本发明涉及消毒剂
技术领域：
，更具体地说，涉及一种对球虫卵囊有抑制与杀灭作用的消毒剂。
背景技术：
：鸡球虫病由一种或几种鸡艾美耳球虫引起的以肠道病变为主的具有高度传染性的寄生虫病，它可导致鸡生长速率和饲料转化率的降低、肉蛋品质下降。严重时引起鸡只死亡。据统计，鸡的球虫病发生率为50～70％，爆发死亡率达20～30％，全世界每年因鸡球虫病造成的经济损失达50亿美元。我国是养鸡大国，占世界总养鸡量的10％，每年由鸡球虫病造成的直接和间接经济损失在30亿人民币以上。球虫的生活史可分为三个阶段，无性生殖阶段、有性生殖阶段、孢子生殖阶段。其中无性生殖阶段和有性生殖阶段是在动物体内进行；孢子生殖阶段是在外界环境中完成。目前对球虫病的防治措施主要有以下两种：针对球虫体内发育阶段的治疗和预防措施，采取的方式主要以化学药物和疫苗为主。然而，一种抗球虫药物的长期使用而导致的耐药一直困扰着兽医临床。特别是在养鸡业，球虫产生的耐药问题更普遍，球虫耐药问题已成为养鸡业抗球虫的头号大敌。另外，由于球虫虫种的差异性和免疫机理的复杂性，截至目前，还没有任何以一种对各种病原性球虫都有效而适用与养鸡场的球虫疫苗。免疫失败的情况时有发生，阻碍了疫苗免疫预防的有效应用。另一种措施就是针对球虫体外发育阶段的消毒措施。因此鸡球虫病的发生与环境卫生具有直接关系《曹保东，张德玉.环境因素与鸡球虫病.家禽科学，2006，(2)：22》。鸡球虫病的爆发主要是由鸡舍环境中球虫卵囊污染造成的。因此用消毒剂控制环境中的感染源是一种有效的手段。但球虫卵囊包括未孢子化卵囊和孢子化卵囊，其中未孢子化卵囊存在坚韧的卵囊壁，孢子化卵囊存在坚韧的卵囊壁和孢子囊壁，坚韧的卵囊壁使球虫卵囊具有超强的抗干燥和抗化学消毒剂渗透的能力，正是由于球虫卵囊的独特的壁结构使其对恶劣环境条件和一般的消毒具有很强的抵抗力。常规化学消毒剂如氢氧化钠、过氧乙酸、戊二醛、苯扎溴铵、活性银离子溶液等均不能杀灭孢子化卵囊。文献报道的具有抗球虫效果的消毒剂非常少，只见上世纪90年代报道的英国安德国际公司制造的球杀灵(商品名oocide)，和本世纪初中国检验检疫科学研究院研制的检科1号。根据文献资料，英国安德国际公司研发的球杀灵主要由活化剂(1)号和主药(2)号组成(汪明，袁耀武，朱苹苹.球杀灵对鸡球虫卵囊的杀灭作用.中国兽医杂志，1995，21(4)：24-25)。其活化剂的成分铵盐、表面活性剂和指示剂；主药成分为氢氧化钠和一种有机杀虫剂。本产品在使用时利用铵盐和氢氧化钠现场反应生成氨气达到抗球虫卵囊的目的。因此本产品具有腐蚀性强和刺激性大的缺点。而相关检科1号的资料只见文献报道(张顺和，崔永成，马超英等.“检科1号”抑制体内鸡体内发育的研究.检验检疫科学，2007，17(3)：15-18)，并未正式上市。因此筛选和开发有效、安全和腐蚀性小的抗球虫消毒剂，有效杀灭环境中的球虫孢子化和未孢子化卵囊，对有效控制鸡球虫病具有非常重要的意义。过硫酸氢钾，别名：单过硫酸氢钾三合盐、过硫酸氢钾复合盐、单过硫酸氢钾复合物、过氧化单硫酸钾盐，简称pmps或kmps。它属于新型过氧化物消毒剂，为白色颗粒状，易溶于水，溶水后产生各种高能量、活性氧等过氧化氢衍生物，破坏微生物细胞膜通透性屏障，使细胞内容物流失，并通过链式反应产生新生态氧(o)、自由羟基(-oh)，破坏微生物细胞膜通透性，干扰病原体dna和rna合成，对细菌繁殖体、真菌、病毒等微生物具有良好的杀菌性能与灭活效果。由于过硫酸氢钾对微生物有独特的杀灭效果，世界各国科研人员对其进行了充分的研究与应用。美国杜邦公司在上世纪率先研制开发出了以过硫酸氢钾为主成分的过硫酸氢钾复合物粉(商品名：卫可，英文名virkons)。