专利名称：用于动物消费的组合物和降低map激酶活性的方法
技术领域：
本发明总的来说涉及用于动物消费的组合物(包括食物、营养补剂、处理剂和玩具)，具体说是含有Ω-3和Ω-6多不饱和脂肪酸的组合物，并且特别是倾向有助于降低动物中促细胞分裂原活化蛋白(mitogen-activated protein)(“MAP”)激酶活性的组合物。本发明总的来说还涉及使用这种组合物的方法，具体说是使用这种组合物降低动物中MAP激酶活性的方法，并且特别是使用这种组合物治疗癌症或组织增生的方法。本发明总的来说还涉及制造这种组合物的方法。
背景技术：
MAP激酶的活化据信可以增强细胞的增殖和癌发生。人们在癌性组织对正常对应物中观察到MAP激酶活性增加。还有证据报道，肿瘤MAP激酶活性水平可预测乳腺癌患者的存活时间，具体说，乳房组织中MAPK活性越低，存活时间就越长。
通常来说，降低MAP激酶的活化据信对治疗与细胞增殖、细胞生长、细胞分化、细胞迁移和细胞侵入异常有关联的状况是有益的。这样的状况包括，例如，胃肠道、免疫系统、前列腺、肾、乳腺和心脏的癌症和组织增生。许多专利文献讨论对MAP激酶的调制。例如，参见US专利5,905,089。还参见，US专利5,945,418。还参见，US专利6,074,862。还参见，US专利6,235,524。还参见，US专利6,316,464。还参见，国际专利申请WO 01/58448。还参见，国际专利申请WO00/26634。还参见，国际专利申请WO 99/53927。
一种据报道可治疗恶病质的动物配方在US专利6,015,798(′798专利″)中有所讨论。还参见，5,776,913。这两篇专利讨论的配方列出于下表1。
表1
虽然有上述报道，但仍然需要动物消费组合物，特别是那些有助于降低MAP激酶活性的组合物，并且特别是那些有助于治疗癌症和组织增生的组合物。
发明概述本发明涉及组合物，特别是用于动物消费的组合物，该组合物倾向有助于降低动物中的MAP激酶活性。特别是，本发明包括适用于家养猫或家养狗消费的组合物。然而，该组合物总的来说还适用于，例如，其它动物，包括非人类的哺乳动物，诸如非人类的灵长类动物(例如，猴、黑猩猩等)，宠物(companion animals)(例如，马等)，农场动物(例如，山羊、绵羊、猪、牛等)，实验室用动物(例如，小鼠、大鼠等)，以及野生和动物园动物(例如，狼、熊、鹿等)。这样的组合物还适用于非哺乳动物类动物，诸如家养、农场、动物园和野生禽类(例如，包括呜禽、鹦鹉、鸭、鹅、鸡、火鸡、鸵鸟等)。
因此，简言之，本发明的一部分涉及组合物。该组合物通常具有至少约35wt％的蛋白质含量(以干物质计)、小于约30wt％的碳水化合物含量(以干物质计)及Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸。Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1。在一些实施方案中，脂肪含量为至少约8wt％，以干物质计。在另一些实施方案中，脂肪含量小于约27wt％，以干物质计。
本发明的一部分还涉及含有上述组合物的治疗性组合物。这种治疗性组合物包括用于降低MAP激酶活性的组合物。这种治疗性组合物还包括用于治疗癌症的组合物。这种治疗性组合物还包括用于治疗组织增生的组合物。
本发明的一部分还涉及营养补剂，其中补剂含有Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸。Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1。
本发明的一部分还涉及处理剂(treat)，其中处理剂含有Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸。Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1。
本发明的一部分还涉及玩具，其中玩具含有Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸。Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1。
本发明的一部分还涉及用于制备上述组合物、营养补剂、处理剂和玩具的方法。
本发明的一部分还涉及使用上述组合物、营养补剂、处理剂和玩具使之有助于降低MAP激酶活性的方法。
本发明的一部分还涉及使用上述组合物、营养补剂、处理剂和玩具用于治疗癌症的方法，特别是与MAP激酶活性有关联或取决于MAP激酶活性的癌症，或者是可通过降低、抑制MAP激酶活性或延迟MAP激酶活性发作而治疗的癌症。
本发明的一部分还涉及使用上述组合物、营养补剂、处理剂和玩具用于治疗组织增生的方法，特别是与MAP激酶活性有关联或取决于MAP激酶活性的增生，或者是可通过降低、抑制MAP激酶活性或延迟MAP激酶活性发作而治疗的增生。
本发明的其它有益效果将通过阅读本说明书而使本领域的技术人员显而易见。
附图简述
图1显示了在基准时观测到的脂肪组织中的多不饱和脂肪酸(PUFA)的变化，作为饮食中Ω-6对Ω-3(n6∶n3)脂肪酸之比的函数。在本实验中，测试饮食具有如下n6∶n3比饮食1约4.5至约5；饮食2约2.3至约2.5；饮食3约1至约1.2；饮食4约0.4至约0.5。
