的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号190的第2～9位的氨基酸的位置的序列号385、相当于第1～10位的氨基酸的位置的序列号387或者相当于第9～15位的氨基酸的位置的序列号389中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点12的抗原相对于序列号121的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号121中的氨基酸231～245的第2～9位的氨基酸可以是序列号385的氨基酸序列、第1～10位的氨基酸可以是序列号387的氨基酸序列或者第9～15位的氨基酸可以是序列号389的氨基酸序列。

具有序列号191的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号191的第6～11位的氨基酸的位置的序列号391或者相当于第6～12位的氨基酸的位置的序列号393或394中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点12的抗原相对于序列号121的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号121中的氨基酸251～265的第6～11位的氨基酸可以是序列号391的氨基酸序列或者第6～12位的氨基酸可以是序列号393或394的氨基酸序列。

具有序列号192的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号192的第5～8位的氨基酸的位置的序列号396或者相当于第7～15位的氨基酸的位置的序列号398或399中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点12的抗原包含相对于序列号121的氨基酸序列的突变时，该抗原中，序列号121中的氨基酸371～385的第5～8位的氨基酸可以是序列号396的氨基酸序列或者第7～15位的氨基酸可以是序列号398或399的氨基酸序列。

具有序列号193的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号193的第1～7位的氨基酸的位置的序列号401或者相当于第6～15位的氨基酸的位置的序列号403或404中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点12的抗原相对于序列号121的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号121中的氨基酸491～505的第1～7位的氨基酸可以是序列号401的氨基酸序列或者第6～15位的氨基酸可以是序列号403或404的氨基酸序列。

具有序列号194的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号194的第3～7位的氨基酸的位置的序列号406中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点12的抗原相对于序列号121的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号121中的氨基酸651～665的第3～7位的氨基酸可以是序列号406的氨基酸序列。

具有序列号195的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号195的第2～13位的氨基酸的位置的序列号408中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点12的抗原相对于序列号121的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号121中的氨基酸831～845的第2～13位的氨基酸可以是序列号408的氨基酸序列。

具有序列号196的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号196的第1～10位的氨基酸的位置的序列号410或者相当于第1～8位的氨基酸的位置的序列号412中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点12的抗原相对于序列号121的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号121中的氨基酸951～965的第1～10位的氨基酸可以是序列号410的氨基酸序列或者第1～8位的氨基酸可以是序列号412的氨基酸序列。

(13)斑点13的抗原

对于斑点13，利用质谱分析进行序列鉴定的结果，检测到了序列号139～142的氨基酸序列。

另外，对于斑点13，将由质谱分析装置得到的质谱数据(序列号139～142)与ncbi的蛋白质数据进行对照并解析，鉴定为atp合成酶亚基β线粒体(atpsynthasesubunitbeta,mitochondrial)(氨基酸序列：序列号138、编码其的碱基序列：序列号137)。分别地，序列号139相当于序列号138的氨基酸191～201；序列号140相当于序列号138的氨基酸449～469；序列号141相当于序列号138的氨基酸202～214；序列号142相当于序列号138的氨基酸178～187。

因此，本申请中，斑点13的抗原为以下(13a-a)～(13a-e)和(13b)中的任一者。

(13a-a)含有在序列号138中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。

(13a-b)含有与序列号138所示的氨基酸序列的同一性为70％以上、优选为75％以上、80％以上、85％以上、90％以上、95％以上、97％以上、98％以上、99％以上的氨基酸序列的蛋白质。

(13a-c)含有由在序列号137中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。

(13a-d)含有由与序列号137所示的碱基序列的同一性为70％以上、优选为75％以上、80％以上、85％以上、90％以上、95％以上、97％以上、98％以上、99％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。

(13a-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号137所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。

(13b)含有选自由序列号138～142组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4种或所有序列的蛋白质。其中，序列号138～142中的任一者所示的氨基酸序列任选缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸。

上述(13a-a)～(13a-e)和(13b)的蛋白质中还包含有：该蛋白质的氨基酸残基通过磷酸化、糖链修饰、氨基酰化、开环、脱氨基化等被修饰而成的蛋白质。

上述(13a-a)～(13a-e)和(13b)的蛋白质还可以是：上述“抗原的限定”项目中记载的条件下进行二维电泳时的凝胶中，作为分子量30kda～70kda、优选为分子量40kda～60kda、更优选为分子量45kda～55kda附近、以及等电点3.0～7.0、优选为等电点3.0～6.0、进而优选为等电点4.0～5.5的斑点出现的蛋白质。

优选的是，作为斑点13的抗原的蛋白质为鱼变态反应的抗原。

另外，上述(13a-a)～(13a-e)和(13b)的抗原的表位存在于序列号138的氨基酸211～225(序列号197)。斑点13的抗原相对于序列号138的氨基酸序列包含突变时，对应于该表位的氨基酸可以保持序列号138中的序列。

另外，从即使氨基酸序列发生突变灵敏度、特异性等与ige抗体的结合性也得以保持的观点出发，斑点13的抗原可以是以下的突变体。

具有序列号197的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号197的第7～10位的氨基酸的位置的序列号414或者相当于第9～14位的氨基酸的位置的序列号416中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点13的抗原相对于序列号138的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号138中的氨基酸211～225的第7～10位的氨基酸可以是序列号414的氨基酸序列或者第9～14位的氨基酸可以是序列号416的氨基酸序列。

(14)斑点14的抗原

对于斑点14，利用质谱分析进行序列鉴定的结果，检测到了序列号145～149的氨基酸序列。

另外，对于斑点14，将由质谱分析装置得到的质谱数据(序列号145～149)与ncbi的蛋白质数据进行对照并解析，鉴定为l-乳酸脱氢酶a链样(l-lactatedehydrogenaseachain-like)(氨基酸序列：序列号144、编码其的碱基序列：序列号143)。分别地，序列号145相当于序列号144的氨基酸119～126；序列号146相当于序列号144的氨基酸7～22；序列号147相当于序列号144的氨基酸9～22；序列号148相当于序列号144的氨基酸270～278；序列号149相当于序列号144的氨基酸91～118。

因此，本申请中，斑点14的抗原为以下(14a-a)～(14a-e)和(14b)中的任一者。

(14a-a)含有在序列号144中缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸的氨基酸序列的蛋白质。

(14a-b)含有与序列号144所示的氨基酸序列的同一性为70％以上、优选为75％以上、80％以上、85％以上、90％以上、95％以上、97％以上、98％以上、99％以上的氨基酸序列的蛋白质。

(14a-c)含有由在序列号143中缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。

(14a-d)含有由与序列号143所示的碱基序列的同一性为70％以上、优选为75％以上、80％以上、85％以上、90％以上、95％以上、97％以上、98％以上、99％以上的碱基序列编码的氨基酸序列的蛋白质。

(14a-e)含有由下述核酸编码的氨基酸序列的蛋白质，所述核酸和由与序列号143所示的碱基序列互补的碱基序列构成的核酸在严格的条件下杂交。

(14b)含有选自由序列号144～149组成的组中的氨基酸序列中的至少一种的蛋白质、优选为包含该氨基酸序列的至少2、3、4、5种或所有序列的蛋白质。其中，序列号144～149中的任一者所示的氨基酸序列任选缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸。

上述(14a-a)～(14a-e)和(14b)的蛋白质中还包含有：该蛋白质的氨基酸残基通过磷酸化、糖链修饰、氨基酰化、开环、脱氨基化等被修饰而成的蛋白质。

上述(14a-a)～(14a-e)和(14b)的蛋白质还可以是：上述“抗原的限定”项目中记载的条件下进行二维电泳时的凝胶中，作为分子量20kda～50kda、优选为分子量30kda～50kda、更优选为分子量30kda～40kda附近、以及等电点5.0～9.0、优选为等电点6.0～8.0、进而优选为等电点6.5～7.5的斑点出现的蛋白质。

优选的是，作为斑点14的抗原的蛋白质为鱼变态反应的抗原。

另外，上述(14a-a)～(14a-e)和(14b)的抗原的表位存在于序列号144的氨基酸11～25(序列号198)。斑点14的抗原相对于序列号144的氨基酸序列包含突变时，对应于该表位的氨基酸可以保持序列号144中的序列。

另外，从即使氨基酸序列发生突变、灵敏度、特异性等与ige抗体的结合性也得以保持的观点出发，斑点14的抗原可以是以下的突变体。

具有序列号198的序列的表位中，对于与变态反应患者的ige抗体的结合而言重要的是：相当于序列号198的第5～13位的氨基酸的位置的序列号418或419中除x以外的氨基酸所示的位点。因此，在其它优选的方式中，斑点14的抗原相对于序列号144的氨基酸序列包含突变时，该抗原中，序列号144中的氨基酸11～25的第5～13位的氨基酸可以是序列号418或419的氨基酸序列。

本说明书中，氨基酸序列中，“缺失、置换、插入或附加有1个或多个氨基酸”这样的情况是指：在成为对象的氨基酸序列中，缺失有1个或多个氨基酸(例如，相对于氨基酸序列的全长为30％、优选为25％、20％、15％、10％、5％、3％、2％或1％的氨基酸)、或者置换为其它氨基酸、或者插入有其它氨基酸、和/或附加其它氨基酸而成的氨基酸序列。

上述中，置换优选为保守的置换。保守的置换是指将限定的氨基酸残基用具有类似物理化学特征的残基进行置换；只要是不使原序列结构相关的特征实质上变化就可以是任意的置换，例如，置换氨基酸只要不破坏原序列中存在的螺旋、或者不破坏作为原序列特征的其它种类的二次结构就可以是任意的置换。以下，关于氨基酸残基的保守的置换，根据能够置换的残基分类而例示，但作为能够置换的氨基酸残基不限定于以下记载的物质。

a组：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、蛋氨酸

b组：天冬氨酸、谷氨酸

c组：天冬酰胺、谷氨酰胺

d组：赖氨酸、精氨酸

e组：丝氨酸、苏氨酸

f组：苯丙氨酸、酪氨酸

非保守的置换的情况下，也可以将上述种类中的、某一个成员替换为其它种类成员。例如，为了排除预料之外的糖链修饰，也可以将上述b、d、e组的氨基酸置换成除此以外组的氨基酸。或者，为了防止三维结构的蛋白质中被折叠，可以缺失半胱氨酸或者置换为其它氨基酸。或者，为了保持亲水性/疏水性平衡，或者为了容易地进行合成，为了提高亲水度而考虑与氨基酸相关的作为疏水性/亲水性指标的氨基酸的亲水指数(hydropathyindex)(j.kyte和r.doolittle,j.mol.biol.,vol.157,p.105-132,1982)，也可以置换氨基酸。

作为另一个方式，置换为比原本的氨基酸的空间位阻小的氨基酸例如可以是由f组置换为a、b、c、d、e组；由具有电荷的氨基酸置换为不具有电荷的氨基酸例如可以是由b组置换为c组。通过如此进行，有时使与ige抗体的结合性提高。

本说明书中，2个氨基酸序列的同一性％可以通过视觉的检查和数学计算来确定。另外，也可以使用计算机程序确定同一性％。作为这样的计算机程序，可列举出例如：blast和clustalw等。特别是，利用blast程序进行的同一性检索的各种条件(参数)可以按照altschul等(nucl.acids.res.,25,p.3389-3402,1997)记载的、从美国国立生物技术信息中心(ncbi)、dnadatabankofjapan(ddbj)网站等公开得到(blast手册、altschul等ncb/nlm/nihbethesda,md20894；altschul等)。另外，也可以使用遗传信息处理软件genetyxver.7(genetyx)、dinasispro(hitachisoft,ltd.)、vectornti(infomax)等程序来决定。

本说明书中，碱基序列中，“缺失、置换、插入或附加有1个或多个核苷酸”这样的情况是指：在成为对象的碱基序列中，缺失有1个或多个核苷酸(例如，相对于碱基序列的全长为30％、优选为25％、20％、15％、10％、5％、3％、2％或1％的氨基酸)、或者置换为其它核苷酸、或者插入有其它核苷酸、和/或附加其它核苷酸而成的碱基序列。通过上述核苷酸的缺失、置换、插入或附加，优选在编码氨基酸的序列中不产生移码。

本说明书中，2个碱基序列的同一性％可以通过视觉的检查和数学计算来确定。另外，也可以使用计算机程序确定同一性％。作为这样的序列比较计算机程序，可列举出例如：从美国国立医学图书馆的网站：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast/bl2seq/bls.html能够利用的blastn程序(altschuletal.(1990)j.mol.biol.215:403-10)：version2.2.7或者wu-blast2.0algorithm等。对于wu-blast2.0的标准的默认参数(defaultparameter)的设定可以使用以下互联网网站：http://blast.wustl.edu记载的。

本说明书中“严格条件下”是指中等程度或高度严格的条件下进行杂交。具体而言，作为中等程度严格的条件，例如可以由具有一般技术的本领域技术人员基于dna的长度容易地决定。基本的条件如sambrook等，molecularcloning:alaboratorymanual，第3版，第6-7章，coldspringharborlaboratorypress,2001所示。优选的是，中等程度严格的条件作为杂交条件可列举出：1×ssc～6×ssc、42℃～55℃的条件；更优选为1×ssc～3×ssc、45℃～50℃的条件；最优选为2×ssc、50℃的条件。杂交溶液中包含例如约50％甲酰胺的情况下，可以采用比上述温度低5～15℃的温度。清洗条件可列举出：0.5×ssc～6×ssc、40℃～60℃。在杂交和清洗时，通常加入0.05％～0.2％、优选约0.1％sds。作为高度严格的条件，还可以例如由本领域技术人员基于dna的长度容易地决定。通常，作为高度严格(highstringent)的条件，包括比中等程度严格的条件温度更高和/或盐浓度更低的杂交和/或清洗。例如，作为杂交条件，可列举出：0.1×ssc～2×ssc、55℃～65℃的条件；更优选为0.1×ssc～1×ssc、60℃～65℃的条件；最优选为0.2×ssc、63℃的条件。作为清洗条件，可列举出：0.2×ssc～2×ssc、50℃～68℃、更优选为0.2×ssc、60～65℃。

抗原也可以通过组合本领域技术人员公知的蛋白质纯化方法由鱼进行分离/纯化来得到。或者，抗原也可以通过本领域技术人员公知的基因重组技术表达抗原作为重组蛋白质，然后通过本领域技术人员公知的蛋白质纯化方法进行分离/纯化来得到。

作为蛋白质的纯化方法，可列举出例如：盐析、溶剂沉淀法等利用溶解度的方法；透析、超滤、凝胶过滤、sds-page等利用分子量的差的方法；离子交换色谱、羟磷灰石色谱等利用荷电的方法；亲和色谱等利用特异的亲和性的方法；反相高效液相色谱等利用疏水性的差的方法；等电点电泳等利用等电点的差的方法等。

利用基因重组技术制备蛋白质可以如下进行：制备包含编码抗原的核酸的表达载体，将该表达载体通过基因导入或转化导入至适宜的宿主细胞中，在适合于重组蛋白质表达的条件下培养该宿主细胞，然后对该宿主细胞中表达的重组蛋白质进行回收。

“载体”是能够用于将与之连接的核酸导入宿主细胞内的核酸；“表达载体”是能够引导被载体导入的核酸所编码的蛋白质表达的载体。作为载体包括质粒载体、病毒载体等。本领域技术人员可以根据使用的宿主细胞的种类选择适合于重组蛋白质表达的表达载体。为了容易地进行纯化，也可以包含his×6残基等亲和标记。另外，也可以以包含信号序列而被排出至细胞外的方式合成。

“宿主细胞”是通过载体进行了基因导入或接受了转化的细胞。宿主细胞可以由本领域技术人员根据使用的载体适宜选择。宿主细胞可以来自例如大肠杆菌(e.coli)等原核生物。使用大肠杆菌这样的原核细胞作为宿主时，为了使原核细胞内的重组蛋白质的表达变得容易，本发明的抗原优选包含n末端蛋氨酸残基。该n末端蛋氨酸也可以在表达后从重组蛋白质切离。或者，可以是酵母等单细胞真核生物；植物细胞、动物细胞(例如，人细胞、猿猴细胞、仓鼠细胞、大鼠细胞、小鼠细胞或昆虫细胞)等来自真核生物的细胞、蚕。

表达载体向宿主细胞的基因导入或转化可以通过本领域技术人员公知的方法适宜进行。另外，本领域技术人员会根据宿主细胞的种类适宜选择适合于表达重组蛋白质的条件来培养宿主细胞，从而能够表达重组蛋白质。然后，对表达重组蛋白质的宿主细胞进行均质化处理，对由得到的均质混合物纯化成上述蛋白质的方法进行适宜组合，由此能够分离/纯化作为重组蛋白质表达的抗原。

诊断试剂盒/诊断方法(1)

本发明是提供用于对对象的鱼变态反应进行诊断的指标的方法，其包括以下的工序：

(i)使由对象得到的试样与抗原接触，此处，该试样是包含有ige抗体的溶液；

(ii)对由对象得到的试样中的ige抗体与该抗原的结合进行检测；

(iii)检测到对象ige抗体与该抗原结合时，提供对象为鱼变态反应的指标；

此处，该抗原是作为上述(10)～(14)的抗原而限定的蛋白质的至少一种。

由对象得到的试样是指包含有由对象采集的ige抗体的溶液。这样的溶液中包含有例如血液、唾液、痰、鼻涕、尿、汗、泪。在与抗原接触之前，也可以对由对象得到的试样实施用于提高试样中ige抗体浓度的前处理。作为试样的前处理，也可以包括例如由血液得到血清、血浆。另外，也可以进一步对作为与抗原结合部分的fab部分进行纯化。在特别优选的方式中，上述工序(i)通过使由对象得到的血清中的ige抗体与抗原接触来进行。

ige抗体可以是ige抗体自身，也可以是ige抗体所结合的肥大细胞等。

由对象得到的试样与抗原的接触以及它们的结合的检测可以通过已知的方法来进行。作为这样的方法，可以使用利用例如：elisa(酶联免疫吸附试验，enzyme-linkedimmunosorventassay)、夹层免疫测定法(sandwichimmunoassays)、蛋白质免疫印迹法、免疫沉淀法、免疫层析法进行的检测。这些均是使抗原与对象ige抗体接触而结合，检测与抗原特异地结合的ige抗体的方法。可列举出例如：使进行了酶标记的第二抗体起作用，加入酶底物(通常为显色或发光试剂)而检测酶反应的产物的方法；使进行了生物素标记的第二抗体起作用，加入抗生物素结合色素来检测色素的方法；对进行了荧光标记的第二抗体进行检测的方法等。或者，也可以使用表面等离子共振(spr)等能够评价抗原与ige抗体结合的测定方法进行检测。也可以混合多种抗原特异的ige抗体。

抗原也可以是分离的抗原被固定于载体的状态。该情况下，上述工序(i)和(ii)中可以利用elisa、夹层免疫测定法、免疫层析法、表面等离子共振等；另外，上述工序(i)中，由对象得到的试样与固定了抗原的面接触来进行。所分离的抗原可以通过组合本领域技术人员公知的蛋白质纯化方法由鱼分离/纯化来得到，或者也可以通过基因重组技术来制备。另外，也可以是结合抗原的抗体被固定的状态。

抗原也可以是被固定于载体的状态。该情况下，在上述工序(i)和(ii)中，可以利用流式细胞仪等，可以通过激光确认结合有抗体的抗原的存在。可列举出例如：对于抗原与抗体结合、将试样中的嗜碱性粒细胞激活化时所表达的表面抗原cd203c的量进行测定的嗜碱性粒细胞激活试验(bat)等。另外，也可列举出通过使抗原介由与试样中的抗体的结合而与血细胞接触来确认是否使组胺游离的组胺游离试验(hrt)。

另外，抗原也可以由通过二维电泳分离的状态转印、通过蛋白质免疫印迹进行检测。二维电泳通过第一维进行等电点电泳、第二维进行sds-page(sds-聚丙烯酰胺凝胶电泳)，由此分离蛋白质试样的方法。该情况下，二维电泳的条件只要是能够分离本发明抗原的条件就没有特别的限定。例如，可以利用上述“抗原的限定”项目中记载的二维电泳的条件。或者，也可以参考上述专利文献1～4的记载设定电泳条件，例如，满足选自由以下组成的组中的至少一个条件下进行二维电泳：

(a)作为第一维等电点电泳凝胶，在凝胶长度为5～10cm的范围内且凝胶的ph范围为3～10、将相对于泳动方向的凝胶的ph梯度直至ph5为止的凝胶长度设为a、ph5～7的凝胶长度设为b、ph7以上的凝胶长度设为c的情况下，满足“a＜b”和“b＞c”的关系；

