表明亮氨酸分解代谢和生成乙酰基-CoA的P氧化和Krebs's循环之间的切 断。具体代谢调控可转移乙酰基-CoA流向其他代谢途径。这些结果确认，HFD诱导线粒体 氧化途径和Krebs's循环的上调，其可能导致能量生成的增加。在本发明研究中，益生元趋 于诱导Krebs's循环中间体的深度调控，表明线粒体氧化途径的差异代谢。
[0181] 最后，当前发现显示，肠道微生物活性的益生元调控以及随后宿主对所得产物的 进一步代谢可能在介导重量增加的益处中是关键的。此外，膳食变化的早期代谢适应似乎 与最终获得的动物代谢和人体测量表型相关，使得肠道微生物相关的代谢物成为关键标记 物用于未来个性化重量管理营养方案。
[0182] 另外的实施方案
[0183] 在其他方面，本发明提供如以下编号的段落中描述的实施方案。
[0184] 1.用于预测和/或量化受试者对益生元在预防膳食诱导的重量增加中的响应的 方法，包括
[0185]a)确定获自已食用益生元的受试者的尿样品中的三甲胺的水平，以及
[0186]b)将所述受试者的三甲胺水平与预定参照值比较，
[0187] 其中与预定参照值比较，尿样品中的三甲胺水平增加、或三甲胺水平没有变化，指 示益生元的施用在预防受试者中膳食诱导的重量增加中有效。
[0188] 2.用于预测和/或量化受试者对益生元在预防膳食诱导的重量增加中的响应的 方法，包括
[0189]a)确定获自已食用益生元的受试者的尿样品中a-酮-异戊酸的水平，以及
[0190]b)将所述受试者的a_酮-异戊酸水平与预定参照值比较，
[0191] 其中与预定参照值比较，尿样品中的a-酮-异戊酸水平减少、或a-酮-异戊酸 水平没有变化，指示益生元的施用在预防受试者中膳食诱导的重量增加中有效。
[0192] 3.段落1或段落2的方法，其中所述膳食为高脂肪膳食。
[0193] 4.任何前述段落的方法，还包括以下步骤：
[0194]a)确定尿样品中至少一种选自以下的其他生物标记物的水平：三甲胺、草酰乙 酸、肌酸酐、硫酸吲哚酚和a-酮-异戊酸，以及
[0195]b)将受试者的至少一种其他生物标记物的水平与预定参照值比较，
[0196]其中：
[0197] (i)与预定参照值比较，尿样品中的草酰乙酸、肌酸酐、硫酸吲哚酚和/或 a-酮-异戊酸水平减少、或草酰乙酸、肌酸酐、硫酸吲哚酚和/或a-酮-异戊酸水平没有 变化；和/或
[0198] (ii)与预定参照值比较，尿样品中三甲胺水平增加、或三甲胺水平没有变化；指 示益生元的施用将在预防受试者中膳食诱导的重量增加中有效。
[0199] 5.根据任何前述段落的方法，其中尿样品中生物标记物的水平通过1H-NMR和/或 质谱法来确定。
[0200] 6.根据任何前述段落的方法，其中预定参照值是基于食用高脂肪膳食的受试者对 照群体中的尿中平均三甲胺水平和/或a-酮-异戊酸。
[0201] 7.根据段落1至5任一段的方法，其中预定参照值为食用益生元前的受试者尿中 的三甲胺水平和/或a_酮-异戊酸水平。
[0202] 8.根据任何前述段落的方法，其中确定获自至少连续三天食用益生元后的受试者 的尿样品中的三甲胺、a-酮-异戊酸和/或其他生物标记物的水平。
[0203]9.根据任何前述段落的方法，其中益生元选自低聚糖，任选地含有果糖、半乳糖、 甘露糖；膳食纤维，特别地可溶性纤维、大豆纤维；菊粉；或其混合物。
[0204] 10.根据段落9的方法，其中益生元选自下组：低聚果糖（FOS);低聚半乳糖 (GOS);低聚异麦芽糖；低聚木糖；牛乳低聚糖（BMOS);糖基蔗糖（GS);低聚乳果糖（LS);乳 果糖（LA);低聚帕拉金糖（PAO);低聚麦芽糖（MOS);树胶和/或其水解物；果胶和/或其水 解物；及其组合。
[0205] 11.段落10的方法，其中益生元包含（a)半乳低聚糖（GOS) (b)牛乳低聚糖（BMOS) 或（c)菊粉和低聚果糖（FOS)。