图2显示了观测到的对脂肪组织中的促细胞分裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的增量性影响，作为饮食中Ω-6对Ω-3脂肪酸之比的函数。在本实验中，测试饮食具有如下n6∶n3比饮食1约4.5至约5；饮食2约2.3至约2.5；饮食3约1至约1.2；饮食4约0.4至约0.5。
图3显示了基准时观测到的白血细胞中的促细胞分裂原活化蛋白激酶活性的变化，作为饮食中Ω-6对Ω-3脂肪酸之比的函数。在本实验中，测试饮食具有如下n6∶n3比饮食1约4.5至约5；饮食2约2.3至约2.5；饮食3约1至约1.2；饮食4约0.4至约0.5。
优选实施方案详述这里对优选实施方案的详细描述仅仅旨在使本领域的其它技术人员理解申请人的发明、其原理及其实际的应用，以使本领域的其他技术人员可以按多种形式修缮和运用本发明，从而能够最好地适应具体用途的需要。这里的详细描述及其具体实施例，指的是本发明的优选实施方案，仅仅是举例说明性的。因此，本发明不限于本说明书中描述的实施方案，并且可以进行各种修改。
如上所提及的，本发明的一部分涉及用于动物消费的组合物，并且特别是倾向有助于降低动物中的MAP激酶活性的组合物。本发明的组合物可以，例如，用于治疗癌症和组织增生，特别是与MAP激酶活性有关联或取决于MAP激酶活性的癌症和组织增生，或者是可通过降低、抑制MAP激酶活性或延迟MAP激酶活性发作而治疗的癌症。这种治疗可以包括改善、抑制、根除、降低癌症的严重性，减少癌症发病的次数，预防、降低癌症的危险和/或延迟癌症的发作无需被任何特定理论所束缚，申请人相信本发明的组合物可以通过减少一种或多种MAP激酶的酶活化途径来降低MAP激酶活性。然而，这种活性的降低也可以是(或者附加地是)活化的MAP激酶自身失活的结果。
本发明组合物的蛋白质含量通常为至少约35wt％，以干物质计。在一些实施方案中，蛋白质含量为至少约48wt％，以干物质计。在一些实施方案中，蛋白质含量为至少约49wt％，以干物质计。在一些实施方案中，蛋白质含量为约35wt％至约75wt％，以干物质计。在一些实施方案中，蛋白质含量为约48wt％至约75wt％，以干物质计。在一些实施方案中，蛋白质含量为约50wt％至约75wt％，以干物质计。在一些实施方案中，蛋白质含量为约50wt％至约70wt％，以干物质计。在一些实施方案中，蛋白质含量为约55wt％至约65wt％，以干物质计。
本发明组合物的碳水化合物含量通常小于约30wt％，以干物质计。在一些实施方案中，碳水化合物含量为约3wt％至约30wt％，以干物质计。在一些实施方案中，碳水化合物含量为约3wt％至小于约15wt％，以干物质计。在一些实施方案中，碳水化合物含量为约5wt％至约27wt％，以干物质计。在一些实施方案中，碳水化合物含量小于约15wt％，以干物质计。在一些实施方案中，碳水化合物含量小于约14wt％，以干物质计。在一些实施方案中，碳水化合物含量小于约13wt％，以干物质计。在一些实施方案中，碳水化合物含量小于约12wt％，以干物质计。在一些实施方案中，碳水化合物含量小于约11wt％，以干物质计。在一些实施方案中，碳水化合物含量为约6至约11wt％，以干物质计。
在一些实施方案中，本发明组合物的脂肪含量为至少约8wt％，以干物质计。在一些实施方案中，脂肪含量为约8wt％至约35wt％，以干物质计。在一些实施方案中，脂肪含量为约8wt％至约27wt％，以干物质计。在一些实施方案中，脂肪含量为约8wt％至约25wt％，以干物质计。在一些实施方案中，脂肪含量为约10wt％至约25wt％，以干物质计。在一些这样的实施方案中，脂肪含量为约13wt％至约20wt％，以干物质计。在一些实施方案中，脂肪含量为约10wt％至约35wt％，以干物质计。在一些实施方案中，脂肪含量为约24wt％至约35wt％，以干物质计。在一些实施方案中，脂肪含量为约25wt％至约35wt％，以干物质计。在一些实施方案中，脂肪含量为约30wt％至约35wt％，以干物质计。
在另一些实施方案中，本发明组合物的脂肪含量小于约27wt％，以干物质计。在一些实施方案中，脂肪含量小于约25wt％，以干物质计。在一些实施方案中，脂肪含量为约8wt％至约20wt％，以干物质计。
本发明的组合物通常含有Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸。在一些实施方案中，Ω-3多不饱和脂肪酸含量为约2.5wt％至约7.5wt％，以干物质计。在一些实施方案中，Ω-3多不饱和脂肪酸含量为约7.0wt％至约7.5wt％，以干物质计。在一些实施方案中，Ω-6多不饱和脂肪酸含量为约2.0wt％至约6.0wt％，以干物质计。在一些实施方案中，Ω-6多不饱和脂肪酸含量为约2.0wt％至约2.5wt％，以干物质计。Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比通常为约0.3∶1至约5∶1。在一些实施方案中，该重量比为约0.4∶1至约0.5∶1。在一些实施方案中，该重量比为约1∶1至约1.2∶1。在一些实施方案中，该重量比为约2.3∶1至约2.5∶1。在一些实施方案中，该重量比为约4.5∶1至约5∶1。