(b)在(a)的情况下，将凝胶的全长设为1时，a为0.15～0.3的范围内、b为0.4～0.7的范围内、c为0.15～0.3的范围内；

(c)在第一维的等电点电泳中，对于每1根包含被检体的凝胶进行施加100v～600v范围内值的恒定电压的恒定电压工序，在每泳动30分钟的泳动变化幅度为5μa范围内之后，开始由前述恒定电压使电压上升的电压上升行程；

(d)在(c)的情况下，将电压上升工序的最终电压设为3000v～6000v的范围内；

(e)第一维等电点电泳凝胶的长边方向的凝胶长度设为5～10cm、第二维电泳凝胶的泳动方向基端部的凝胶浓度设为3～6％；以及

(f)在(e)的情况下，将第二维电泳凝胶的泳动方向前端侧部分的凝胶浓度设定为高于泳动方向基端部的凝胶浓度。

上述(10)～(14)的抗原为与鱼变态反应患者的ige抗体特异结合的抗原。因此，检测到对象的ige抗体与该抗原结合的情况下，提供对象为鱼变态反应的指标。

本发明还提供包含上述(10)～(14)抗原的至少一种的鱼变态反应的诊断试剂盒。本发明的诊断试剂盒可以在上述提供用于诊断鱼变态反应指标的方法或下述诊断方法中应用。本发明的诊断试剂盒除了包含上述(10)～(14)的抗原的至少一种之外，还可以包含被酶标记的抗ige抗体以及成为该酶底物的显色底物或发光底物、或者被生物素标记的抗lge抗体和与该生物素结合的抗生物素结合色素。另外，也可以使用被荧光标记的抗ige抗体。本发明的诊断试剂盒中，也可以以抗原被固定化于载体的状态提供。本发明的诊断试剂盒还可以与关于用于诊断的步骤的说明书、包含该说明的方法包一起提供。

在另一个方式中，上述的诊断试剂盒包含：鱼变态反应的伴侣诊断药物。伴侣诊断药物是指用于以下用途的物质：期待医药品效果的患者的特定或医药品的具有重度副作用风险的患者的特定、或者为了最优化使用了医药品的治疗而研究该医药品的反应性。此处，治疗的最优化包括例如：用法容量的确定、给药中止的判断、使用何种变应原成分来确认是否获得免疫耐受。

本发明还提供包含上述(10)～(14)抗原的至少一种的鱼变态反应的诊断用组合物。本发明的诊断用组合物可以用于下述的诊断方法中。本发明的诊断用组合物还可以根据需要包含通常与本发明的抗原一起使用的、药学上允许的载体、添加剂。

在一个方式中，本发明为对对象的鱼变态反应进行诊断的方法，其包括以下工序：

(i)使由对象得到的试样与抗原接触；

(ii)对由对象得到的试样中的ige抗体与该抗原的结合进行检测；

(iii)检测到对象的ige抗体与该抗原结合的情况下，判断对象为鱼变态反应；

此处，该抗原是作为上述(10)～(14)的抗原而限定的蛋白质的至少一种。其中，(i)和(ii)的各工序按照对于提供用于诊断鱼变态反应指标的方法的各工序的说明来进行。

在另在一个方式中，本发明提供诊断对象的鱼变态反应的方法，其包括对对象给予上述(10)～(14)的抗原的至少一种。该方法也可以以特征在于对皮肤施用抗原的皮肤测试的形式进行。皮肤测试中包含如下形式：对皮肤上施用诊断用组合物之后、以不出血程度地轻微抓伤，使皮肤浸透抗原再观察皮肤反应的点刺试验(pricktest)；施用了诊断用组合物的基础上轻挠皮肤再观察反应的划痕试验(scratchtest)；对皮肤施用霜、软膏等形式的诊断用组合物再观察反应的肤斑试验(patchtest)；对皮内给予抗原再观察反应的皮内测试；等。在点刺试验、划痕试验中，作为使皮肤浸透诊断用组合物的方法，可以是如下方法：使小刮刀的前端与诊断用组合物接触，用该接触位点刺皮肤而造成伤口而使之浸透。在施用了抗原部分的皮肤出现肿胀等皮肤反应的情况下，诊断为该对象具有鱼变态反应。此处，对皮肤施用的抗原的量也可以是例如每一次100μg以下的用量。

在变态反应的诊断中，经常进行的是以限定抗原为目的的负荷试验。上述(10)～(14)的抗原的至少一种可以作为诊断鱼变态反应的负荷试验的有效成分来使用。此处，作为负荷试验中使用的抗原蛋白质，可以是表达纯化的蛋白质，也可以是例如在稻子中转化杉木花粉抗原的基因，并且在米内使该抗原蛋白质表达的花粉米那样的、在食品/食材中表达的蛋白质。

另外，在另在一个方式中，本发明提供鱼变态反应的诊断中使用的上述(10)～(14)的抗原的至少一种。此处，也包含将上述(10)～(14)抗原的至少一种与已知的抗原混合来提供。

进而在另一个实施方式中，本发明提供上述(10)～(14)的抗原的至少一种在制备鱼变态反应的诊断药物中的应用。

药物组合物/治疗方法(1)

本发明提供包含上述(10)～(14)的抗原的至少一种的药物组合物。

在一个方式中，上述的药物组合物用于治疗鱼变态反应。变态反应的治疗是增加即使摄入体内也不会发育的抗原极限量、最终旨在达到通常的抗原摄入量后不会发展的状态(缓解)

本发明还提供治疗鱼变态反应的方法，其包括：对于需要治疗鱼变态反应的患者，给予上述(10)～(14)的抗原的至少一种。

在另在一个方式中，本发明提供鱼变态反应的治疗中使用的上述(10)～(14)的抗原的至少一种。进而在另一个实施方式中，本发明提供上述(10)～(14)的抗原的至少一种在制备鱼变态反应的治疗药物中的应用。

在变态反应的治疗中，经常进行的是目的在于通过对患者给予抗原来诱导免疫耐受的、脱敏治疗法。上述(10)～(14)的抗原的至少一种可以作为治疗鱼变态反应的脱敏治疗法的有效成分来使用。此处，作为脱敏治疗法中使用的抗原蛋白质，可以是表达纯化的蛋白质，也可以是例如在稻子中转化杉木花粉抗原的基因，并且在米内使该抗原蛋白质表达的花粉米那样的、在食品/食材中表达的蛋白质。

本发明的药物组合物可以通过通常的给药途径进行给药。通常的给药途径包括例如：经口、舌下、经皮、皮内、皮下、血液内、鼻腔内、肌肉内、腹腔内、直肠内的给药。

本发明的药物组合物可以使用根据需要与本发明的抗原一起通过常规方法添加了通常使用的药学上允许的佐剂、赋形剂、或者各种添加剂(例如稳定剂、助溶剂、乳浊化剂、缓冲剂、储存剂、着色剂等)而成的药物组合物。药物组合物的剂型可以由本领域技术人员根据给药途径而适宜选择。也可以是例如：片剂、胶囊剂、糖浆剂、舌下片、注射剂、鼻腔内喷雾剂、膏剂、溶液剂、霜剂、露剂、栓剂等形式。本发明的药物组合物的给药量、给药次数和/或给药期间可以由医师根据给药途径、症状、年龄、体重等患者的特性等适宜选择。例如是成人的情况下，也可以以每一次100μg以下的用量给药。给药间隔可以是例如每天1次、每周1次、每月2次或者3个月1次左右。给药期间可以是例如数周～数年。在给药期间内，也可以是梯度地增加给药量的给药方法。

检测仪(1)

本发明提供一种检测仪，其包含针对上述(10)～(14)的抗原的至少一种的抗体。

该抗体可以通过常规方法来制作。例如，对兔子等哺乳动物用上述(10)～(14)的抗原进行免疫来制作。该抗体可以是ige抗体、多克隆抗体、单克隆抗体、或者它们的抗原结合片段(例如、fab、f(ab’)2、fab’)。

另外，上述检测仪中，该抗体可以以与载体结合的形式提供。载体只要是在抗体与抗原结合的检测中能够利用的载体，就没有特别的限定。可以利用本领域技术人员公知的任意载体。

作为用于检查是否含有抗原的方法，可列举出例如以下的方法。

·使包含制作的ige抗体的检测仪与由食品/食材等得到的试样接触，例如使用elisa法等检测该ige抗体与试样中的抗原的结合，在检测到该ige抗体与抗原结合的情况下，判断为对象食品/食材等中残留有该抗原的方法等。

·从食品/食材等中提取蛋白质，通过抗体进行电泳来检测是否有抗原的斑点条带的方法。

·使滤纸等包裹食品/食材，使之与抗体溶液反应来检测其中所包含的抗原的方法。

本发明另外的实施方式中包含用于判断对象物中有无鱼变态反应的抗原的检测仪，其特征在于，其包含具有与序列号69、109、120、137或143所示的碱基序列的至少一个部分互补的碱基序列的引物。非限定地，上述引物具有例如：与序列号69、109、120、137或143所示的碱基序列的至少一个序列的3’末端部分或中央部分的序列的、优选12个残基、15个碱基、20个碱基、25个碱基互补的碱基序列。特别是在将mrna作为对象的情况下，具有poly(a)tail(多腺嘌呤尾)的互补引物。在优选的方式中，包含上述引物的检测仪进一步包含含有序列号69、109、120、137或143所示的碱基序列的至少一个序列的5’末端部分的碱基序列、优选由12个碱基、15个碱基、20个碱基、25个碱基构成的碱基序列的引物。

例如，以由鱼得到的dna或mrna作为模板、使用所述引物，用包含rt-pcr的pcr(聚合酶链式反应，polymerasechainreaction)对dna或cdna进行扩增，将所扩增的dna或cdna的序列与序列号69、109、120、137或143进行比较，从而判断抗原的有无。用pcr对mrna进行扩增的方法可例示出race法等。此时，在扩增的dna或cdna与序列号69、109、120、137或143的比较中，编码相同氨基酸的点突变存在的情况下；或者、扩增的dna或cdna的碱基序列中即便存在有对于序列号69、109、120、137或143的碱基序列的碱基插入、缺失、置换或添加时，编码该dna或cdna的氨基酸序列相对于序列号70、110、121、138或144的氨基酸序列的同一性为70％以上、优选为80、90、95、98、99％以上时，判定为抗原存在。

在一个方式中，上述检测仪可以用来检测在食材(鱼或鱼卵)中或食品生产线中等对象物中是否含有抗原。上述检测仪可以由制造业者用在生产线和出厂前产品的质量检查；也可以由品尝者自己用来检查对象食品/食材是否含有抗原。

去除变应原的食品等

本发明提供特征在于去除或降低了上述(10)～(14)的抗原的至少一种的鱼、鱼卵、该鱼或该鱼卵加工品、或者产生该鱼卵或由该鱼卵孵化的鱼。

对于鱼、鱼卵、该鱼或该鱼卵加工品、或者产生该鱼卵或由该鱼卵孵化的鱼而言，对于本发明的去除或降低抗原的方法没有限定。抗原的去除或降低不限定于本发明抗原的去除或降低，可以使用任意的方法来进行。

例如，去除或降低了本发明抗原的鱼或鱼卵可以使用基因敲除技术来制备本发明的抗原的表达被敲除了的鱼或鱼卵。

基因敲除技术可以使用本领域技术人员公知的方法的任一项。例如，oishi,etal.(scientificreports,vol.6,articlenumber：23980,2016,doi:10.1038/srep23980)记载了作为基因组编辑技术的、将crisper/cas9应用于原始生殖细胞，从而得到变应原蛋白质基因缺失个体。也可以利用同样的方法得到本发明的去除了抗原的鱼或鱼卵。另外，也可以与不含有抗原或抗原含量少的鱼或鱼卵通过人工授精进行交配，从而得到本发明的去除或降低了抗原的鱼或鱼卵。鱼或鱼卵的人工交配可以通过常规方法进行。

本发明的去除或降低了抗原的鱼加工品或鱼卵加工品也可以是以本发明的去除或降低了抗原的鱼作为原料的加工品。将通常的鱼或鱼卵作为原料的情况下，在鱼加工品或鱼卵加工品的制备前或制备后进行本发明的去除或降低抗原的处理。在以通常的鱼或鱼卵作为原料的鱼加工品或鱼卵加工品中，作为本发明的去除或降低抗原的方法，可列举出：高压处理和利用中性盐溶液的洗脱、高温蒸汽等去除食品/食材中的蛋白质成分的方法；通过热处理和酸处理进行水解、变性、氨基酸变性(侧链的化学修饰/脱离等)的方法。本发明的去除或降低了抗原的鱼也可以是由上述本发明的去除或降低了抗原的鱼卵孵化、成长的鱼。本发明的去除或降低了抗原的鱼卵也可以是由本发明的去除或降低了抗原的鱼得到的。

变应原去除加工品的制造方法(1)

本发明提供去除或降低了抗原的鱼加工品或鱼卵加工品的制造方法，其具有在该加工品的制造过程中确认抗原已被去除或降低的步骤，此处该抗原为上述(10)～(14)的抗原的至少一种。

在去除或降低了抗原的鱼加工品或鱼卵加工品的制造过程中确认抗原已被去除或降低的步骤可以通过上述“检测仪(1)”项目中记载的方法对有无含有抗原进行确认来进行。

另外，去除或降低了抗原的鱼加工品或鱼卵加工品的制造可以通过上述“去除变应原的食品等”项目中记载的方法来进行。

抗原的表位

对于如实施例2、3、5～8所示特定的抗原以及作为公知的鲑鱼等的变态反应抗原的醛缩酶(aldolase)、β-烯醇化酶(β-enolase)和作为公知的沙丁鱼等的变态反应的抗原的3-磷酸甘油醛脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase)，如实施例10所示，特定了在表位及其在表位内与变态反应患者的ige抗体的结合性方面重要的氨基酸。

本发明中，作为包含与变态反应患者的ige抗体特异性结合的氨基酸序列的多肽，提供以下(1α)～(17α)的多肽。

(1α)α-辅肌动蛋白-3(alpha-actinin-3)的表位

本发明中，(1α)的多肽可以是选自由以下(1α-1)～(1α-6)组成的组中的多肽中的任意者。

(1α-1)含有选自由序列号150～154、207、210、213、218、224和227组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(1α-2)包含xxxxxxkpdx(序列号205)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含sxxxxxkpdk(序列号206)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号207的第1～6、10位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个或7个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号207的第2～6位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含dkxxxr(序列号208)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号210的第3～5位中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(1α-3)包含xxxxxxxdpm(序列号211)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含yxxxxkddpm(序列号212)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号213的第1～7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个或7个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号213的第2～5位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含xxxxxxdxpm(序列号214)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含ysxxxxdxpm(序列号215)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号213的第1～6、8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个或7个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号213的第3～6、8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

另外，在另一个方式中，包含pxgxlxx(序列号216)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含pxgnlnt(序列号217)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号218的第2、4、6、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号218的第2位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(1α-4)包含sxfyhafagaeqaet(序列号219)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号152的第2位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(1α-5)包含txlxxxnxpxxxxse(序列号220)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含txlrlxnrpxxxxse(序列号221)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号153的第2、4～6、8、10～13位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或9个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号153的第2、6、10～13位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(1α-6)包含sxktxxxxxexr(序列号222)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含sdktxxxxxelr(序列号223)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号224的第2、5～9、11位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个或7个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号224的第5～9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含xxre(序列号225)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含lxre(序列号226)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号227的第1、2位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号227的第2位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在一个方式中，(1α)的多肽可以不包含与α-辅肌动蛋白-3的全长氨基酸序列(序列号2)相同或具有90％以上、80％以上或70％以上的同一性的突变体或同系物。

(2α)eef1a2结合蛋白-样(eef1a2bindingprotein-like)的表位

本发明中，(2α)的多肽可以是选自由以下(2α-1)和(2α-2)组成的组中的多肽中的任意者。

(2α-1)含有选自由序列号155和230组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(2α-2)包含xxnrxyyxxxe(序列号228)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含ldnrlyyxvae(序列号229)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号230的第1、2、5、8～10位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号230的第8位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在一个方式中，(2α)的多肽可以不包含与eef1a2结合蛋白-样的全长氨基酸序列(序列号5)相同或具有90％以上、80％以上或70％以上的同一性的突变体或同系物。

(3α)α-1,4-葡聚糖磷酸化酶(alpha-1,4-glucanphosphorylase)的表位

本发明中，(3α)的多肽可以是选自由以下(3α-1)～(3α-3)组成的组中的多肽中的任意者。

(3α-1)含有选自由序列号156、157、232、235和237组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(3α-2)包含yxxxxxxr(序列号231)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号232的第2～7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含ggyxqxxlxr(序列号233)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含ggyiqxxldr(序列号234)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号235的第4、6、7、9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号235的第6、7位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(3α-3)包含rxkxxxdy(序列号236)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号237的第2、4～6位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在一个方式中，(3α)的多肽可以不包含与α-1,4-葡聚糖磷酸化酶的全长氨基酸序列(序列号10)相同或具有90％以上、80％以上或70％以上的同一性的突变体或同系物。

(4α)延伸因子2(elongationfactor2)的表位

本发明中，(4α)的多肽可以是选自由以下(4α-1)～(4α-3)组成的组中的多肽中的任意者。

(4α-1)含有选自由序列号158、159、239、242、245和247组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(4α-2)包含kkxxxr(序列号238)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号239的第3～5位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含kkxxxrn(序列号240)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含kksnxrn(序列号241)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号242的第3～5位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号242的第5位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(4α-3)包含lxxxlxxkxxi(序列号243)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含lxdxlxxkxxi(序列号244)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号245的第2～4、6、7、9、10位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个或7个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号245的第2、4、6、7、9、10位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含gkxxxxxxxxs(序列号246)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号247的第3～10位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在一个方式中，(4α)的多肽可以不包含与延伸因子2的全长氨基酸序列(序列号19)相同或具有90％以上、80％以上或70％以上的同一性的突变体或同系物。

(5α)热激关联蛋白70kda(heatshockcognate70kdaprotein)的表位

本发明中，(5α)的多肽可以是选自由以下(5α-1)～(5α-4)组成的组中的多肽中的任意者。

(5α-1)含有选自由序列号160～162、250、252(氨基酸序列：qyk)、255、258和261组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(5α-2)包含exxxxyl(序列号248)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含eixxayl(序列号249)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号250的第2～5位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号250的第3、4位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(5α-3)包含qxk(序列号251)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号252的第2位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含xdxxxdk(序列号253)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含ddvxxdk(序列号254)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号255的1、第3～5位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号255的第4、5位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(5α-4)包含kxsxexk(序列号256)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含klsxedk(序列号257)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号258的第2、4、6位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号258的第4位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含qxxxdkc(序列号259)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含qkixdkc(序列号260)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号261的第2～4位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号261的第4位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在一个方式中，(5α)的多肽可以不包含与热激关联蛋白70kda的全长氨基酸序列(序列号26)相同或具有90％以上、80％以上或70％以上的同一性的突变体或同系物。

(6α)血清转铁蛋白(serotransferrin)的表位

本发明中，(6α)的多肽可以是选自由以下(6α-1)～(6α-5)组成的组中的多肽中的任意者。

(6α-1)含有选自由序列号163～167、263、266、269、271、273、276和279组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(6α-2)包含xxcyy(序列号262)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号263的第1、2位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含vxvxkkxxx(序列号264)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含vavakkgxe(序列号265)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号266的第2、4、7～9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号266的第8位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(6α-3)包含xkxxxxex(序列号267)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含xkxgxgex(序列号268)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号269的第1、3～6、8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号269的第1、3、5、8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(6α-4)包含xxkxm(序列号270)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号271的第1、2、4位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含vtnfxxxs(序列号272)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号273的第5～7位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(6α-5)包含yxyxxxxxc(序列号274)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含yxynxxfxc(序列号275)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号276的第2、4～8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号276的第2、5、6、8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含xxclv(序列号277)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含fxclv(序列号278)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号279的第1、2位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号279的第2位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在一个方式中，(6α)的多肽可以不包含与血清转铁蛋白的全长氨基酸序列(序列号33)相同或具有90％以上、80％以上或70％以上的同一性的突变体或同系物。

(7α)肌球蛋白结合蛋白h-样(myosinbindingproteinh-like)的表位

本发明中，(7α)的多肽可以是选自由以下(7α-1)～(7α-5)组成的组中的多肽中的任意者。

(7α-1)含有选自由序列号168～171、282、284、287、290、292、295、297和300组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(7α-2)包含yvkxxxxki(序列号280)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含yvkxvxeki(序列号281)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号282的第4～7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号282的第4、6位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含nixip(序列号283)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号284的第3位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(7α-3)包含sxexxxkxxxf(序列号285)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含sxexcxkxxxf(序列号286)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号287的第2、4～6、8～10位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个或7个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号287的第2、4、6、8～10位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含kxdxfxxk(序列号288)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含kxdxfxdk(序列号289)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号290的第2、4、6、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号290的第2、4、6位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(7α-4)包含exxxyxxxxxxxxd(序列号291)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号292的第2～4、6～13位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或11个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(7α-5)包含xnxxyxxixx(序列号293)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含dnxxyxxixt(序列号294)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号295的第1、3、4、6、7、9、10位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个或7个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号295的第3、4、6、7、9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含yxxixt(序列号296)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号297的第2、3、5位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含xxxisxgg(序列号298)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含yxmisxgg(序列号299)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号300的第1～3、6位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号300的第2、6位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在一个方式中，(7α)的多肽可以不包含与肌球蛋白结合蛋白h-样的全长氨基酸序列(序列号43)相同或具有90％以上、80％以上或70％以上的同一性的突变体或同系物。

