阿格列汀盐酸盐多晶a型晶体、其制备方法及生产用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化合物的晶体，具体地，本发明涉及阿格列汀盐酸盐多晶A型晶 体、其制备方法及生产用途。
【背景技术】
[000引苯甲酸阿格列汀（Alogliptinbenzoate)是日本化keda公司研发的丝氨酸蛋白 酶二肤基肤酶IV值PP-IV)抑制剂，能维持体内膜高血糖素样肤UGLP-1)和葡萄糖依赖性 促膜岛素多肤（GI巧的水平，促进膜岛素的分泌，从而发挥降糖疗效。2010年4月获得日本 厚生劳动省的上市批准。化学结构如下：
【主权项】
1. 一种阿格列汀盐酸盐的多晶A型晶体，其特征在于：所述多晶A型晶体使用 Cu-Ka辐射的X-射线粉末衍射方法，其X射线粉末衍射包含20为9.03° ±0.2°、 12. 94° ±0. 2°、15. 37° ±0. 2°、16. 93° ±0. 2°、18. 24° ±0. 2°、18. 66° ±0. 2°、 21.24° ±0. 2°、21.99° ±0. 2°、23. 08° ±0. 2°、24. 44° ±0. 2°、25. 34° ±0. 2°、 25.78° ±0.2。、28. 56° ±0.2。、29.95° ±0.2。的特征峰。
2. 根据权利要求1所述的多晶A型晶体，其特征在于：红外光谱在3077、2961、2848、 2224、1703、1597、1513、1381、1207、1127、869〇1^处有吸收峰，其DSC吸热转变温度的起始 值在82. 9°C，第二吸热转变温度在180. 9°C，同时TGA热失重分析数据为11. 5%。
3. 根据权利要求1或2所述的多晶A型晶体，其中所述A型晶体形式为无水四氢呋喃 溶剂化合物。
4. 权利要求1-3中任一项所述的多晶A型晶体的制备方法，其中， 所述多晶A型晶体按照如下的方法制备： (1) 将阿格列汀溶于醚类溶剂中； (2) 搅拌降温至-5~20°C下，加入1~5当量的酸； (3) -5~20°〇析晶； (4) 步骤（3)所得固体在40-80°C、0-10KPa条件下真空干燥6-8个小时。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中所述醚类溶剂为四氢呋 喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚或其混合物，优选为四氢呋喃；所述醚类溶剂用 量为1~10倍体积，优选为4~6倍体积。
6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤（2)中所述酸为盐酸、乙酸、苯甲 酸、草酸或氢溴酸，优选为盐酸；所述盐酸用量为1~5当量，优选1~2当量。
7. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤（2)的降温温度为0~KTC。
8. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤（3)的析晶温度为0~10°C。
9. 根据权利要求1或2所述的多晶A形晶体在制造含有少于0.1%通式（A)的二聚杂 质的2-[6-[3〇〇-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧代-1，2,3,4-四氢嘧啶-1-基甲 基]苯甲腈盐酸盐的应用。
【专利摘要】本发明公开了阿格列汀盐酸盐多晶A型晶体和其制备方法。所得晶体能以高纯度从体系中析出，并有效的去除反应中的二聚副产物，提高生产效率，降低生产成本。多晶A型晶体为无水四氢呋喃溶剂化合物，其稳定性好，方便贮存和运输。
【IPC分类】C07D401-04
【公开号】CN104725349
【申请号】CN201310716537
【发明人】胡名龙, 夏艳开, 崔健
【申请人】湖北华世通生物医药科技有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月23日