本发明的组合物中能够含有少于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸，含至少20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸、含少于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸和含至少20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸。具有不多于20个碳原子的Ω-3和Ω-6多不饱和脂肪酸优选是C18-C20多不饱和脂肪酸，并且具有至少20个碳原子的Ω-3和Ω-6多不饱和脂肪酸优选是C20-C22多不饱和脂肪酸。
在一些实施方案中，具有少于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约0.9wt％至约1.2wt％，以干物质计。在一些实施方案中，具有多于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约4.2wt％至约6.0wt％，以干物质计。在一些实施方案中，具有少于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约1.9wt％至约4.8wt％，以干物质计。在一些实施方案中，具有多于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约1.0wt％至约1.3wt％，以干物质计。
在一些实施方案中，具有少于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约0.9wt％至约1.2wt％，以干物质计，并且具有少于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约1.9wt％至约4.8wt％，以干物质计。
在一些实施方案中，具有少于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约0.9wt％至约1.2wt％，以干物质计，具有多于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约4.2wt％至约6.0wt％，以干物质计，并且具有少于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约1.9wt％至约4.8wt％，以干物质计。
在一些实施方案中，具有少于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约0.9wt％至约1.2wt％，以干物质计，具有多于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约4.2wt％至约6.0wt％，以干物质计，具有少于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约1.9wt％至约4.8wt％，以干物质计，并且具有多于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约1.0wt％至约1.3wt％，以干物质计。
在一些实施方案中，具有不多于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约0.9wt％至约1.2wt％，以干物质计。在一些实施方案中，具有至少20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约4.2wt％至约6.0wt％，以干物质计。在一些实施方案中，具有不多于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约1.9wt％至约4.8wt％，以干物质计。在一些实施方案中，具有至少20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约1.0wt％至约1.3wt％，以干物质计。
在一些实施方案中，组合物基本上不含精氨酸。在一些实施方案中，例如，组合物含有少于2wt％精氨酸，以干物质计。在另一些实施方案中，例如，组合物含有少于1wt％精氨酸，以干物质计。在另一些实施方案中，例如，组合物含有0wt％(或基本上不含)精氨酸，以干物质计。
一些所包括的实施方案涉及高蛋白组合物。在一些这类所包括的实施方案中，例如，组合物含有约8wt％至约35wt％的脂肪含量，以干物质计；至少约48wt％的蛋白质含量，以干物质计；约3wt％至约30wt％的碳水化合物含量，以干物质计；及Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸，使得(a)Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1，(b)Ω-3多不饱和脂肪酸在组合物中的浓度为约2.5至约7.5wt％，以干物质计，并且(c)Ω-6多不饱和脂肪酸在组合物中的浓度为约2.0至约6.0wt％，以干物质计。在一些这类实施方案中，蛋白质浓度为组合物的约50wt％至约75wt％，以干物质计。这些高蛋白组合物的特别优选的实施方案在下表2-4中有所说明(在每个这类实施方案中，Ω-6对Ω-3脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1)。
表2
表3
表4
