专利名称：治疗癃闭的药物及其制法和质量控制方法
技术领域：
本发明属于中药领域，涉及一种治疗癃闭的药物及其该药物的制法，以及质量控制方法。
背景技术：
前列腺增生症，也称前列腺肥大，是一种前列腺明显增大而影响老年男性健康的常见病，前列腺增生症以进行性尿频、排尿困难为临床特点。前列腺增生症属于中医学的“癃闭”、“精癃”的范畴。癃闭是指小便量少，点滴而出，甚则小便闭塞不通，其中又以小便不利，点滴而短小，病势较为缓慢者为“癃”；以小便闭塞，点滴不通，病势较急者称为“闭”。
近年来，我国人口平均寿命在增长，老年人越来越多，前列腺增生症发病率有逐渐升高的趋势。中药用于癃闭的治疗，临床中有多种处方，然而，多数处方的可控性并不好，工艺参数不齐备，进而影响了产品疗效的发挥，尤其是质量控制方法不合理，进步增加了药物批间的差异性，大大影响了疗效的稳定。
发明内容
本发明的目的是提供一种生产工艺可控、疗效好、质量控制方便的治疗癃闭的药物及其制备方法。
本发明的治疗癃闭的药物，它主要是由下述重量份原料制备而成。
补骨脂240-360份益母草360-560份 海金沙240-360份山慈菇180-300份。
优选的的治疗癃闭的药物中各原料的用量为 补骨脂300份益母草480份 海金沙300份山慈菇240份。
本发明提供了上述药物的制备方法，它包括下列步骤 称取所述四味药材，其中海金沙包煎，每次加8倍量水蒸煮两次，第一次3小时，第二次1小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在60℃测相对密度约为1.35的清膏，在60℃下真空干燥，得干膏。
“包煎”是指入汤剂时有的药要另用纱布包好入煎，海金沙由于质轻、细小，易浮于汤液表面，发明人将其包煎。
本发明的治疗癃闭药物的原料药中最好还有金钱草240-360g、琥珀24-36g。
进一步优选的上述本发明的药物中的各原料的用量为 补骨脂300份益母草480份 金钱草300份 海金沙300份琥珀30份 山慈菇240份。
进一步优选的含有6味药材的药物的制备方法是称取所述六味药材，琥珀粉碎成细粉，过80目筛，备用；其余补骨脂等五味，其中海金沙包煎，每次加8倍量水蒸煮两次，第一次3小时，第二次1小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在60℃测相对密度约为1.35的清膏，在60℃下真空干燥，得干膏。
本发明的任一药物的质量控制方法，该方法包括含量测定 色谱条件及系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液20-80∶20-80为流动相，检测波长为246nm；流速1ml/min；理论板数按补骨脂素峰计算应不低于3000； 对照品溶液的制备取经五氧化二磷真空干燥24小时的补骨脂素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，即得； 供试品溶液的制备取本发明药物，研细，精密称取约2g于具塞锥形瓶中，精密加入25ml水饱和的正丁醇，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，过滤，即得； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得； 本品每制剂单位含补骨脂以补骨脂素C11H6O3计，不得少于0.12mg。
为了快速鉴别本发明药物，质量控制方法中还包括下述鉴别项的一种或几种 (1)取本发明药物，研细，称取3g，加正丁醇30ml超声处理1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取补骨脂素，异补骨脂素对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的补骨脂素、2mg异补骨脂素的混合溶液作为对照品溶液，照中国药典的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维索钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的两个荧光斑点； (2)取本发明药物，研细，称取2g，加乙醇30ml，超声提取20分钟，滤过，滤液浓缩至约5ml，加于已处理好的活性炭-氧化铝柱上，其中活性炭0.6g，60-80目，中性氧化铝2g，100-200目，混匀，装柱，柱内径10mm；用乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加6→1000的盐酸溶液2ml溶解，滤过，滤液置水浴上蒸至近干，残渣加乙醇0.5ml使溶解作为供试品溶液，另取盐酸水苏碱对照品，加乙醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以12∶4.5∶1.5的正丁醇-盐酸-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