复合过硫酸氢钾消毒剂,作为一种集广谱、高效、安全、绿色环保于一体的第五代消毒剂,已经越来越多地得到家庭、医院、自来水、水产和畜禽养殖业用户的认可(宋海鹏.当代水产，2015，40(03)：64-65)。这类产品的相同点都是以具有过硫酸氢钾作为主成分，辅以一些辅料制成的复配粉剂。国家发明专利申请号201110149685.2、201810980866.1、201710327528.3、201710278811.1、201511020495.5、201910709629.6、2014201410426347.2等多个专利。这些专利的配方大同小异，都是以过硫酸氢钾为主成分，以酸化剂和氯化钠作为增效剂，辅以一些其他辅料组成配方。此类配方的主要成分及其质量百分数范围如下：过硫酸氢钾15-65％、氯化钠0-16％、包括柠檬酸或氨基磺酸等酸化剂2-30％。上述涉及的过硫酸氢钾复合物消毒剂虽然都能用于畜禽养殖业消毒，可杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、禽流感、口蹄疫等多种细菌、病毒、霉菌和真菌。但都没有见其有对球虫的杀灭作用。文献《gadelhaq,saharm.,etc.invitroactivityofnaturalandchemicalproductsonsporulationofeimeriaspeciesoocystsofchickens.veterinaryparasitology,15february2018,vol.251,pp.12-16》显示商品名为卫可(virkons)的过硫酸氢钾复合物粉消毒剂对球虫无杀灭作用，不能抑制球虫卵囊的孢子化。爱荷华州立大学的食品安全与公共健康中心发布的消毒剂抗微生物谱(http://www.cfsph.iastate.edu/pdf/antimicrobial-spectrum-of-disinfectants)也显示virkons对球虫无效。申请号cn201010154464.x的中国专利中公开了参照卫可消毒剂配方制成的消毒剂片剂具有与卫可同样的作用与用途。鉴于目前鸡球虫病防治的现状和过硫酸氢钾独特的消毒效果，努力尝试改变处方以期获得具有抗球虫效果且安全和腐蚀性小的新的过硫酸氢钾复合物消毒剂，这将对控制鸡球虫病具有非常重要的意义。技术实现要素：本发明的目的是为了克服现有过硫酸氢钾复合物消毒剂不能抑杀球虫的缺陷，提供一种具有能杀灭球虫卵囊进而达到抗球虫效果的消毒剂。本发明的目的是通过以下技术方案实现的：一种抗球虫消毒剂，特点是该消毒剂是以质量百分比计的下述组分组合而成，其具体组分包括：氯化物20-80％过硫酸氢钾80-20％。一种抗球虫消毒剂，特点该消毒剂是以质量百分比计的下述组分组合而成，其具体组分包括：所述氯化物为氯化钠或氯化钾。所述的酸化剂为固体酸化剂，选自包括氨基磺酸、苹果酸、柠檬酸中的一种或几种；所述的表面活性剂为十二烷基苯磺酸钠；所述的缓蚀剂为六偏磷酸钠、三聚磷酸钠或多聚磷酸钠；所述的干燥剂为无水硫酸钠或无水硫酸镁；所述的指示剂为苋菜红、胭脂红、日货黄或柠檬黄。一种上述消毒剂在抗球虫中的应用，特点是将其加水配制成浓度范围在1-5％(w/v)的水溶液应用于抑杀球虫卵囊。本发明在处方筛选阶段，先参考现有专利、其他文献和现用商品中提到的过硫酸氢钾复合物消毒剂主成分的含量范围进行了不同处方消毒剂的制备，选用了比较典型的细菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、马腺疫链球菌和腺病毒进行微生物杀灭试验的验证，结果表明在专利、文献及现用商品卫可(英文名：virkons)中提到的过硫酸氢钾复合物消毒剂主成分的含量范围的处方样品对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、马腺疫链球菌和流感病毒均具有较好的杀灭作用。