专利名称:人参皂苷－Rd药物及其制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明是一种人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，包含了人参皂苷-Rd原料及其制剂的质量控制，属于药物质量控制的技术领域：
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背景技术：
人参、三七含有多种成份，包括挥发油、脂肪酸、糖类、蛋白质、生物碱、甾体、黄酮及皂甙等。研究人员在中医“活血化瘀”的理论指导下，经过实验研究，发现人参、三七的皂甙是它们的有效成分，总皂甙能在不降低心输出量和心搏指数情况下，使心肌耗能和耗氧减少；对抗多种动物模型的心律失常；抗心肌缺血/再灌注损伤；抗血小板聚集以及扩张血管等作用。总皂甙具有活血化瘀药所具有的药理作用。三七总皂甙已被制成注射液(商品名为血塞通，血栓通等)或片剂用来治疗与气血瘀滞相关的疾病，如视网膜中央静脉阻塞、脑缺血、脑卒中、脑血管病后遗症及偏头痛等。人参皂甙-Rd是从人参、三七总皂甙中分离提取出来的单体，作用靶点与三七总皂甙相同，即能特异性地阻断受体操纵Ca2+通道。人参皂甙-Rd同样具有三七总皂甙那样的活血化瘀特性，血瘀证相关的包括脑出血脑梗塞等脑血管疾病的中风证具有较好的治疗效果。然而，在已有技术中，中国药典2005版一部人参、三七项下收载的含量测定方法只是提供了测定人参总皂苷、三七总皂苷的质量控制方法，从人参总皂苷、三七总皂苷中分离纯化的用于治疗瘀血阻络所致口眼歪斜、言语不利、半身不遂、舌质瘀黯、脉涩等症、也可用于治疗急性脑血管疾病引起脑组织缺血/再灌注损伤、坏死，见以上证候者的单体人参皂苷Rd以及使用该物质制备而成的制剂，还没有质量控制的方法，从而使得人参皂苷Rd药物及其制剂的质量控制尤为重要，必须有科学的质量控制方法，才能确保人参皂苷Rd药物及其制剂的正常生产，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格、合理。本发明人进行了该方法的研究，提供了人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法。
发明内容本发明的目的在于提供一种人参皂苷Rd药物及其制剂的质量控制方法，这种方法向相关的生产、检测机构提供了检测的指标、检测的手段、技术方法等等；以便更好的控制该药物及其制剂的质量，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质量。
本发明是这样构成的人参皂昔-Rd药物及其制剂的质量控制方法，主要包括性状、鉴别、检查、指纹图谱、含量测定等项目，它是用人参皂苷-Rd对照品作为人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制的检测指标。具体的说，本发明是用人参皂苷-Rd作为人参皂苷-Rd药物及其制剂的鉴别、指纹图谱、含量测定检测指标。
本发明所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的外观性状在不外加色素的情况下，人参皂苷-Rd药物为白色或微黄色粉末；制成的液体制剂为无色至微黄色的澄明液体；制成的固体制剂为白色或淡黄色至棕黄色。
本发明所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的鉴别方法采用薄层色谱法，样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法制成供试品溶液，供试品溶液一般使用硅胶G或硅胶GF254或硅胶H为薄层板，点样量为0.1～30μl之间的任一体积，以人参皂苷-Rd作为对照品，展开剂可以为氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一种或一种以上按照一定比例配制而成，检视方法可以是在可见光下、紫外光下直接检视或喷以显色剂显色的方法。
本发明所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的检查包括酸碱度、蛋白质、鞣质、重金属、砷盐、草酸盐、树脂、钾离子、微生物、热原的检查等全部项目，具体检测方法与现行版中国药典附录收载的方法相同，钾离子、重金属、砷盐的检测方法还包括以微波消解法处理样品，进而采用原子吸收分光光度法、火焰光度法、电极法、滴定法、等离子发射光谱或电感藕合等离子质谱法进行测定的方法；药品中的技术要求为(1)pH值在5.5～8.5之间，(2)重金属不超过百万分之十，(3)砷盐不超过百万分之二。
本发明所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的有关物质的检查样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，取1～10％供试品溶液制成与供试品相同体积的溶液，作为对照品，一般使用硅胶G或硅胶GF254或硅胶H为薄层板，点样量为0.1～30μl之间的任一体积，展开剂可以为氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一种或一种以上按照一定比例配制而成，检视方法可以是在可见光下、紫外光下直接检视或喷以显色剂显色的方法，供试品溶液产生的斑点与对照品溶液产生的斑点比较，颜色不得更深。