(8α)肌间线蛋白(片段)的表位

本发明中，(8α)的多肽可以是选自由以下(8α-1)～(8α-4)组成的组中的多肽中的任意者。

(8α-1)含有选自由序列号172、173、174、303、306、308和310组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(8α-2)包含kxxxsx(序列号301)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含kxxxsd(序列号302)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号303的第2～4、6位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号303的第2～4位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含xkxkxxxxn(序列号304)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含ykskxsdln(序列号305)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号306的第1、3、5～8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号306的第5位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

另外，在另一个方式中，包含vxkn(序列号307)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号308的第2位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(8α-4)dxgrxxe(序列号309)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号310的第2、5、6位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在一个方式中，(8α)的多肽可以不包含与肌间线蛋白(片段)的氨基酸序列(序列号56)相同或具有90％以上、80％以上或70％以上的同一性的突变体或同系物。

(9α)加帽蛋白(肌动蛋白丝)肌肉z-线β(cappingprotein(actinfilament)musclez-linebeta)的表位

本发明中，(9α)的多肽可以是选自由以下(9α-1)～(9α-5)组成的组中的多肽中的任意者。

(9α-1)含有选自由序列号175～178、312、314、317、320、323和326组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(9α-2)包含kkxxxg(序列号311)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号312的第3～5位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含skxxk(序列号313)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号314的第3、4位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(9α-3)包含xxxxxqxkxxg(序列号315)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含hxxxxqxkssg(序列号316)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号317的第1～5、7、9、10位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号317的第2～5、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(9α-4)包含xyxgkxxxx(序列号318)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含iyxgktxdi(序列号319)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号320的第1、3、6～9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号320的第3、7位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含xdxxnxxrs(序列号321)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含kdxxnxlrs(序列号322)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号323的第1、3、4、6、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号323的第3、4、6位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(9α-5)包含qkyrqxxkxxxx(序列号324)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含qkyrqxxkxlxq(序列号325)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号326的第6、7、9～12位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号326的第6、7、9、11位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在一个方式中，(9α)的多肽可以不包含与加帽蛋白(肌动蛋白丝)肌肉z-线β的全长氨基酸序列(序列号61)相同或具有90％以上、80％以上或70％以上的同一性的突变体或同系物。

(10α)肌球蛋白重链快缩型骨骼肌样(myosinheavychain,fastskeletalmuscle-like)的表位

本发明中，(10α)的多肽可以是选自由以下(10α-1)～(10α-8)组成的组中的多肽中的任意者。

(10α-1)含有选自由序列号179～185、329、332、335、338、341、344、347、350、353、356、359、362和365组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(10α-2)包含txxxxdxxegk(序列号327)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含txxxldfregk(序列号328)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号329的第2～5、7、8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号329的第2～4位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含xxexxexxd(序列号330)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含frexxexxd(序列号331)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号332的第1、2、4、5、7、8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号332的第4、5、7、8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(10α-3)包含lxxnftxxk(序列号333)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含lxinftnek(序列号334)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号335的第2、3、7、8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号335的第2位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(10α-4)包含xyxpppxxxk(序列号336)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含lyxpppxxxk(序列号337)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号338的第1、3、7～9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号338的第3、7～9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(10α-5)包含xxdexvxk(序列号339)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含sxdexvxk(序列号340)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号341的第1、2、5、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号341的第2、5、7位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含xxdxxxakxt(序列号342)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含sxdexvakxt(序列号343)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号344的第1、2、4～6、9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号344的第2、5、9位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

另外，在另一个方式中，包含vxxxxkxkk(序列号345)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含vaxxxkxkk(序列号346)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号347的第2～5、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号347的第3～5、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

另外，在另一个方式中，包含kxxkxk(序列号348)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含kxxkek(序列号349)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号350的第2、3、5位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号350的第2、3位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(10α-6)包含xnxxxkxkxk(序列号351)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含xnxxxkxktk(序列号352)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号353的第1、3～5、7、9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号353的第1、3～5、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(10α-7)包含dxxxsxxk(序列号354)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含dxxxsxrk(序列号355)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号356的第2～4、6、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号356的第2～4、6位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含sxxkxex(序列号357)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含sxrkxeg(序列号358)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号359的第2、3、5、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号359的第2、5位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(10α-8)包含xxrxxexk(序列号360)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含exrxxeek(序列号361)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号362的第1、2、4、5、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号362的第2、4、5位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含xxxexkxkk(序列号363)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含rxxeekxkk(序列号364)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号365的第1～3、5、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号365的第2、3、7位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(11α)糖原磷酸化酶肌肉型样(glycogenphosphorylase,muscleform-like)的表位

本发明中，(11α)的多肽可以是选自由以下(11α-1)和(11α-2)组成的组中的多肽中的任意者。

(11α-1)含有选自由序列号186、367和370组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(11α-2)包含gxyxxxxxxr(序列号366)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号367的第2、4～9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个或7个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含nlxxn(序列号368)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含nlxen(序列号369)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号370的第3、4位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号370的第3位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(12α)肌球蛋白结合蛋白c快缩型样(myosin-bindingproteinc,fast-type-like)的表位

本发明中，(12α)的多肽可以是选自由以下(12α-1)～(12α-11)组成的组中的多肽中的任意者。

(12α-1)含有选自由序列号187～196、373、376、379、382、384、386、388、390、392、395、397、400、402、405、407、409、411和413组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(12α-2)包含kxtxxkkkxx(序列号371)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含kxtxxkkkpv(序列号372)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号373的第2、4、5、9、10位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号373的第2、4、5位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含kxkpvvxx(序列号374)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含kxkpvvde(序列号375)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号376的第2、7、8位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号376的第2位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(12α-3)包含yxxxxfxxxi(序列号377)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含yxxixfeyxi(序列号378)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号379的第2～5、7～9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个或7个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号379的第2、3、5、9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含xxixdxrg(序列号380)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含yxixdxrg(序列号381)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号382的第1、2、4、6位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号382的第2、4、6位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(12α-4)包含dxrgxxk(序列号383)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号384的第2、5、6位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(12α-5)包含kmxxxxpk(序列号385)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号386的第3～6位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含kxxkxxxpkh(序列号387)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号388的第2、3、5～7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

另外，在另一个方式中，包含kxxxxfl(序列号389)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号390的第2～5位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(12α-6)包含kgkkxx(序列号391)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号392的第5、6位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含kxkxxxlxxe(序列号393)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含kxkxxxlqxe(序列号394)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号395的第2、4～6、8、9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号395的第2、4～6、9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(12α-7)包含txkx(序列号396)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号397的第2、4位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含kyxxkkxxx(序列号398)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含kyxxkkdgl(序列号399)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号400的第3、4、7～9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号400的第3、4位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(12α-8)包含yxxxpdg(序列号401)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号402的第2～4位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含dgyxxsxsxk(序列号403)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含dgyxlslsxk(序列号404)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号405的第4、5、7、9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号405的第4、9位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(12α-9)包含pvtxx(序列号406)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号407的第4、5位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(12α-10)包含qxxxxxxxdkxn(序列号408)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号409的第2～8、11位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(12α-11)包含yxxxxxdxkt(序列号410)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号411的第2～6、8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含yxxqxxxk(序列号412)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号413的第2、3、5～7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(13α)atp合成酶亚基β线粒体(atpsynthasesubunitbeta,mitochondrial)的表位

本发明中，(13α)的多肽可以是选自由以下(13α-1)和(13α-2)组成的组中的多肽中的任意者。

(13α-1)含有选自由序列号197、415和417组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(13α-2)包含gxys(序列号414)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号415的第2位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含yxxxxg(序列号416)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号417的第2～5位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(14α)l-乳酸脱氢酶a链样(l-lactatedehydrogenaseachain-like)的表位

本发明中，(14α)的多肽可以是选自由以下(14α-1)和(14α-2)组成的组中的多肽中的任意者。

(14α-1)含有选自由序列号198和420组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(14α-2)包含xpvgsxskx(序列号418)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含epvgsxskv(序列号419)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号420的第1、6、9位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号420的第6位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(15α)醛缩酶(aldolase)的表位

本发明中，(15α)的多肽可以是选自由以下(15α-1)和(15α-2)组成的组中的多肽中的任意者。

(15α-1)含有选自由序列号199、423和425组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(15α-2)包含xyxrxxxxxxxk(序列号421)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含syxrxlxxxaxk(序列号422)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号423的第1、3、5～11位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或9个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号423的第3、5、7～9、11位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含sxxkxxg(序列号424)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号425的第2、3、5、6位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在一个方式中，(15α)的多肽可以不包含与醛缩酶的全长氨基酸序列(ncbi的蛋白质登录号np_001133180.1、序列号445)相同或具有90％以上、80％以上或70％以上的同一性的突变体或同系物。

(16α)β-烯醇化酶(β-enolase)的表位

本发明中，(16α)的多肽可以是选自由以下(16α-1)～(16α-4)组成的组中的多肽中的任意者。

(16α-1)包含选自由序列号200～202、428、431、434和436组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(16α-2)包含rylgkxxx(序列号426)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含rylgkgxv(序列号427)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号428的第6～8位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号428的第7位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(16α-3)包含yxxixdxxxh(序列号429)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含yxxixdlxgh(序列号430)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号431的第2、3、5、7～9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个或6个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号431的第2、3、5、8位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含dxxxhxdvxl(序列号432)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含dxxxhkdvil(序列号433)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号434的第2～4、6、9位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个或5个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号434的第2～4位的氨基酸中任意的1个、2个或3个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(16α-4)包含ikxxxxkdat(序列号435)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号436的第3～6位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在一个方式中，(16α)的多肽可以不包含与β-烯醇化酶的全长氨基酸序列(ncbi的蛋白质登录号np_001133193.1、序列号446)相同或具有90％以上、80％以上或70％以上的同一性的突变体或同系物。

(17α)3-磷酸甘油醛脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase)的表位

本发明中，(17α)的多肽可以是选自由以下(17α-1)～(17α-3)组成的组中的多肽中的任意者。

(17α-1)含有选自由序列号203、204、441和444组成的组中的至少一种氨基酸序列的多肽。

(17α-2)包含yxxxxxxxdxxxgrf(序列号437)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含yxxxxxxxdstxgrf(序列号438)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号203的第2～8、10～12位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个或10个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号203的2～8、1第2位的氨基酸中任意的1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个或8个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

(17α-3)包含syxxixxv(序列号440)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含序列号441的第3、4、6、7位的氨基酸中任意的1个、2个、3个或4个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在另一个方式中，包含ikkxxk(序列号442)的氨基酸序列的多肽。优选的是，包含ikkvxk(序列号443)的氨基酸序列的多肽。更优选的是，包含序列号444的第4、5位的氨基酸中任意的1个或2个氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。进一步优选的是，包含序列号444的第5位的氨基酸置换为其它的氨基酸、优选置换为丙氨酸的氨基酸序列的多肽。

在一个方式中，(17α)的多肽可以不包含与3-磷酸甘油醛脱氢酶的全长氨基酸序列(ncbi的蛋白质登录号np_001117033.1、序列号447)相同或具有90％以上、80％以上或70％以上的同一性的突变体或同系物。

上述(1α)～(17α)的多肽的长度没有特别限定。优选的方式中，上述(1α)～(17α)的多肽的长度可以是500个氨基酸以下、300个氨基酸以下、200氨基酸以下、100个氨基酸以下、50个氨基酸以下、30个氨基酸以下、20个氨基酸以下、15个氨基酸以下、10个氨基酸以下或5个氨基酸以下。

上述(1α)～(17α)的多肽可以通过肽的固相合成等化学合成的方法来制备。或者，通过本领域技术人员公知的基因重组技术使包含表位的多肽为以重组蛋白质的形式表达，并且通过本领域技术人员公知的蛋白质生成方法进行分离/生成而得到。

诊断试剂盒/诊断方法(2)

本发明提供一种提供用于对对象的变态反应进行诊断的指标的方法，其包括以下工序：

(i)使由对象得到的试样与抗原接触，此处，该试样是包含有ige抗体的溶液；

(ii)对由对象得到的试样中的ige抗体与该抗原的结合进行检测；

(iii)检测到对象的ige抗体与该抗原结合时，提供对象为变态反应的指标，

此处，该抗原是作为上述(1α)～(17α)的多肽中的至少一种的多肽或者通过或不通过间隔物连接2个以上上述(1α)～(17α)的多肽而成的多肽。

以下，在本说明书中将作为上述(1α)～(17α)的多肽中的至少一种的多肽或者通过或不通过间隔物连接2个以上的上述(1α)～(17α)的多肽而成的多肽记为“包含上述(1α)～(17α)的抗原”。间隔物的种类没有特别限定，为了连接多个肽可以利用本领域技术人员通常使用的间隔物。间隔物例如可以是acp(6)-oh等烃链。

由对象得到的试样如上述“诊断试剂盒/诊断方法(1)”项目中记载。

由对象得到的试样与该抗原的接触及其结合的检测可以通过上述“诊断试剂盒/诊断方法(1)”项目中记载的已知方法、例如elisa(enzyme-linkedimmunosorventassay，酶联免疫吸附试验)、夹心免疫测定法、免疫印迹、免疫沉淀法、免疫色谱法等来进行。

包含上述(1α)～(17α)的抗原可以是被固定于载体的状态。在此情况下，上述工序(i)和(ii)中可以利用elisa、夹心免疫测定法、免疫色谱法、表面等离子体共振等，上述工序(i)通过使由对象得到的试样与固定了包含上述(1α)～(17α)的抗原的表面接触来进行。另外，对象的ige抗体可以以固定于载体的状态来使用，可以通过上述的方法检测与包含上述(1α)～(17α)的抗原的结合。

包含上述(1α)～(17α)的抗原还可以是未被固定于载体的状态。在此情况下，上述工序(i)和(ii)中，可以利用流式细胞仪等，可以通过激光确认结合了ige抗体的包含上述(1α)～(17α)的抗原的存在。该方法例如可列举出检测通过接触包含上述(1α)～(17α)的抗原而使嗜碱性粒细胞活化时所出现的表面抗原cd203c的方法、即嗜碱性粒细胞活化试验(bat)。另外，还可列举出通过使包含上述(1α)～(17α)的抗原进一步与试样中的血球接触，来检查组胺是否游离的组胺游离试验(hrt)。

包含上述(1α)～(17α)的抗原是与变态反应患者的ige抗体特异性结合的抗原。因此，检测到对象的ige抗体与该抗原结合时，提供对象为变态反应的指标。

本发明还提供包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种的变态反应的诊断试剂盒。本发明的诊断试剂盒还可以用于提供用于诊断上述的变态反应的指标的方法或下述的诊断方法。本发明的诊断试剂盒除了包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种之外，还可以包含被酶标记的抗ige抗体以及成为该酶底物的显色底物或发光底物。另外，也可以使用被荧光标记的抗ige抗体。本发明的诊断试剂盒中，也可以以包含上述(1α)～(17α)的抗原被固定化于载体的状态提供。本发明的诊断试剂盒还可以与关于用于诊断的步骤中的说明书、包含该说明的方法包一起提供。

在另一个方式中，上述的诊断试剂盒包含：变态反应的伴侣诊断药物。伴侣诊断药是指用于以下用途的物质：期待医药品效果的患者的特定或医药品的具有重度副作用风险的患者的特定、或者为了最优化使用了医药品的治疗而研究该医药品的反应性。此处，治疗的最优化包括例如：用法容量的确定、给药中止的判断、使用何种变应原成分来确认是否获得免疫耐受。

本发明还提供包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种的变态反应的诊断用组合物。本发明的诊断用组合物可以用于下述的诊断方法中。本发明的诊断用组合物还可以根据需要包含通常与本发明的抗原一起使用的、药学上允许的载体、添加剂。

在一个方式中，本发明为对对象的变态反应进行诊断的方法，其包括以下工序：

(i)使由对象得到的试样与抗原接触；

(ii)对由对象得到的试样中的ige抗体与该抗原的结合进行检测；

(iii)检测到对象的ige抗体与该抗原结合的情况下，判断对象为变态反应；

此处，该抗原是作为包含上述(1α)～(17α)的抗原限定的蛋白质的至少一种。其中，(i)和(ii)的各工序按照对于提供用于诊断鱼变态反应指标的方法的各工序的说明来进行。

在另一个方式中，本发明提供诊断对象的变态反应的方法，其包括对对象给予包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种。该方法也可以以特征在于对皮肤施用包含上述(1α)～(17α)的抗原的皮肤测试的形式进行。皮肤测试中包含如下形式：对皮肤上施用诊断用组合物之后、以不出血程度地轻微抓伤，使皮肤浸透包含上述(1α)～(17α)的抗原再观察皮肤反应的点刺试验(pricktest)；施用了诊断用组合物的基础上轻挠皮肤再观察反应的划痕试验(scratchtest)；对皮肤施用霜、软膏等形式的诊断用组合物再观察反应的肤斑试验(patchtest)；对皮内给予包含上述(1α)～(17α)的抗原再观察反应的皮内测试；等。在施用了包含上述(1α)～(17α)的抗原部分的皮肤出现肿胀等皮肤反应的情况下，诊断为该对象具有变态反应。此处，对皮肤施用的包含上述(1α)～(17α)的抗原的量也可以是例如每一次100μg以下的用量。

在变态反应的诊断中，经常进行的是以限定抗原为目的的负荷试验。包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种可以作为用于诊断变态反应的负荷试验的有效成分来使用。此处，作为负荷试验中使用的变应原成分，可以是表达纯化的多肽，也可以是例如在稻子中转化杉木花粉抗原的基因，并且在米内使该抗原蛋白质表达的花粉米那样的、在食品/食材中表达的物质。

另外，在另一个方式中，本发明提供在变态反应的诊断中使用的包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种。

进而在另一个方式中，本发明提供包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种在制造变态反应的诊断药中的应用。

在本项目中，成为诊断或检测对象的变态反应可以是针对包含上述(1α)～(17α)的抗原的变态反应。即，变态反应的检测不仅可以检测针对单一的包含上述(1α)～(17α)的抗原的变态反应，还可以检测包括交叉性在内的变态反应。

药物组合物/治疗方法(2)

本发明提供包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种的药物组合物。在一个方式中，上述的药物组合物用于治疗变态反应。变态反应的治疗是增加即使摄入体内也不会发病的抗原的极限量，最终实现在通常的抗原的摄取量下不会发病的状态(缓解)。

本发明还提供治疗变态反应的方法，其包括：对于需要治疗变态反应的患者，给予包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种。

在另一个方式中，本发明提供变态反应的治疗中使用的包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种。进而另一个方式中，本发明提供包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种在制造变态反应的治疗药中的应用。

在变态反应的治疗中，经常进行的是目的在于通过对患者给予抗原来诱导免疫耐受的、脱敏治疗法。包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种可以作为治疗变态反应的脱敏治疗法的有效成分来使用。此处，作为脱敏治疗法中使用的变应原成分，可以是表达纯化的多肽，也可以是例如花粉米那样的、在食品/食材中表达的物质。

本发明的药物组合物的给药路径、给药量、给药次数和/或给药期间、药物组合物所包含的其它成分、以及剂型可以是上述“药物组合物/治疗方法(1)”项目中记载的情况。对于使用包含上述(1α)～(17α)的抗原时的用量，例如成人的情况下，可以是每一次100μg以下的用量。

在本项目中，成为治疗对象的变态反应可以是针对包含上述(1α)～(17α)的抗原的变态反应。即，变态反应的治疗不仅可以治疗针对单一的包含上述(1α)～(17α)的抗原的变态反应，还可以治疗包括交叉性在内的变态反应。

检测仪(2)

本发明提供一种检测仪，其包含针对包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种的抗体。

该抗体可以通过常规方法来制作。例如，对兔子等哺乳动物用包含上述(1α)～(17α)的抗原进行免疫来制作。该抗体可以是ig抗体、多克隆抗体、单克隆抗体或它们的抗原结合片段(例如，fab、f(ab’)2、fab’)。

