一种盐酸氯卡色林对映异构体检测方法及其质量控制标准的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种盐酸氯卡色林对映异构体检测方法及其质量控制标准，属于药物 分析技术领域。
【背景技术】
[0002] 肥胖已经成为一个世界性的问题，2/3的美国成人肥胖或超重，根据世界卫生组织 的统计，2008年中国20岁以上人群中有25. 4%的人体重超重，额外的体重可增加高血压、 糖尿病、高脂血症、卒中、心脏病、骨关节炎的风险。由美国Arena公司开发的盐酸氯卡色林 (lorcaserin hydrochloride，BelviqTM)是一种新型治疗肥胖的药物，于2012年6月27日 被美国FDA批准上市，作为肥胖或合并至少1项体重相关并发症的超重的成人在低热量饮 食和运动基础上的辅助治疗。盐酸氯卡色林是选择性5-羟色胺2C(5-HT2C)受体激动剂， 是1999年之后FDA批准的首个减肥药物，其疗效确切，心血管安全性良好。其化学名称为 (R) -8-氯-1-甲基-2, 3,4, 5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐，结构式如下所示：
[0003]
【主权项】
1. 一种盐酸氯卡色林对映异构体检测方法，其特征在于包括如下步骤： 1) 系统适用性试验溶液的制备：取盐酸氯卡色林对映异构体使用乙醇为溶剂配制成 0. 5mg/ml的异构体储备溶液；另取盐酸氯卡色林对照品，并按照质量体积比为5 : 1的比 例加入异构体储备溶液，使用乙醇溶解至盐酸氯卡色林浓度为〇. 5mg/ml，作为系统适用性 溶液； 2) 对映异构体对照品溶液的制备：取盐酸氯卡色林对映异构体对照品使用乙醇为溶 剂稀释至盐酸氯卡色林对映异构体的浓度为0. 25mg/ml;精密量取上述溶液，以乙醇为溶 剂并以1 : 100的稀释比稀释后作为盐酸氯卡色林对映异构体对照品溶液； 3) 供试品溶液的制备：精密称取盐酸氯卡色林使用乙醇为溶剂配制成盐酸氯卡色林 浓度为〇. 5mg/ml的溶液，作为供试品溶液。 4) 色谱条件与系统适用性试验：采用手性柱CHIRALPAKIF，4. 6X250mm，正己烷-乙 醇-乙醇胺为流动相，流量I. 〇ml/min，检测波长为222nm; 5) 盐酸氯卡色林对映异构体测定：取上述对映异构体对照品溶液及供试品溶液各 20y1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算对映异构体的含量。
2. 如权利要求1所述的一种盐酸氯卡色林对映异构体检测方法，其特征在于包括如下 步骤： 1) 系统适用性试验溶液的制备：取盐酸氯卡色林对映异构体对照品25mg，精密称定， 置50ml容量瓶中，用乙醇溶解并稀释至刻度，精密移取IOml置200ml容量瓶中，用乙醇稀 释定容至刻度，作为异构体储备溶液；另取盐酸氯卡色林对照品25mg，精密称定，置50ml容 量瓶中，加入异构体储备液5ml，用乙醇溶解并稀释至刻度，作为系统适用性溶液； 2) 对映异构体对照品溶液的制备：取盐酸氯卡色林对映异构体对照品25mg，精密称 定，置100mL容量瓶中，用乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取lml，置100mL量瓶中，用 乙醇稀释至刻度，摇匀，作为盐酸氯卡色林对映异构体对照品溶液； 3) 供试品溶液的制备：取盐酸氯卡色林25mg，精密称定，置50ml容量瓶中，用乙醇溶解 并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液； 4) 色谱条件与系统适用性试验：采用手性柱（CHIRALPAKIF4. 6X250mm)，正己烷-乙 醇-乙醇胺（90/10/0. 1，V/V/V)为流动相，流量I.Oml/min，检测波长为222nm;理论塔板数 按盐酸氯卡色林峰计应不低于2000,系统适应性试验中的盐酸氯卡色林峰与其对映异构体 峰的分离度应符合规定； 5) 盐酸氯卡色林对映异构体测定：取系统适用性溶液20y1，注入液相色谱仪，盐酸氯 卡色林与盐酸氯卡色林对映异构体的分离度应符合要求；取上述对映异构体对照品溶液及 供试品溶液各20y1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液图谱中如显与对照溶 液图谱中对映异构体峰相应保留时间的峰，按外标法以峰面积计算对映异构体的含量。
3. -种盐酸氯卡色林的质量控制标准，其特征在于，所述的盐酸氯卡色林对映异构体 的含量测定采用权利要求1或2所述的检测方法。
4. 如权利要求3所述的质量控制标准，其特征在于，所述的盐酸氯卡色林对映异构体 的含量在盐酸氯卡色林原料药中的含量不得超过〇. 5%。
5. 如权利要求4所述的质量控制标准，其特征在于，所述的盐酸氯卡色林对映异构体 的含量在盐酸氯卡色林原料药中的含量不得超过〇. 1%。
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸氯卡色林对映异构体检测方法及其质量控制标准，属于药物分析技术领域。为了准确反映盐酸氯卡色林原料药中对映异构体的含量，可以为质量标准的制定提供合理的依据，以便能够更好的控制和掌握产品质量，从而提高临床用药的安全性，本发明提供一种盐酸氯卡色林对映异构体检测方法及其质量控制标准。该检测方法具有较高的准确度和精密度，耐用性强，适合工业上用于盐酸氯卡色林对映异构体的检查及质量控制。
【IPC分类】G01N30-02, G01N30-06, G01N30-74
【公开号】CN104730167
【申请号】CN201510132099
【发明人】程浩
【申请人】南京昂谷医药科技有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2015年3月24日