本发明所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的指纹图谱检查，采用高效液相色谱法，样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，使用C8～C18类型填料的色谱柱，以乙睛、水、甲醇、磷酸中的一种或一种以上品种溶剂在常规的合适比例条件下为流动相，检测波长在200～354nm范围内，注入高效液相色谱仪中，记录色谱峰，以人参皂苷-Rd对照品作为特征指纹峰，且扣除溶剂峰，以峰面积值归一化法测得除主峰以外的其它杂质峰不得过10.0％。
本发明所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的含量测定方法采用高效液相色谱法，样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，使用C8～C18类型填料的色谱柱，以乙睛、水、甲醇、磷酸中的一种或一种以上品种溶剂在常规的合适比例条件下为流动相，以人参皂苷-Rd作为对照品，检测波长在200～354nm范围内，注入高效液相色谱仪中，记录色谱峰，测定，计算，即得。具体的方法是样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，使用C18类型填料的色谱柱，以甲醇、水在常规合适比例条件下为流动相，以人参皂苷-Rd作为对照品，检测波长在203nm，注入高效液相色谱仪中，记录色谱峰，测定，计算，即得。
本发明中所述的用于溶解或提取人参皂苷-Rd药物的溶媒包括但不限于水、乙腈、甲醇、乙醇、丙二醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲苯、苯、丙酮中的一种或一种以上的混合物。
与现有技术相比，本发明提供的质量控制方法能更好的控制人参皂苷Rd药物及其制剂的产品质量，保证用药的安全性，使用本发明后，能够保证药物制成品的质量，从生产开始、原料质量控制，到每一个生产过程的工艺步骤均必须严格按照工艺规程执行，否则产品就有可能不满足质量要求；我们在进行试验时发现采用本发明就会要求人参皂苷Rd的含量必须达到90％以上，否则制成品会出现不合格的情况；这样更有利于指导生产，使工艺控制更加严格合理，让消费者全面认识产品品质、放心使用这类药品。本发明选取的检测指标是产品的有效活性成分，对控制药品质量是十分必要的，作为含量控制的指标很理想。本申请人在研究中发现人参皂苷Rd由于紫外检测末端吸收时灵敏度低，噪音影响大，且有干扰峰，很难使用，因此，本发明人经过以不同比例的甲醇-水、乙腈-水溶液为流动相进行试验，最终在甲醇-水在常规合适比例条件下为流动相条件下；同时，根据人参皂甙Rd紫外吸收光谱，选择203nm为检测波长，此条件下人参皂甙Rd与其他成分能达到基线分离，理论板数按人参皂甙Rd峰计算可达1500～3000，与样品中杂质的分离度能达到5以上，结果显示，在203nm人参皂苷Rd药物的色谱峰型较好，得到的指纹图谱能够很好的检测产品质量。所以本发明选定了一系列的方法作为控制、检测产品质量的技术手段，使实施人参皂苷Rd药物及其制剂的生产技术有了保障，得到的制剂更加可靠，达到了发明的目的。
为证明利用本发明提供的质量控制方法能更好的控制人参皂苷Rd药物及其制剂的产品质量，得到的药物具有有效的效果，申请人进行了一系列实验；实验例1高效液相色谱指纹图谱的研究1、流动相的选择研究过程中分别考察了(1)甲醇-水、(2)乙睛-水，结果显示流动相以甲醇-水(75∶25)峰形较好，出峰完全且分布均匀，故而最终被选用。
2、检测波长的确定研究中根据人参皂甙Rd紫外吸收光谱，203nm处为人参皂苷Rd最大吸收峰，最终选用203nm作为检测波长。
3、人参皂苷Rd对照品、原料和注射剂高效液相色谱图谱(见附图1、2)
结果显示，人参皂苷Rd对照品、原料和成品注射剂三者间保留时间、峰形完全相同，有良好的相关性，本申请人研究的人参皂苷Rd指纹图谱能很好的控制产品质量。
实验例2含量测定方法学研究(一)仪器与试药高效液相色谱仪岛津LC-6A输液泵、CR-3A数据处理机、SPD-6A紫外可见检测器。
甲醇色谱纯，水重蒸水人参皂甙Rd对照品自制；纯度测定1.TLCS法λS＝530nm，λR＝700nm，点样100μg未检出杂质峰。
2.HPLC法测定条件按照含量测定的方法，进样40μg，峰面积归一化法测得纯度＝99.67％，RSD＝0.18％；进样100μg，测得纯度＝98.92％，RSD＝0.11％。
(二)色谱条件与系统适用性试验色谱柱Nucleosil-ODS，5um，4.6mm×150mm，(或4.6mm×250mm)；流动相甲醇-水(75∶25)；检测波长根据人参皂甙Rd紫外吸收光谱，选择203nm为检测波长；柱温室温；流量0.8ml/min；此条件下人参皂甙Rd与其他成分能达到基线分离，理论板数按人参皂甙Rd峰计算可达1500～3000，与样品中杂质的分离度能达到5以上，因此正文规定理论板数应不低于1500，分离度不低于1.5。
(三)线性关系的考察精密吸取人参皂甙Rd对照品溶液(C＝0.025mg/ml)0.5、1、2、5、7.5、10ul进样，按上述色谱条件测定峰面积积分值，结果见表1
表1
以进样量W(μg)为横坐标，峰面积A为纵坐标，得回归方程A＝-29072.2+280833.6W，r＝0.99988，直线范围1.01～20.25μg。