另外，上述的检测仪中，该抗体可以以与载体结合的形式提供。载体只要是在抗体与包含上述(1α)～(17α)的抗原结合的检测中能够利用的载体就没有特别限定。可以利用本领域技术人员公知的任意载体。另外，针对包含上述(1α)～(17α)的抗原的抗体优选为针对上述“抗原的表位”项目中记载的表位的抗体。由此，可以是能够检测包括交叉性在内的检测仪。

作为检查是否含有包含上述(1α)～(17α)的抗原的方法，例如可列举出以下的方法。

·使包含制作的抗体的检测仪与由食品/食材等得到的试样接触，例如使用elisa法等检测该抗体与试样中的包含上述(1α)～(17α)的抗原的结合，在检测到该抗体与包含上述(1α)～(17α)的抗原结合的情况下，判定为对象原料/加工品等残留有该抗原的方法。

·使滤纸等包裹原料/加工品等，使之与抗体溶液反应来检测其中所包含的包含上述(1α)～(17α)的抗原的方法。

本发明的另一个方式中包含用于判断对象物中有无变态反应的包含上述(1α)～(17α)的抗原的检测仪，其特征在于，所述检测仪包含对应于表位的引物。非限定地，上述引物例如可以设计成：包含编码由上述(1α)～(17α)限定的氨基酸序列的核酸的一部分碱基序列或其互补链。或者，可以将上述引物设计成：在编码包含作为由上述(1α)～(17α)限定的氨基酸序列的表位的蛋白质的核酸中的、编码该表位的部分的上游侧区域的碱基序列或编码该表位的部分的下游侧区域的互补链的碱基序列。作为这样的引物，例如可列举出：作为序列号1、4、9、18、25、32、42、55、60、69、109、120、137、143、448、449或450所示的碱基序列中至少一个序列的一部分的引物、和/或作为与序列号1、4、9、18、25、32、42、55、60、69、109、120、137、143、448、449或450所示的碱基序列的至少一个互补的序列的一部分的引物。此处，抗原的全长序列中的表位的位置如下述实施例10的表2中所限定的那样。另外，特别是在将mrna作为对象时，可以具有poly(a)tail(多腺嘌呤尾)的互补引物。

例如，将由试样得到的dna或mrna作为模板、使用前述引物，用包含rt-pcr的pcr(polymerasechainreaction，聚合酶链式反应)对dna进行扩增，通过判断在所扩增的dna的序列中是否包含编码由上述(1α)～(17α)限定的氨基酸序列的核酸，从而判断是否存在包含上述(1α)～(17α)的抗原。用pcr将mrna作为对象进行扩增的方法可以示例出race法等。在所扩增的dna中三种可能的开放阅读框所编码的氨基酸序列中的一个包含由上述(1α)～(17α)限定的氨基酸序列时，判断其具有抗原。dna未被扩增时，判断其不具有抗原。

在一个方式中，上述的检测仪可以用来检测在原料或加工品生产线中等的对象物中是否含有包含上述(1α)～(17α)的抗原。原料可以是食材，还可以是化妆品原料、药品原料等。加工品可以是食用加工品，还可以是化妆品、药品等。上述检测仪可以用于探索作为原料所包含的生物物种，还可以用于通过制造商进行的生产线和出厂前产品的品质检查，也可以由品尝者自己用来检查对象食品/加工品是否含有抗原。

去除变应原的原料等

本发明提供一种原料或加工品，其特征在于，其去除或降低了包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种。

在原料或加工品中本发明的去除或降低抗原的方法没有限定。抗原的去除或降低只要可去除或降低包含上述(1α)～(17α)的抗原，可以使用任意的方法来进行。例如可以使用上述“去除变应原的食品等”项目中记载的方法。

对于去除或降低包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种而言，可以通过去除或降低抗原整体来实现，或者，还可以通过从抗原蛋白质中切断或去除由上述(1α)～(17α)限定的序列部分来实现。“去除”包括由上述(1α)～(17α)限定的序列部分的全部或一部分的缺失和修饰。

例如，去除或降低了包含上述(1α)～(17α)的抗原的原料可以使用基因敲除技术来制备包含上述(1α)～(17α)的抗原的表达被敲除了的原料。基因敲除技术可以使用基因修饰等本领域技术人员公知的方法的任一种。

对于去除或降低了包含上述(1α)～(17α)的抗原的加工品，如将纯化肽用作原料的奶粉那样可以是使用了去除或降低了包含上述(1α)～(17α)的抗原的原料的加工品。使用通常的原料时，在加工品制备前或制备后进行去除或降低包含上述(1α)～(17α)的抗原的处理。作为在使用了通常的原料的加工品中去除或降低包含上述(1α)～(17α)的抗原的方法，可以使用上述“去除变应原的食品等”项目记载的方法。作为切断包含上述(1α)～(17α)的抗原的方法，可列举出进行用特定的消化酶切断的处理的方法。

去除变应原的加工品的制造方法(2)

本发明提供去除或降低了抗原的加工品的制造方法，其具有在该加工品的制造过程中确认抗原已被去除或降低的步骤，此处该抗原为包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种。

该制造方法中，去除或降低了抗原是指：去除或降低了包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种；或者、从前述抗原中切断或去除了由上述(1α)～(17α)限定的序列部分。

在加工品的制造过程中确认抗原已被去除或降低的方法没有特别限定，可以使用能检测包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种的所有方法。例如，还可以通过包含在该加工品的制造过程中产生的材料的试样与针对包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种与抗体的结合性来确认该加工品中是否存在该多肽或抗原。这种方法的详情如上述“诊断试剂盒/诊断方法(2)”项目中记载所述。即，对于上述制造方法，可以将上述“诊断试剂盒/诊断方法(2)”项目中的“对象的ige抗体”换成“针对包含上述(1α)～(17α)的抗原的至少一种的抗体”，将上述“诊断试剂盒/诊断方法(2)”项目中的“抗原”换成“包含在加工品的制造过程中产生的材料的试样”，可以使用上述“诊断试剂盒/诊断方法(2)”项目中记载的方法来确认在加工品的制造过程中抗原被去除或降低。另外，还可以使用上述“检测仪(2)”项目中记载的检测仪。

实施例

以下，对于本发明的实施例进行说明。本发明的技术范围不限定于这些实施例。

实施例1：蛋白质图谱的确认

使用下述二维电泳方法，检测鲑鱼所包含的蛋白质。

蛋白质的提取

鲑鱼所包含的蛋白质的提取和纯化如下进行。向鲑鱼的身体中加入增溶剂(mammalianlysisbuffer(mcli),sigma公司)而提取蛋白质之后，添加尿素缓冲液而得到蛋白质提取液。尿素缓冲液的组成如下。

30mmtris

2m硫脲

7m尿素

4％(w/v)chaps：

3-[3-(胆酰胺丙基)二甲氨基]丙磺酸内盐

适量的稀盐酸

加入蒸馏水将整体调节为100ml。ph为8.5。

然后，以蛋白质重量计各混合25μg来得到提取液。

然后，使用2d-cleanup试剂盒(ge公司制)进行2次沉淀操作。第1次的沉淀操作向回收的上述蛋白质提取液中加入tca(三氯乙酸)进行沉淀，对该操作所产生的沉淀(tca沉淀)进行回收。第2次沉淀操作通过向回收的前述tca沉淀中加入丙酮进行沉淀，对该操作得到的沉淀(被检体)进行回收。

被检体溶液的制备

将得到的被检体的一部分(以蛋白质重量计40μg)溶解于第一维等电点电泳用凝胶的溶胀用缓冲液destreakrehydrationsolution(ge公司制)150μl中，作为第一维等电点电泳用的被检体溶液(溶胀用被检体溶液)。destreakrehydrationsolution的组成如下。

7m硫脲

2m尿素

4％(w/v)chaps

0.5％(v/v)ipg缓冲液；ge公司制

适量的bpb(溴酚蓝)

被检体向第一维等电点电泳用凝胶的浸透

将第一维等电点电泳用凝胶(ge公司制：ipg凝胶immobilinedrystrip(ph3-10nl))浸渍于前述的第一维等电点电泳用的被检体溶液(膨胀用被检体溶液)140μl中，在室温下使之浸透一晚。

本实施例中，作为电泳仪使用ge公司制的ipgphor。

泳道中填满了硅油。在浸透了被检体的凝胶两端设置被水润湿的滤纸，以凝胶被硅油覆盖的方式设置泳道，在与凝胶之间以夹着该滤纸的状态设置电极。

将等电点电泳仪电流值的上限设定为每1根凝胶75μa，将电压程序如下进行设置：(1)以300v恒定电压升压至750vhr为止，从而进行恒定电压工序(该工序结束前的泳动30分钟的电流变化幅度为5μa)；(2)缓缓地使电压从300vhr升压至1000v为止；(3)进一步，缓缓地使电压从4500vhr升压至5000v为止；(4)然后，以5000v恒定电压直至总vhr成为12000，进行第一维的等电点电泳。

等电点电泳凝胶的sds平衡化

进行了上述第一维等电点电泳之后，从等电点电泳仪将凝胶卸下，在包含还原剂的平衡化缓冲液中浸渍该凝胶，在室温下振荡15分钟。上述包含还原剂的平衡化缓冲液的组成如下。

100mmtris-hcl(ph8.0)

6m尿素

30％(v/v)甘油

2％(w/v)sds

1％(w/v)dtt

接着，去除上述包含还原剂的平衡化缓冲液，使凝胶浸渍于包含烷基化剂的平衡化缓冲液中，在室温下振荡15分钟，得到进行了sds平衡化的凝胶。上述包含烷基化剂的平衡化缓冲液的组成如下。

100mmtris-hcl(ph8.0)

6m尿素

30％(v/v)甘油

2％(w/v)sds

2.5％(w/v)碘乙酰胺

第二维的sds-page

本实施例中，作为电泳仪使用lifetechnologies公司制的xcellsurelockmini-cell。第二维泳动用凝胶使用lifetechnologies公司制nupage4-12％bis-trisgels。另外，制备以下的组成的泳动用缓冲液并使用。

50mmmops

50mmtris碱

0.1％(w/v)sds

1mmedta

另外，本实施例中，使用在泳动用缓冲液中溶解0.5％(w/v)的琼脂糖s(nippongeneco.,ltd制)和适量的bpb(溴酚蓝)而成的粘接用琼脂糖溶液。

将sds-page的孔中充分地用上述泳动用缓冲液进行清洗之后，去除该清洗中使用的缓冲液。接着，向孔中添加充分溶解的粘接用琼脂糖溶液。接着，使进行了sds平衡化的凝胶浸渍于琼脂糖中，用镊子使进行了sds平衡化的凝胶与第二维泳动用凝胶密合。在该两凝胶密合的状态下确认到琼脂糖充分地凝固，以200v恒定电压进行约45分钟泳动。

凝胶的荧光染色

使用syproruby(lifetechnologies公司制)进行凝胶的荧光染色。

首先，将所使用的密闭容器事先用98％(v/v)的乙醇充分地进行清洗。进行2次如下处理：从sds-page仪器将泳动后的第二维泳动用凝胶卸下，放置于洗净的密闭容器中，在含有50％(v/v)甲醇和7％(v/v)乙酸的水溶液中浸渍30分钟。然后，将该水溶液置换为水，浸渍10分钟。接着，将第二维泳动用凝胶浸渍于40ml的syproruby中，在室温下振荡一晩。接着，去除syproruby，将第二维泳动用凝胶用水清洗之后，用含有10％(v/v)甲醇和7％(v/v)乙酸的水溶液振荡30分钟。进一步，将该水溶液置换为水，振荡30分钟以上。

解析

将实施了上述一系列处理的第二维泳动用凝胶供于使用了typhoon9500(ge公司制)的荧光图像的扫描中。对于鲑鱼的身体所包含的蛋白质，将2维电泳的结果示于图1a左图。凝胶的照片的左侧可见分子量标记物的带，带的位置表示特定的分子量(kda)。

实施例2：用免疫印迹确认抗原(1)

用免疫印迹确认抗原是如下进行的：将实施例1中记载的步骤进行至“第二维的sds-page”为止，之后进行以下的“向膜的转印”、“免疫印迹”、“解析”的操作。

向膜的转印

向膜的转印使用以下的转印装置和转印用缓冲液进行。

转印装置：xcellsurelockmini-cell和xcelliiblotmodule(lifetechnologies公司制)

转印用缓冲液：将nupagetransfer缓冲液(×20)(lifetechnologies公司制)用milliq水稀释20倍然后使用。

具体而言，按照以下的步骤，将第二维电泳凝胶中的蛋白质转印到膜(pvdf膜)。

(1)将pvdf膜浸渍于100％甲醇中，然后浸渍于milliq水中，然后转移至转印用缓冲液中，进行pvdf膜的亲水化处理。

(2)按照海绵、滤纸、第二维sds-page结束后的第二维泳动用凝胶、亲水化处理后的pvdf膜、滤纸、海绵的顺序进行设置，在转印装置中、30v恒定电压下通电1小时。

免疫印迹

作为第一抗体使用具有鱼变态反应的患者1的血清或者非鱼变态反应被检者的血清进行膜的免疫印迹。该鱼变态反应的患者1是被诊断为由鱼导致的速发型变态反应的患者。需要说明的是，该患者对鲑鱼、竹荚鱼、海鳗、黑鲷鱼、鲭鱼、鲷鱼、鳕鱼、小鰤鱼产生变态反应症状，点刺试验中显示出阳性。

膜的免疫印迹按照以下的步骤进行。

(1)将转印的膜在5％脱脂奶/pbst溶液(包含0.1％非离子表面活性剂tween20的pbs缓冲液)中、室温下振荡1小时。

(2)作为第一抗体，在5％血清/5％脱脂奶/pbst溶液中、室温下静置1小时。

(3)用pbst溶液进行清洗(5分钟×3次)。

(4)作为第二抗体将抗人ige-hrp(西洋山葵过氧化酶)在用5％脱脂奶/pbst溶液稀释了5000倍的溶液中、室温下静置1小时。

(5)用pbst溶液进行清洗(5分钟×3次)。

(6)在piercewesternblottingsubstrateplus(thermo公司制)中静置5分钟。

解析

将实施了上述一系列处理的膜供于使用了typhoon9500(ge公司制)的荧光图像的扫描中。

将使用了鱼变态反应患者1的血清的免疫印迹与作为对照的使用了非鱼变态反应被检者血清的免疫印迹进行比较。对于鲑鱼的身体所包含的蛋白质使用了鱼变态反应患者1的血清进行的免疫印迹(图1a右图)中，与使用了非鱼变态反应被检者的血清的情况(图3)不同，并且检测到与公知的鲑鱼变应原蛋白质不同的9个斑点。将检测到的斑点示于免疫印迹上(图1a右图)。

上述9个斑点的分子量和等电点分别如下。

斑点1：分子量90～120kda、pi3.0～6.0

斑点2：分子量120～160kda、pi4.0～7.0

斑点3：分子量90～120kda、pi5.0～8.0

斑点4：分子量90～120kda、pi6.0～8.0

斑点5：分子量60～90kda、pi3.0～6.0

斑点6：分子量70～100kda、pi5.0～7.0

斑点7：分子量40～70kda、pi4.0～7.0

斑点8：分子量40～70kda、pi4.0～7.0

斑点9：分子量20～50kda、pi4.0～7.0

实施例3：质谱分析和抗原的鉴定(1)

对于上述产生9个斑点的抗原，利用质谱分析进行氨基酸序列的鉴定。

具体而言，按照以下的步骤进行蛋白质的提取和质谱分析。

(1)对于鲑鱼的身体，按照实施例1和2的步骤进行蛋白质提取、2维电泳和膜转印，用0.008％直接蓝(directblue)/40％乙醇/10％乙酸进行振荡而染色。

(2)之后，用40％乙醇/10％乙酸进行5分钟的处理3次进行脱色，用水清洗5分钟之后进行风干。

(3)将目标的斑点用干净的裁刀切取，加入至离心管中。用50μl的甲醇进行膜亲水处理之后，用100μl的水清洗2次之后离心除去，加入20μl的20mmnh4hco3·50％乙腈。

(4)加入1pmol/μl赖氨酸-肽链内切酶(wako)1μl，在37℃下静置60分钟之后，将溶液回收至新的离心管中。对膜加入20μl的20mmnh4hco3·70％乙腈，在室温下浸渍10分钟，进一步进行回收。用0.1％甲酸、4％乙腈10μl溶解，转移至试管中。

(5)对回收的溶液进行减压干燥之后，用a液(0.1％甲酸、4％乙腈溶液)15μl进行溶解，进行质谱分析(esi-tof6600,absciex公司制)。

(6)基于由质谱仪得到的质谱数据的蛋白质鉴定通过搜索ncbi或uniprot来进行。

结果

对于各斑点进行了质谱分析的结果，检测到以下的氨基酸序列。

斑点1：序列号3所示的氨基酸序列

斑点2：序列号6～8所示的氨基酸序列

斑点3：序列号11～17所示的氨基酸序列

斑点4：序列号20～24所示的氨基酸序列

斑点5：序列号27～31所示的氨基酸序列

斑点6：序列号34～41所示的氨基酸序列

斑点7：序列号44～54所示的氨基酸序列

斑点8：序列号57～59所示的氨基酸序列

斑点9：序列号62～68所示的氨基酸序列

进一步，对于各斑点，针对斑点1，将由质谱仪得到的质谱数据用ncbi进行解析；针对斑点2～9，将由质谱仪得到的质谱数据用uniprot进行解析，结果鉴定出各斑点为以下的蛋白质。

斑点1：α-辅肌动蛋白-3(alpha-actinin-3)(ncbi的蛋白质登录号xp_014051545.1、dna登录号xm_014196070.1)(氨基酸序列：序列号2、编码其的碱基序列：序列号1)

斑点2：eef1a2结合蛋白-样(eef1a2bindingprotein-like)(uniprot的蛋白质登录号b5ri29、dna登录号ach85270.1)(氨基酸序列：序列号5、编码其的碱基序列：序列号4)

斑点3：α-1,4-葡聚糖磷酸化酶(alpha-1,4-glucanphosphorylase)(uniprot的蛋白质登录号b5dg55、dna登录号ach70729.1)(氨基酸序列：序列号10、编码其的碱基序列：序列号9)

斑点4：延伸因子2(elongationfactor2)(uniprot的蛋白质登录号c0h9n2、dna登录号acn10751.1)(氨基酸序列：序列号19、编码其的碱基序列：序列号18)

斑点5：热激关联蛋白70kda(heatshockcognate70kdaprotein)(uniprot的蛋白质登录号b5x3u6、dna登录号aci33977.1)(氨基酸序列：序列号26、编码其的碱基序列：序列号25)

斑点6：血清转铁蛋白(serotransferrin)(uniprot的蛋白质登录号p79815、dna登录号baa13759.1)(氨基酸序列：序列号33、编码其的碱基序列：序列号32)

斑点7：肌球蛋白结合蛋白h-样(myosinbindingproteinh-like)(uniprot的蛋白质登录号b5dg45、dna登录号ach70719.1)(氨基酸序列：序列号43、编码其的碱基序列：序列号42)

斑点8：肌间线蛋白(片段)(desmin(fragment))(uniprot的蛋白质登录号q8uwf1、dna登录号cac83053.1)(氨基酸序列：序列号56、编码其的碱基序列：序列号55)

斑点9：加帽蛋白(肌动蛋白丝)肌肉z-线β(cappingprotein(actinfilament)musclez-linebeta)(uniprot的蛋白质登录号b5dfx6、dna登录号ach70650.1)(氨基酸序列：序列号61、编码其的碱基序列：序列号60)

实施例4：用其它鱼种确认抗原(1)

使用除了鲑鱼以外的竹荚鱼、海鳗、黑鲷鱼、鲭鱼、鲷鱼、鳕鱼、小鰤鱼、鳗鱼和比目鱼的9种鱼的身体，按照与实施例1和实施例2中记载的步骤相同的步骤进行抗原的确认。

将使用了鱼变态反应患者1的血清的免疫印迹与作为对照的使用了非鱼变态反应被检者血清的免疫印迹进行比较。对于9种鱼的身体分别所包含的蛋白质使用了鱼变态反应患者1的血清进行的免疫印迹(图2)中，与使用了非鱼变态反应被检者的血清的情况(图3)不同，并且在鲑鱼中检测到与得到的9个斑点的一部分相当的斑点。

各鱼种中检测到的斑点如下。

竹荚鱼：斑点1、3～5、8和9

海鳗：斑点1、3、5和9

黑鲷鱼：斑点1～6、8和9

鲭鱼：斑点1、3、5、8和9

鲷鱼：斑点1、3～6、8和9

鳕鱼：斑点1、3、5、7～9

小鰤鱼：斑点1、3～5、8、9

鳗鱼：斑点1、3、4、6、9

比目鱼：斑点1、4、6

实施例5：用免疫印迹确认抗原(2)