[0206] 12.段落11的方法，其中牛乳低聚糖（BMOS)包含奶牛乳低聚糖-半乳低聚糖 (CMOS-GOS)〇
[0207] 13.根据任何前述段落的方法，其中受试者已食用至少2g/天的量的益生元。
[0208] 14.根据任何前述段落的方法，其中受试者为哺乳动物如人；非人物种，包括灵 长类动物；家畜动物如绵羊、奶牛、猪、马、驴、或山羊；实验室试验动物如小鼠、大鼠、兔、豚 鼠、或仓鼠；或陪伴动物如狗或描。
[0209] 15.根据任何前述段落的方法，其中所述方法用于设计一组受试者的分层膳食或 受试者的个性化膳食。
[0210] 16.用于预防受试者中膳食诱导的重量增加的方法，包括：
[0211] a)执行段落1至15中任一段所述的方法；以及
[0212] b)如果相较于预定参照值（i)尿样品中三甲胺的水平增加或未变化，和/或（ii) 尿样品中a-酮-异戊酸的水平减少或未变化，则向受试者施用益生元。
[0213] 17.根据段落16的方法，其中益生元向受试者的施用持续至少一个月。
[0214] 18.根据段落16的方法，其中如果相较于预定参照样品⑴尿样品中三甲胺的水 平减少或未变化和/或（ii)尿样品中a-酮-异戊酸的水平增加或未变化，则不向受试者 施用益生元。
[0215] 19.根据段落18的方法，其中向受试者提供用于重量增加预防的替代治疗，所述 治疗选自热量限制、膳食脂肪摄取减少、非益生元重量减轻产品、或锻炼方案。
[0216] 20.用于预测和/或量化受试者对益生元在预防膳食诱导的重量增加中的响应的 尿中生物标记物，其中生物标记物为三甲胺。
[0217] 21.用于预测和/或量化受试者对益生元在预防膳食诱导的重量增加中的响应的 尿中生物标记物，其中生物标记物为a-酮-异戊酸。
[0218] 22.三甲胺作为尿中生物标记物用于预测和/或量化受试者对益生元在预防膳食 诱导的重量增加中的响应的用途。
[0219] 23.a_酮-异戊酸作为尿中生物标记物用于预测和/或量化受试者对益生元在预 防膳食诱导的重量增加中的响应的用途。
[0220] 尽管已通过举例描述本发明，但是应理解可在不偏离如权利要求中所定义的本发 明范围下进行变化和修饰。此外，在具体特征存在已知等同物时，并入此类等同物，如同明 确在本说明书中提及。本发明的其他优势和特征由附图和非限制性实例是显而易见的。
[0221] 本领域技术人员将理解，它们可自由地组合本文公开的本发明的所有特征。特别 地，可以组合对于本发明的不同实施方案描述的特征。
[0222] 如在本说明书中使用，词语"包含"、"包括"和类似词语不应以排他或穷举的含义 解释。换句话说，它们旨在意指"包括但不限于"。
[0223]在本说明书中任何提及的现有技术文件不视为承认此类现有技术广泛地已知或 形成本领域中公知常识的一部分。
[0224] 表1 :在高脂肪诱导的重量增加中代谢物与重量增加之间的关系的总结
[0225]
[0226] 表2 :随着时间推移在用含和不含益生元的高脂肪膳食喂养的动物中的选定代谢 物的变化倍数的总结
[0227]
【主权项】
1. 用于预测和/或量化受试者对益生元在预防膳食诱导的重量增加中的响应的方法， 包括 a) 确定获自已食用益生元的受试者的尿样品中硫酸吲哚酚的水平，以及 b) 将所述受试者的硫酸吲哚酚水平与预定参照值比较， 其中与预定参照值比较，所述尿样品中的硫酸吲哚酚水平减少、或硫酸吲哚酚水平没 有变化，指示所述益生元的施用在预防所述受试者中膳食诱导的重量增加中有效。2. 权利要求1的方法，其中所述膳食为高脂肪膳食。3. 