(四)精密度试验精密吸取对照品溶液适量，连续进样5次，测得人参皂甙Rd峰面积分值，计算相对标准偏差RSD＜1.5％，结果见表2。
表2
(五)稳定性试验同一对照品溶液按上述条件间隔进样测定，峰面积分值RSD＝2.10％，结果见表3。
表3
(六)重复性试验精密称取本品10mg，共5份，分别于10ml量瓶中，以甲醇溶解制成供试品溶液，同时精密称取对照品10mg，同法制成对照品溶液，各取10ul进样，测定，计算结果如表4表4
(七)回收率试验采用加样回收法。取已测得含量的样品6份，分别加入人参皂甙Rd对照品溶液适量，按正文所述方法、条件操作，以下式计算回收率，结果见表5
表5
(八)样品测定取本品三批，分别按正文所述方法、条件操作，以外标准法计算含量，结果表6表6
具体的实施方式本发明的实施例1人参皂苷-Rd药物的质量控制方法，主要包括性状、鉴别、检查、指纹图谱、含量测定等项目。
1、性状本品为白色或微黄色粉末；无臭。
2、鉴别取本品适量，加甲醇制成每1mg/1ml的溶液，作为供试品溶液。另取人参皂甙Rd对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶5)15℃以下放置分层的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。
3、检查(1)人参皂苷-Rd药物的检查包括酸碱度、干燥失重、炽灼残渣、蛋白质、鞣质、重金属、砷盐、草酸盐、树脂、钾离子、热原的检查等全部项目，具体检测方法按照2005版药典附录收载的方法相同，药品中的技术要求为(1)水份不得过4.0，(2)重金属不超过百万分之十，(3)砷盐不超过百万分之二。
(2)有关物质①称取本品适量，加甲醇溶解制成每1ml含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密吸取0.1ml，加甲醇稀释成2ml，作为对照溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-氯仿-甲醇-水(4∶2∶1∶2)15℃以下放置分层的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，主要杂质斑点与对照溶液比较，不得更深。
②按[含量测定]项下操作，吸取有关物质检查①项下的供试品溶液5ul，注入液相色谱仪，记录色谱峰，以人参皂苷-Rd对照品作为特征指纹峰，扣除溶剂峰，以峰面积值归一化法测得除主峰以外的其它杂质峰不超过10.0％。
4、含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附VID)试验。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水(75∶25)为流动相，检测波长为203nm；理论塔板数以人参皂甙Rd峰计算应不低于1500，人参皂甙Rd色谱峰与杂质峰的分离度应符合规定。
供试品溶液的制备精密称取本品适量，以甲醇溶解，制成每1ml含1mg的溶液，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，滤液作为供试品溶液。
对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥48小时的人参皂甙Rd对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。
测定法分别精密吸取上述两种溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
本发明的实施例2人参皂苷-Rd注射剂的质量控制方法，主要包括性状、鉴别、检查、指纹图谱、含量测定等项目。
1、性状本品为无色或微黄色的澄清液体。
2、鉴别取本品1ml，水浴蒸干，残留物以甲醇10ml溶解，上清液作为供试品溶液。另取人参皂甙Rd对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶5)15℃以下放置分层的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。
3、检查(1)人参皂苷-Rd注射剂的检查包括酸碱度、蛋白质、鞣质、重金属、砷盐、草酸盐、树脂、钾离子、无菌、热原的检查等全部项目，具体检测方法按照2005版药典附录收载的方法相同，钾离子、重金属、砷盐的检测方法还包括以微波消解法处理样品，进而采用原子吸收分光光度法、火焰光度法、电极法、滴定法、等离子发射光谱或电感藕合等离子质谱法进行测定的方法；药品中的技术要求为(1)pH值在5.5～8.5之间，(2)重金属不超过百万分之十，(3)砷盐不超过百万分之二。
(2)有关物质①精密量取本品1ml，水浴蒸干，残留物精密加入甲醇1ml，使溶解，离心，上清液作为供试品溶液；精密吸取该溶液0.1ml，加甲醇稀释成2ml，作为对照溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-氯仿-甲醇-水(4∶2∶1∶2)15℃以下放置分层的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，主要杂质斑点与对照溶液比较，不得更深。