最优的本发明的制剂形式为制成糖衣片，该糖衣片的制备方法为称取所述六味药材，琥珀粉碎成细粉，过80目筛，备用；其余补骨脂等五味，其中海金沙包煎，每次加8倍量水蒸煮两次，第一次3小时，第二次1小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在60℃测相对密度约为1.35的清膏，在60℃下真空干燥，得干膏，将制得的干膏粉碎，过80目筛，加入所述琥珀细粉及适量淀粉，混匀，用80％的乙醇制粒，过18目筛，在60℃下干燥，过18目筛整粒，加入适量的微晶纤维素和0.1％硬脂酸镁，压制成1000片，包糖衣，即得糖衣片。
上述糖衣片的质量控制方法包括 鉴别 (1)取本品适量，除去糖衣后，研细，称取3g，加正丁醇30ml超声处理1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取补骨脂素，异补骨脂素对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的补骨脂素、2mg异补骨脂素的混合溶液作为对照品溶液，照中国药典的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维索钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的两个荧光斑点； 该方法鉴别的Rf值大于0.4，好于其他展开剂在365nm的薄层色谱条件。
(2)取本品适量，除去包衣后，研细，称取2g，加乙醇30ml，超声提取20分钟，滤过，滤液浓缩至约5ml，加于已处理好的活性炭-氧化铝柱上，其中活性炭0.6g，60-80目，中性氧化铝2g，100-200目，混匀，装柱，柱内径10mm；用乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加6→1000的盐酸溶液2ml溶解，滤过，滤液置水浴上蒸至近干，残渣加乙醇0.5ml使溶解作为供试品溶液，另取盐酸水苏碱对照品，加乙醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以12∶4.5∶1.5的正丁醇-盐酸-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 含量测定 色谱条件及系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液45∶55为流动相，检测波长为246nm；流速1ml/min；理论板数按补骨脂素峰计算应不低于3000； 对照品溶液的制备取经五氧化二磷真空干燥24小时的补骨脂素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，即得； 供试品溶液的制备取本品20片，除去糖衣，研细，精密称取约2g于具塞锥形瓶中，精密加入25ml水饱和的正丁醇，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，过滤，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得； 本品每片含补骨脂以补骨脂素C11H6O3计，不得少于0.12mg。
本发明所用的药材来源如下 补骨脂 为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实。
益母草 为唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鲜或干燥地上部分。
金钱草 为报春花科植物过路黄Lysimachia christinae Hance的干燥全草。
海金沙 为海金沙科植物海金沙Lygodium japonicum(Thunb.)Sw.的干燥成熟袍子。
琥珀Succinum 为古代松科松属植物的树脂，埋于地层年久而成的化石样物质。挖出后，除去杂质。
山慈菇 为兰科植物杜娟兰Cremastra appendiculata(D.Don)Makino、独蒜兰Pleione bulbocodioides(Franch.)Rolfe或云南独蒜兰Pleioneyunnanensis Role的干燥假鳞茎。
本发明的有益效果为，临床试验表明，服用本发明样品的试验组的有效率为98.85％，对照组的有效率为96.92％。由于采用干粉(而不是清膏)直接入药、并给出了最佳的浓缩的比重、具体的干燥条件，因而相对于清膏入药及不确定的浓缩比重和干燥条件来说，工艺更加可控。
试验例1工艺可控性试验 经过反复优选，将按提取工艺制得的水煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.35(60℃测)的清膏，此时清膏水分较少，有利于干燥。
