测定美索舒利片剂溶出度的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及片剂的溶出度测定方法，具体的，本发明涉及测定 美索舒利片剂溶出度的方法。
【背景技术】
[0002] 药物的溶出度是评价药品质量的一个内在指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠 道中崩解和溶出的体外试验方法，其目的是保证制剂的有效性。依照新药研究指导原则，测 定药物溶出度时需要根据药物的溶解特性、制剂特点等具体情况，研究并选择相应的方法 和溶出度条件。
[0003] 美索舒利原料及制剂是由军事医学科学院与人福医药集团合作研发的全球首创 1. 1类化学药物，美索舒利是一种非留体抗炎药（简称NSAID)，主要作用机制为抑制环氧合 酶（C0X-2)活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素（PGII)、前列腺素（PGE1，PGE2) 和血栓素A2 (TXA2)，即减少前列腺素、血栓素等炎性介质的合成，因而具有很好的抗炎、解 热、镇痛、消肿等作用。美索舒利片为薄膜衣片，其在水溶中极微溶解，在〇.lmol/L盐酸溶 液中几乎不溶。因此，选择合适的方法测定美索舒利片剂的溶出度，对美索舒利片剂的溶出 度测定、以及美索舒利药品的质量控制尤为重要。
[0004] 目前还没有美索舒利溶出度测定相关的文献报道。
【发明内容】
[0005]本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的 在于提出一种能够准确有效地测定美索舒利片剂溶出度的方法。
[0006]根据本发明的一个方面，本发明提供了一种测定美索舒利片剂溶出度的方法。根 据本发明的实施例，该方法包括：利用pH值为8. 5~8. 9的磷酸盐缓冲液为溶出介质对所 述美索舒利片剂进行溶出，以便获得供试品溶液；以及对所述供试品溶液进行吸光度检测， 并且基于所述吸光度检测的结果确定所述美索舒利片剂的溶出度。发明人发现，美索舒利 片剂在pH值为8. 5~8. 9的磷酸盐缓冲溶液中溶出完全，也即美索舒利片剂在该磷酸盐缓 冲液中的溶出最接近漏槽条件，进而利用本发明的方法能够准确有效地测定美索舒利片剂 的溶出度。
[0007] 另外，根据本发明上述实施例的测定美索舒利片剂溶出度的方法还可以具有如下 附加的技术特征：
[0008]根据本发明的实施例，本发明采用浆法测定美索舒利片剂的溶出度。由此，所需分 析时间短，精密度及可重复性好，准确度高。
[0009]根据本发明的实施例，所述磷酸盐缓冲液含有：氢氧化钠2. 20~2. 50g/1000ml; 以及磷酸二氢钾7. 45~7. 85g/1000ml。发明人发现，该磷酸盐缓冲液适于美索舒利片剂的 溶出。
[0010] 根据本发明的一些优选实施例，所述磷酸盐缓冲液含有：氢氧化钠2. 30g/1000ml; 以及磷酸二氢钾7. 65g/1000ml。由此，该磷酸盐缓冲液尤其适于美索舒利片剂的溶出。
[0011] 根据本发明的实施例，所述溶出在转速为50~lOOrpm优选75rpm的搅拌条件下 进行。由此，有利于美索舒利片剂的溶出。
[0012] 根据本发明的实施例，所述溶出进行35~60分钟，优选35-45分钟，更优选45分 钟。
[0013] 根据本发明的实施例，所述吸光度检测是于398nm波长处进行的。由此，使得本发 明的方法专属性强，所需分析时间短，精密度、可重复性好，准确度高。其中，需要说明的是， 本发明所采用的该检测波长是通过以下方法确定的：照紫外分光光度法，在190nm~600nm 范围内扫描，结果发现，在波长224nm，398nm处美索舒利有吸收。但是，发明人意外的发现， 美索舒利原料药中含有的杂质1在224nm波长下有紫外吸收，而在398nm处无紫外吸收，因 此本发明选择398nm作为美索舒利片剂溶出度的检测波长，该波长具有良好的专属性。其 中，上述杂质1为中国发明专利申请201310476323. 3所公开的式I所示化合物，其结构式 如下：