②按[含量测定]项下操作，吸取有关物质检查①项下的供试品溶液5ul，注入液相色谱仪，记录色谱峰，以人参皂苷-Rd对照品作为特征指纹峰，扣除溶剂峰，以峰面积值归一化法测得除主峰以外的其它杂质峰不得过10.0％。
4、含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)试验。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水(75∶25)为流动相，检测波长为203nm；理论塔板数以人参皂甙Rd峰计算，应不低于1500，人参皂甙Rd色谱峰与杂质峰的分离度应符合规定。
供试品溶液的制备精密吸取本品1ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，滤液作为供试品的溶液。
对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥48小时的人参皂甙Rd对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。
测定法分别精密吸取上述两种溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
本发明的实施例3人参皂苷-Rd滴丸的质量控制方法，主要包括性状、鉴别、检查、指纹图谱、含量测定等项目。
1、性状本品为白色或淡黄色至棕黄色的球形或类球形制剂。
2、鉴别取本品1粒，加甲醇溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残留物以甲醇10ml溶解，上清液作为供试品溶液。另取人参皂甙Rd对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液5ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以正丁醇-醋酸乙酯-水(4∶1∶5)15℃以下放置分层的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。
3、检查(1)人参皂苷-Rd滴丸的检查包括重量差异、溶散时限、微生物限度的检查等全部项目，具体检测方法按照2005版药典附录收载的方法相同；药品中的技术要求为(1)重量差异为±12％，(2)溶散时限为≥30分钟。
(2)有关物质①精密称取本品50mg，加甲醇溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残留物精密加入甲醇1ml，使溶解，离心，上清液作为供试品溶液；精密吸取该溶液0.1ml，加甲醇稀释成2ml，作为对照溶液。照薄层色谱法(中国药典2005版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-氯仿-甲醇-水(4∶2∶1∶2)15℃以下放置分层的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，主要杂质斑点与对照溶液比较，不得更深。
②按[含量测定]项下操作，吸取有关物质检查①项下的供试品溶液5ul，注入液相色谱仪，记录色谱峰，以人参皂苷-Rd对照品作为特征指纹峰，扣除溶剂峰，以峰面积值归一化法测得除主峰以外的其它杂质峰不得过10.0％。
4、含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)试验。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水(75∶25)为流动相，检测波长为203nm；理论塔板数以人参皂甙Rd峰计算，应不低于1500，人参皂甙Rd色谱峰与杂质峰的分离度应符合规定。
供试品溶液的制备精密称取本品50mg(1粒)，置10ml量瓶中，加甲醇适量，加热使溶解，冷却至室温，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品的溶液。
对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷干燥48小时的人参皂甙Rd对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。
测定法分别精密吸取上述两种溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
图1、图2是原料及制剂HPLC图图1、2中1-空白对照 2-对照品 3-原料 4-制剂
权利要求
1.一种人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，主要包括性状、鉴别、检查、指纹图谱、含量测定等项目，其特征在于它是将人参皂苷-Rd对照品作为人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制的检测指标。
2.根据权利要求
1所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于将人参皂苷-Rd作为人参皂苷-Rd药物及其制剂的鉴别方法、指纹图谱、含量测定的检测指标。
3.根据权利要求
1或2所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于性状为人参皂苷-Rd药物为白色或微黄色粉末；人参皂苷-Rd药物制剂中的液体制剂为无色至微黄色的澄明液体；固体制剂为白色或淡黄色至棕黄色。