经优选，发现真空干燥的干燥时间最短，干燥温度控制在60℃左右，真空度应控制在-0.08MPa以下，所得干燥品疏松易碎。
经过大量筛选，依据物料成型的物理特性，摸索最佳的颗粒的均一性和片重差异的条件，同时兼顾其可压性及崩解时限，得到如下的辅料的类别及其用量。
表1制剂的成型工艺的研究 通过以下指标考察所得素片质量。
表2处方性能评价 结论综合以上研究，可以看出处方4制粒情况较好，能很好制粒，所得颗粒能顺利流入模孔，且制得的片子的硬度、崩解时间均较为理想。
试验例2本发明含量测定方法学考察 1、流动相的选择 优选了多种流动相条件效果均不理想，比如采用甲醇∶水(60∶40)为流动相，结果补骨脂素峰与其他成分未达到完全分离；意外的是，改用甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液(45∶55)为流动相，补骨脂素与其他组分均达到基线分离，理论塔板数为4891。
试验中色谱柱为SHIMADZU，OP-ODS，5um。
2、提取溶剂的选择 经过大量筛选，选择到了最佳溶剂。有代表的筛选结果如下 取供试品适量，研细，精密称取2份，每份约2g(1)甲醇25ml，超声提取30分钟；(2)水饱和的正丁醇25ml，超声提取30分钟。
上述样品溶液各进样10ul，结果见表3 表3提取溶剂的选择
选择提取效果最好且无干扰的水饱和正丁醇作为提取溶剂。
3、阴性对照溶液的制备及干扰情况 按处方比例称取除补骨脂以外的其余药味，按制备工艺制成缺补骨脂的阴性样品，按上述供试品制备方法制成缺补骨脂的阴性对照溶液。测定结果表明在对应补骨脂素峰保留时间处无明显杂质干扰。
4、线性关系考察 取浓度为0.49mg/ml补骨脂素对照品溶液，分别精密量取0.25、0.50、1.0、1.25、1.50ml于10ml量瓶中，分别加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得如下浓度的补骨脂素对照品溶液，分别进样10ul，按拟定的色谱条件测定，以峰面积积分值为纵坐标，补骨脂素量(ng)为横坐标绘制标准曲线，计算得回归方程y＝4000000x-16180，r＝0.9997 表4线性关系考察
试验表明，补骨脂素进样量在0.1225-0.7350ug范围内呈良好的线性关系。
5、精密度试验 取供试品溶液，连续进样6次，测定补骨脂素的峰面积，计算相对标准偏差，RSD％为0.64％。
6、稳定性试验将供试品溶液于室温下放置，分别于第0、2、4、6、8小时测定，记录补骨脂素的峰面积，考察样品溶液的稳定性，计算相对标准偏差。
结果表明，在室温下放置，在8小时内测定稳定，RSD％为0.42％。
7、重复性试验 取供试品适量，去糖衣，研细，精密称取5份，测定补骨脂素的峰面积，计算相对标准偏差，RSD％为1.15％。
8、回收率 采用加样回收法，取供试品(已知补骨脂素的含量)，去糖衣，研细，精密称取6份，分别添加0.5mg/ml补骨脂素对照品溶液1ml，制成供试品。按下式计算回收率。
回收率％＝(实测补骨脂素量-样品中补骨脂素量)/添加补骨脂素量×100％。
结果，平均回收率为97.68％、RSD％为1.00％。
试验例3临床试验 依据中药新药对放化疗减毒和/或增效作用的临床研究指导原则。
一、病例选择 (一)诊断标准 1、中医征候诊断标准 (1)尿意频急，反复用力排尿，但小便难出，点滴不畅或闭塞不通； (2)小腹膨满、胀痛； (3)排尿虽困难，但不伴尿道涩痛； (4)经检查，膀胱有残余尿液。
2.中医辨证 膀胱湿热证 小便量少，点滴而下，或尿闭不通，小腹涨满，口苦口粘，或口渴不欲饮，舌质红，舌苔黄腻，脉数。
肺热壅盛证 小编点滴不爽，或涓滴不通，烦渴欲饮，呼吸短促，或有咳嗽，舌苔薄黄，脉数。
肝郁气滞证 小便不通，或通而不畅，情志抑郁，或多烦善怒，胁腹胀满，舌质红，舌苔薄或薄黄，脉弦。
尿路淤阻症 小便点滴难下，小腹胀满疼痛，舌质紫暗，或有瘀点，脉涩。
中气不足证 小腹坠胀，时欲小便而不得出，或量少而不畅，精神疲乏，食欲不振，气短而语声低细，舌质淡，苔薄，脉弱。
气阴两虚证 小便点滴而下，无力排出，神疲倦怠，口干烦热，舌质红，少苔，脉细数。
肾阳亏虚证 小编点滴不爽，甚则点滴不出，排出无力，面色晄白，神气怯弱，畏寒，腰凄冷而酸软无力，舌质淡，苔白，脉沉细而迟弱。
3.疾病轻重分级标准 按以下计分方法计算累积分(见附表5)，以积分的多少作为病情轻重分级标准。
表5疾病轻重分级标准 轻度≤7分，中度8-10分，重度≥11分。
(二)纳入标准 符合本病诊断及中医辨证标准者，可纳入试验病例。
(三)排除标准 (1)因尿路结石，肿瘤，急、慢性肾功能衰竭所致的少尿或无尿。
(2)淋证。
(3)年龄在18岁以下或65岁以上，对本药过敏者。