一些所包括的实施方案涉及低脂肪组合物。为举例说明，一些这类组合物含有约8wt％至约27wt％的脂肪含量，以干物质计；约35至约75wt％的蛋白质含量，以干物质计；约3wt％至约30wt％的碳水化合物含量，以干物质计；及Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸，使得(a)Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1，(b)Ω-3多不饱和脂肪酸在组合物中的浓度为约2.5至约7.5wt％，以干物质计，并且(c)Ω-6多不饱和脂肪酸在组合物中的浓度为约2.0至约6.0wt％，以干物质计。在一些这类实施方案中，脂肪含量为约10wt％至约25wt％，以干物质计。这些低脂肪组合物的特别优选的实施方案在下表5-7中有所说明(在每个这类实施方案中，Ω-6对Ω-3脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1)。
表5
表6
表7
一些所包括的实施方案涉及低碳水化合物组合物。为举例说明，一些这类组合物可以含有至少约8wt％的脂肪含量，以干物质计；至少约35wt％的蛋白质含量，以干物质计；小于约15wt％的碳水化合物含量，以干物质计；及Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸，使得(a)Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1，(b)Ω-3多不饱和脂肪酸在组合物中的浓度为约2.5至约7.5wt％，以干物质计，并且(c)Ω-6多不饱和脂肪酸在组合物中的浓度为约2.0至约6.0wt％，以干物质计。这些低碳水化合物组合物的特别优选的实施方案在下表8-10中有所说明(在每个这类实施方案中，Ω-6对Ω-3脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1)。
表8
表9
表10
在一些所包括的实施方案中，组合物含有至少约8wt％的脂肪含量，以干物质计；至少约35wt％的蛋白质含量，以干物质计；小于约11wt％的碳水化合物含量，以干物质计；及Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸，使得Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1。在一些这类所包括的实施方案中，脂肪含量为约30wt％至约35wt％，以干物质计。在另一些这类所包括的实施方案中，脂肪含量为约13wt％至约20wt％，以干物质计。在另一些这类所包括的实施方案中，蛋白质含量为约50wt％至约70wt％，以干物质计。在另一些这类所包括的实施方案中，脂肪含量为约13wt％至约20wt％，以干物质计；并且蛋白质含量为约55％ to约65wt％，以干物质计。
在一些所包括的实施方案中，组合物含有约13wt％至约20wt％的脂肪含量，以干物质计；约55wt％至约65wt％的蛋白质含量，以干物质计；小于约11wt％的碳水化合物含量，以干物质计；Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸，使得Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1，具有少于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约0.9wt％至约1.2wt％，以干物质计；具有多于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约4.2wt％至约6.0wt％，以干物质计，具有少于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约1.9wt％至约4.8wt％，以干物质计，并且具有多于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约1.0wt％至约1.3wt％，以干物质计。
在一些所包括的实施方案中，组合物含有至少约8wt％的脂肪含量，以干物质计；至少约49wt％的蛋白质含量，以干物质计；小于约30wt％的碳水化合物含量，以干物质计；及Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸，使得Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1。在一些这类所包括的实施方案中，组合物含有约50wt％至约75wt％的蛋白质含量，以干物质计。
在一些所包括的实施方案中，组合物含有小于约27wt％的脂肪含量，以干物质计；至少约35wt％的蛋白质含量，以干物质计；小于约30wt％的碳水化合物含量，以干物质计；及Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸，使得Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1。在一些这类所包括的实施方案中，组合物含有小于约25wt％的脂肪含量，以干物质计。
在一些所包括的实施方案中，组合物含有小于约27wt％的脂肪含量，以干物质计；约50wt％至约75wt％的蛋白质含量，以干物质计；约6wt％至约11wt％的碳水化合物含量，以干物质计；及Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸，使得Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1。