与实施例2同样地，将使用了鱼变态反应患者血清的免疫印迹与作为对照的使用了非鱼变态反应被检者血清的免疫印迹进行比较。对于鲑鱼的身体所包含的蛋白质使用了鱼变态反应患者2的血清进行的免疫印迹(图1b左图)中，除了实施例2中检测到的9个斑点中的7个(斑点1～6、9)之外，与使用了非鱼变态反应被检者的血清的情况(图3)不同，并且新检测到与公知的鲑鱼变应原蛋白质不同的3个斑点(斑点11、12、14)。将检测到的总计10个斑点示于免疫印迹上(图1b左图)。

新检测到的上述3个斑点的分子量和等电点分别如下。

斑点11：分子量90～110、pi6.5～7.0

斑点12：分子量120～140、pi5.0～6.0

斑点14：分子量30～40、pi6.5～7.5

实施例6：质谱分析和抗原的鉴定(2)

与实施例3同样地，对于产生新检测到的上述3个斑点的抗原，利用质谱分析进行氨基酸序列的鉴定。

对于各斑点进行了质谱分析的结果，检测到以下的氨基酸序列。

斑点11：序列号111～119所示的氨基酸序列

斑点12：序列号122～136所示的氨基酸序列

斑点14：序列号145～149所示的氨基酸序列

进一步，对于各斑点，将由质谱仪得到的质谱数据用ncbi进行解析的结果，鉴定出各斑点为以下的蛋白质。

斑点11：糖原磷酸化酶肌肉型样(glycogenphosphorylase,muscleform-like)(ncbi的蛋白质登录号xp_013984904.1、dna登录号xm_014129429.1)(氨基酸序列：序列号110、编码其的碱基序列：序列号109)

斑点12：肌球蛋白结合蛋白c快缩型样(myosin-bindingproteinc,fast-type-like)(ncbi的蛋白质登录号xp_014014310.1、dna登录号xm_014158835.1)(氨基酸序列：序列号121、编码其的碱基序列：序列号120)

斑点14：l-乳酸脱氢酶a链样(l-lactatedehydrogenaseachain-like)(ncbi的蛋白质登录号xp_014003141.1、dna登录号xm_014147666.1)(氨基酸序列：序列号144、编码其的碱基序列：序列号143)

实施例7：用免疫印迹确认抗原(3)

与实施例2同样地，将使用了鱼变态反应患者血清的免疫印迹与作为对照的使用了非鱼变态反应被检者血清的免疫印迹进行比较。对于鲑鱼的身体所包含的蛋白质使用了鱼变态反应患者3的血清进行的免疫印迹(图1b右图)中，除了实施例2中检测到的9个斑点中的2个(斑点7、8)之外，与使用了非鱼变态反应被检者的血清的情况(图3)不同，并且新检测到与公知的鲑鱼变应原蛋白质不同的2个斑点(斑点10、13)。将检测到的总计4个斑点示于免疫印迹上(图1b右图)。

新检测到的上述2个斑点的分子量和等电点分别如下。

斑点10：分子量200～230、pi4.5～5.5

斑点13：分子量45～55、pi4.0～5.5

实施例8：质谱分析和抗原的鉴定(3)

与实施例3同样地，对于产生新检测到的上述2个斑点的抗原，利用质谱分析进行氨基酸序列的鉴定。

对于各斑点进行了质谱分析的结果，检测到以下的氨基酸序列。

斑点10：序列号71～108所示的氨基酸序列

斑点13：序列号139～142所示的氨基酸序列

进一步，对于各斑点，将由质谱仪得到的质谱数据用ncbi进行解析的结果，鉴定出各斑点为以下的蛋白质。

斑点10：肌球蛋白重链快缩型骨骼肌样(myosinheavychain,fastskeletalmuscle-like)(ncbi的蛋白质登录号xp_014039990.1、dna登录号xm_014184515.1)(氨基酸序列：序列号70、编码其的碱基序列：序列号69)

斑点13：atp合成酶亚基β线粒体(atpsynthasesubunitbeta,mitochondrial)(ncbi的蛋白质登录号xp_014007238.1、dna登录号xm_014151763.1)(氨基酸序列：序列号138、编码其的碱基序列：序列号137)

实施例9：用其它鱼种确认抗原(2)

使用竹荚鱼、海鳗、鲑鱼、鲭鱼、鲷鱼和鳕鱼的6种鱼的身体，与实施例4同样地进行抗原的确认。将使用了鱼变态反应患者4的血清的免疫印迹与作为对照的使用了非鱼变态反应被检者血清的免疫印迹进行比较。对于6种鱼的身体分别所包含的蛋白质使用了鱼变态反应患者4的血清进行的免疫印迹(图4)中，与使用了非鱼变态反应被检者的血清的情况(图3)不同，并且在鲑鱼中检测到与由鱼变态反应患者1～3的血清得到的总计14个斑点的一部分相当的斑点。

各鱼种中检测到的斑点如下。

竹荚鱼：斑点1、3、4、8、10、11和14

海鳗：斑点1、4、10和11

鲑鱼：斑点2、8和10～14

鲭鱼：斑点4、8、10、11、13和14

鲷鱼：斑点1、4、6、8、10和13

鳕鱼：斑点1、5、8、10、11和13

实施例10：表位的鉴定

鱼的变应原成分的表位

对于鱼的变应原成分，按照以下的步骤进行了表位的鉴定。

(a)表位作图(1)

通过作为鱼的变态反应成分限定的氨基酸序列以及对应于作为公知的鱼变态反应抗原的醛缩酶、β-烯醇化酶和3-磷酸甘油醛脱氢酶(非专利文献2～4)的氨基酸序列的重叠肽(长度：15氨基酸)的文库，进行了表位作图。具体而言，针对α-辅肌动蛋白-3基于序列号2、针对eef1a2结合蛋白-样基于序列号5、针对α-1,4-葡聚糖磷酸化酶基于序列号10、针对延伸因子2基于序列号19、针对热激关联蛋白70kda基于序列号26、针对血清转铁蛋白基于序列号33、针对肌球蛋白结合蛋白h-样基于序列号43、针对肌间线蛋白(片段)基于序列号56、针对加帽蛋白(肌动蛋白丝)肌肉z-线β基于序列号61、针对肌球蛋白重链快缩型骨骼肌样基于序列号70、针对糖原磷酸化酶肌肉型样基于序列号110、针对肌球蛋白结合蛋白c快缩型样基于序列号121、针对atp合成酶亚基β线粒体基于序列号138、针对l-乳酸脱氢酶a链样基于序列号144、针对醛缩酶基于序列号445、针对β-烯醇化酶基于序列号446以及针对3-磷酸甘油醛脱氢酶基于序列号447的氨基酸序列而制备重叠肽的文库。

待合成的各肽各移位10个氨基酸。即各肽与之前的肽和之后的肽分别具有5个氨基酸的重复。

为了制备肽阵列而使用了intaviscelluspots(商标)技术。即通过以下的步骤制备了肽阵列：(1)使用自动化合成装置(intavismultipeprs)在氨基改性纤维素盘上合成目标肽，(2)将前述氨基改性纤维素盘溶解而得到纤维素结合肽溶液，(3)在实施了涂层的载玻片上点样前述纤维素结合肽。各步骤的详情如下。

(1)肽的合成

在384孔合成板中的氨基改性纤维素盘上，利用9-芴甲氧羰基(fmoc)化学反应阶段性地进行了肽合成。即，用二甲基甲酰胺(dmf)中的n,n’-二异丙基碳二亚胺(dic)和1-羟基苯并三唑(hobt)的溶液使fmoc基与氨基结合的氨基酸活化，滴加在前述纤维素盘上而使前述fmoc基结合氨基酸与纤维素盘上的氨基结合(偶联)，用乙酸酐将未反应的氨基加帽并通过dmf进行清洗，进而用哌啶进行处理并通过dmf进行清洗，从纤维素盘上的与氨基结合的氨基酸的氨基中去除了fmoc基。通过对与前述纤维素盘上的氨基结合的氨基酸反复进行上述偶联、加帽和fmoc基的去除，由此使氨基末端延长而进行了肽合成。

(2)氨基改性纤维素盘的溶解

将上述“(1)肽的合成”中得到的目标肽所结合的纤维素盘移至96孔板，为了进行氨基酸侧链的脱保护，用三氟乙酸(tfa)、二氯甲烷、三异丙基硅烷(tips)和水的侧链脱保护混合液进行了处理。然后，将经脱保护的纤维素结合肽用tfa、全氟甲磺酸(tfmsa)、tips和水的混合液进行溶解，用四丁基甲醚(tbme)使其沉淀，再次悬浮于二甲基亚砜(dmso)中，与nacl、柠檬酸na和水的混合液混合，而得到了点玻片用肽溶液。

(3)纤维素结合肽溶液的斑点

使用intavis多肽芯片点样仪将上述“(2)氨基改性纤维素盘的溶解”中得到的点玻片用肽溶液点样在intaviscelluspots(商标)点玻片上，使其干燥而制备了肽阵列。

使用前述肽阵列，通过抗原抗体反应测定了各肽片段是否结合鱼变态反应患者的血清中的ige抗体。测定按照以下的步骤进行。

(1)将肽在pbst中、在室温下振荡1小时。

(2)在5％血清/pbst中、在室温下振荡一晚。

(3)用pbst溶液(包含0.1％非离子表面活性剂tween20的pbs缓冲液)清洗5分钟(×3次)。

(4)添加抗人ige抗体-hrp(1：5000、pbst)，在室温下振荡1小时。

(5)用pbst溶液清洗5分钟(×3次)。

(6)添加pierceeclpluswesternblottingsubstrate(thermo公司制)，在室温下静置5分钟。

(7)使用amershamimager600，测定了实施了上述(1)～(6)的处理的肽的化学发光。

对于上述(7)中测定而得到的图像，使用imagequanttl(gehealthcarebioscience公司)对化学发光量进行了数值化。基于由使用了5名患者的血清的结果得到的图像进行数值化而得到的其平均值除以基于由使用了4名非鱼变态反应被检者的血清的结果得到的图像分别进行数值化而得到的其平均值，由此得到的值(患者组队平均值/非鱼变态反应被检者组队平均值)为1.5以上，且通过曼-惠特尼u检验(mann-whitneyutest)显著差异为0.05以下的肽判断为与患者特异性ige抗体结合的肽。

(b)表位作图(2)：重叠

通过上述(a)而与患者特异性血清中ige抗体结合的肽的序列(针对α-辅肌动蛋白-3为序列号150～154、针对eef1a2结合蛋白-样为序列号155、针对α-1,4-葡聚糖磷酸化酶为序列号156和157、针对延伸因子2为序列号158和159、针对热激关联蛋白70kda为序列号160～162、针对血清转铁蛋白为序列号163～167、针对肌球蛋白结合蛋白h-样为序列号168～171、针对肌间线蛋白(片段)为序列号172～174、针对加帽蛋白(肌动蛋白丝)肌肉z-线β为序列号175～178、针对肌球蛋白重链快缩型骨骼肌样为序列号179～185、针对糖原磷酸化酶肌肉型样为序列号186、针对肌球蛋白结合蛋白c快缩型样为序列号187～196、针对atp合成酶亚基β线粒体为序列号197、针对l-乳酸脱氢酶a链样为序列号198、针对醛缩酶为序列号199、针对β-烯醇化酶为序列号200～202以及针对3-磷酸甘油醛脱氢酶为序列号203和204)为基础，在该肽的序列和包含该肽的序列的变应原成分的氨基酸序列(针对α-辅肌动蛋白-3为序列号2、针对eef1a2结合蛋白-样为序列号5、针对α-1,4-葡聚糖磷酸化酶为序列号10、针对延伸因子2为序列号19、针对热激关联蛋白70kda为序列号26、针对血清转铁蛋白为序列号33、针对肌球蛋白结合蛋白h-样为序列号43、针对肌间线蛋白(片段)为序列号56、针对加帽蛋白(肌动蛋白丝)肌肉z-线β为序列号61、针对肌球蛋白重链快缩型骨骼肌样为序列号70、针对糖原磷酸化酶肌肉型样为序列号110、针对肌球蛋白结合蛋白c快缩型样为序列号121、针对atp合成酶亚基β线粒体为序列号138、针对l-乳酸脱氢酶a链样为序列号144、针对醛缩酶为序列号445、针对β-烯醇化酶为序列号446以及针对3-磷酸甘油醛脱氢酶为序列号447)中的附加该肽之前和之后的序列的序列中，制作重叠肽片段(长度：10氨基酸)的文库，进行了表位作图。

待合成的各肽各移位1个氨基酸。即各肽与之前的肽和之后的肽分别具有9个氨基酸的重复。

按照与上述(a)同样的步骤制备文库，利用与上述同样的方法测定了各肽片段是否结合患者和非鱼变态反应被检者的血清中的ige抗体。将通过使各移位了1个氨基酸的肽与患者的ige抗体的结合性丧失或减少、产生了与非鱼变态反应被检者的ige抗体的结合性的位置的氨基酸判断为对ige抗体的结合的特异性产生不良影响的氨基酸。

与上述(a)同样地，对测定而得到的图像使用imagequanttl(gehealthcarebioscience公司)对化学发光量进行数值化。对于是由使用了5名患者的血清的结果得到的图像判断为与患者特异性ige抗体结合的肽且作为重叠基础的序列(序列号150～204)，在将由该序列(序列号150～204)而得到的值设为100％时，低于20％时判断为没有与ige抗体的结合性；20％以上且低于50％时判断为与ige抗体的结合性差但有与ige抗体的结合性；50％以上且低于70％时判断为与ige抗体的结合性稍差但有与ige抗体的结合性；70％以上且低于90％时判断为在与ige抗体的结合性上几乎没有差异；90％以上时判断为在与ige抗体的结合性上没有差异或与ige抗体的结合性良好；且由此判断为与ige抗体的结合性得到保留的肽。

通过该解析，在作为重叠基础的序列中，发现了对于与患者的ige抗体的结合重要的区域。

(c)表位作图(3)：丙氨酸扫描

对于上述(a)中鉴定出的氨基酸序列，通过被称为丙氨酸扫描的方法(非专利文献5)，利用与上述同样的方法制备从氨基末端侧将各1个氨基酸置换为丙氨酸而得到的肽片段的文库，利用与上述同样的方法对于各肽片段测定了是否结合患者和非鱼变态反应被检者的血清中的ige抗体。对于由丙氨酸置换而与患者的ige抗体的结合性丧失或减少、产生了与非鱼变态反应被检者的ige抗体的结合性的位置的氨基酸，判断为对于表达原本的抗原性重要的氨基酸或对表达原本的抗原性产生影响的氨基酸。另外，对于即使丙氨酸置换也可维持与患者的ige抗体的结合性、也没有产生与非鱼变态反应被检者的ige抗体的结合性的位置的氨基酸，判断为对于表达原本的抗原性并不重要且能进行置换的氨基酸。

对于与上述(a)同样地测定而得到的图像，使用imagequanttl(gehealthcarebioscience公司)对化学发光量进行数值化。对于是由使用了5名患者的血清的结果得到的图像判断为与患者特异性ige抗体结合的肽且作为重叠的基础的序列(序列号150～204)，在将由该序列(序列号150～204)而得到的值设为100％时，低于20％时判断为没有与ige抗体的结合性；20％以上且低于50％时判断为与ige抗体的结合性差但有与ige抗体的结合性；50％以上且低于70％时判断为与ige抗体的结合性稍差但有与ige抗体的结合性；70％以上且低于90％时判断为与ige抗体的结合性几乎没有差异；90％以上时判断为与ige抗体的结合性没有差异或与ige抗体的结合性良好；且由此判断为与ige抗体的结合性得到保留的肽。

通过该解析，在作为重叠的基础的序列中的与患者的ige抗体的结合重要的区域中，发现了用于表达本来的抗原性而重要的共通序列。

(d)结果

上述(a)的表位作图的结果，确认了患者特异性ige抗体分别结合于如下表位：针对α-辅肌动蛋白-3是表位no.1～5(分别具有序列号150～154的氨基酸序列的肽)、针对eef1a2结合蛋白-样是表位no.6(具有序列号155的氨基酸序列的肽)、针对α-1,4-葡聚糖磷酸化酶是表位no.7和8(分别具有序列号156和157的氨基酸序列的肽)、针对延伸因子2是表位no.9和10(分别具有序列号158和159的氨基酸序列的肽)、针对热激关联蛋白70kda是表位no.11～13(分别具有序列号160～162的氨基酸序列的肽)、针对血清转铁蛋白是表位no.14～18(分别具有序列号163～167的氨基酸序列的肽)、针对肌球蛋白结合蛋白h-样是表位no.19～22(分别具有序列号168～171的氨基酸序列的肽)、针对肌间线蛋白(片段)是表位no.23～25(分别具有序列号172～174的氨基酸序列的肽)、针对加帽蛋白(肌动蛋白丝)肌肉z-线β是表位no.26～29(分别具有序列号175～178的氨基酸序列的肽)、针对肌球蛋白重链快缩型骨骼肌样是表位no.30～36(分别具有序列号179～185的氨基酸序列的肽)、针对糖原磷酸化酶肌肉型样是表位no.37(具有序列号186的氨基酸序列的肽)、针对肌球蛋白结合蛋白c快缩型样是表位no.38～47(分别具有序列号187～196的氨基酸序列的肽)、针对atp合成酶亚基β线粒体是表位no.48(具有序列号197的氨基酸序列的肽)、针对l-乳酸脱氢酶a链样是表位no.49(具有序列号198的氨基酸序列的肽)、针对醛缩酶是表位no.50(具有序列号199的氨基酸序列的肽)、针对β-烯醇化酶是表位no.51～53(具有序列号200～202的氨基酸序列的肽)、针对3-磷酸甘油醛脱氢酶是表位no.54和55(具有序列号203和204的氨基酸序列的肽)。表2示出这些表位的肽序列分别相当于实施例2、3、5～8中鉴定出的变应原成分以及作为公知的变应原成分的醛缩酶、β-烯醇化酶和3-磷酸甘油醛脱氢酶的序列中的哪个部分。

[表2-1]

[表2-2]

[表2-3]

[表2-4]

对于各表位，上述(b)和上述(c)的结果，如以下所述，被鉴定为对表位序列与变态反应患者的ige抗体的结合重要的氨基酸。

(1)表位1

在表位1(序列号150)中作为与患者的ige抗体的结合重要的区域，鉴定出相当于第1～10位的氨基酸的序列号207和相当于第9～14位的氨基酸的序列号210。

作为对结合重要的区域的序列号207的、第7～9位的氨基酸被鉴定为是对于与变态反应患者的ige抗体的结合特别重要的氨基酸，第1位和第10位的氨基酸被鉴定为是对于与变态反应患者的ige抗体的结合产生影响的氨基酸。即使将序列号207的第2～6位的氨基酸置换为丙氨酸，也没有对与变态反应患者的ige抗体的结合性产生影响。

另外，作为对结合重要的区域的序列号210的第1、2和6位的氨基酸被鉴定为对于与变态反应患者的ige抗体的结合特别重要的氨基酸。即使将序列号210的第3～5位的氨基酸置换为丙氨酸，也没有对与变态反应患者的ige抗体的结合性产生影响。

以下，对于表位2～55也进行同样地鉴定，将结果汇总于以下的表3。

[表3-1]

[表3-2]

[表3-3]

[表3-4]

实施例11：表位的交叉性的确认

对于将上述表3的、具有鲑鱼的热激关联蛋白70kda中发现的“smvlvkmkeiaeayl”的氨基酸序列(序列号160)的表位no.11中的、对结合重要的区域(序列号250)中的特别重要的氨基酸以外的氨基酸作为任意氨基酸(x)的氨基酸序列“exxxxyl”(序列号248)，通过ncbi对具有相同序列的蛋白质进行检索，结果确定为比目鱼的热激关联蛋白70kda(登录号xp_019944736.1)的“amvlvkmketaeayl”(序列号451)的氨基酸序列。

对于包含序列号160和451的氨基酸序列的肽，通过elisa法针对鲑鱼和比目鱼确认了具有变态反应的患者(1名)与ige抗体的结合性。通过fmoc法在n末端侧使肽生物素化而合成。

具体而言按照以下的步骤进行elisa法。

(1)生物素化肽的浓度为1μg/ml的方式用pbst进行制备。

(2)将40μl各肽溶液添加至涂覆有链霉亲合素的384孔板的各孔中，在室温下振荡1小时。回收溶液后，用pbs清洗5次。

(3)添加40μl的5倍稀释blokingone(用mq稀释)，在室温下振荡15分钟。去除溶液后，用pbs清洗5次。

(4)添加40μl的血清稀释液(1：10、稀释液：nacalaitesque公司制blokingone)，在室温下振荡1小时。去除溶液后，用pbs清洗5次。

(5)添加40μl的第二抗体稀释液(1：5000、稀释液：nacalaitesque公司制blockingone)，在室温下振荡1小时。去除溶液后，用pbs清洗5次。