权利要求1或权利要求2的方法，还包括以下步骤： a) 确定所述尿样品中至少一种选自以下的其他生物标记物的水平：草酰乙酸、肌酸 酐、三甲胺和a-酮-异戊酸，以及 b) 将所述受试者的至少一种其他生物标记物的水平与预定参照值比较， 其中与预定参照值比较， (i) 所述尿样品中草酰乙酸、肌酸酐和/或a-酮-异戊酸水平减少、或草酰乙酸、肌酸 酐和/或a -酮-异戊酸水平没有变化；和/或 (ii) 所述尿样品中三甲胺水平增加、或三甲胺水平没有变化； 指示所述益生元的施用将在预防所述受试者中膳食诱导的重量增加中有效。4. 根据任何前述权利要求的方法，其中所述尿样品中生物标记物的水平通过1H-NMR和 /或质谱法来确定。5. 根据任何前述权利要求的方法，其中所述预定参照值是基于食用高脂肪膳食的受试 者对照群体中的尿中平均硫酸吲哚酚水平。6. 根据权利要求1至4中任一项的方法，其中所述预定参照值为食用所述益生元前所 述受试者的尿中硫酸吲哚酚水平。7. 根据任何前述权利要求的方法，其中确定得自至少连续三天食用益生元后的受试者 的尿样品中的硫酸吲哚酚和/或其他生物标记物的水平。8. 根据任何前述权利要求的方法，其中所述益生元选自低聚糖，任选地含有果糖、半乳 糖、甘露糖；膳食纤维，特别地可溶性纤维、大豆纤维；菊粉；或其混合物。9. 根据权利要求8的方法，其中所述益生元选自下组：低聚果糖（FOS);低聚半乳糖 (GOS);低聚异麦芽糖；低聚木糖；牛乳低聚糖（BMOS);糖基蔗糖（GS);低聚乳果糖（LS);乳 果糖（LA);低聚帕拉金糖（PAO);低聚麦芽糖（MOS);树胶和/或其水解物；果胶和/或其水 解物；及其组合。10. 权利要求9的方法，其中所述益生元包含（a)半乳低聚糖（GOS) (b)牛乳低聚糖 (BMOS)或（c)菊粉和低聚果糖（FOS)。11. 权利要求10的方法，其中所述牛乳低聚糖（BMOS)包含奶牛乳低聚糖-半乳低聚糖 (CMOS-GOS)〇12. 根据任何前述权利要求的方法，其中所述受试者已食用至少2g/天的量的益生元。13. 根据任何前述权利要求的方法，其中受试者为哺乳动物如人；非人物种，包括灵 长类动物；家畜动物如绵羊、奶牛、猪、马、驴、或山羊；实验室试验动物如小鼠、大鼠、兔、豚 鼠、或仓鼠；或陪伴动物如狗或描。14. 根据任何前述权利要求的方法，其中所述方法用于设计一组受试者的分层膳食或 所述受试者的个性化膳食。15. 用于预防受试者中膳食诱导的重量增加的方法，包括： a) 执行权利要求1至14中任一项的方法；以及 b) 如果所述尿样品中硫酸吲哚酚的水平相较于预定参照值减少或未变化，则向所述受 试者施用益生元。16. 权利要求15的方法，其中益生元向所述受试者的施用持续至少一个月。17. 根据权利要求15的方法，其中如果所述尿样品中硫酸吲哚酚的水平相较于所述预 定参照样品增加，则不向所述受试者施用益生元。18. 根据权利要求17的方法，其中向所述受试者提供用于重量增加预防的替代治疗， 所述治疗选自热量限制、膳食脂肪摄取减少、非益生元重量减轻产品、或锻炼方案。19. 用于预测和/或量化受试者对益生元在预防膳食诱导的重量增加中的响应的尿中 生物标记物，其中所述生物标记物为硫酸吲哚酚。20. 硫酸吲哚酚作为尿中生物标记用于预测和/或量化受试者对益生元在预防膳食诱 导的重量增加中的响应的用途。
【专利摘要】本发明一般涉及营养和健康领域。特别地，本发明涉及作为益生元用于预防膳食诱导的重量增加的功效的尿中生物标记物的硫酸吲哚酚。
【IPC分类】G01N33/48, G01N33/493
【公开号】CN105074460
【申请号】CN201480018731
【发明人】F-P·马丁, S·科里诺, 鲁拉 I·蒙托柳
【申请人】雀巢产品技术援助有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2014年3月13日
【公告号】CA2907525A1, WO2014154493A1