技术特征：
1.一种用于确定多肽或其片段相对于已知参考物诱发产生抗药物抗体(ada)的倾向的方法，其包括：(a)使抗原呈递细胞(apc)与所述多肽或其片段接触；(b)测量存在于所述apc的外表面上的多肽或其片段的量；(c)测量与所述apc缔合的多肽或其片段的总量，其中与所述apc缔合的多肽或其片段的所述总量包含存在于所述apc的所述外表面上的多肽或其片段的所述量和存在于所述apc内的多肽或其片段的量；(d)通过从(c)中所测量的与所述apc缔合的多肽或其片段的总量减去(b)中所测量的与所述apc的所述外表面结合的多肽或其片段的所述量来计算内化指数值；以及(e)将(d)中的内化指数与参考内化指数比较；其中，当(d)中的所述内化指数值大于所述参考内化指数时，所述多肽或其片段具有比所述参考物更大的诱发ada的倾向，而当(d)中的所述内化指数值小于所述参考内化指数时，所述多肽或其片段具有比所述参考物更小的诱发ada的倾向。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述多肽或其片段是肽。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述多肽或其片段是重组蛋白。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述多肽或其片段是抗体或其片段。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述抗体或其片段是人抗体、人源化抗体或嵌合抗体。6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述抗体或其片段是单结构域抗体。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述多肽是抗体-药物缀合物(adc)。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述apc选自由树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞和b细胞组成的组。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述apc是树突状细胞。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述树突状细胞是未成熟的树突状细胞。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述未成熟的树突状细胞是通过分化从供体分离的单核细胞而产生的。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述经分离的单核细胞是在介白素-4(il-4)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(gm-csf)中的一者或多者的存在下分化以生成所述未成熟的树突状细胞。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述apc是在药剂的存在下与所述多肽或其片段接触。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述药剂选自由以下组成的组：炎症性细胞因子、前列腺素e2(pge2)、脂多糖(lps)和其组合。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述炎症性细胞因子选自由以下组成的组：tnfα、il-6、il-1β和其组合。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述药剂是lps。17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中(c)测量与所述apc缔合的多肽或其片段的所述总量包括：(i)透化所述apc；
(ii)使所述apc与检测剂接触，所述检测剂与所述多肽或其片段结合；以及(iii)确定与存在于所述apc的所述外表面上和所述apc内的多肽或其片段结合的检测剂的量，以测量与所述apc缔合的多肽或其片段的所述总量。18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中(b)测量存在于所述apc的所述外表面上的多肽或其片段的所述量包括：(i)使所述apc与检测剂接触，所述检测剂与所述多肽或其片段结合；以及(ii)确定与存在于所述apc的所述外表面上的所述多肽或其片段结合的检测剂的量，以测量存在于所述apc的所述外表面上的多肽或其片段的所述量，其中在使所述apc与所述检测剂接触之前，所述apc是未经透化的。19.根据权利要求17或18所述的方法，其中所述检测剂是抗体。20.根据权利要求17至19中任一项所述的方法，其中所述检测剂是缀合至荧光团的抗体。21.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述抗体是抗igg抗体。22.根据权利要求17至21中任一项所述的方法，其中确定与所述多肽或其片段结合的检测剂的所述量通过流式细胞术来进行。23.一种用于进行根据权利要求1至22中任一项所述的方法的试剂盒。24.根据权利要求23所述的试剂盒，其中所述试剂盒包含以下中的一者或多者：(a)apc；(b)药剂；(c)检测剂；以及(d)透化剂。25.根据权利要求24所述的试剂盒，其中所述药剂选自由以下组成的组：炎症性细胞因子、前列腺素e2(pge2)、脂多糖(lps)和其组合。26.根据权利要求25所述的试剂盒，其中所述炎症性细胞因子选自由以下组成的组：tnfα、il-6、il-1β和其组合。27.根据权利要求25所述的试剂盒，其中所述药剂是lps。28.根据权利要求24至27中任一项所述的试剂盒，其中所述检测剂是抗体。29.根据权利要求24至28中任一项所述的试剂盒，其中所述检测剂是缀合至荧光团的抗体。30.根据权利要求28或29所述的试剂盒，其中所述抗体是抗igg抗体。31.根据权利要求24至30中任一项所述的试剂盒，其中所述透化剂是皂素。
技术总结
本文公开的主题提供了用于确定多肽或其片段，例如抗体或其片段，诱发产生抗药物抗体(ADA)的倾向的方法，以及用于进行此类方法的试剂盒。试剂盒。试剂盒。
技术研发人员：L
受保护的技术使用者：基因泰克公司
技术研发日：2021.07.13
技术公布日：2023/3/17