(6)添加40μl的1-stepultratmb-elisa(thermofisherscientific)，在室温下振荡15分钟。

(7)添加40μl的2mh2so4。测定了450nm的吸光度。

按照与实施例10的(a)同样的步骤分别制备具有该比目鱼的热激关联蛋白70kda的“amvlvkmketaeayl”的氨基酸序列的肽和具有鲑鱼的热激关联蛋白70kda蛋白质的“smvlvkmkeiaeayl”的氨基酸序列的肽，通过同样的方法测定了对于鲑鱼和比目鱼具有变态反应症状的鱼变态反应患者的血清和非鱼变态反应被检者的血清(混合了4名的量)是否结合了ige抗体。将结果示于图5。

由图5可知，对于具有比目鱼的热激关联蛋白70kda来源的氨基酸序列的肽而言，也与具有鲑鱼的热激关联蛋白70kda蛋白质来源的氨基酸序列的肽同样地，患者特异性地结合ige抗体。因此，表位no.11被确认为在鲑鱼与比目鱼的鱼种之间显示出交叉性的表位。另外，除了表位no.11以外，在实施例10中鉴定出的表位no.1～no.55(序列号150～204)中也确认了交叉性。

需要说明的是，这些表位除了比目鱼以外，在鲹鱼、海鳗、黑鲷鱼、鲭鱼、鲷鱼、鳕鱼、小鰤鱼、鳗鱼等中也具有交叉性，这表明这些表位能够用于检测跨鱼种的抗原的交叉性。

序列表

<110>学校法人藤田学园（fijitaacademy)

朋友股份有限公司(hoyuco.,ltd.）

<120>变态反应的抗原及其表位

<130>fa1621-17254

<150>pct/jp2017/017018

<151>2017-04-28

<160>451

<170>patentinversion3.5

<210>1

<211>2685

<212>dna

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>预测的:α-辅肌动蛋白-3

<400>1

atgacggcaatcgaaactcaggtgcaatatggctcctacatgacttcggagcaagtctac60

atgacccaagaggatgattgggacagggaccttctgttggaccctgcctgggagaaacag120

cagcgcaagaccttcaccgcctggtgcaactctcacctgcgtaaagcgggcacacagatt180

gagaacattgaggaggacttcaggaatgggctcaagctcatgttgctgttagaggtcatc240

tcaggtgaaaggcttcccaaaccagacaaaggcaaaatgcgtttccacaaaatcgccaac300

gtgaacaaggccctggatttcatctgcagcaagggagtcaagctggtgtccatcggtgcc360

gaggagattgtggatggtaatgtgaagatgaccctggggatgatctggaccatcattctg420

cgtttcgccatccaggacatctctgtagaggagacctctgctaaggagggtctgttgctg480

tggtgccagaggaagactgccccctacaggaatgtcaatgtgcagaacttccacatcagt540

tggaaggatggcctggcactgtgtgccctcatccacagacacagacctgacctcattgac600

tactccaaactgcgcaaggatgaccccatgggcaatctcaacactgcctttgaggtggca660

gagaagtacctggacatccccaagatgttggatgcagaagatattgtgaacaccccgaag720

cccgacgagaaagccatcatgacctatgtgtcctgcttctatcatgccttcgctggagcc780

gagcaggccgagacagctgccaataggatctgcaaggtgttggctgtcaaccaggagaac840

gagaagctcatggaggagtatgagaagctggccagtgagctgctggagtggatccgtcgc900

accatcccctggctggagaaccgcgtggctgagcagaccatgcgcgccatgcagcagaag960

ctggaggacttccgtgactaccgtcgcgtccacaagcctcccaaggtgcaggagaagtgt1020

cagctggagattaacttcaacaccctgcagaccaagctgaggctgagcaacaggcccgcc1080

ttcatgccctccgagggcaagatggtgtcggacattgccaatgcctggaagggtctggag1140

caggtagagaagggctatgaggagtggctgctcactgagatcagacgcctggagaggctg1200

gaccacctggctgagaagttcaagcagaagtcttccctgcatgagtcctggacctcaggt1260

aaggtggagctgctgtccatgaaggactatgagtctgcctcactgatggagatccgtgcc1320

ctgatgaggaagcacgaggcgtttgagagcgacctggctgcccaccaggacagagtggag1380

cagattgctgccatcgcccaggagctcaatgagctggactatcatgatgccgtcaccatc1440

aacgcccgctgccagggtatttgtgaccagtgggacaacctgggcaccttgacccagaag1500

aggagagactcactggagcgtgtggagaagctgtgggagaccatcgaccagctgtacctg1560

gagtttgccaagagagcagcccccttcaacaactggatggacggagccatggaggactta1620

caggacatgttcattgtgcacagcattgaggagatccagagtctgatcacagcccatgac1680

cagttcaaggccaccctgccagaggcagataaggagcgcgttgcaaccatgggaatccag1740

aatgagatcgtgaagatcgctcagacctacggcatcaagctgtcaggagtcaacccctac1800

accaacctttccccccaggacatcaccgacaaatgggatgctgtgaaacacctggtgccc1860

ctcagggatcagatgctgcaggaggaggtggccaggcagcagtccaacgagaggctgagg1920

cgccagttcgctgcccaggccaacatcatcggaccctggatccagaccaagatggaggag1980

atcagccatgtgtctgtggacatcgccggctccctggaggaacagatgagcaacctgaag2040

cagtacgagcagaacatcatcaactacaagtgcaacatcgacaagctggagggagaccac2100

caactcagccaggagtccctcatctttgacaacaagcacaccaactacaccatggagcat2160

gtgcgtgtgggctgggagcagctcctcaccaccatcgcccgcaccatcaacgaggtggag2220

aaccagatcctgacccgagatgccaagggcatcagccaggagcagctcaacgagttcaga2280

gcctccttcaaccactttgacaggaagagaaatggtatgatggacccagatgacttccgt2340

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gactactgcatcagccgcatgaccagttacatcggcagcggcgcacccccaggcgccctg2640

gactacatctccttctccagtgccctgtacggagagagcgactta2685

<210>2

<211>895

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>预测的:α-辅肌动蛋白-3

<400>2

metthralailegluthrglnvalglntyrglysertyrmetthrser

151015

gluglnvaltyrmetthrglngluaspasptrpaspargaspleuleu

202530

leuaspproalatrpglulysglnglnarglysthrphethralatrp

354045

cysasnserhisleuarglysalaglythrglnilegluasnileglu

505560

gluasppheargasnglyleulysleumetleuleuleugluvalile

65707580

serglygluargleuprolysproasplysglylysmetargphehis

859095

lysilealaasnvalasnlysalaleuasppheilecysserlysgly

100105110

vallysleuvalserileglyalaglugluilevalaspglyasnval

115120125

lysmetthrleuglymetiletrpthrileileleuargphealaile

130135140

glnaspileservalglugluthrseralalysgluglyleuleuleu

145150155160

trpcysglnarglysthralaprotyrargasnvalasnvalglnasn

165170175

phehisilesertrplysaspglyleualaleucysalaleuilehis

180185190

arghisargproaspleuileasptyrserlysleuarglysaspasp

195200205

prometglyasnleuasnthralaphegluvalalaglulystyrleu

210215220

aspileprolysmetleuaspalagluaspilevalasnthrprolys

225230235240

proaspglulysalailemetthrtyrvalsercysphetyrhisala

245250255

phealaglyalagluglnalagluthralaalaasnargilecyslys

260265270

valleualavalasnglngluasnglulysleumetgluglutyrglu

275280285

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290295300

leugluasnargvalalagluglnthrmetargalametglnglnlys

305310315320

leugluasppheargasptyrargargvalhislysproprolysval

325330335

glnglulyscysglnleugluileasnpheasnthrleuglnthrlys

340345350

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355360365

valseraspilealaasnalatrplysglyleugluglnvalglulys

370375380

glytyrgluglutrpleuleuthrgluileargargleugluargleu

385390395400

asphisleualaglulysphelysglnlysserserleuhisgluser

405410415

trpthrserglylysvalgluleuleusermetlysasptyrgluser

420425430

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435440445

gluseraspleualaalahisglnaspargvalgluglnilealaala

450455460

ilealaglngluleuasngluleuasptyrhisaspalavalthrile

465470475480

asnalaargcysglnglyilecysaspglntrpaspasnleuglythr

485490495

leuthrglnlysargargaspserleugluargvalglulysleutrp

500505510

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515520525

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530535540

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545550555560

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565570575

metglyileglnasngluilevallysilealaglnthrtyrglyile

580585590

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595600605

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610615620

metleuglnglugluvalalaargglnglnserasngluargleuarg

625630635640

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645650655

lysmetglugluileserhisvalservalaspilealaglyserleu

660665670

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675680685

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690695700

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705710715720

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725730735

asngluvalgluasnglnileleuthrargaspalalysglyileser

740745750

glngluglnleuasnglupheargalaserpheasnhispheasparg

755760765

lysargasnglymetmetaspproaspasppheargalacysleuile

770775780

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785790795800

leuvalaspserasnasnthrglyvalvalthrpheglnalapheile

805810815

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820825830

metalaserphelysileleualaserasplysthrtyrilethrval

835840845

glugluleuargarggluleuproprogluglnalaasptyrcysile

850855860

serargmetthrsertyrileglyserglyalaproproglyalaleu

865870875880

asptyrileserpheserseralaleutyrglygluseraspleu

885890895

<210>3

<211>14

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>预测的:α-辅肌动蛋白-3片段

<400>3

gluargvalalathrmetglyileglnasngluilevallys

1510

<210>4

<211>3591

<212>dna

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>eef1a2结合蛋白样

<400>4

atgtggaaaaagaaatcaaagctcacggaccagacggccactggccaagttgggatcaag60

aagagatcaaaagtccctggagttatgatcacgcagtatgtggagaaaataccagatggg120

aaaagccaccctgacttcacccgcaagcctatcgcgttgaccattcaggagggtaaattc180

gccttcttcaaagccctggttattggagatccagaaccaaccgtgacatggggcagaaat240

aatggagatgtgtcagatacatcaaaatatgtgacaaaatatgaccctgctacacgtgag300

cacttatttgagatggccaatgtaaaaccagaacaagcagacacctacaaatgctttgca360

gctaatgagtttggaagagcagtggtcacagtggtcctcaatgttattgaagttgggttc420

aagaaagcacaagcggactcacaggtgcaaccagaggcagctgttgcagattttaaatct480

gtattgaagagaaaaagtaaaattcagcccaaaatggaaaagaaagaagatggagaaata540

gatccaagattttgggaactcttgataagtgctgacaagaaagactatgagagcctcatg600

ttggagtttggagtcactgacttccgctttatgctgaagacactgaatgagattaagaag660

gaaagagaggaagagcaagcacagttcattgaaaacctagctaacctgaaacctattgaa720

gttggacccgatggctgtgcaaccttttcaatagacatggatctcattgaacaaagcagc780

aggatcttcctctacaaggatggagtgatgattccatacagcaaggagttgggagataca840

atcaaacacagcctaaagatagtgggccgaaagtatcagttcagcataagggatctgttt900

cctgatgatgctgggctctaccaggtggatgttgaggacgtaaatgtattctccaccgat960

tttaagattcccatggtggacttcctggtcaagattcaggagtgtaaggccatggagaga1020

gaggatgctgtgtttgagtgtgtcctgtcacagcccttcggcaagatcatgtgggttggc1080

aagaacttaccattggaggcaggggataaatatgatattgaggtttcagaagacaagctc1140

atccacagactaatcattaaagacgttgctatggtggacaaaggcatctatgccgctgtg1200

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serhisasngluprotyrtyrasptyrserglyalapheglncysleu

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alaproileaspsertyrlysthrcyshisleualaargvalproala

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hisalavalvalserarglysaspproargleualaasnleuiletyr

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serlysleumetalavalthrasnpheasnleupheserseraspgly

275280285

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metserthrileargserleuthrlysalaglnalathrglyvalthr

325330335

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340345350

cysaspalatrpthrileasnserphethraspglyaspserargile

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glucysglnaspalaprothrvalaspglucysilelyslysilemet

370375380

arglysglualaaspalailealavalaspglyglygluvalphethr

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alaglylyscysglyleuvalprovalmetvalgluglntyraspglu

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valargcysseralaproglyglualasersertyrphealavalala

420425430

valalalysargglyserglyleuthrtrpthrthrleulysglylys

435440445

argsercyshisthrglyleuglyargthralaglytrpasnilepro

450455460

metglyleuilehisargargthrmetasncysaspphethrthrtyr

465470475480

pheserlysglycysalaproglyphegluvalaspserprophecys

485490495

alaglncyslysglyserglylysservalglyglyaspglyserlys

500505510

cyslysalaserserglugluglntyrtyrglytyrasnglyalaphe

515520525

argcysleuvalgluaspalaglyaspvalalapheilelyshisthr

530535540

ilevalproglumetthraspglyserglyprovaltrpalaglnasn

545550555560

leumetserseraspphegluleuleucysglnaspglythrthrlys

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provalthrhispheargglucyshisleualalysvalproalahis

580585590

alavalilethrargprogluserargglygluvalvalserileleu

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leugluglnglnalaargpheglyserserglyseraspserserphe

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<223>血清转铁蛋白片段

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<223>血清转铁蛋白片段

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lysglythrglupheglypheleuaspleuargglylys

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lysglythrglupheglypheleuaspleuargglylyslys

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aagttcaccactgttctgaacgacaggtccaccactgttggctacagcaccaagctgctg1260

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151015

alaprolyslysgluglualaproalaproalaproalaglualaala

202530

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354045

alaalaproalaglualaalaalaproalaglualaalaprothrglu

505560

glulysalaproalagluproalaprogluglnprolysalaprothr

65707580

proproproproaspgluprothrsergluproleugluvalthrval

859095

aspasplysseraspthrservalthrilethrtrpargproprolys

100105110

thrileproalaasnserglyleuaspglytyrthrvalgluilethr

115120125

lysgluglythrgluasptrplysalaalaasngluaspleuthrval

130135140

sercysargtyrvalilelysasnglnthrthrglyaspargleuleu

145150155160

ileargvalvalalavalasnproglyglyargserproproalathr

165170175

ilealaaspprovalleuvallysgluvalglyalaargprolysval

180185190

argleuproargpheleuargglnargtyrvallyslysvalglyglu

195200205

lysileasnilevalileprotyrserglylysprolysprovalval

210215220

sertrpleulysaspglyglnproleuaspserlysargalaasnile

225230235240

argthrseraspargaspserileleupheileargglnalagluarg

245250255

valaspserglysertyrglumetcysvallysvalaspasppheglu

260265270

asplysalaalaileileileglnileilegluleuproglypropro

275280285

alaserilelysilevalaspvaltrpglypheasnvalalaleuglu

290295300

trpthrvalprolysaspasnglyasnthrgluilethrglytyrthr

305310315320

valglnlysalaasplyslysthrglyasptrppheasnileleuglu

325330335

histyralaargleuasnalathrileseraspleuilemetglyasn

340345350

thrtyrthrpheargvalphealagluasnlyscysglyleuserglu

355360365

glucysalavalthrlysglyglualathrilevallysgluvalile

370375380

asptyrlysprothrprophevalgluhisaspphethrglualapro

385390395400

lysphethrthrvalleuasnaspargserthrthrvalglytyrser

405410415

thrlysleuleucysservalargglycysprolysprolysilemet

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trpmetlysasnlysmetileleuasnasnmetaspasnprolystyr

435440445

argmetileserthrglyglyilecysthrleugluilearglyspro

450455460

glyprotyraspglyglyglutyrvalcysargalagluasnthrleu

465470475480

glylysvalaspthrglycyslysleugluvalarglysproglygln

485490495

alaaspalaasplysasplyslysglugln

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alaalaproalaglualaalaalaproalaglualaalaprothrglu

151015

glulys

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alaproalagluproalaprogluglnprolys

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1510

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<400>48

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151015

glualaprolys

20

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151015

lys

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ileasnilevalileprotyrserglylysprolysprovalvalser

151015

trpleulys

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<223>肌球蛋白结合蛋白h-样片段

<400>52

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151015

proglyglyargserproproalathrilealaaspprovalleuval

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lys

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<213>人工序列(artificialsequence)

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thrileproalaasnserglyleuaspglytyrthrvalgluilethr

151015

lys

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151015

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prosertyrserserglyserileargserserserglyglyalamet

505560

argsertyralaglymetglyglulysleuasppheasnleualaasp

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alathrasnargasppheleuaspthrargthrasnglulysalaglu

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arggluleuargargglnvalaspglymetserasnaspargalaarg

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165170175

leuargleuglngluvalilehisglnarggluglualagluasnasn

180185190

leuseralapheargalaaspvalaspseralathrleualaargleu

195200205

aspleugluargargilegluserleuglnglugluilethrpheleu

210215220

lyslysilehisgluglugluilehisgluleuthrserglnmetgln

225230235240

gluthrservalglnvalglnmetaspmetserlysproaspleuthr

245250255

valalaleuargaspileargmetglntyrgluglyilealaalalys

260265270

asnileserglualagluasptrptyrlysserlysvalseraspleu

275280285

asnglnalavalasnlysasnasnaspalaleuargglnalalysgln

290295300

glusermetgluphearghisglnileglnsertyrthrcysgluile

305310315320

aspserleulysglythrasngluserleuleuargglnmetargglu

325330335

metgluaspargleuglyasnglualaglyglytyrglnaspserval

340345350

thrargleuglualagluilealalysmetlysaspglumetalaarg

355360365

hisleuargglutyrglnaspleuleuasnvallysmetalaleuasp

370375380

ilegluilealathrtyrarglysleuleugluglyglugluserarg

385390395400

ilethrvalserglyserlysserserhisserglyserhisserala

405410415

alaserleutyrserthrvalglyphearggluthrserproaspval

420425430

glyargseralagluvalhisserlyslysthrvalleuilelysthr

435440445

ilegluthrargaspglygluvalvalserglu

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<223>肌间线蛋白的一部分(片段)

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151015

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151015

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌间线蛋白的一部分(片段)

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1510

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<213>人工序列(artificialsequence)

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ccacccatcgacgatggtgccatgccatctgcccgcctgcgcaaactagaggtggaagcc300

aacaatgcctttgaccagtatagagacctgtactttgagggtggcgtatcgtctgtgtat360

ctgtgggacttggatcatggctttgctggggtcatcctcatcaagaaggctggagacggc420

tccaagaagatcaaaggctgctgggactccatccatgtggtggaggtgcaggagaagtcc480

agcggacggaccgctcactacaaactcacctccaccgtcatgctgtggctccagacgacc540

aaggccgggtctggaaccatgaacctgggtggcagtctgacaagacagatggagaaagac600

gagacagttggagagtcttccccacatattgccaacatcggccgcctggtggaggatatg660

gagaataagattcgctccactctcaacgagatctactttgggaagaccaaggacatcgtc720

aatggtttaagatctattgactctctgcctgataaccaaaagtaccggcagctccagaag780

gagctgtctcaggtccttacccagcgccagatcttcattgac822

<210>61

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

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151015

proproglnglnileglulysasnleuseraspleuileaspleuval

202530

proserleucysgluaspleuleuserservalaspglnproleulys

354045

ilealaargasplysvalvalglylysasptyrleuleucysasptyr

505560

asnargaspglyaspsertyrargserprotrpserasnlystyrglu

65707580

proproileaspaspglyalametproseralaargleuarglysleu

859095

gluvalglualaasnasnalapheaspglntyrargaspleutyrphe

100105110

gluglyglyvalserservaltyrleutrpaspleuasphisglyphe

115120125

alaglyvalileleuilelyslysalaglyaspglyserlyslysile

130135140

lysglycystrpaspserilehisvalvalgluvalglnglulysser

145150155160

serglyargthralahistyrlysleuthrserthrvalmetleutrp

165170175

leuglnthrthrlysalaglyserglythrmetasnleuglyglyser

180185190

leuthrargglnmetglulysaspgluthrvalglygluserserpro

195200205

hisilealaasnileglyargleuvalgluaspmetgluasnlysile

210215220

argserthrleuasngluiletyrpheglylysthrlysaspileval

225230235240

asnglyleuargserileaspserleuproaspasnglnlystyrarg

245250255

glnleuglnlysgluleuserglnvalleuthrglnargglnilephe

260265270

ileasp

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>加帽蛋白(肌动蛋白丝)肌肉z-线β片段

<400>62

aspgluthrvalglygluserserprohisilealaasnileglyarg

151015

leuvalgluaspmetgluasnlys

20

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lys

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leuarglysserglulysgluargmetglualaglnalametprophe

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aspserlysasnalacystyrvalthrasplysvalgluleutyrleu

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lysglyleuvalthralaargalaaspglylyscysthrvalthrala