各组分在组合物中的特别优选含量取决于多种因素，包括，例如，消费组合物的动物的品种；组合物中包含的具体组分；动物的年龄、体重、总体健康、性别和饮食；动物的消费率；待治疗的状况类型；等等。由此，组分的量可以在很宽范围内变化，甚至可以偏离本专利中所给出的优选的比例。然而，总的来说组合物(特别是当组合物是食物时)应当是营养平衡的。
本发明组合物中的脂肪和碳水化合物可以通过各种各样的来源提供，来源包括，例如，肉、肉副产物、其它动物或植物蛋白源、谷物及它们的混合物。肉包括，例如，家禽、鱼和哺乳动物(例如，牛、猪、绵羊、山羊等等)的鲜肉。肉副产物包括，例如，肺、肾、脑、肝及不含其内容物的胃和肠。谷物包括，例如，小麦、玉米、大麦和稻米。
Ω-3和Ω-6多不饱和脂肪酸可以从各种各样来源获得。一种方便的来源是鱼油，得自例如油鲱(menhaden)、鲭鱼(mackerel)、鲱鱼(herring)、鯷鱼(anchovy)和鲑鱼(salmon)。Ω-3多不饱和脂肪酸，C20:5二十碳五烯酸和C22:6二十二碳六烯酸，是这类鱼油中存在的典型脂肪酸，并且经常一起构成该油的主要部分，如油的约25wt％至约38％。Ω-6多不饱和脂肪酸包括，例如，亚油酸和花生四烯酸。这些脂肪酸的适宜的来源包括，例如，动物脂肪和植物油(例如，大豆油、油菜籽油(canola oil)和玉米油)。
本发明组合物中存在的纤维可以由各种各样的来源提供，包括，例如，植物纤维来源，如纤维素、甜菜浆(beet pulp)、花生壳和大豆纤维。
特别是当组合物是动物的食物时，维生素和矿物质优选以避免缺乏并且保持健康所需要的量存在。这些量在本领域中是容易获得的。例如，The National Research Council(NRC)提供了这样的成分用于农场动物的推荐量。参见例如，Nutrient Requirements of Swine(10thRev.Ed.，Nat′l Academy Press，Wash.D.C.，1998)，NutrientRequirements of Poultry(9th Rev.Ed.，Nat′l Academy Press，Wash.D.C.，1994)，Nutrient Requirements of Horses(Fifth Rev.Ed.，Nat′lAcademy Press，Wash.D.C.，1989)等。以及例如the American FeedControl Officials(AAFCO)提供了这类成分用于狗和猫的推荐量。参见American Feed Control Officials，Incorp.，Official publication，pp.126-140(2003)。可用作食品添加剂的维生素的实例包括维生素A、B1、B2、B6、B12、C、D、E、K、H(生物素)、K、叶酸、肌醇、烟酸和泛酸。可用作食品添加剂的矿物质和痕量元素的实例包括钙、磷、钠、钾、镁、铜、锌、氯和铁盐。
本发明的组合物还可以含有本领域已知的其它添加剂。优选地，这样的添加剂的存在量应当不损害本发明所提供的目的和效果。所说的添加剂的实例包括，例如，对体重控制功能性有益的物质、具有稳定效果的物质、加工助剂、可增强可口性的物质、着色物质和提供营养益处的物质。
所述的稳定物质包括，例如，趋于增加组合物保质期的物质。这种物质的潜在适宜的实例包括，例如，防腐剂、抗氧化剂、增效剂和螯合剂、包装气体、稳定剂、乳化剂、增稠剂、胶凝剂和保湿剂。乳化剂和/或增稠剂的实例包括，例如，明胶、纤维素醚、淀粉、淀粉酯类、淀粉醚类和改性淀粉。
所述的用于着色、可口性和营养目的的添加剂包括，例如，着色剂(例如，氧化铁，如红色、黄色或棕色形式)；氯化钠，柠檬酸钾，氯化钾和其它可食用盐；牛磺酸；胆碱；维生素；矿物质和风味剂。这些添加剂是本领域已知的。参见例如，US专利3,202,514。还参见US专利4,997,671。风味剂包括，例如，乳制品风味剂(例如，乳或乳酪)，肉风味剂(例如，培根、肝、牛肉、猪肉或鱼肉)，油树脂(oleoresin)，频哪醇(pinacol)和商业中由FEMA(Flavor Extract ManufacturersAssociation)编号确定的各种风味剂。风味剂有助于提供附加的可口性，并且是本领域已知的。参见例如，US专利4,997,672。还参见US专利5,004,624。还参见US专利5,114,704。还参见US专利5,532,010。还参见US专利6,379,727。
这样的添加剂在组合物中的浓度一般来说最高至约5wt％，以干物质计。在一些实施方案中，这样的添加剂(特别是当这些添加剂是主要的营养性平衡剂时，如维生素、矿物质等)的浓度为约0wt％至约2.0wt％，以干物质计。在一些实施方案中，这类添加剂(同样，特别是当这类添加剂是主要的营养性平衡剂时)的浓度为约0wt％至约1.0wt％，以干物质计。
“食物”是用于所期望的接受动物(例如，家养猫或家养狗)的营养完全饮食。“营养完全饮食”是含有足够营养用以维持健康动物正常健康的饮食。
“补剂”包括，例如，与另外的饲料一起使用以改善营养平衡或总体功效的饲料。所述的补剂包括可未稀释喂养作为其它饲料补剂的组合物，与动物日粮的其它部分提供自由选择的组合物，该组合物可被分开使用，或者与动物的常规饲料稀释和混合以产生完全饲料。例如，The AAFCO在the American Feed Control Officials，Incorp.OfficialPublication，p.220(2003)中提供了关于补剂的讨论。补剂可以是各种形式，例如包括粉末、液体、糖浆、丸剂等。