(4)合并有心血管、肝脏和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
(5)反不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
二、观察指标 (一)安全性观察 (1)一般体检项目。
(2)血、尿、便常规检查。
(3)心、肝、肾功能检查。
(二)疗效观测 1、症状(发热，小便通畅情况，尿总量，尿色、质，小腹部感觉，腰漆感觉，精神状态，脾胃症状，心悸，喘促等)。
2、体征(体温，脉搏，呼吸，血压，面色，少附拒按，肾区叩痛，膀胱叩浊，输尿管压痛，浮肿，肛门指检情况，舌象，脉象)。
3、血、尿常规检查。
4肝、肾功能检查。
5肾、膀胱、前列腺B超检查。
三、疗效判定标准 1、临床控制主要症状和体征消失，积分降低90％以上，理化指标恢复正常。
2、显效主要症状和体征大部分消失，积分减少60-89％，理化指标基本正常。
3、有效主要症状和体征部分减轻或消失，积分减少15-59％，理化指标有所好转。
4、无效主要症状和体征无变化，甚至加重。
四、治疗方法 试验组 口服，一次3片，一日2次。2周为一疗程。对照组 癃闭通胶囊(穿山甲、肉桂)。
五、试验结果 表6两组一般资料比较
表7两组证候疗效比较
表8治疗前后主症积分变化比较
表9治疗前后病情变化比较
图1、补骨脂素样品HPLC液相色谱图； 图2、补骨脂素对照品HPLC液相色谱图； 图3、益母草中盐酸水苏碱TLC薄层色谱图； 图中1为盐酸水苏碱对照品；2-4为本发明样品； 图4、补骨脂中补骨脂素和异补骨脂素的TLC薄层色谱图； 图中1为补骨脂素、异补骨脂素对照品；2-4为本发明样品。
具体实施例方式 实施例1、本发明的普通片剂 补骨脂300份益母草480份 海金沙300份山慈菇240份 称取以上药材，其中海金沙包煎，每次加8倍量水蒸煮两次，第一次3小时，第二次1小时。合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.35(60℃测)的清膏，真空干燥(60℃)，得干膏。粉碎，过筛(过80目筛)，加入适量淀粉，混匀，用80％的乙醇制粒(18目筛)，干燥(60℃)，整粒(18目筛)，加入适量的微晶纤维素和0.1％硬脂酸镁，压制成1000片，即得。
实施例2、本发明的糖衣片 补骨脂300份 益母草480份 金钱草300份 海金沙300份 琥珀30份 山慈菇240份 称取所述六味药材，琥珀粉碎成细粉，过80目筛，备用；其余补骨脂等五味，其中海金沙包煎，每次加8倍量水蒸煮两次，第一次3小时，第二次1小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.35(60℃测)的清膏，真空干燥(60℃)，得干膏。粉碎，过筛(过80目筛)，加入所述琥珀细粉及适量淀粉，混匀，用80％的乙醇制粒(18目筛)，干燥(60℃)，整粒(18目筛)，加入适量的微晶纤维素和0.1％硬脂酸镁，压制成1000片，即得。
实施例3-7 实施例3-5的药材种类和制成制剂同实施例1，实施例6-7的药材种类和制成制剂同实施例2 表10实施例3-7 实施例9本发明的糖衣片质量标准的鉴别 鉴别(1)取本品适量，除去糖衣后，研细，称取3g，加正丁醇30ml超声处理1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取补骨脂素，异补骨脂素对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的补骨脂素、2mg异补骨脂素的混合溶液作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典1995年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维索钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(7∶3)为展开剂，展开，取出，晾干。置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的两个荧光斑点。
(2)取本品适量，除去包衣后，研细，称取2g，加乙醇30ml，超声提取20分钟.滤过，滤液浓缩至约5ml，加于已处理好的活性炭-氧化铝柱(活性炭0.6g，60-80目，中性氧化铝100-200目，2g，混匀，装柱，柱内径10mm)上，用乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加(6→1000)盐酸溶液2ml溶解，滤过，滤液置水浴上蒸至近干，残渣加乙醇0.5ml使溶解作为供试品溶液，另取盐酸水苏碱对照品，加乙醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典1995年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-盐酸-醋酸乙酯(12∶4.5∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定照高效液相色谱法(中国药典一部附录)测定。