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tyrleuasnglualaservalleutyrasnleulysgluargtyrala

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protyrlystrpleuprovaltyraspglugluvalvalasnalatyr

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aspasnalapheglnphemetmetileasplysgluasnglnserval

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alaasnproleuleuglusertyrglyasnalalysthrvalargasn

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aspasnserserargpheglylyspheileargilehispheglnala

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glylysleualalysalaaspilegluthrtyrleuleuglulysser

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glnmetmetthrglyhislysprogluleuvalgluleualaleuleu

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thrthrasnprotyrasppheprometcysserglnglyglnileala

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valalaserileasnaspasnglugluleuaspalathraspgluala

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leuthrglyalavalvalhishisglyasnleulysphelysglnlys

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glnargglugluglnalagluproaspglythrgluvalalaasplys

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ilealatyrleuleuglyleuasnseralaglumetleulysalaleu

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tyrgluargmetpheleutrpmetvalileargileasnglumetleu

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aspthrlysasnproargglnphetyrileglyvalleuaspileala

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leugluglngluglutyrlyslysgluglyilevaltrpalapheile

500505510

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leuglyilepheserileleuglugluglucysmetpheprolysser

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proproprogluasplysalalyslysglyglylyslyslysglygly

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sermetglnthrvalserserglnphearggluasnleuhislysleu

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metthrasnleuargserthrhisprohisphevalargcysleuile

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lysglypheproserargileiletyralaaspphelysglnargtyr

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lysvalleuasnalaservalileprogluglyglnphemetaspasn

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lyslysalaserglulysleuleuglyserileaspvalasnhisglu

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asptyrlyspheglyhisthrlysvalphephelysalaglyleuleu

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lysmetmetgluargarggluseriletyrserileglntyrasnile

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lysilelysproleuleuglnseralagluthrglulysgluleuala

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asnmetlysgluasntyrglulysmetlysthraspleualalysala

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leuserthrlyslysglnmetgluglulysleuvalserleuthrgln

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glulysasnaspleualaleuglnvalalasergluglygluserleu

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glnglualalysleulysgluthrthrgluargleugluaspgluglu

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gluileasnalagluleuthralalyslysarglysleugluaspglu

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cyssergluleulyslysaspileaspaspleugluleuthrleuala

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lysvalglulysglulyshisalathrgluasnlysvallysasnleu

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glulyslysalaleuglnglualahisglnglnthrleuaspaspleu

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101010151020

lysleugluglnglnvalaspaspleugluglyserleuglugln

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glulyslysleuargmetaspleugluargserlysarglysleu

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gluglyaspleulysleualaglngluserilemetaspleuglu

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gluthrthrglnleuleuserlysvalgluaspgluglnserleu

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glugluleugluglugluileglualagluargalaalaargala

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lysvalglulysglnargalaaspleuserarggluleugluglu

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ilesergluargleugluglualaglyglyalathralaalagln

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ileglumetasnlyslysargglualaglupheglnlysleuarg

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glnileaspasnleuglnargvallysglnlysleuglulysglu

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122012251230

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glnvalglugluleulysargalailegluglugluvallysala

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lysasnalaleualahisglyvalglnseralaarghisaspcys

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aspleuleuarggluglnphegluglugluglnglualalysala

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gluleuglnargglymetserlysalaasnsergluvalalagln

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trpargthrlystyrgluthraspalaileglnargthrgluglu

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leugluglualalyslyslysleualaglnargleuglnaspala

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glugluthrileglualathrasnserlyscysalaserleuglu

140014051410

lysthrlysglnargleuglnglygluvalgluaspleumetile

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aspvalgluargalaasnalaleualaalaasnleuasplyslys

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glnargasnpheasplysvalleualaglutrplysglnlystyr

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glugluglyglnalagluleugluglyalaglnlysglualaarg

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sermetserthrgluleuphelysmetlysasnsertyrgluglu

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alaleuasphisleugluthrleulysarggluasnlysasnleu

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lysserilehisgluleuglulysalalyslysthrvalgluthr

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glulyssergluileglnthralaleugluglualagluglythr

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leugluhisglugluserlysileleuargvalglnleugluleu

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alaleuargvallyslyslysmetgluglyaspleuasnglumet

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serserhisleugluargmetlyslysasnleugluilethrval

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lysglyglylyslysglnleuglnlysleugluserargvalarg

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aspilealagluthrglnvalasnlysleuargalalysthrarg

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aspserglylysglylysgluvalalaglu

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<212>prt

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

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alaalailetyrleuarglys

15

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>72

alaaspilegluthrtyrleuleuglulys

1510

<210>73

<211>19

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>73

alaleuglnglualahisglnglnthrleuaspaspleuglnalaglu

151015

gluasplys

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>74

aspileaspaspleugluleuthrleualalys

1510

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<211>11

<212>prt

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>75

glualaleuvalserglnleuthrargglylys

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>76

gluphegluthrthrglnleuleuserlys

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<211>10

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>77

gluleuthrtyrglnthrglugluasplys

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>78

gluasnglnservalleuilethrglygluserglyalaglylys

151015

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<211>19

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>79

gluthrthrgluargleugluaspgluglugluileasnalagluleu

151015

thralalys

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

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pheileargilehispheglnalaglylys

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

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glypheproserargileiletyralaaspphelys

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>82

glyleuvalthralaargalaaspglylys

1510

<210>83

<211>16

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>83

glyglnthrvalalaglnvalasnasnservalseralaleualalys

151015

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<211>12

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>84

ilelysproleuleuglnseralagluthrglulys

1510

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<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

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ileleualaalaleutyrproproproproprogluasplys

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<211>12

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

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ileleuargvalglnleugluleuasnglnilelys

1510

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<211>18

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>87

leualaglnargleuglnaspalaglugluthrileglualathrasn

151015

serlys

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<211>16

<212>prt

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>88

leugluglnglnvalaspaspleugluglyserleugluglnglulys

151015

<210>89

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>89

leugluserargvalarggluleugluthrgluvalglualaglugln

151015

argargglyvalaspalavallys

20

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<211>13

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>90

leuleuglyserileaspvalasnhisgluasptyrlys

1510

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<211>21

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>91

leuargargaspleuglugluserthrleuglnhisglualathrala

151015

alaalaleuarglys

20

<210>92

<211>12

<212>prt

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>92

leuthrglyalavalvalhishisglyasnleulys

1510

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asnaspgluasnvalargglnvalasnaspileserglyglnargala

151015

argleuleuthrgluasnglyglupheglyargglnleugluglulys

202530

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<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

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asnleugluilethrvallys

15

<210>95

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>95

asnleuglnglngluileseraspleuthrgluglnileglygluthr

151015

glylys

<210>96

<211>14

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>96

asnsertyrgluglualaleuasphisleugluthrleulys

1510

<210>97

<211>19

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>97

glnalaaspservalalagluleuglygluglnileaspasnleugln

151015

argvallys

<210>98

<211>11

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>98

glnalaphethrglnglnvalglugluleulys

1510

<210>99

<211>16

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>99

glnargglugluglnalagluproaspglythrgluvalalaasplys

151015

<210>100

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>100

argalailegluglugluvallys

15

<210>101

<211>20

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>101

sergluileglnthralaleugluglualagluglythrleugluhis

151015

glugluserlys

20

<210>102

<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>102

thrvalargasnaspasnserserargpheglylys

1510

<210>103

<211>27

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>103

valalagluthrgluleuvalaspalasergluargvalglyleuleu

151015

hisserglnasnthrserleuleuasnthrlys

2025

<210>104

<211>13

<212>prt

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<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>104

valgluaspgluglnserleuglyalaglnleuglnlys

1510

<210>105

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>105

valglyasnglutyrvalthrlys

15

<210>106

<211>21

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>106

valglnhisgluleugluglualaglugluargalaaspilealaglu

151015

thrglnvalasnlys

20

<210>107

<211>13

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>107

tyrglugluglyglnalagluleugluglyalaglnlys

1510

<210>108

<211>16

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样片段

<400>108

tyrgluthraspalaileglnargthrglugluleugluglualalys

151015

<210>109

<211>2532

<212>dna

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>糖原磷酸化酶肌肉型样

<400>109

atgtcaaaaccattgtcagaccacgataaaaggaagcagatctccgtgagaggtcttgct60

ggtgtggaaaatgtcgcagaactgaaggtcgctttcaacaggcatctccattttacactg120

gtcaaggacagaaatgtggcaaacaaacgggattactactttgctctcgccaacaccgtg180

cgtgaccacttggtgggcaggtggatcagaacccagcagtactactatgagaaagatccc240

aaacgtgtgtactacatctccctggagttttatatgggtcgcaccctgcagaacactatg300

gtgaacctggccctggagaacgcttgtgatgaggccatataccagctgggtctggacatg360

gaggagctggaggacatggaagaggatgctggcctgggaaacggtggtcttggccgtctt420

gccgcatgcttcctggactcaatggcttctctaggccttgctgcctatggctatggtatc480

cgctatgagtttggcatcttcaatcagaagatcgtcaatggctggcaggttgaggaggcc540

gatgattggttgcgttacggcaacccctgggagaaggcccgccctgagtacatgcgcccc600

gtcaagttctatggcaggaccgagcacaccccagatggtgtgaaatgggttgacactcag660

gtagtgttggctctgccatatgacacccctattcccggctacagaaacaacattgtcaac720

accatgagactgtggtctgctaaggccccatgcgacttcaacctgaaagacttcaacgtt780

ggtggctacattcaggctgtgttggacagaaacttgtgtgagaacatttcccgcgtgctg840

taccccaatgataatttctttgagggcaaggagctgcgtctgaagcaggagtactttgtg900

gtggccgccactctgcaggacgtcgtccgtcgtttcaaggcctctaagtttggctccaga960

gagattgtccgcacagacttcgccgagctaccaaacaaagttgccatccagctgaatgac1020

actcaccctgccatggctattcctgagctgatgagggtcctggttgatgaggagaagctg1080

ggttgggacaaggcctgggacgtgtgtgtccgtacctgtgcctacacaaaccacaccgtg1140

ctgcctgaggccctggagcgctggcccattgacctgttccatcacctgctgccacgtcac1200

ctggagatcatctacgagatcaaccgtcgcttcatggagtatgttgcctcgaagttccct1260

ggagacaacgaccgtctgcgtcgcatgtccctgattgaggagggaggatgcaagaaagtc1320

aacatggctcatctgtgtatcgttggttcccatgctgtcaacggcgtggcccgcatccac1380

tctgagatcctcatcgccactctgttcaaggacttctatgagttggacccacacaagttt1440

cagaacaagaccaatgggatcaccccccgtcgctggctggttatgtgcaaccccggcttg1500

gcggaggtcatcgcagagaaaattggagaggagtttatccgtgaccttgaccagcttaag1560

cgactgttgaagttcgttaatgatgatgctttcatccgtgacatcgccaaagtcaagcag1620

gagaacaagctgaagttcgctgtgcacctggaagagcactacaaggtcaagatcaacccc1680

cagtccatgtttgacttccaagtcaaaagaatccacgagtacaaaagacagctgctcaac1740

tgtctgcacatgatcacctactacaaccgtatcaagaaggagcccaacaagcactggacc1800

ccaagaaccatcatggtcggaggaaaggctgcaccaggctaccacacagccaagatgatc1860

atccgtctcatcacagctatcggtgaggttgtcaaccacgaccccgttgtcggcgaccgc1920

ctcaaagttatcttcctggagaactacagagtcaccctggctgagaaagccatcccctct1980

gccgacctgtctgagcagatctctacagctggcaccgaggcctctggcactggtaacatg2040

aagttcatgctgaacggtgctcttaccattggcaccatggatggagccaatgtggagatg2100

gccgaggaggccggagaggaaaacttcttcatcttcggtatgagagtggaggatgtggac2160

gcaatggacgccggcaaaggataccacgcctctgagtactacaaccgtattcccgagctg2220

aagcaggccatggaccagattgctggcggcttcttcagtcccaagcagcctgacctcttc2280

aaggaacttgtggacctgctgatgcaccatgacaggttcaaggtgtttgctgactacgaa2340

gcctacatcaaatgccaggacaaggtcaaccaactgtacaagaatcccaaggaatggacc2400

aagatggtgatccataacattgcgggctgtggtaaattctccagcgaccgcaccattgcc2460

cagtacgcccgagagatctggggcatggagcccagcctggagaagatccctgcccccgat2520

gagaaactcaaa2532

<210>110

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>糖原磷酸化酶肌肉型样

<400>110

metserlysproleuserasphisasplysarglysglnileserval

151015

argglyleualaglyvalgluasnvalalagluleulysvalalaphe

202530

asnarghisleuhisphethrleuvallysaspargasnvalalaasn

354045

lysargasptyrtyrphealaleualaasnthrvalargasphisleu

505560

valglyargtrpileargthrglnglntyrtyrtyrglulysasppro

65707580

lysargvaltyrtyrileserleugluphetyrmetglyargthrleu

859095

glnasnthrmetvalasnleualaleugluasnalacysaspgluala

100105110

iletyrglnleuglyleuaspmetglugluleugluaspmetgluglu

115120125

aspalaglyleuglyasnglyglyleuglyargleualaalacysphe

130135140

leuaspsermetalaserleuglyleualaalatyrglytyrglyile

145150155160

argtyrglupheglyilepheasnglnlysilevalasnglytrpgln

165170175

valgluglualaaspasptrpleuargtyrglyasnprotrpglulys

180185190

alaargproglutyrmetargprovallysphetyrglyargthrglu

195200205

histhrproaspglyvallystrpvalaspthrglnvalvalleuala

210215220

leuprotyraspthrproileproglytyrargasnasnilevalasn

225230235240

thrmetargleutrpseralalysalaprocysasppheasnleulys

245250255

asppheasnvalglyglytyrileglnalavalleuaspargasnleu

260265270

cysgluasnileserargvalleutyrproasnaspasnphepheglu

275280285

glylysgluleuargleulysglnglutyrphevalvalalaalathr

290295300

leuglnaspvalvalargargphelysalaserlyspheglyserarg

305310315320

gluilevalargthraspphealagluleuproasnlysvalalaile

325330335

glnleuasnaspthrhisproalametalaileprogluleumetarg

340345350

valleuvalaspgluglulysleuglytrpasplysalatrpaspval

355360365

cysvalargthrcysalatyrthrasnhisthrvalleuprogluala

370375380

leugluargtrpproileaspleuphehishisleuleuproarghis

385390395400

leugluileiletyrgluileasnargargphemetglutyrvalala

405410415

serlyspheproglyaspasnaspargleuargargmetserleuile

420425430

glugluglyglycyslyslysvalasnmetalahisleucysileval

435440445

glyserhisalavalasnglyvalalaargilehissergluileleu

450455460

ilealathrleuphelysaspphetyrgluleuaspprohislysphe

465470475480

glnasnlysthrasnglyilethrproargargtrpleuvalmetcys

485490495

asnproglyleualagluvalilealaglulysileglyglugluphe

500505510

ileargaspleuaspglnleulysargleuleulysphevalasnasp

515520525

aspalapheileargaspilealalysvallysglngluasnlysleu

530535540

lysphealavalhisleuglugluhistyrlysvallysileasnpro

545550555560

glnsermetpheasppheglnvallysargilehisglutyrlysarg

565570575

glnleuleuasncysleuhismetilethrtyrtyrasnargilelys

580585590

lysgluproasnlyshistrpthrproargthrilemetvalglygly

595600605

lysalaalaproglytyrhisthralalysmetileileargleuile

610615620

thralaileglygluvalvalasnhisaspprovalvalglyasparg

625630635640

leulysvalilepheleugluasntyrargvalthrleualaglulys

645650655

alaileproseralaaspleusergluglnileserthralaglythr

660665670

glualaserglythrglyasnmetlysphemetleuasnglyalaleu

675680685

thrileglythrmetaspglyalaasnvalglumetalaglugluala

690695700

glyglugluasnphepheilepheglymetargvalgluaspvalasp

705710715720

alametaspalaglylysglytyrhisalaserglutyrtyrasnarg

725730735

ileprogluleulysglnalametaspglnilealaglyglyphephe

740745750

serprolysglnproaspleuphelysgluleuvalaspleuleumet

755760765

hishisaspargphelysvalphealaasptyrglualatyrilelys

770775780

cysglnasplysvalasnglnleutyrlysasnprolysglutrpthr

785790795800

lysmetvalilehisasnilealaglycysglylyspheserserasp

805810815

argthrilealaglntyralaarggluiletrpglymetgluproser

820825830

leuglulysileproalaproaspglulysleulys

835840

<210>111

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>糖原磷酸化酶肌肉型样片段

<400>111

aspphetyrgluleuaspprohislys

15

<210>112

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>糖原磷酸化酶肌肉型样片段

<400>112

phealavalhisleuglugluhistyrlys

1510

<210>113

<211>13

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>糖原磷酸化酶肌肉型样片段

<400>113

phetyrglyargthrgluhisthrproaspglyvallys

1510

<210>114

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>糖原磷酸化酶肌肉型样片段

<400>114

glytyrhisalaserglutyrtyrasnargileprogluleulys

151015

<210>115

<211>13

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>糖原磷酸化酶肌肉型样片段

<400>115

ileglygluglupheileargaspleuaspglnleulys

1510

<210>116

<211>14

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>糖原磷酸化酶肌肉型样片段

<400>116

glnalametaspglnilealaglyglyphepheserprolys

1510

<210>117

<211>17

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>糖原磷酸化酶肌肉型样片段

<400>117

glnileservalargglyleualaglyvalgluasnvalalagluleu

151015

lys

<210>118

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>糖原磷酸化酶肌肉型样片段

<400>118

valphealaasptyrglualatyrilelys

1510

<210>119

<211>14

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>糖原磷酸化酶肌肉型样片段

<400>119

valilepheleugluasntyrargvalthrleualaglulys

1510

<210>120

<211>3399

<212>dna

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白结合蛋白c快缩型样

<400>120

atgcctgaagccgctgatgcagtgaagccggagggcgaggagggagaagcaccagcagaa60

gccgaagaaaatactgcagaagatgatgagccactgcctgaaggagaggagggtgcccat120

cagtcacaggagattacaggactgtttcttcagcaccctgagactacggttgccataaca180

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attaaatggctgaaggggaagtggctggacctgggcagcaaagcaggaaaacacatgcag300