“处理剂”包括，例如，给予动物(例如，家养猫或家养狗)以在非用餐期间引诱动物吃食的组合物。所述的适于犬科动物的处理剂包括，例如，狗骨头。处理剂可以是营养性的，其中组合物含有一种或多种营养素，并且可以，例如，具有上述的用于食物的组成。非营养性的处理剂包括任何其它的无毒性的处理剂。本发明的组合物可以自身形成处理剂、能够被涂布在已有的处理剂上或者二者都行。
玩具包括，例如，可咀嚼的玩具。所述的适于狗的玩具包括，例如，人造骨。本发明的组合物可以在玩具的表面或在玩具的组成部分的表面上形成涂层、部分地或完全彻底地掺入玩具中或者二者都行。在所包括的实施方案中，本发明的组合物可被所期望使用者用口腔亲近。目前市场上有很多适宜的玩具。例如，参见US专利5,339,771。还参见，例如，US专利5,419,283。应当认识到本发明既包括可部分消费的玩具(例如，含有塑料组成部分的玩具)，也包括可完全消费的玩具(例如，生皮和各种人造骨)。还应当认识到，本发明既包括适于人使用的玩具，也包括适于非人类动物使用的玩具，特别是宠物、农场动物和动物园动物，并且特别是适于狗、猫或鸟使用。
本发明的组合物不受所列的任何特定的蛋白质类、脂肪或碳水化合物成分或产品形式所限制。例如，组合物(特别是食物)可以是以干品、罐装、湿品或中间湿的形式，使用惯常的宠物食品加工来制备。在一些实施方案中，水分含量为组合物总重量的约10％至约90％。在另一些实施方案中，水分含量为组合物总重量的约65％至约75％。
在制备本发明的组合物时，通常可以将任何成分(例如，鱼油)，例如，在制剂的加工过程中掺入组合物中，例如在将组合物的其它组分混合期间和/或混合之后。使这些组分在组合物中分布可以通过常规的方式来实现。在一个所包括的实施方案中，将磨碎的动物和家禽蛋白性组织与其它成分混合，所说的其它成分包括鱼油、谷类、其它营养平衡性成分、特定目的的添加剂(例如，维生素和矿物质混合物，无机盐，纤维素和甜菜浆，增量剂等等)；并且还添加足够进行加工的水分。优选地，将这些成分在适宜于边加热边使组分共混的容器中混合。混合物的加热可以使用任何适宜的方式来进行，例如，通过直接蒸汽注入或通过使用装配热交换器的容器。在将最后的成分添加完毕之后，将混合物加热至约50至约212的温度范围。在一些实施方案中，将混合物加热至约70至约140的温度范围。超出这些范围的温度通常是可以接受的，但不使用其它加工助剂可能是商业上不切实际的。当加热至适当的温度时，物料一般呈稠液体的形式。将稠液体填充至罐中。施加盖子，并且将此容器密闭性密封。然后将此密封的罐放入设计成给内容物灭菌的常规设备中。灭菌通常是将温度加热至高于约230并保持适当时间，所说的时间取决于，例如，所用的温度和组成。
本发明的组合物(特别是食物)可以使用常规的加工方法制备成干品的形式。在一个所包括的实施方案中，将干成分包括例如动物蛋白源、植物蛋白源、谷物等磨碎，并且混合在一起。然后加入潮湿或液体成分，包括脂肪、油、动物蛋白源、水等，并且用干混进行混合。然后，将混合物加工成碎块(kibbles)或类似的干块。碎块通常使用挤出工艺来形成，在其中对干成分和湿成分在高压和高温下进行机械加工处理，并且强迫穿过小开孔并且被旋转刀切成碎块(kibble)。然后将湿碎块干燥并且任选地用一种和多种局部涂料涂布，所说的局部涂料中可以含有，例如，风味剂、脂肪、油、粉末等等。碎块也可以通过使用焙烤工艺由面团制成，而不是通过挤出，其中将面团放入模具中，然后进行干热加工。
本发明的处理剂可以通过，例如，类似于上述用于干食物的挤出或焙烤工艺来制备。其它加工方法也可以使用，以将本发明的组合物涂布在现有处理剂形式的外部，或者将本发明的组合物注入现有的处理剂形式中。
本发明的动物玩具一般通过用本发明的组合物涂布现有的玩具来制备。
如前所述，本发明的一部分涉及降低动物中MAP激酶活性的方法。该方法包括将本发明的组合物喂饲动物。该组合物可以包括，例如，动物食物、处理剂、营养补剂和/或玩具。在优选的实施方案中，组合物包括动物食物。在此情形中，组合物含有足够的(或至少基本上足够的)为维持健康状况下相同动物(即，动物是相同的，只是不受癌症或预测倾向于癌症折磨)保持正常健康的营养。在另一种实施方案中，组合物包括营养补剂。与组合物的形式无关，优选将组合物(或本发明组合物的组合)以能有效降低、抑制MAP激酶活性或延迟动物中MAP激酶活性发作的量给予动物。MAP激酶活性可以借助本领域已知的各种技术来评价，如在下面实施例中描述的那些技术。
本发明的一部分还涉及治疗癌症的方法，特别是与MAP激酶活性有关联或取决于MAP激酶活性的癌症，或者是可通过降低、抑制MAP激酶活性或延迟MAP激酶活性发作而治疗的癌症。该方法包括给具有癌症或预测倾向具有癌症的动物喂饲本发明的组合物。组合物可以包括，例如，动物食物、处理剂、营养补剂和/或玩具。在优选的实施方案中，组合物包括动物食物。在此情形中，组合物含有足够的(或至少基本上足够的)为维持健康状况下相同动物(即，动物是相同的，只是不受癌症或预测倾向于癌症折磨)保持正常健康的营养。在另一种实施方案中，组合物包括营养补剂。与组合物的形式无关，优选将组合物(或本发明组合物的组合)以能有效降低、抑制MAP激酶活性或延迟动物中MAP激酶活性发作的量给予动物。如上所提及的，MAP激酶活性可以借助本领域已知的各种技术来评价。
