一种利用羟丙基纤维素为粘合剂实现快速溶出的口服片剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种利用羟丙基纤维素作为粘合剂来提高难 溶性药物他达拉非片剂溶出度的方法。
【背景技术】
[0002] 他达拉非临床用于治疗男性勃起功能障碍，是环磷酸鸟苷（CGMP)特异性磷酸二 酯酶5的选择性、可逆性抑制剂。FDA的"Orange Book"中登记了 Cialis?产品的美国专利 NO. 6, 821，975,该专利涉及他达拉非的"游离型药物微粒形式"，具体为"其中至少90%的微 粒粒度小于约40微米的粒度"，优选至少90%的微粒粒度小于10微米。
[0003] 他达拉非水溶性小，溶解速度慢，溶出不完全。我们研宄发现单纯通过降低他达拉 非粒径并不能达到其片剂快速溶出并提高溶出量的技术目标，需要利用制剂技术来进行改 善。我们通过大量研宄，发现以粘度为300-600厘泊的羟丙基纤维素为粘合剂，可实现其片 剂快速、完全的溶出。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种利用羟丙基纤维素为粘合剂实现他达拉非片快速溶出 的方法，通过加入粘度为300-600厘泊的羟丙基纤维素，使他达拉非片在0. 5%十二烷基硫 酸钠水溶液中10分钟溶出量大于75%，30分钟溶出量大于90%，从而使其更有效地发挥治 疗作用。
[0005] 本发明组合物含有100重量份的他达拉非和5-200重量份的粘度为300-600厘泊 的羟丙基纤维素，优选羟丙基纤维素为20-100重量份。在本发明实施例中，羟丙基纤维素 型号为HPC-EF。
[0006] 本发明中，术语"羟丙基纤维素的粘度"是指20摄氏度时，10克羟丙基纤维素溶解 于100毫升蒸馏水中所得溶液的粘度。
[0007] 本发明中，可以将羟丙基纤维素溶解成水溶液后加入，也可以以固体细粉形式加 入，或者两种方式同时使用。
[0008] 本发明中，填充剂为乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或几种的组合物，对 于填充剂的用量并没有任何限制，它可以是本领域中的常规用量。在本发明的实施方式中， 所述填充剂的用量为500-2000重量份，优选为800-1800重量份。
[0009] 本发明中，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或几种的组合 物。在本发明的实施方式中，所述崩解剂的含量为50-300重量份，优选为80-200重量份。 [0010] 本发明中，润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或几种的组合物，优选 硬脂酸镁。在本发明的实施方式中，所述润滑剂总量为5-50重量份。
【具体实施方式】
[0011] 以下结合实施例具体说明本发明，本发明中的实施例仅仅用于说明本发明的技术 方案，而非限定本发明的实质。凡是不背离本发明构思的变动或等同替代均在本发明的保 护范围之内。
[0012] 片剂溶出度测定方法：取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC 第二法）试验，以0. 5%十二烷基硫酸钠水溶液1000 ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依 法操作，经不同时间时，分别取溶液适量，滤过，以续滤液作为供试品溶液；另取他达拉非对 照品适量至100mL量瓶中，精密称定，加50%乙腈水溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量 取0.8ml至IOml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中约含20 μ g的溶液。 取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录IV A)，在285nm的波长处分 别测定吸光度，计算出每片的溶出量。
[0013] 实施例中所用羟丙基纤维素 EF型（HPC-EF)具体购自美国亚什兰集团，其特征为： 10 %水溶液粘度为300-600厘泊。
[0014] 实施例1
[0015]
【主权项】
1. 一种利用羟丙基纤维素为粘合剂实现快速溶出的口服片剂，其特征在于，它包含 100重量份的他达拉非和5-200重量份粘度为300-600厘泊的羟丙基纤维素。
2.根据权利要求1所述的口服片剂，其特征在于，其中羟丙基纤维素为20-100重量份。
3.如权利要求1所述的口服片剂，其特征在于，它包含： 100重量份的他达拉非； 1800重量份的乳糖； 53重量份的羟丙基纤维素； 200重量份的交联羧甲基纤维素钠； 350重量份的微晶纤维素； 10重量份的硬脂酸镁； 其制备方法是将他达拉非、乳糖、50%处方量的交联羧甲基纤维素钠及75%处方量的 羟丙基纤维素混合均匀，加入剩余的羟丙基纤维素配制成的水溶液（浓度约2. 9% )，制成 适宜软材，过30目筛制粒，在60-65度烘干颗粒，过30目整粒后，加入微晶纤维素、剩余交 联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混合IOmin后，压制成片剂。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种利用羟丙基纤维素作为粘合剂来提高难溶性药物他达拉非的片剂的溶出度的方法，该片剂包含100重量份的他达拉非和5-200重量份粘度为300-600厘泊的羟丙基纤维素。
【IPC分类】A61K47-38, A61K9-20, A61K31-4985, A61P15-10
【公开号】CN104758941
【申请号】CN201510207968
【发明人】叶天健, 覃蕾, 陈鑫, 袁尤挺, 洪亮, 郑雪琴, 高缘
【申请人】浙江永宁药业股份有限公司, 中国药科大学
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年4月27日