一种苯甲酸阿格列汀片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种苯甲酸阿格列汀片剂及其制备方法。本发明的苯甲酸阿格列汀片剂包含苯甲酸阿格列汀、崩解剂、填充剂、粘合剂、助流剂以及润滑剂，其中所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素。本发明可采用湿法制粒，对设备辅料要求较低，降低了成本；制备步骤简单；本发明中有效成分苯甲酸阿格列汀与崩解剂没有相互作用，片剂溶出度好，在制备过程中，可随意选择崩解剂的加入方式；本发明的苯甲酸阿格列汀片剂的稳定性好，在高温高湿条件下仍然能够保持稳定。
【专利说明】一种苯甲酸阿格列汀片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于制药领域，具体涉及一种苯甲酸阿格列汀片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]苯甲酸阿格列汀的化学名称为(R) -2- [ (6- (3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2，4- 二氧代-3，4- 二氢嘧啶-1 (2H)-基)甲基]苄腈苯甲酸，分子式为C18H21N5O2.C7H6O2,分子量为461.5，CAS号为850649-62-6。苯甲酸阿格列汀的化学结构式如式I所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种苯甲酸阿格列汀片剂，其包含苯甲酸阿格列汀、崩解剂、填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂以及包衣辅料，其中所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素。
2.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中所述片剂是通过湿法制粒工艺进行制备的。
3.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。
4.根据权利要求1至3中任意一项所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中，以用量计，所述崩解剂为该片剂重量的1%至20%，优选为2.5%至10%。
5.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇中的一种或几种，所述填充剂优选为微晶纤维素和甘露醇的混合物。
6.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中，以用量计，所述填充剂为该片剂重量的50%至95%，优选为70%至92%。
7.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中所述粘合剂为淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、或羟丙甲基纤维素，所述粘合剂优选为羟丙甲基纤维素。
8.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中，以用量计，所述粘合剂为该片剂重量的0.1%至2%，优选为0.3%至1.5%。
9.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中所述助流剂为胶态二氧化硅。
10.根据权利要求1所述的苯 甲酸阿格列汀片剂，其中，以用量计，所述助流剂为该片剂重量的0.1%至3.0%。
11.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中所述润滑剂为硬脂酸镁。
12.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中，以用量计，所述润滑剂为该片剂重量的0.1%至2.0%。
13.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中所述片剂为包衣片剂，含有包衣辅料；所述包衣辅料优选为欧巴代。
14.根据权利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中所述片剂包含如下所示用量的组分:17重量份的苯甲酸阿格列汀、10-25重量份的崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、200-300重量份的填充剂甘露醇、80-150重量份的填充剂微晶纤维素、2-5重量份的粘合剂羟丙甲基纤维素、1-5重量份的助流剂胶态二氧化硅以及1-5重量份的润滑剂硬脂酸镁； 任选地，所述片剂还包含如下所示用量的组分:10-30重量份的包衣辅料欧巴代。
15.根据权利要求14所述的苯甲酸阿格列汀片剂，其中所述片剂包含如下所示用量的组分:17重量份的苯甲酸阿格列汀、20重量份的崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮、233.6重量份的填充剂甘露醇、120重量份的填充剂微晶纤维素、3重量份的粘合剂羟丙甲基纤维素、3.2重量份的助流剂胶态二氧化硅以及3.2重量份的润滑剂硬脂酸镁； 任选地，所述片剂还包含如下所示用量的组分:15重量份的包衣辅料欧巴代。
16.一种制备权利要求1-15中任意一项所述的苯甲酸阿格列汀片剂的方法，其中所述方法包括以下步骤: a)混合苯甲酸阿格列汀、填充剂、1/2配方量的崩解剂；b)加入粘合剂的溶液进行湿法制粒； c)加入剩余配方量的崩解剂、以及助流剂和润滑剂，进行混合，以形成混合物； d)压制步骤c)所获得的混合物，以制成片剂； e)任选地，对步骤d)得到的片剂进行包衣，以制成包衣片剂； 其中，所述的粘合剂的溶液选自:淀粉浆；聚乙烯吡咯烷酮的水溶液、乙醇溶液、或水和乙醇混合溶液；羟丙甲基纤维素的水溶液、乙醇溶液、或水和乙醇混合溶液；所述粘合剂的溶液优选为羟丙甲基纤维素的水溶液。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述方法包括:将苯甲酸阿格列汀与甘露醇混合，之后加入微晶纤维素、1/2配方量的交联聚乙烯吡咯烷酮，加入适量的羟丙甲基纤维素溶液，从而制得软材，过18目筛制粒，60°C干燥I小时，过18目筛整粒；加入剩余配方量的交联聚乙烯吡咯烷酮，以及胶态二氧化硅和硬脂酸镁，压片获得片剂；任选地，对所得片剂用欧巴代进行包衣，得到包衣片剂。
18.一种制备权利要求1-15中任意一项所述的苯甲酸阿格列汀片剂的方法，其中所述方法包括以下步骤: O混合苯甲酸阿格列汀、填充剂、崩解剂、粘合剂的溶液、助流剂和润滑剂； 2)湿法制粒； 3)压制步骤2)所获得的材料，以制成片剂； 4)任选地，对步骤3)得到的片剂进行包衣，以制成包衣片剂； 其中，所述的粘合剂的溶液选自:淀粉 浆；聚乙烯吡咯烷酮的水溶液、乙醇溶液、或水和乙醇混合溶液；羟丙甲基纤维素的水溶液、乙醇溶液、或水和乙醇混合溶液；所述粘合剂的溶液优选为羟丙甲基纤维素的水溶液。
【文档编号】A61P3/10GK103877054SQ201210563791
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月21日 优先权日:2012年12月21日
【发明者】易崇勤, 贾增荣, 杨俊 , 郑少辉, 郭欲晓 申请人:北大方正集团有限公司, 方正医药研究院有限公司, 北大国际医院集团有限公司