本发明的一部分还涉及治疗组织增生的方法，特别是与MAP激酶活性有关联或取决于MAP激酶活性的增生，或者是可通过降低、抑制MAP激酶活性或延迟MAP激酶活性发作而治疗的增生。所述的增生包括，例如，胃肠道增生、免疫系统增生、前列腺增生、肾增生、乳腺增生和心脏增生。该方法包括给具有癌症或预测倾向具有增生的动物喂饲本发明的组合物。组合物可以包括，例如，动物食物、处理剂、营养补剂和/或玩具。在优选的实施方案中，组合物包括动物食物。在此情形中，组合物含有足够的(或至少基本上足够的)为维持健康状况下相同动物(即，动物是相同的，只是不受增生或预测倾向于增生折磨)保持正常健康的营养。在另一种实施方案中，组合物包括营养补剂。与组合物的形式无关，优选将组合物(或本发明组合物的组合)以能有效降低、抑制MAP激酶活性或延迟动物中MAP激酶活性发作的量给予动物。如上所提及的，MAP激酶活性可以借助本领域已知的各种技术来评价。
实施例以下实施例仅仅是举例说明性的，并且不以任何方式限制本发明的公开内容。
我们配制了四种罐装猫科动物饮食，其具有高蛋白质含量、低碳水化合物含量和高脂肪含量，如下表11所示
表11宠物食物制品的成分组成
每份饮食中，总脂肪的约10％是多不饱和脂肪酸。Ω-6对Ω-3脂肪酸的比在0.4∶1至约5∶1范围内。具体说，饮食中两类多不饱和脂肪酸具有以下比例饮食1约0.4∶1至约0.5∶1，饮食2约1.0∶1至约1.2∶1，饮食3约2.3∶1至约2.5∶1，饮食4约4.5∶1至约5∶1。将饮食分别喂给各个单独组的健康猫，喂养24周。在基准时及在6、12和24周之后，收集血液和脂肪组织。
图1显示了在基准时观测到的脂肪组织中的多不饱和脂肪酸的变化，作为饮食中Ω-6对Ω-3脂肪酸之比的函数。
图2显示了观测到的对脂肪组织中的促细胞分裂原活化蛋白激酶活性的增量性影响，作为饮食中Ω-6对Ω-3脂肪酸之比的函数。正如所看到的，饮食1、2和3降低了脂肪组织中的促细胞分裂原活化蛋白激酶的活性。
图3显示了基准时观测到的白血细胞中的促细胞分裂原活化蛋白激酶活性的变化，作为饮食中Ω-6对Ω-3脂肪酸之比的函数。正如所看到的，所有四种饮食都降低了白血细胞中的促细胞分裂原活化蛋白激酶的活性。
*********上面提到的所有参考文献均通过援引被并入本专利中。
词语“包括”，“包含”和“含有”均按包括在内解释，而不是排除在外。
除非另外说明，本说明书中所用的所有百分数均为重量百分数，以干物质计。短语“干物质”是指在组合物中的任何水分被除去后组合物中的组分浓度。
上面对优选实施方案的详细描述仅仅旨在使本领域的其他技术人员了解本发明、其原理及其实际的应用，以使本领域的其他技术人员可以按多种形式修缮和运用本发明，从而能够最好地适应具体用途的需要。因此，本发明不限于上述实施方案，并且可以进行各种修改。
权利要求
1.一种组合物，其中该组合物含有至少约8wt％的脂肪含量，以干物质计，至少约35wt％的蛋白质含量，以干物质计，小于约15wt％的碳水化合物含量，以干物质计，及Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸；并且Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1。
2.根据权利要求1的组合物，其中碳水化合物含量小于约14wt％，以干物质计。
3.根据权利要求2的组合物，其中碳水化合物含量小于约13wt％，以干物质计。
4.根据权利要求3的组合物，其中碳水化合物含量小于约12wt％，以干物质计。
5.根据权利要求4的组合物，其中碳水化合物含量小于约11wt％，以干物质计。
6.根据权利要求1的组合物，其中脂肪含量为约30wt％至约35wt％，以干物质计。
7.根据权利要求1的组合物，其中脂肪含量为约13wt％至约20wt％，以干物质计。
8.根据权利要求1的组合物，其中蛋白质含量为约55wt％至约65wt％，以干物质计。
9.根据权利要求1的组合物，其中Ω-3多不饱和脂肪酸包括具有少于20个碳原子的脂肪酸，并且具有少于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸在组合物中的存在量为约0.9wt％至约1.2wt％，以干物质计。
10.根据权利要求1的组合物，其中Ω-6多不饱和脂肪酸包括具有少于20个碳原子的脂肪酸，并且具有少于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸在组合物中的存在量为约1.9wt％至约4.8wt％，以干物质计。
11.根据权利要求1的组合物，其中Ω-3多不饱和脂肪酸包括具有多于20个碳原子的脂肪酸，并且具有多于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸在组合物中的存在量为约4.2wt％至约6.0wt％，以干物质计。
12.根据权利要求1的组合物，其中Ω-6多不饱和脂肪酸包括具有多于20个碳原子的脂肪酸，并且具有多于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸在组合物中的存在量为约1.0wt％至约1.3wt％，以干物质计。
13.根据权利要求1的组合物，其中组合物还含有选自维生素、矿物质、风味剂和纤维的成分。
14.根据权利要求1的组合物，其中Ω-3多不饱和脂肪酸含量为约2.5wt％至约7.5wt％，以干物质计。
15.根据权利要求1的组合物，其中Ω-6多不饱和脂肪酸含量为约2.0wt％至约6.0wt％，以干物质计。
