一种等效基质干扰剂在测定砷元素含量中的应用及应用方法与流程

1.本发明涉及医药检测技术领域，具体涉及一种等效基质干扰剂在测定砷元素含量中的应用及应用方法。


背景技术：

2.icp
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ms在药物分析领域中常用来测试元素的定性定量分析。icp
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ms(inductivelycoupled plasma mass spectrometry)即电感合等离子体质谱，是以独特的接口技术将icp的高温(10000k)电离特性与四极杆质谱仪灵敏快速扫描的优点相结合而形成的一种新型的元素和同位素分析技术。在分析能力上，可取代传统的如电感耦合等离子体光谱技术(icp
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aes)、石墨炉原子吸收(gf
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aas)、火焰原子吸收光谱法(f
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aas)等无机分析技术。icp
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ms具有灵敏度高、干扰少、检测限低、线性范围宽、多元素同时分析的优点，近年来，在生物与医学、中药材、中成药药物分析领域中很好的应用。电感耦合等离子体质谱(icp
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ms)能同时测定多种元素，具有检出限低、线性范围宽、简便、快速等优点，因此icp
‑
ms仪器不仅单独使用会越来越广泛，而且其与高效液相色谱、气相色谱、离子色谱仪等其他分析仪器联用也将迅速发展，并在药物分析领域发挥越来越重要的作用。但是，当药物制剂中含有氯离子时，对砷含量测定就会产生干扰，例如盐酸丙帕他莫，化学名propacetamol hydrochloride，化学结构式为c
14
h
20
n2o3·
hcl，分子量为 300.78g/mol。盐酸丙帕他莫为热镇痛药，在体内转化为扑热息痛而产生作用，可用于治疗各种疾病的疼痛和发热症状。盐酸丙帕他莫结构如下：盐酸丙帕他莫中氯元素35cl和有机成分，对砷元素含量测试有很大的干扰：氯元素35cl和氩元素40ar，结合生成40ar35cl以及氯元素35cl和钙元素40ca，结合生成40ca35cl对
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as 测试有很大的干扰。本发明利用等效基质干扰剂在icp等离子体中产生的空间电荷效应，使得高动能离子重元素离子as传输效率高于其他低动能离子，从而提高标准曲线溶液中as元素的响应，与样品中氯元素引起的基质干扰效应等效，从而准确定量测试as含量。目前，测定盐酸丙帕他莫中砷元素含量的方法前处理是微波消解的方法，此方法操作复杂，前处理时间长，因此，亟待研发其他有效方法来对其进行测定。