4.根据权利要求
1或2所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于人参皂苷-Rd鉴别方法采用薄层色谱法，样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法制成供试品溶液，供试品溶液一般使用硅胶G或硅胶GF254或硅胶H为薄层板，点样量为0.1～30μl之间的任一体积，以人参皂苷-Rd作为对照品，展开剂可以为氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一种或一种以上按照一定比例配制而成，检视方法可以是在可见光下、紫外光下直接检视或喷以显色剂显色的方法。
5.根据权利要求
1或2所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于人参皂苷-Rd药物及其制剂的检查包括酸碱度、蛋白质、鞣质、重金属、砷盐、草酸盐、树脂、钾离子、热原、微生物和各种制剂检查项目的检查等全部项目，具体检测方法与现行版中国药典附录收载的方法相同，钾离子、重金属、砷盐的检测方法还包括以微波消解法处理样品，进而采用原子吸收分光光度法、火焰光度法、电极法、滴定法、等离子发射光谱或电感藕合等离子质谱法进行测定的方法；人参皂苷Rd药物及其注射剂中的技术要求为(1)pH值在5.5～8.5之间，(2)重金属不超过百万分之十，(3)砷盐不超过百万分之二。
6.根据权利要求
1或2所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于药物人参皂苷-Rd及其制剂有关物质的检查样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，取1～10％供试品溶液制成与供试品相同体积的溶液，作为对照品，一般使用硅胶G或硅胶GF254或硅胶H为薄层板，点样量为0.1～30μl之间的任一体积，展开剂可以为氯仿、丙酮、甲酸、水、甲醇、二氯甲烷、醋酸乙酯、冰醋酸、正丁醇中的一种或一种以上按照一定比例配制而成，检视方法可以是在可见光下、紫外光下直接检视或喷以显色剂显色的方法，供试品溶液产生的斑点与对照品溶液产生的斑点比较，颜色不得更深。
7.根据权利要求
1或2所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于人参皂苷-Rd指纹图谱检查，采用高效液相色谱法，样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，使用C8～C18类型填料的色谱柱，以乙睛、水、甲醇、磷酸中的一种或一种以上品种溶剂在常规的合适比例条件下为流动相，检测波长在200～350nm范围内，注入高效液相色谱仪中，记录色谱峰，以人参皂苷-Rd对照品作为特征指纹峰，且扣除溶剂峰，以峰面积值归一化法测得除主峰以外的其它杂质峰不得过10.0％。
8.根据权利要求
1或2所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于人参皂苷-Rd的含量测定方法采用高效液相色谱法，样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解或提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，使用C8～C18类型填料的色谱柱，以乙睛、水、甲醇、磷酸中的一种或一种以上品种溶剂在常规的合适比例条件下为流动相，以人参皂苷-Rd作为对照品，检测波长在200～350nm范围内，注入高效液相色谱仪中，记录色谱峰，测定，计算，即得。
9.根据权利要求
8所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于人参皂苷-Rd的含量测定以高效液相色谱法测定，样品前处理包括直接取样、以溶媒溶解提取后浓缩再溶解的方法，制成供试品溶液，使用C18类型填料的色谱柱，以甲醇、水在常规合适比例条件下为流动相，以人参皂苷-Rd作为对照品，检测波长在203nm，注入高效液相色谱仪中，记录色谱峰，测定，计算，即得。
10.根据权利要求
4～9所述的人参皂苷-Rd药物及其制剂的质量控制方法，其特征在于溶媒包括但不限于水、乙腈、甲醇、乙醇、丙二醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲苯、苯、丙酮中的一种或一种以上的混合物。
专利摘要
本发明提供了一种人参皂苷－Rd药物及其制剂的质量控制方法，主要包括性状、鉴别、检查、指纹图谱、含量测定等项目，本发明提供的质量控制方法，通过外观性状的识别、色谱法鉴别以及酸碱度、蛋白质、鞣质、重金属、砷盐、草酸盐、树脂、钾离子、热原、微生物的检查以及指纹图谱和人参皂苷－Rd含量的测定等；以便更好的控制人参皂苷－Rd药物及其制剂的质量，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格、合理。
文档编号G01N30/00GK1996012SQ200610051231
公开日2007年7月11日 申请日期2006年9月26日
发明者张观福 申请人:贵州信邦远东药业有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan