具有凝集块校准的血小板计数的系统和方法_2

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果、样品的电流测量结果或它们二 者或更多者的组合相关的信息)以及利用至少部分与轴向光损失测量结果、多种光散射测 量结果、电流测量结果或它们的组合相关的信息来确定估计的个体血小板状态。计算机应 用程序也可被配置成在被处理器执行时,导致所述系统从处理器输出与估计的血小板状态 相关的信息。在某些实施例中,电流测量结果包括样品的低频电流测量结果。在某些实施 例中,光散射测量结果包括低角光散射测量结果、低中间角光散射测量结果、上中间角光散 射测量结果、或它们中的两者或更多者的组合。在某些实施例中,系统可包括电磁光束源和 光传感器组件,其中光传感器组件用于获得轴向光损失测量结果。在某些实施例中,系统可 包括电磁光束源和光传感器组件,其中光传感器组件用于获得光散射测量结果。在某些实 施例中,系统可包括电磁光束源和电极组件,其中电极组件用于获得电流测量结果。
[0024] 在再一个方面,本发明的实施例涵盖用于估计个体血小板状态的自动化系统和方 法。示例性系统包括存储介质和处理器。存储介质可包括计算机应用程序,该计算机应用 程序被配置成在被处理器执行时,导致所述系统访问与个体生物样品有关的电流光传播数 据,使用该电流光传播数据来确定估计的个体血小板状态,以及从处理器输出与估计的血 小板状态相关的信息。在某些实施例中,处理器被配置成接收电流光传播数据作为输入。在 某些实施例中,处理器、存储介质或这两者结合在血液学机器内。在某些实施例中,血液学 机器生成电流光传播数据。在某些实施例中,处理器、存储介质或这两者结合在计算机内, 并且计算机与血液学机器进行通信。在某些实施例中,血液学机器生成电流光传播。在某 些实施例中,处理器、存储介质或这两者结合在计算机内,并且计算机经由网络与血液学机 器进行远程通信。在某些实施例中,血液学机器生成电流光传播数据。在某些实施例中,电 流光传播数据包括样品的轴向光损失测量结果、样品的光散射测量结果、样品的电流测量 结果、或它们的组合。
[0025] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖评价个体的生理状态的自动化系统和方法。 示例性系统包括存储介质和处理器。存储介质可包括计算机应用程序,该计算机应用程序 被配置成在被处理器执行时,导致所述系统访问与个体生物样品有关的电流光传播数据, 以及使用基于电流光传播数据的量度的参数来确定个体的生理状态,其中所确定的生理状 态提供个体是否具有正常血小板状态的指示。计算机应用程序还可被配置成在被处理器执 行时,导致所述系统从处理器输出与个体生理状态相关的信息。
[0026] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖用于由血液学系统数据识别个体是否可能具 有异常血小板状态的系统和方法。示例性系统包括存储介质和处理器。存储介质可包括计 算机应用程序,该计算机应用程序被配置成在被处理器执行时,导致所述系统访问与个体 的血样有关的血液学电流光传播数据,以及使用基于血液学电流光传播数据的量度的参数 来确定估计的个体血小板状态。计算机应用程序也可被配置成在被处理器执行时,导致所 述系统从处理器输出与估计的个体血小板状态相关的血小板信息。
[0027] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖用于评价来自个体的生物样品的自动化系统 和方法。示例性方法包括:基于从分析生物样品的粒子分析系统获得的测定结果确定该样 品的电流光传播数据分布;以及使用计算机系统,根据参数确定个体的生理状态,其中该参 数基于电流光传播数据分布的电流光传播数据量度的函数,并且其中该生理状态提供个体 是否具有正常血小板状态的指示。方法还可包括输出生理状态。
[0028] 在又一个方面,本发明的实施例涵盖用于确定患者的治疗方案的系统和方法。示 例性方法包括访问与患者的生物样品有关的电流光传播数据分布,以及使用计算机系统基 于所述电流光传播数据分布来确定患者的估计血小板状态。方法还可包括基于估计的血小 板状态来确定患者的治疗方案。一些方法可包括向患者给予治疗方案。在某些实施例中, 估计的血小板状态可包括血小板相关疾病的阳性指示。
[0029] 在又一个方面,本发明的实施例涵盖用于确定个体的治疗方案的系统和方法。示 例性方法可包括:访问与个体生物样品有关的电流光传播数据分布,以及使用计算机系统, 根据参数确定个体的生理状态,其中该参数基于电流光传播数据分布的电流光传播数据量 度,并且其中该生理状态对应于估计的血小板状态。示例性方法还可包括基于个体的生理 状态来确定个体的治疗方案。
[0030] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖基于从个体血液获得的生物样品来估计个体 的血小板状态的自动化系统和方法。示例性系统可包括具有细胞询问区的光学元件、被配 置成朝细胞询问区递送生物样品的流体动力学聚焦料流的流动路径、被配置成测量生物样 品的逐个穿过细胞询问区的细胞的直流OC)阻抗的电极组件、被取向为将光束沿着光束 轴引导以照射生物样品的逐个穿过细胞询问区的细胞的光源,以及光学耦合到细胞询问区 的光检测组件。在某些实施例中,光检测组件可包括设置在相对于细胞询问区的第一位置 处用于检测第一传播光的第一传感器区域、设置在相对于细胞询问区的第二位置处用于检 测第二传播光的第二传感器区域,以及设置在相对于细胞询问区的第三位置处用于检测轴 向传播光的第三传感器区域。在某些实施例中,所述系统被配置成将来自生物样品的细胞 的DC阻抗、第一传播光、第二传播光和轴向光测量结果的子集与估计的个体血小板状态相 关联。
[0031] 在再一个方面,本发明的实施例涵盖基于从个体血液获得的生物样品来估计个体 中的血小板状态的自动化系统和方法。示例性系统包括具有细胞询问区的光学元件、被配 置成朝细胞询问区递送生物样品的流体动力学聚焦料流的流动路径、被配置成测量生物样 品的逐个穿过细胞询问区的细胞的直流0C)阻抗的电极组件、被取向为将光束沿着光束 轴引导以照射生物样品的逐个穿过细胞询问区的细胞的光源,以及光学耦合到细胞询问区 以便测量由生物样品的被照射细胞散射并且透射穿过所述被照射细胞的光的光检测组件。 光检测组件可被配置成测量来自被照射细胞的在相对于光束轴的第一范围内的第一传播 光、来自被照射细胞的在相对于光束轴的第二角度范围内的第二传播光,以及来自被照射 细胞的沿着光束轴传播的轴向光,其中所述第二范围不同于所述第一范围。在某些实施例 中,所述系统被配置成将与DC阻抗、第一传播光、第二传播光和轴向光测量结果的所述子 集结合的来自生物样品细胞的全血细胞计数血小板测量结果的子集与对个体中的血小板 状态的估计相关联。在一些情况下,光检测组件包括测量第一传播光的第一传感器区、测量 第二传播光的第二传感器区,以及测量轴向传播光的第三传感器区。在一些情况下,光检测 组件包括测量第一传播光的第一传感器、测量第二传播光的第二传感器,以及测量轴向传 播光的第三传感器。在一些情况下,所述系统被配置成将与DC阻抗、第一传播光、第二传播 光和轴向光测量结果的所述子集结合的来自生物样品细胞的全血细胞计数测量结果的子 集与对个体中的血小板状态的估计相关联。在一些情况下,生物样品为个体的血样。
[0032] 在一个方面,本发明的实施例涵盖用于确定生物样品中的血小板状态的血液学系 统和方法。示例性系统包括被配置成确定血小板凝集块事件和白血细胞事件的第一模块、 被配置成确定观察的血小板计数和白血细胞浓度的第二模块、以及被配置成基于观察的血 小板计数和损失的血小板计数之和来确定血小板状态的数据处理模块。损失的血小板计 数可包括第一因子与第二因子的乘积,其中第一因子基于血小板凝集块事件和白血细胞事 件,并且第二因子包括白血细胞浓度。
[0033] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0031]段的系统,其中第一模块为体 积电导率散射(VCS)模块。
[0034] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0031]或[0032]段的系统,其中第二 模块为全血细胞计数(CBC)模块。
[0035] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0031]至[0033]段中任一段的系统, 其中血小板状态包括估计的修正血小板计数。
[0036] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0031]至[0034]段中任一段的系统, 其中第一模块包括具有细胞询问区的光学元件、被配置成朝细胞询问区递送生物样品的流 体动力学聚焦料流的流动路径、被配置成测量生物样品的逐个穿过细胞询问区的细胞的直 流OC)阻抗的电极组件、被取向为将光束沿着光束轴引导以照射生物样品的逐个穿过细 胞询问区的细胞的光源,以及光学耦合到细胞询问区以便测量由生物样品的被照射细胞散 射并且透射穿过所述被照射细胞的光的光检测组件。光检测组件可被配置成测量来自被照 射细胞的在相对于光束轴的第一范围内的第一传播光、来自被照射细胞的在相对于光束轴 的第二角度范围内的第二传播光,以及来自被照射细胞的沿着光束轴传播的轴向光,其中 所述第二范围不同于所述第一范围。
[0037] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0031]至[0035]段中任一段的系统, 其中第二模块包括被配置成确定观察的血小板计数的第一孔浴槽、以及被配置成确定白血 细胞浓度的第二孔浴槽。
[0038] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0031]至[0036]段中任一段的系统, 其中第一孔浴槽包括红血细胞孔浴槽并且第二孔浴槽包括白血细胞孔浴槽。
[0039] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0031]至[0037]段中任一段的系统, 其中第一模块为有核红血细胞模块。
[0040] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0031]至[0038]段中任一段的系统, 其中生物样品包括个体的血样。
[0041] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0031]至[0039]段中任一段的系统, 其中损失的血小板计数包括第一因子、第二因子与第三因子的乘积,并且其中第一模块被 配置成确定血小板凝集块体积并且第二模块被配置成确定单一血小板体积,第三因子包括 血小板凝集块体积与单一血小板体积的比率,并且第一因子包括血小板凝集块事件与白血 细胞事件的比率。
[0042] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0031]至[0040]段中任一段的系统, 其中第一模块被配置成基于光测量结果来确定血小板凝集块事件,所述光测量结果包括旋 转低角光散射(RLALS)测量结果、扩展低中间角光散射(ELMALS)测量结果、旋转上中间角 光散射(RUMALS)测量结果、轴向光损失(ALL)测量结果、或它们的任何组合。
[0043] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0031]至[0039]段中任一段的系统, 其中数据处理模块被配置成基于概率分布函数来确定每个血小板凝集块事件的血小板细 胞的各自数量,以及基于每个血小板凝集块的血小板细胞的各自数量之和来确定出现于血 小板凝集块中的血小板细胞的总数,并且其中第一因子包括出现于血小板凝集块中的血小 板细胞的总数与白血细胞事件的比率。
[0044] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0042]段的系统,其中每个血小板凝 集块事件的血小板细胞的各自数量基于最大似然估计。
[0045] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0041]或[0042]段的系统,其中第一 模块被配置成基于电流(DC)阻抗测量结果来确定血小板凝集块事件。
[0046] 在一个方面,本发明的实施例涵盖用于确定生物样品中的血小板状态的自动化系 统和方法。示例性自动化方法包括:使用第一模块确定血小板凝集块事件和白血细胞事件, 使用第二模块确定观察的血小板计数和白血细胞浓度,以及使用数据处理模炔基于观察的 血小板计数和损失的血小板计数之和来确定血小板状态。损失的血小板计数可包括第一因 子与第二因子的乘积,其中第一因子基于血小板凝集块事件和白血细胞事件,并且第二因 子包括白血细胞浓度。
[0047] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0045]段的方法,其中第一模块为体 积电导率散射(VCS)模块。
[0048] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0045]或[0046]段的方法,其中第二 模块为全血细胞计数(CBC)模块。
[0049] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0045]至[0047]段中任一段的方法, 其中血小板状态包括估计的修正血小板计数。
[0050] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0045]至[0048]段中任一段的方法, 其中使用第一模块确定血小板凝集块事件和白血细胞事件的方法包括朝着光学元件的细 胞询问区递送生物样品的流体动力学聚焦料流;利用电极组件测量生物样品的逐个穿过细 胞询问区的细胞的电流0C)阻抗;利用具有轴线的光束照射生物样品的逐个穿过细胞询 问区的细胞;利用光检测组件测量来自被照射细胞的在相对于光束轴的第一范围内的第一 传播光;利用光检测组件测量来自被照射细胞的在相对于光束轴的第二角度范围内的第二 传播光,其中所述第二范围不同于所述第一范围;以及利用光检测组件测量来自被照射细 胞的沿着光束轴传播的轴向光。
[0051] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0045]至[0049]段中任一段的方法, 其中使用第二模块确定观察的血小板计数和白血细胞浓度的方法包括用被配置成确定观 察的血小板计数的第一孔浴槽和被配置成确定白血细胞浓度的第二孔浴槽来分析生物样 品。
[0052] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0045]至[0050]段中任一段的方法, 其中第一孔浴槽包括红血细胞孔浴槽并且第二孔浴槽包括白血细胞孔浴槽。
[0053] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0045]至[0051]段中任一段的方法, 其中第一模块为有核红血细胞模块。
[0054] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0045]至[0052]段中任一段的方法, 其中生物样品包括个体的血样。
[0055] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0045]至[0053]段中任一段的方法, 所述方法还包括使用第一模块确定血小板凝集块体积和使用第二模块确定单一血小板体 积的方法,其中损失的血小板计数包括第一因子、第二因子与第三因子的乘积,其中第三因 子包括血小板凝集块体积与单一血小板体积的比率,并且其中第一因子包括血小板凝集块 事件与白血细胞事件的比率。
[0056] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0045]至[0054]段中任一段的方法, 其中第一模块被配置成基于光测量结果来确定血小板凝集块事件,所述光测量结果包括旋 转低角光散射(RLALS)测量结果、扩展低中间角光散射(ELMALS)测量结果、旋转上中间角 光散射(RUMALS)测量结果、轴向光损失(ALL)测量结果、或它们的任何组合。
[0057] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0045]至[0053]段中任一段的方法, 其中数据处理模炔基于概率分布函数来确定每个血小板凝集块事件的血小板细胞的各自 数量,并且基于每个血小板凝集块的血小板细胞的各自数量之和来确定出现于血小板凝集 块中的血小板细胞的总数,并且其中第一因子包括出现于血小板凝集块中的血小板细胞的 总数与白血细胞事件的比率。
[0058] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0056]段的方法,其中数据处理模块 基于最大似然估计来确定每个血小板凝集块事件的血小板细胞的各自数量。
[0059] 在另一个方面,本发明的实施例涵盖根据第[0056]
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