专利名称：药物组合物和产生低杂质浓度的药物组合物的方法
技术领域：
本发明涉及药物组合物，特别涉及含有减少水平杂质的氯维地平的组合物，和维持此类药物组合物稳定性的方法。
背景技术：
氯维地平(Clevidipine)，也称作Cleviprex ，是短效的血管选择性钙拮抗剂，已显示其降低动脉血压，同时由于血液和组织酯酶的代谢，该效果迅速终止。作为动脉-选择性血管扩张剂，氯维地平直接降低外周血管阻力，而不扩张静脉容量床(venous capacitance bed) 0氯维地平的化学名称是4- ' ,3' -二氯苯基)-1，4_二氢-2，6_二甲基-3，5_吡啶二羧酸丁酰氧甲基甲酯(C21H23Cl2NO6)15它的结构如下
权利要求
1. 一种治疗或预防有其需要的受试者中高血压的药物组合物，其包含作为活性成分的氯维地平或其任何药用盐，其中所述组合物保存在有效温度从而使降解物的水平约等于或低于0.2%，基于重量-比-重量，其中所述降解物选自具有下式的组
2.权利要求1的组合物，其中有效温度约等于或低于约25°C。
3.权利要求1的组合物，其中有效温度约等于或低于约5°C。
4.一种治疗或预防有其需要的受试者中高血压的药物组合物，其包含作为活性成分的氯维地平或其任何药用盐，其中所述组合物保存在有效温度从而使降解物H168/79的水平约等于或低于1.5%，基于重量-比-重量，其中H168/79具有下式
5.权利要求4的组合物，其中有效温度约等于或低于约25°C。
6.权利要求4的组合物，其中有效温度约等于或低于约5°C。
7.—种药物组合物，其包含氯维地平和具有下式的降解物
8.权利要求7的组合物，其中有效温度约等于或低于约25°C。
9.权利要求7的组合物，其中有效温度约等于或低于约5°C。
10.一种药物组合物，其包含有效量的氯维地平和物质23，其中氯维地平和物质23之间的HPLC峰面积的比值等于或高于500比1。
11.一种药物组合物，其包含有效量的氯维地平和物质M，其中氯维地平和物质M之间的HPLC峰面积的比值等于或高于500比1。
12.—种药物组合物，其包含有效量的氯维地平和物质25，其中氯维地平和物质23之间的HPLC峰面积的比值等于或高于500比1。
13.一种药物组合物，其包含氯维地平和具有下式的降解物
14.权利要求13的组合物，其中降解物的量约等于或低于约1.0%o
15.权利要求13的组合物，其中降解物的量约等于或低于约0.5%0
16.一种减少组合物中杂质的方法，其包括 将油加热到约70°C至约82°C之间；将氯维地平加入到加热的油中并将混合物加热到约78°C ； 将蛋黄磷脂加入到混合物中；和加入水相；其中将PH调节到约6至约8. 8; 均质化乳剂；和其中具有下式的降解物的量约等于或低于约1. 5%
17.权利要求16的组合物，其中降解物的量约等于或低于约1.0%。
18.权利要求16的组合物，其中降解物的量约等于或低于约0.5%。
19.权利要求16的组合物，其中水相基本上由甘油组成。
20.权利要求16的方法，其中pH是约9.8。
21.权利要求16的方法，其中所述混合物在约25°C均质化。
22.权利要求16的方法，其中所述混合物在约15°C均质化。
23.权利要求16的方法，其中所述混合物在约10°C均质化。
24.权利要求16的方法，其中所述混合物在约5°C均质化。
25.一种药物组合物，其包含有效量的氯维地平，所述药物组合物通过包括下述步骤的方法制备将油加热到至约70°C之间；将氯维地平加入到加热的油中并将混合物加热到约78°C ； 将蛋黄磷脂加入到混合物中；和加入水相；其中水相基本上由甘油组成，并且将PH调节到约9. 5 ；和其中具有下式的降解物的量约等于或低于约1. 5%
26.权利要求25的组合物，其中降解物的量约等于或低于约1.0%。
27.权利要求25的组合物，其中降解物的量约等于或低于约0.5%。
28.检测物质M的方法，其包括最优化HPLC法以检测物质对，其中氯维地平和物质M 之间的HPLC峰面积的比值等于或高于500比1。
全文摘要
描述了含有氯维地平作为活性成分的组合物。该组合物包含作为活性成分的氯维地平和不高于约1.5％的量的杂质H168/79，或其中氯维地平和H168/79之间的比值等于或大于60比1。
文档编号A01N43/90GK102170786SQ200980139203
公开日2011年8月31日 申请日期2009年7月29日 优先权日2008年8月1日
发明者丁敏, 基思·弗勒德, 戈帕尔·克里希纳, 拉杰什瓦尔·莫特拉姆, 科内帕蒂·瑞马克瑞莎娜 申请人:医药公司, 赫士睿公司