色谱条件及系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液(45∶55)为流动相，检测波长为246nm；流速1ml/min；理论板数按补骨脂素峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备取经五氧化二磷真空干燥24小时的补骨脂素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品20片，除去糖衣，研细，精密称取约2g于具塞锥形瓶中，精密加入25ml水饱和的正丁醇，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，过滤，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含补骨脂以补骨脂素(C11H6O3)计，不得少于0.12mg。
以上所述实施例仅仅是本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。
权利要求
1.一种治疗癃闭的药物，其特征在于它主要是由下述重量份原料制备而成。
补骨脂240-360份 益母草360-560份
海金沙240-360份 山慈菇180-300份。
2.如权利要求1所述的治疗癃闭的药物，其中各原料的用量为
补骨脂300份 益母草480份
海金沙300份 山慈菇240份。
3.如权利要求1或2所述的药物的制备方法，它包括下列步骤
称取所述四味药材，其中海金沙包煎，每次加8倍量水蒸煮两次，第一次3小时，第二次1小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在60℃测相对密度约为1.35的清膏，在60℃下真空干燥，得干膏。
4.如权利要求1所述的药物，其中原料药还有金钱草240-360g、琥珀24-36g。
5.如权利要求4所述的药物，其中各原料的用量为
补骨脂300份 益母草480份 金钱草300份
海金沙300份 琥珀30份 山慈菇240份。
6.如权利要求4或5所述的药物的制备方法，其特征在于
称取所述六味药材，琥珀粉碎成细粉，过80目筛，备用；其余补骨脂等五味，其中海金沙包煎，每次加8倍量水蒸煮两次，第一次3小时，第二次1小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在60℃测相对密度约为1.35的清膏，在60℃下真空干燥，得干膏。
7.如权利要求1-2、4-5所述的任一药物的质量控制方法，其特征在于该方法包括含量测定
色谱条件及系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液20-80∶20-80为流动相，检测波长为246nm；流速1ml/min；理论板数按补骨脂素峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备取经五氧化二磷真空干燥24小时的补骨脂素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备取本发明药物，研细，精密称取约2g于具塞锥形瓶中，精密加入25ml水饱和的正丁醇，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，过滤，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得；
本品每制剂单位含补骨脂以补骨脂素C11H6O3计，不得少于0.12mg。
8.如权利要求7所述质量控制方法，其特征在于还包括下述鉴别项的一种或几种
(1)取本发明药物，研细，称取3g，加正丁醇30ml超声处理1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取补骨脂素，异补骨脂素对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的补骨脂素、2mg异补骨脂素的混合溶液作为对照品溶液，照中国药典的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含羧甲基纤维索钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的两个荧光斑点；