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leulys

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caagagggtgagagccgtctgaacctggtgcagcgtaacgtcaacatcttcaaattcata360

attccccagatcgtcaagtacagccccaacgccatcctgctggtcgtctccaatcctgtt420

gacatcctaacctacgtggcttggaagctgagtggtttcccccgtcaccgcgtcatcggt480

tccggcaccaacctggactctggtcgtttccgccacctgatgggcgagaagctacacctt540

cacccatccagctgtcacggctggatcattggagaacacggagactccagcgtgcccgta600

tggagcggtgtgaatgttgccggtgtttccctgaagggcctgaacccagacatgggcaca660

gacgcagacaaggaggactggaagcacgtccacaagatggtggtcgacggtgcctatgag720

gtcatcaagctgaagggttacacctcctgggctatcggcatgtccgtcgctgacctggtt780

gagagcatcctgaagaacctccacaaagtccaccctgtgtccaccctggtcaagggaatg840

cacggtgtgaaggaggaggtgtttctcagcgtgccctgcgtgctgggaaacagcggtctg900

accgacgtcatccacatgactctgaagcccgaggaggagaagcagctgagcaacagtgcc960

gagaccctatggggcgtacagaaagagctcaccttg996

<210>144

<211>332

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>l-乳酸脱氢酶a链样

<400>144

metthrthrlysglulysleuilethrhisvalleualaglyglupro

151015

valglyserargserlysvalthrvalvalglyvalglymetvalgly

202530

metalaseralavalservalleuleulysaspleucysaspgluleu

354045

cysleuileaspvalmetgluasplysleulysglygluvalmetasp

505560

leuglnhisglyserleuphecyslysthrhislysilevalglyasp

65707580

lysasptyrserthrthralahisserlysvalvalvalvalthrala

859095

glyalaargglnglngluglygluserargleuasnleuvalglnarg

100105110

asnvalasnilephelyspheileileproglnilevallystyrser

115120125

proasnalaileleuleuvalvalserasnprovalaspileleuthr

130135140

tyrvalalatrplysleuserglypheproarghisargvalilegly

145150155160

serglythrasnleuaspserglyargphearghisleumetglyglu

165170175

lysleuhisleuhisprosersercyshisglytrpileileglyglu

180185190

hisglyaspserservalprovaltrpserglyvalasnvalalagly

195200205

valserleulysglyleuasnproaspmetglythraspalaasplys

210215220

gluasptrplyshisvalhislysmetvalvalaspglyalatyrglu

225230235240

valilelysleulysglytyrthrsertrpalaileglymetserval

245250255

alaaspleuvalgluserileleulysasnleuhislysvalhispro

260265270

valserthrleuvallysglymethisglyvallysglugluvalphe

275280285

leuservalprocysvalleuglyasnserglyleuthraspvalile

290295300

hismetthrleulysproglugluglulysglnleuserasnserala

305310315320

gluthrleutrpglyvalglnlysgluleuthrleu

325330

<210>145

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>l-乳酸脱氢酶a链样片段

<400>145

pheileileproglnilevallys

15

<210>146

<211>16

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>l-乳酸脱氢酶a链样片段

<400>146

leuilethrhisvalleualaglygluprovalglyserargserlys

151015

<210>147

<211>14

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>l-乳酸脱氢酶a链样片段

<400>147

thrhisvalleualaglygluprovalglyserargserlys

1510

<210>148

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>l-乳酸脱氢酶a链样片段

<400>148

valhisprovalserthrleuvallys

15

<210>149

<211>28

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>l-乳酸脱氢酶a链样片段

<400>149

valvalvalvalthralaglyalaargglnglngluglygluserarg

151015

leuasnleuvalglnargasnvalasnilephelys

2025

<210>150

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>150

serglygluargleuprolysproasplysglylysmetargphe

151015

<210>151

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>151

tyrserlysleuarglysaspaspprometglyasnleuasnthr

151015

<210>152

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>152

sercysphetyrhisalaphealaglyalagluglnalagluthr

151015

<210>153

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>153

thrlysleuargleuserasnargproalaphemetproserglu

151015

<210>154

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>154

serasplysthrtyrilethrvalglugluleuargarggluleu

151015

<210>155

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>155

leuaspasnargleutyrtyrmetvalalagluhisaspserser

151015

<210>156

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>156

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151015

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<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>157

aspargphelysvalphealaasptyrglualatyrilelysser

151015

<210>158

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>158

alailemetasplyslysserasnileargasnmetservalile

151015

<210>159

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>159

glylysserthrleuthraspserleuvalserlysalaglyile

151015

<210>160

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>160

sermetvalleuvallysmetlysgluilealaglualatyrleu

151015

<210>161

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>热激关联蛋白70kda表位

<400>161

glualagluglntyrlysalaalaaspaspvalglnargasplys

151015

<210>162

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>162

lysleuseraspgluasplysglnlysileleuasplyscysasn

151015

<210>163

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>163

aspthrcystyrtyralavalalavalalalyslysglythrglu

151015

<210>164

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>164

tyrserglyalapheglncysleulysaspglyalaglygluval

151015

<210>165

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>165

iletyrserlysleumetalavalthrasnpheasnleupheser

151015

<210>166

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>166

metserthrileargserleuthrlysalaglnalathrglyval

151015

<210>167

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>167

tyrtyrglytyrasnglyalapheargcysleuvalgluaspala

151015

<210>168

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>168

argtyrvallyslysvalglyglulysileasnilevalilepro

151015

<210>169

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>169

sertyrglumetcysvallysvalaspaspphegluasplysala

151015

<210>170

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>170

lysgluvalileasptyrlysprothrprophevalgluhisasp

151015

<210>171

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>171

asnasnmetaspasnprolystyrargmetileserthrglygly

151015

<210>172

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>172

asnaspargphealasertyrileglulysvalargpheleuglu

151015

<210>173

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>173

tyrlysserlysvalseraspleuasnglnalavalasnlysasn

151015

<210>174

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>174

aspvalglyargseralagluvalhisserlyslysthrvalleu

151015

<210>175

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>175

valileleuilelyslysalaglyaspglyserlyslysilelys

151015

<210>176

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>176

ilehisvalvalgluvalglnglulysserserglyargthrala

151015

<210>177

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>177

iletyrpheglylysthrlysaspilevalasnglyleuargser

151015

<210>178

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>178

aspasnglnlystyrargglnleuglnlysgluleuserglnval

151015

<210>179

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>179

thrvalthralaleuaspphearggluglylysgluphelysasp

151015

<210>180

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>180

tyrasnsermetgluglnleucysileasnphethrasnglulys

151015

<210>181

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>181

leutyrproproproproprogluasplysalalyslysglygly

151015

<210>182

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>肌球蛋白重链　快缩型骨骼肌样表位

<400>182

alasermetaspgluservalalalysleuthrlysglulyslys

151015

<210>183

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>183

glugluasplysvalasnthrleuthrlysalalysthrlysleu

151015

<210>184

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>184

lysleuargmetaspleugluargserlysarglysleuglugly

151015

<210>185

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>185

aspilevalglnglualaargasnalagluglulysalalyslys

151015

<210>186

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>186

glyglytyrileglnalavalleuaspargasnleucysgluasn

151015

<210>187

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>187

leulysalathrlyslyslyslyslysprovalvalaspgluglu

151015

<210>188

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>188

tyrglulysilealapheglutyrglyilethraspleuarggly

151015

<210>189

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>189

thraspleuargglyleuleulysargleulyslysmetlysthr

151015

<210>190

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>190

lyslysmetlysthrvalgluprolyshisseraspalapheleu

151015

<210>191

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>191

alatyrservalasplysglylyslysilevalleuglnvalglu

151015

<210>192

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>192

leuserargaspthrhislystyrargphelyslysaspglyleu

151015

<210>193

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>193

tyrthrpheileproaspglytyralaleuserleuseralalys

151015

<210>194

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>194

glyalaprovalthrglytyrleumetgluarglyslyslysgly

151015

<210>195

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>195

argglnlystyrileargargvalglyasplysileasnleuthr

151015

<210>196

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>196

tyrthrileglnlysalaasplyslysthrasnglutrpphethr

151015

<210>197

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>197

asnvalalalysalahisglyglytyrservalphealaglyval

151015

<210>198

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>198

valleualaglygluprovalglyserargserlysvalthrval

151015

<210>199

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>199

sertyrglyargalaleuglnalaseralaleulysalatrpgly

151015

<210>200

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>200

aspglyasplysserargtyrleuglylysglythrvallysala

151015

<210>201

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>201

tyrarghisilealaaspleualaglyhislysaspvalileleu

151015

<210>202

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>202

asnleulysasnvalilelysalalystyrglylysaspalathr

151015

<210>203

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>203

tyrmetvaltyrmetphelystyraspserthrhisglyargphe

151015

<210>204

<211>15

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>204

proalasertyraspalailelyslysvalvallysalaalaala

151015

<210>205

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(10)..(10)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>205

xaaxaaxaaxaaxaaxaalysproaspxaa

1510

<210>206

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>206

serxaaxaaxaaxaaxaalysproasplys

1510

<210>207

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>207

serglygluargleuprolysproasplys

1510

<210>208

<211>6

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>208

asplysxaaxaaxaaarg

15

<210>209

<211>6

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>209

asplysxaaxaaxaaarg

15

<210>210

<211>6

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>210

asplysglylysmetarg

15

<210>211

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>211

xaaxaaxaaxaaxaaxaaxaaasppromet

1510

<210>212

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>212

tyrxaaxaaxaaxaalysaspasppromet

1510

<210>213

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>213

tyrserlysleuarglysaspasppromet

1510

<210>214

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>214

xaaxaaxaaxaaxaaxaaaspxaapromet

1510

<210>215

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>215

tyrserxaaxaaxaaxaaaspxaapromet

1510

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>216

proxaaglyxaaleuxaaxaa

15

<210>217

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

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proxaaglyasnleuasnthr

15

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<220>

<223>表位

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prometglyasnleuasnthr

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<220>

<223>表位

<220>

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<222>(2)..(2)

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serxaaphetyrhisalaphealaglyalagluglnalagluthr

151015

<210>220

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(10)..(13)

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151015

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<212>prt

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<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(10)..(13)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>221

thrxaaleuargleuxaaasnargproxaaxaaxaaxaaserglu

151015

<210>222

<211>12

<212>prt

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<220>

<223>表位

<220>

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<222>(2)..(2)

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<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(9)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

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<212>prt

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<220>

<223>表位

<220>

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<222>(5)..(9)

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serasplysthrxaaxaaxaaxaaxaagluleuarg

1510

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<220>

<223>表位

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1510

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<220>

<223>表位

<220>

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1

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<220>

<223>表位

<220>

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<220>

<223>表位

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<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(10)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>228

xaaxaaasnargxaatyrtyrxaaxaaxaaglu

1510

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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leuaspasnargleutyrtyrxaavalalaglu

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<220>

<223>表位

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leuaspasnargleutyrtyrmetvalalaglu

1510

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<220>

<223>表位

<220>

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<220>

<223>表位

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<220>

<223>表位

<220>

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<222>(4)..(4)

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<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(9)..(9)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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glyglytyrxaaglnxaaxaaleuxaaarg

1510

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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glyglytyrileglnxaaxaaleuasparg

1510

<210>235

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>235

glyglytyrileglnalavalleuasparg

1510

<210>236

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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argxaalysxaaxaaxaaasptyr

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<220>

<223>表位

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argphelysvalphealaasptyr

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<220>

<223>表位

<220>

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lyslysxaaxaaxaaarg

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<220>

<223>表位

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<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(5)

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<400>240

lyslysxaaxaaxaaargasn

15

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>241

lyslysserasnxaaargasn

15

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<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

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lyslysserasnileargasn

15

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(9)..(10)

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leuxaaxaaxaaleuxaaxaalysxaaxaaile

1510

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(9)..(10)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>244

leuxaaaspxaaleuxaaxaalysxaaxaaile

1510

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

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leuthraspserleuvalserlysalaglyile

1510

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<211>11

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(10)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>246

glylysxaaxaaxaaxaaxaaxaaxaaxaaser

1510

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

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glylysserthrleuthraspserleuvalser

1510

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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gluxaaxaaxaaxaatyrleu

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>249

gluilexaaxaaalatyrleu

15

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<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

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gluilealaglualatyrleu

15

<210>251

<211>4

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>251

glnxaalysxaa

1

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<211>4

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>252

glntyrlysxaa

1

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(1)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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xaaaspxaaxaaxaaasplys

15

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>254

aspaspvalxaaxaaasplys

15

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

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aspaspvalglnargasplys

15

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<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>256

lysxaaserxaagluxaalys

15

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<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>257

lysleuserxaagluasplys

15

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>258

lysleuseraspgluasplys

15

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<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>259

glnxaaxaaxaaasplyscys

15

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<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>260

glnlysilexaaasplyscys

15

<210>261

<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

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glnlysileleuasplyscys

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(2)

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<400>262

xaaxaacystyrtyr

15

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

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aspthrcystyrtyr

15

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<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(7)..(9)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>264

valxaavalxaalyslysxaaxaaxaa

15

<210>265

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>265

valalavalalalyslysglyxaaglu

15

<210>266

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>266

valalavalalalyslysglythrglu

15

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<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(1)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>267

xaalysxaaxaaxaaxaagluxaa

15

<210>268

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(1)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(3)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>268

xaalysxaaglyxaaglygluxaa

15

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<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>269

leulysaspglyalaglygluval

15

<210>270

<211>5

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>270

xaaxaalysxaamet

15

<210>271

<211>5

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>271

tyrserlysleumet

15

<210>272

<211>8

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>272

valthrasnphexaaxaaxaaser

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

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valthrasnpheasnleupheser

15

<210>274

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>274

tyrxaatyrxaaxaaxaaxaaxaacys

15

<210>275

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(8)

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tyrxaatyrasnxaaxaaphexaacys

15

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tyrglytyrasnglyalapheargcys

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<220>

<223>表位

<220>

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<222>(1)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>277

xaaxaacysleuval

15

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<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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phexaacysleuval

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tyrvallysxaaxaaxaaxaalysile

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<220>

<223>表位

<220>

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<222>(4)..(4)

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<220>

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tyrvallysxaavalxaaglulysile

15

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<220>

<223>表位

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tyrvallyslysvalglyglulysile

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<220>

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asnilevalilepro

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<220>

<223>表位

<220>

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<222>(2)..(2)

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<220>

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<222>(4)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

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<222>(8)..(10)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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serxaagluxaaxaaxaalysxaaxaaxaaphe

1510

<210>286

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<220>

<223>表位

<220>

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<222>(2)..(2)

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<220>

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<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(10)

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serxaagluxaacysxaalysxaaxaaxaaphe

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sertyrglumetcysvallysvalaspaspphe

1510

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<220>

<223>表位

<220>

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<220>

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<223>xaa可以为任意氨基酸

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<223>xaa可以为任意氨基酸

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lysxaaaspxaaphexaaxaalys

15

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<220>

<223>表位

<220>

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<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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lysxaaaspxaaphexaaasplys

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<223>表位

<220>

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<222>(2)..(4)

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<220>

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<220>

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<220>

<223>表位

<220>

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<220>

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<220>

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<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

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xaaasnxaaxaatyrxaaxaailexaaxaa

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<220>

<223>表位

<220>

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<222>(3)..(4)

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<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

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<223>xaa可以为任意氨基酸

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aspasnxaaxaatyrxaaxaailexaathr

1510

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aspasnprolystyrargmetileserthr

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<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(3)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>296

tyrxaaxaailexaathr

15

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<211>6

<212>prt

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<220>

<223>表位

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tyrargmetileserthr

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<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(3)

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<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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xaaxaaxaaileserxaaglygly

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<220>

<223>表位

<220>

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<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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tyrxaametileserxaaglygly

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<223>表位

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<220>

<221>misc_feature

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lysxaaxaaxaaserxaa

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<220>

<223>表位

<220>

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<222>(2)..(4)

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lysxaaxaaxaaserasp

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lysserlysvalserasp

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<220>

<223>表位

<220>

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<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(3)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>304

xaalysxaalysxaaxaaxaaxaaasn

15

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

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<223>xaa可以为任意氨基酸

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tyrlysserlysxaaseraspleuasn

15

<210>306

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>306

tyrlysserlysvalseraspleuasn

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

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valxaalysasn

1

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<213>人工序列(artificialsequence)

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<223>表位

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valasnlysasn

1

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>309

aspxaaglyargxaaxaaglu

15

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<220>

<223>表位

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aspvalglyargseralaglu

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<220>

<223>表位

<220>

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lyslysxaaxaaxaagly

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

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lyslysalaglyaspgly

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<220>

<223>表位

<220>

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serlysxaaxaalys

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serlyslysilelys

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<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(5)

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<220>

<221>misc_feature

<222>(7)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(9)..(10)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>315

xaaxaaxaaxaaxaaglnxaalysxaaxaagly

1510

<210>316

<211>11

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(7)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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hisxaaxaaxaaxaaglnxaalyssersergly

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<211>11

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<220>

<223>表位

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hisvalvalgluvalglnglulyssersergly

1510

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(1)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(3)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(9)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>318

xaatyrxaaglylysxaaxaaxaaxaa

15

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(3)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(7)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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iletyrxaaglylysthrxaaaspile

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

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iletyrpheglylysthrlysaspile

15

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(1)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>321

xaaaspxaaxaaasnxaaxaaargser

15

<210>322

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>322

lysaspxaaxaaasnxaaleuargser

15

<210>323

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>323

lysaspilevalasnglyleuargser

15

<210>324

<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(9)..(12)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>324

glnlystyrargglnxaaxaalysxaaxaaxaaxaa

1510

<210>325

<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(9)..(9)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(11)..(11)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>325

glnlystyrargglnxaaxaalysxaaleuxaagln

1510

<210>326

<211>12

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>326

glnlystyrargglnleuglnlysgluleusergln

1510

<210>327

<211>11

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(7)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>327

thrxaaxaaxaaxaaaspxaaxaagluglylys

1510

<210>328

<211>11

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>328

thrxaaxaaxaaleuaspphearggluglylys

1510

<210>329

<211>11

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>329

thrvalthralaleuaspphearggluglylys

1510

<210>330

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(1)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(7)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>330

xaaxaagluxaaxaagluxaaxaaasp

15

<210>331

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(7)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>331

phearggluxaaxaagluxaaxaaasp

15

<210>332

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>332

phearggluglylysgluphelysasp

15

<210>333

<211>9

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(3)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(7)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>333

leuxaaxaaasnphethrxaaxaalys

15

<210>334

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<223>xaa可以为任意氨基酸

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<222>(7)..(7)

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<223>表位

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<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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<221>misc_feature

<222>(4)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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<223>表位

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<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(7)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>374

lysxaalysprovalvalxaaxaa

15

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<213>人工序列(artificialsequence)

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<223>表位

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<222>(2)..(2)

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<220>

<223>表位

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15

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<223>表位

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<222>(2)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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<221>misc_feature

<222>(7)..(9)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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tyrxaaxaaxaaxaaphexaaxaaxaaile

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<211>10

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(3)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(9)..(9)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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tyrxaaxaailexaapheglutyrxaaile

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<223>表位

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

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<221>misc_feature

<222>(1)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

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<223>xaa可以为任意氨基酸

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xaaxaailexaaaspxaaarggly

15

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(4)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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tyrxaailexaaaspxaaarggly

15

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<211>8

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<223>表位

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tyrglyilethraspleuarggly

15

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<223>表位

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<221>misc_feature

<222>(2)..(2)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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aspxaaargglyxaaxaalys

15

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<211>7

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

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aspleuargglyleuleulys

15

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

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<223>xaa可以为任意氨基酸

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15

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<220>

<223>表位

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lysmetlysthrvalgluprolys

15

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(3)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(7)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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lysxaaxaalysxaaxaaxaaprolyshis

1510

<210>388

<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<400>388

lyslysmetlysthrvalgluprolyshis

1510

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<211>7

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<213>人工序列(artificialsequence)

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<223>表位

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<221>misc_feature

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lysxaaxaaxaaxaapheleu

15

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<220>

<223>表位

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lyshisseraspalapheleu

15

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<220>

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lysglylyslysxaaxaa

15

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<211>6

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lysglylyslysileval

15

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<222>(4)..(6)

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<223>xaa可以为任意氨基酸

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lysxaalysxaaxaaxaaleuxaaxaaglu

1510

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<220>

<223>表位

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<222>(2)..(2)

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<220>

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<222>(4)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

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lysxaalysxaaxaaxaaleuglnxaaglu

1510

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lysglylyslysilevalleuglnvalglu

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<223>表位

<220>

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<222>(4)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(9)..(9)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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aspglytyrxaaleuserleuserxaalys

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aspglytyralaleuserleuseralalys

1510

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<223>表位

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provalthrglytyr

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<223>表位

<220>

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<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(8)

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tyrxaaxaaxaaxaaxaaaspxaalysthr

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<223>表位

<220>

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<222>(2)..(3)

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<220>

<221>misc_feature

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tyrxaaxaaglnxaaxaaxaalys

15

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tyrthrileglnlysalaasplys

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<223>表位

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<223>表位

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glyglytyrser

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<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(5)

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<400>416

tyrxaaxaaxaaxaagly

15

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<211>6

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<223>表位

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<223>表位

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<222>(1)..(1)

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<220>

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<220>

<221>misc_feature

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<400>418

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<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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<212>prt

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<220>

<223>表位

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gluprovalglyserargserlysval

15

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<212>prt

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<223>表位

<220>

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<222>(1)..(1)

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<220>

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<220>

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xaatyrxaaargxaaxaaxaaxaaxaaxaaxaalys

1510

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(3)..(3)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(7)..(9)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(11)..(11)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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sertyrxaaargxaaleuxaaxaaxaaalaxaalys

1510

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<223>表位

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<212>prt

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<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(3)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>424

serxaaxaalysxaaxaagly

15

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<211>7

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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<223>表位

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seralaleulysalatrpgly

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<223>表位

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<220>

<223>表位

<220>

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<223>表位

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argtyrleuglylysglythrval

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<212>prt

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<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(3)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(5)..(5)

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<220>

<221>misc_feature

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<400>429

tyrxaaxaailexaaaspxaaxaaxaahis

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(3)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

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<222>(5)..(5)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(8)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸

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tyrxaaxaailexaaaspleuxaaglyhis

1510

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<223>表位

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tyrarghisilealaaspleualaglyhis

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(6)..(6)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<220>

<221>misc_feature

<222>(9)..(9)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>432

aspxaaxaaxaahisxaaaspvalxaaleu

1510

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<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

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<222>(2)..(4)

<223>xaa可以为任意氨基酸

<400>433

aspxaaxaaxaahislysaspvalileleu

1510

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

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<223>表位

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aspleualaglyhislysaspvalileleu

1510

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<211>10

<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

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<222>(3)..(6)

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ilelysxaaxaaxaaxaalysaspalathr

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<211>10

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<213>人工序列(artificialsequence)

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ilelysalalystyrglylysaspalathr

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<223>表位

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<220>

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tyrxaaxaaxaaxaaxaaxaaxaaaspxaaxaaxaaglyargphe

151015

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<212>prt

<213>人工序列(artificialsequence)

<220>

<223>表位

<220>

<221>misc_feature

<222>(2)..(8)

<223>xaa可以为任意氨基酸