技术实现要素：

3.要解决的技术问题：本发明的目的是提供一种等效基质干扰剂在测定砷元素含量中的应用及应用方法，在采用icp
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ms测定含氯离子药物制剂中砷元素的含量时，等效基质干扰剂能有效等效抵消氯离子的基质干扰作用，从而提高测定的有效率和精度。
4.技术方案：一种等效基质干扰剂在采用icp
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ms测定含氯离子药物制剂中砷元素含
量中的应用。进一步的，所述等效基质干扰剂为乙醇，异丙醇和甲醇，优选的为异丙醇。进一步的，所述icp
‑
ms采用电感耦合等离子体质谱仪ked模式。进一步的，所述测定砷元素含量时等效基质干扰剂对氯离子的基质干扰作用有等效抵消作用。进一步的，所述药品含氯离子药物制剂，包括任何含盐酸、氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙等氯化物辅料的制剂。一种等效基质干扰剂在采用icp
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ms测定含氯离子药物制剂中砷元素含量中的应用方法，应用步骤如下：(1)取含氯离子药物制剂粉末，用1
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5wt％硝酸溶液溶解，并定容得到样品溶液；(2)配制砷元素标准线性溶液，并加入等效基质干扰试剂；(3)采用icp
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ms电感耦合等离子体质谱仪ked模式进行检测。进一步的，所选用的砷元素为质量数为
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as，并以
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ge作为内标元素。进一步的，所述等效基质干扰剂的加入量为1wt％
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5wt％。进一步的，所述检测条件为：电感耦合等离子体质谱仪：thermo icap rq 01756，ms检测器；质谱条件如下：focus lens(v)：
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8.5扫描次数：10辅助气流量(l/min)：0.8冷却气流量(l/min)：14采样深度(mm)：15驻留时间(ms)：50蠕动泵转速(rpm)：40冲洗时间(s)：60提升时间(s)：60喷雾室温度(℃)：2.7channel：3重复次数：3。有益效果：使用等效基质干扰剂测试砷元素，有以下优势：1、样品检测前处理时间短；2、可实现高通量测试、避免浓酸腐蚀危害性；3、成本低无特殊仪器要求、操作性强，培训简易。
附图说明：
图1为实施例1不同加标量的回收率比较图。图2为未加异丙醇和加异丙醇的加标回收收率率比较图。图3为实施例2不同加标量的回收率比较图。
图4为实施例2和实施例1的加标回收率比较图。图5为实施例3不同加标量的回收率比较图。图6为实施例3和实施例1的加标回收率比较图。
具体实施方式
仪器与条件：电感耦合等离子体质谱仪：thermo icap rq 01756，ms检测器。质谱条件如下表：参数要求参数要求focus lens(v)
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8.5蠕动泵转速(rpm)40扫描次数10冲洗时间(s)60辅助气流量(l/min)0.8提升时间(s)60冷却气流量(l/min)14喷雾室温度(℃)2.7采样深度(mm)15channel3驻留时间(ms)50重复次数3所选用的质量数分别为75as，以74ge作为内标元素，通用池模式为ked。实施例1一种等效基质干扰剂在采用icp
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ms测定含氯离子药物制剂中砷元素含量中的应用方法，应用步骤如下：前处理：稀释剂ⅰ：1
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5％硝酸；稀释剂ⅱ：加入2％异丙醇的1
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5％硝酸溶液；砷元素储备液：移取0.25ml的1000μg/ml砷元素标准溶液于50ml容量瓶中，用稀释剂ⅰ定容至刻度，砷元素浓度为5μg/ml；砷元素标准线性溶液：分别移取20μl，50μl，100μl，150μl，200μl砷元素储备液于不同的10ml容量瓶中，用稀释剂ⅱ定容至刻度，即得一系列的砷元素标准线性溶液；盐酸丙帕他莫溶液：称取0.5g盐酸丙帕他莫于10ml容量瓶中，用稀释剂ⅰ定容至刻度；盐酸丙帕他莫加标溶液：称取0.5g盐酸丙帕他莫，再移取100μl砷元素储备液于10ml容量瓶中，用稀释剂ⅰ定容至刻度。采用上述仪器和条件进行检测，结果如图1所示。其回收率在95％
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110％之间，可达到接受标准；同时，未加异丙醇和加异丙醇的加标回收率比较见附图2。实施例2一种等效基质干扰剂在采用icp
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ms测定含氯离子药物制剂中砷元素含量中的应用方法，应用步骤如下：前处理：稀释剂ⅰ：1
‑
5％硝酸；稀释剂ⅱ：加入2％甲醇的1
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5％硝酸溶液；砷元素储备液：移取0.25ml的1000μg/ml砷元素标准溶液于50ml容量瓶中，用稀释剂ⅰ定容至刻度，砷元素浓度为5μg/ml；砷元素标准线性溶液：分别移取20μl，50μl，100μl，150μl，200μl的砷元素储备液
于不同的10ml容量瓶中，用稀释剂ⅱ定容至刻度，即得一系列的砷元素标准线性溶液；盐酸丙帕他莫溶液：称取0.5g盐酸丙帕他莫于10ml容量瓶中，用稀释剂ⅰ定容至刻度；盐酸丙帕他莫加标溶液：称取0.5g盐酸丙帕他莫，再移取100μl砷元素储备液于10ml容量瓶中，用稀释剂ⅰ定容至刻度。采用上述仪器和条件进行检测，结果如图3所示。其回收率在104％
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124％之间，可达到接受标准；同时，和实施例1的加标回收率比较见图4。实施例3一种等效基质干扰剂在采用icp
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ms测定含氯离子药物制剂中砷元素含量中的应用方法，应用步骤如下：前处理：稀释剂ⅰ：1
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5％硝酸；稀释剂ⅱ：加入4％异丙醇的1
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5％硝酸溶液；砷元素储备液：移取0.25ml的1000μg/ml砷元素标准溶液于50ml容量瓶中，用稀释剂ⅰ定容至刻度，砷元素浓度为5μg/ml；砷元素标准线性溶液：分别移取20μl，50μl，100μl，150μl，200μl的砷元素储备液于不同的10ml容量瓶中，用稀释剂ⅱ定容至刻度，即得一系列的砷元素标准线性溶液；盐酸丙帕他莫溶液：称取0.5g盐酸丙帕他莫于10ml容量瓶中，用稀释剂ⅰ定容至刻度；盐酸丙帕他莫加标溶液：称取0.5g盐酸丙帕他莫，再移取100μl砷元素储备液于10ml容量瓶中，用稀释剂ⅰ定容至刻度。采用上述仪器和条件进行检测，结果如图5所示。其回收率在97％
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119％之间，可达到接受标准；同时，和实施例1的加标回收率比较见图6。对比例将微波消解法与本发明采用等效基质干扰试剂加入砷元素标准溶液中,盐酸丙帕他莫在1
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5wt％硝酸溶液中可直接溶解。本发明与现在方法对比见下表：条目微波消解法等效基质干扰剂法前处理时间3小时30分钟供试品通量10
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44个/小时大于100个/小时危化试剂浓硝酸危险性高，需高温处理，易爆炸稀硝酸成本30万元
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50万元无特殊设备要求易操作性需专业培训按照sop操作即可