(2)取本发明药物，研细，称取2g，加乙醇30ml，超声提取20分钟，滤过，滤液浓缩至约5ml，加于已处理好的活性炭-氧化铝柱上，其中活性炭0.6g，60-80目，中性氧化铝2g，100-200目，混匀，装柱，柱内径10mm；用乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加6→1000的盐酸溶液2ml溶解，滤过，滤液置水浴上蒸至近干，残渣加乙醇0.5ml使溶解作为供试品溶液，另取盐酸水苏碱对照品，加乙醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以12∶4.5∶1.5的正丁醇-盐酸-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
9.如权利要求4-5所述的任一药物，其特征在于，所述药物为糖衣片，该糖衣片的制备方法为称取所述六味药材，琥珀粉碎成细粉，过80目筛，备用；其余补骨脂等五味，其中海金沙包煎，每次加8倍量水蒸煮两次，第一次3小时，第二次1小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至在60℃测相对密度约为1.35的清膏，在60℃下真空干燥，得干膏，将制得的干膏粉碎，过80目筛，加入所述琥珀细粉及适量淀粉，混匀，用80％的乙醇制粒，过18目筛，在60℃下干燥，过18目筛整粒，加入适量的微晶纤维素和0.1％硬脂酸镁，压制成1000片，包糖衣，即得糖衣片。
10.如权利要求9所述的糖衣片的质量控制方法，其特征在于该方法包括
鉴别
(1)取本品适量，除去糖衣后，研细，称取3g，加正丁醇30ml超声处理1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取补骨脂素，异补骨脂素对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的补骨脂素、2mg异补骨脂素的混合溶液作为对照品溶液，照中国药典的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同-含羧甲基纤维索钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的两个荧光斑点；
(2)取本品适量，除去包衣后，研细，称取2g，加乙醇30ml，超声提取20分钟，滤过，滤液浓缩至约5ml，加于已处理好的活性炭-氧化铝柱上，其中活性炭0.6g，60-80目，中性氧化铝2g，100-200目，混匀，装柱，柱内径10mm；用乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加6→1000的盐酸溶液2ml溶解，滤过，滤液置水浴上蒸至近干，残渣加乙醇0.5ml使溶解作为供试品溶液，另取盐酸水苏碱对照品，加乙醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以12∶4.5∶1.5的正丁醇-盐酸-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定
色谱条件及系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾水溶液45∶55为流动相，检测波长为246nm；流速1ml/min；理论板数按补骨脂素峰计算应不低于3000；
对照品溶液的制备取经五氧化二磷真空干燥24小时的补骨脂素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，即得；
供试品溶液的制备取本品20片，除去糖衣，研细，精密称取约2g于具塞锥形瓶中，精密加入25ml水饱和的正丁醇，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用水饱和的正丁醇补足减失的重量，过滤，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得；
本品每片含补骨脂以补骨脂素C11H6O3计，不得少于0.12mg。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在治疗癃闭的药物及其制法，以及质量控制方法。它主要是由下述重量份原料制备而成，补骨脂240-360份、益母草360-560份、海金沙240-360份、山慈菇180-300份。其质量控制方法中，采用HPLC法和TLC法对本发明产品中多位药材进行控制。本发明的有益效果为，临床试验表明，试验组的有效率为98.85％，对照组的有效率为96.92％。由于采用干粉直接入药、给出了最佳的浓缩的比重、具体的干燥条件，因而相对于清膏入药来说，工艺更加可控。
文档编号G01N30/02GK101816749SQ20101016093
公开日2010年9月1日 申请日期2010年5月1日 优先权日2010年5月1日
发明者佟雪松 申请人:秦皇岛皇威制药有限公司