专利名称：：用于动物的抗寄生物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及抗寄生物组合物，尤其涉及一种用于动物的抗寄生物组合物。
背景技术：
：猫、狗等宠物很容易受到寄生物的侵扰及感染，比如跳蚤、螨虫、蜱、虱、瘿等寄生虫。由于寄生虫不仅会使动物极度不安，而且还会危害其健康。此外，寄生虫还是病原体的中间寄宿主，也会袭击人类，对人类造成危害，特别是扁虱。这些寄生物可能带来的疾病包括包柔氏螺旋体病(由博氏疏螺旋体引起的莱姆病)，巴贝虫病(或由巴贝虫引起的犁浆虫病)，以及立克次体病。扁虱还释放出具有感染及使人瘫痪特性的可能会致命的毒素。现在市场上有很多效果差异明显，价格不一的杀虫剂。国内市场上主要是MERIAL的进口产品福来恩(氟虫腈)犬猫用灭蚤滴剂，福来恩兼具杀灭和防治跳蚤及壁虱的功能，当跳蚤、壁虱一接触到皮肤或毛发就被触杀，福来恩不进入猫狗的体内及血液循环，不必担心伤害猫狗的肝脏功能。该以氟虫腈为活性成分的进口杀虫产品虽然使用方便，效果还可以，但是价格昂贵。
发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种用于动物的抗寄生物组合物，该组合物不仅价格比进口产品更加低廉，而且质量明显优于进口产品。为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现在本发明的一个方面，提供了一种用于动物的抗寄生物组合物，包含活性成分氟虫腈、结晶抑制剂、共溶剂和主溶剂，所述结晶抑制剂选自二甲亚砜、醋酸丁酸纤维素、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、甘油缩丙酮、异山梨醇二甲醚、碳酸丙烯酯。活性成分氟虫腈在二甲亚砜、醋酸丁酸纤维素、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、甘油缩丙酮、异山梨醇二甲醚或碳酸丙烯酯中的溶解度比较大，因此可选用其作为本发明组合物的结晶抑制剂。优选的，活性成分氟虫腈在二甲亚砜中的溶解度可以达到100%w/v，远远高于目标浓度，因此本发明优选二甲亚砜为结晶抑制剂。醋酸丁酸纤维素既是结晶抑制剂又是增粘剂。所述抗寄生物组合物各组分的重量体积比如下氟虫腈120%结晶抑制剂120%共溶剂115%主溶剂补足到100%。优选的，所述结晶抑制剂为二甲亚砜和醋酸丁酸纤维素。二甲亚砜和醋酸丁酸纤维素一起使用，既能有效抑制结晶，又使组合物的粘度提高，延长药物在动物皮肤上的停留时间，从而更好地发挥治疗作用。所述二甲亚砜的重量体积比为120%，醋酸丁酸纤维素的重量体积比为110%。更优选的，所述二甲亚砜的重量体积比为115%，醋酸丁酸纤维素的重量体积比为115%。优选的，所述共溶剂包括乳酸乙酯和/或甘油缩甲醛。更优选的，所述共溶剂为乳酸乙酯，因为氟虫腈在乳酸乙酯中的溶解度可达15%w/v，高于产品的浓度，适于将乳酸乙酯作为共溶剂。该乳酸乙酯的重量体积比优选为510%。优选的，所述组合物还包含抗氧化剂，其重量体积比为0.0051%，更优选的，抗氧化剂的重量体积比为0.0050.05%。该抗氧化剂包括2，6-二叔丁基对甲酚和/或叔丁基对羟基茴香醚。优选的，所述氟虫腈的重量体积比为515%。所述主溶剂选自二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丁醚、二丙二醇单乙醚、乙醇、异丙醇、苯甲醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、植物油、矿物油、肉豆蔻酸异丙酯、中链三甘酯、Miglyol。优选的，所述主溶剂为二乙二醇单乙醚。在本发明的另一方面，还提供了一种上述抗寄生物组合物的应用，用于保护或治疗受寄生物侵扰的动物。本发明用于动物的抗寄生物组合物，经动物试验结果表明，不仅功效与进口产品相当，在动物局部施药后无结晶现象，而且价格更低廉，质量也明显优于MERIAL的进口产Pmo具体实施例方式本发明用于动物的抗寄生物组合物，包含活性成分氟虫腈、结晶抑制剂、共溶剂和主溶剂，其中，结晶抑制剂选自二甲亚砜、醋酸丁酸纤维素、N-甲基吡咯烷酮、N，N_二甲基乙酰胺、甘油缩丙酮、异山梨醇二甲醚、碳酸丙烯酯。该抗寄生物组合物各组分的重量体积比如下氟虫腈120%结晶抑制剂120%共溶剂115%主溶剂补足到100%。下面通过实施例对本发明作进一步详细的说明。实施例112表1实施例112组合物中各组分的量<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>在上述表1中，作为实例，用“适量至”表示要用二乙二醇单乙醚补足体积，对于实施例1的配方来说，约加92ml就补充到了100ML。准确称或量取实施例列表1中的组分，将醋酸丁酸纤维素、二甲亚砜和乳酸乙酯放至一烧杯中，搅拌混合至醋酸丁酸纤维素完全溶解，再将准确称取的2，6_二叔丁基对甲酚(如果有的话)、叔丁基对羟基茴香醚(如果有的话)、活性成分氟虫腈及50ml二乙二醇单甲醚加入烧杯中，搅拌至活性成分完全溶解，然后用二乙二醇单甲醚将该混合物体积补足至100ml，对于实施例1来说，应该补充约为42ml的二乙二醇单乙醚。