[0014]
[0015] 根据本发明的实施例，在溶出45分钟时，所述美索舒利片剂的溶出度不小于标示 量的75%。
[0016] 根据本发明的实施例，在进行所述吸光度检测之前，预先采用0.45微米的滤膜对 所述供试品溶液进行过滤。由此，能够有效去除未溶物，进而能够减少对后续吸光度测定的 干扰。
[0017] 根据本发明的另一方面，本发明还提供了一种测定美索舒利片剂溶出度的方法。 根据本发明的实施例，该方法包括以下步骤：
[0018] (1)以含有氢氧化钠2. 20~2. 50g/1000ml以及磷酸二氢钾7. 45~ 7. 85g/1000ml，pH值为8. 5~8. 9的磷酸盐缓冲液1000ml为溶出介质，分别注入6个溶出 杯内，加热使所述溶出介质温度保持在37±0. 5°C内，搅拌转速为50-100转/分；
[0019] (2)取美索舒利片剂6片，分别投入所述6个溶出杯内，立即开始计时；
[0020] (3)针对所述6个溶出杯，分别在35~60分钟时取溶液10ml，经0· 45μm滤膜滤 过，利用所述溶出介质将所得到的滤液稀释制成每lml中含20μg美索舒利的溶液，作为供 试品洛液；
[0021] (4)称取美索舒利对照品25.Omg至250ml量瓶中，加甲醇8ml完全溶解后，再加入 所述溶出介质稀释并定容，摇匀，移取5. 0ml至25ml的容量瓶中，用所述溶出介质定容，得 到每lml中含20μg美索舒利的溶液，作为对照品溶液；
[0022] (5)分别取供试品溶液和对照品溶液，根据紫外-可见分光光度法，分别在398nm 波长处测定吸光度，并根据下列公式计算溶出量：
[0023]
[0024] 其中，
[0025]A为供试品溶液的吸光度；
[0026] t为对照品的取用量，mg;
[0027] &为对照品的溶解体积及稀释倍数；
[0028]Ar为对照品溶液的吸光度；
[0029] W为供试品的标示规格，mg;
[0030]S为供试品溶出介质的体积及稀释倍数。
[0031] 由此，利用本发明的方法能够有效地测定美索舒利片剂的溶出度，并且该方法专 属性强，所需分析时间短，精密度和可重复性好，准确度高。
[0032] 根据本发明的一些优选实施例，本发明的测定美索舒利片剂溶出度的方法包括以 下步骤：
[0033] (1)以含有氢氧化钠2.3(^/10001111以及磷酸二氢钾7.658/10001111，？!1值为8.8的 磷酸盐缓冲液l〇〇〇ml为溶出介质，分别注入6个溶出杯内，加热使所述溶出介质温度保持 在37 ± 0. 5 °C内，转速为75转/分；
[0034] (2)取美索舒利片剂6片，分别投入所述6个溶出杯内，立即开始计时；
[0035] (3)针对所述6个溶出杯，分别在45分钟时取溶液10ml，经0. 45μm滤膜滤过，利 用所述溶出介质将所述续所得到的滤液稀释制成每lml中含20μg美索舒利的溶液，作为 供试品溶液；
[0036] (4)称取美索舒利对照品25.Omg至250ml量瓶中，加甲醇8ml完全溶解后，再加入 所述溶出介质稀释并定容，摇匀，移取5. 0ml至25ml的容量瓶中，用所述溶出介质定容，得 到每lml中含20μg美索舒利的溶液，作为对照品溶液；
[0037] (5)分别取供试品溶液和对照品溶液，根据紫外-可见分光光度法，分别在398nm 波长处测定吸光度，并计算溶出量。
[0038] 发明人惊奇地发现，该方法专属性强，所需分析时间短，精密度和可重复性特别 好，准确度尤其高，进而利用该方法能够准确有效地测定美索舒利片剂的溶出度。
[0039] 此外，还需要说明的是，本发明的方法至少具有如下的优点和有益效果：