16.根据权利要求1的组合物，其中基本上不存在精氨酸。
17.根据权利要求1的组合物，其中该组合物含有约13wt％至约20wt％的脂肪含量，以干物质计，约55wt％至约65wt％的蛋白质含量，以干物质计，和小于约11wt％的碳水化合物含量，以干物质计；并且Ω-3多不饱和脂肪酸包括具有少于20个碳原子的脂肪酸和具有多于20个碳原子的脂肪酸；并且Ω-6多不饱和脂肪酸包括具有少于20个碳原子的脂肪酸和具有多于20个碳原子的脂肪酸；并且具有少于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约0.9wt％至约1.2wt％，以干物质计；并且具有多于20个碳原子的Ω-3多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约4.2wt％至约6.0wt％，以干物质计；并且具有少于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约1.9wt％至约4.8wt％，以干物质计；并且具有多于20个碳原子的Ω-6多不饱和脂肪酸的浓度为组合物的约1.0wt％至约1.3wt％，以干物质计。
18.一种组合物，其中该组合物含有至少约8wt％的脂肪含量，以干物质计，至少约49wt％的蛋白质含量，以干物质计，小于约30wt％的碳水化合物含量，以干物质计，及Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸；并且Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1。
19.根据权利要求18的组合物，其中蛋白质含量为约50wt％至约75wt％，以干物质计。
20.根据权利要求19的组合物，其中蛋白质含量为约55wt％至约65wt％，以干物质计。
21.根据权利要求18的组合物，其中脂肪含量为约8wt％至约25wt％，以干物质计。
22.根据权利要求18的组合物，其中脂肪含量为约25wt％至约35wt％，以干物质计。
23.根据权利要求18的组合物，其中碳水化合物含量为约6wt％至约11wt％，以干物质计。
24.根据权利要求18的组合物，其中基本上不存在精氨酸。
25.一种组合物，其中该组合物含有小于约27wt％的脂肪含量，以干物质计，至少约35wt％的蛋白质含量，以干物质计，小于约30wt％的碳水化合物含量，以干物质计，及Ω-3多不饱和脂肪酸和Ω-6多不饱和脂肪酸；并且Ω-6多不饱和脂肪酸对Ω-3多不饱和脂肪酸的重量比为约0.3∶1至约5∶1。
26.根据权利要求25的组合物，其中脂肪含量小于约25wt％，以干物质计。
27.根据权利要求26的组合物，其中脂肪含量为约8wt％至约20wt％，以干物质计。
28.根据权利要求25的组合物，其中碳水化合物含量为约6％to约11wt％，以干物质计。
29.根据权利要求25的组合物，其中蛋白质含量为约50wt％至约75wt％，以干物质计。
30.根据权利要求25的组合物，其中基本上不存在精氨酸。
31.动物处理剂、玩具或营养补剂，其中该处理剂、玩具或营养补剂含有权利要求1所提及的组合物。
32.动物处理剂、玩具或营养补剂，其中该处理剂、玩具或营养补剂含有权利要求17所提及的组合物。
33.动物处理剂、玩具或营养补剂，其中该处理剂、玩具或营养补剂含有权利要求18所提及的组合物。
34.动物处理剂、玩具或营养补剂，其中该处理剂、玩具或营养补剂含有权利要求25所提及的组合物。
35.用于降低动物中促细胞分裂原活化蛋白激酶活性的方法，其中该方法包括给动物喂饲权利要求1所提及的组合物。
36.用于降低动物中促细胞分裂原活化蛋白激酶活性的方法，其中该方法包括给动物喂饲权利要求17所提及的组合物。
37.用于降低动物中促细胞分裂原活化蛋白激酶活性的方法，其中该方法包括给动物喂饲权利要求18所提及的组合物。
38.用于降低动物中促细胞分裂原活化蛋白激酶活性的方法，其中该方法包括给动物喂饲权利要求25所提及的组合物。
39.治疗动物中癌症或组织增生的方法，其中该方法包括给动物喂饲权利要求1所提及的组合物。
40.根据权利要求39的方法，其中动物是猫或狗。
41.治疗动物中癌症或组织增生的方法，其中该方法包括给动物喂饲权利要求17所提及的组合物。
42.根据权利要求41的方法，其中动物是猫或狗。
43.治疗动物中癌症或组织增生的方法，其中该方法包括给动物喂饲权利要求18所提及的组合物。
44.根据权利要求43的方法，其中动物是猫或狗。
45.治疗动物中癌症或组织增生的方法，其中该方法包括给动物喂饲权利要求25所提及的组合物。
46.根据权利要求45的方法，其中动物是猫或狗。
全文摘要
本发明总的来说涉及用于动物消费的组合物(包括食物、营养补剂、处理剂和玩具)，具体说是含有Ω－3和Ω－6多不饱和脂肪酸的组合物，并且特别倾向有助于降低动物中促细胞分裂原活化蛋白(“MAP”)激酶活性的组合物。本发明总的来说还涉及使用这样的组合物的方法，具体说是使用这样的组合物降低动物中MAP激酶活性的方法，并且特别是使用这样的组合物治疗癌症或组织增生的方法。本发明总的来说还涉及制造这样的组合物的方法。
文档编号A23K1/165GK1905807SQ200480040936
公开日2007年1月31日 申请日期2004年11月24日 优先权日2003年11月25日
发明者K·格罗斯, I·佩陶-洛宾逊, K·E·萨克 申请人:希尔氏宠物营养品公司