实施例13质量评价试验按照授权公告号为CN1122443C专利的处方配制样品，并在相同的试验条件下，与本发明新开发的处方样品进行质量研究和对比。同时还与已上市的Merial样品进行质量对比。在专利处方和本发明新研制的处方中，所用的主原料和辅料均为同一个批号的产品，影响因素试验的条件也完全一样，不同的只是生产配方的区别。相关结果如下(1)外观和粘度根据专利CN1122443C配制的样品，市售Merial产品及按照本发明处方配制的样品，在同一条件下，放置同样的时间后，根据专利CN1122443C配制的样品和市售产品的颜色均从微黄色变为黄色，改变较大。而按照本发明处方配制的样品的颜色只有轻微的改变，颜色稍有一点加深(见表2)。根据专利CN1122443C配制的样品用毛细管粘度计测得粘度为12.13mPas,而按照本发明处方配制的样品，在同样条件下，粘度为17.55mPas。由于本发明产品的粘度提高，可以延长药物在动物皮肤上的停留时间，从而更好的发挥治疗作用，充分发挥治疗效果(见表2)。表2外观和粘度的对比结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>(2)杂质水平本发明新处方与专利处方(CN1122443C)及上市Merial药品的杂质水平对比如下表3o表3产品中杂质含量的对比<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>结果分析根据影响因素数据分析可得用不同工艺制备的产品，对于新鲜制备的样品，二者质量没有明显差异，但在60°C放置三周后，本发明新开发的处方样品中杂质数量和总杂质含量明显优于专利处方的结果，表明本发明处方在质量上更稳定，降解趋势更缓慢。根据与市场上Merial的产品检测结果对比，本发明产品在60°C下放置三周后，杂质情况明显优于上市产品的检测结果，表明本发明新开发的处方比Merial的药品更加稳定，在产品使用的有效期和质量安全性方面有显著的提升。以上所述实施例仅表达了本发明的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。权利要求一种用于动物的抗寄生物组合物，包含活性成分氟虫腈、结晶抑制剂、共溶剂和主溶剂，其特征在于，所述结晶抑制剂选自二甲亚砜、醋酸丁酸纤维素、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、甘油缩丙酮、异山梨醇二甲醚、碳酸丙烯酯。2.根据权利要求1所述的抗寄生物组合物，其特征在于，所述结晶抑制剂为二甲亚砜和/或醋酸丁酸纤维素。3.根据权利要求1所述的抗寄生物组合物，其特征在于，所述组合物各组分的重量体积比如下氟虫腈120%结晶抑制剂120%共溶剂115%主溶剂补足到100%。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗寄生物组合物，其特征在于，所述共溶剂包括乳酸乙酯和/或甘油缩甲醛。5.根据权利要求1至3中任一项所述的抗寄生物组合物，其特征在于，所述组合物还包含抗氧化剂，其重量体积比为0.0051%。6.根据权利要求5所述的抗寄生物组合物，其特征在于，所述抗氧化剂包括2，6-二叔丁基对甲酚和/或叔丁基对羟基茴香醚。7.根据权利要求1至3中任一项所述的抗寄生物组合物，其特征在于，所述主溶剂选自二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丁醚、二丙二醇单乙醚、乙醇、异丙醇、苯甲醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、植物油、矿物油、肉豆蔻酸异丙酯、中链三甘酯、Miglyol。8.根据权利要求7所述的抗寄生物组合物，其特征在于，所述主溶剂为二乙二醇单乙醚。9.根据权利要求1至3中任一项所述的抗寄生物组合物，其特征在于，所述二甲亚砜的重量体积比为120%，所述醋酸丁酸纤维素的重量体积比为110%。10.权利要求1所述抗寄生物组合物的应用，其特征在于，用于保护或治疗受寄生物侵扰的动物。全文摘要本发明公开了一种用于动物的抗寄生物组合物，包含活性成分氟虫腈、结晶抑制剂、共溶剂和主溶剂，所述结晶抑制剂选自二甲亚砜、醋酸丁酸纤维素、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、甘油缩丙酮、异山梨醇二甲醚、碳酸丙烯酯。本发明用于动物的抗寄生物组合物，不仅价格比进口产品低廉，而且质量明显优于进口产品。文档编号A61K47/38GK101804048SQ20101015032公开日2010年8月18日申请日期2010年4月16日优先权日2010年4月16日发明者周文正,胡铃利,韩志宏申请人:上海汉维生物医药科技有限公司