将这些消毒剂样品加水配制成2％的溶液作用于鸡柔嫩艾美尔球虫未孢子化卵囊2小时，考察对其孢子化的影响，结果发现这些消毒剂并未影响鸡柔嫩艾美尔球虫卵囊的孢子化。(结果见表1)。也就是说，这些配方的消毒剂对球虫无效。表1卫可等多个处方的过硫酸氢钾复合物消毒剂对鸡柔嫩艾美尔球虫卵囊孢子化率的影响样品组别卵囊孢子化率卫可95.4％文献处方组196.5％文献处方组296.9％文献处方组395.9％未处理的对照卵囊组97.1％(表中，文献处方1处方(按质量百分比计)：过硫酸氢钾65％、氯化钠16％、氨基磺酸5％、六偏磷酸钠14％；文献处方2处方(按质量百分比计)：过硫酸氢钾50％、苹果酸5％、氨基磺酸5％、十二烷基硫酸钠10％和六偏磷酸钠30％；文献处方3处方(按质量百分比计)：过硫酸氢钾15％、氯化钠10％、氨基磺酸30％、十二烷基苯磺酸钠15％、硅酸钠30％。)又将这系列消毒剂样品应用于微生物蜡样芽孢杆菌的杀灭试验中，在将消毒剂加水配制成1g/l的溶液，选用不同的稀释剂进行消毒剂对蜡样芽孢杆菌的作用效果考察时，无意中发现，以蒸馏水为稀释剂的消毒剂样品对蜡样芽孢杆菌均无杀灭作用；而以生理盐水做稀释剂的消毒剂样品对蜡样芽孢杆菌有一定的杀灭作用(结果见表2)。表2采用不同稀释剂获得的消毒剂对蜡样芽孢杆菌的杀灭结果这一意想不到的结果得到的提示：氯化钠对此消毒剂杀灭蜡样芽孢杆菌起着决定性作用，因此试图提高本发明过硫酸氢钾复合物消毒剂处方中氯化钠的用量，以使其达到对球虫的杀灭作用。通过反复试验，不断筛选与优化处方，最终筛选到对球虫具有较好抑杀作用的消毒剂处方。本发明的目的是为了克服现有过硫酸氢钾复合物消毒剂不能抑杀球虫的缺陷、克服现有球虫消毒剂腐蚀性强刺激性大的缺点，研制开发一种安全、腐蚀性小且具有能杀灭球虫卵囊进而达到抗球虫效果的消毒剂。与现有技术相比，本发明的组合物不仅能杀灭市面上现有的或文献报道的过硫酸氢钾复合物消毒剂所共有的能杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、禽流感、口蹄疫等细菌和病毒。最突出的优点就是本发明的组合物能有效抑杀球虫未孢子化卵囊和孢子化卵囊。具体实施方式以下实施例是为了举例说明本发明，但不足以限制本发明以其他通常的方式得以实现。实施例1一种抗球虫消毒剂，包括以下质量百分数的原料：过硫酸氢钾20％、氯化钠80％。两者混匀过50目筛，即得本品。实施例2一种抗球虫消毒剂，包括以下质量百分数的原料：过硫酸氢钾80％、氯化钠20％。两者混匀过50目筛，即得本品。实施例3一种抗球虫消毒剂，包括以下质量百分数的原料：过硫酸氢钾60％、氯化钠20％、氨基磺酸1％、十二烷基苯磺酸钠4％、六偏磷酸钠10％、无水硫酸镁5％。混匀过50目筛，即得本品。实施例4一种抗球虫消毒剂，包括以下质量百分数的原料：过硫酸氢钾40％、氯化钾50％、苹果酸1％、三聚磷酸钠4.8％、无水硫酸钠4％、苋菜红0.2％。混匀过50目筛，即得本品。实施例5一种抗球虫消毒剂，包括以下质量百分数的原料：过硫酸氢钾50％、氯化钾30％、柠檬酸8％、氨基磺酸2％、多聚磷酸钠9.8％、柠檬黄0.2％。混匀过50目筛，即得本品。实施例6一种抗球虫消毒剂，包括以下质量百分数的原料：过硫酸氢钾45％、氯化钠35、苹果酸3％、氨基磺酸2％、十二烷基苯磺酸钠10％、无水硫酸镁4.8％、胭脂红0.2％。混匀过50目筛，即得本品。实施例7一种抗球虫消毒剂，包括以下质量百分数的原料：过硫酸氢钾55％、氯化钠35、氨基磺酸2％、十二烷基苯磺酸钠3％、无水硫酸镁4.8％、日落黄0.2％。混匀过50目筛，即得本品。实施例8消毒剂作用柔嫩艾美尔球虫卵囊后对其孢子化的影响1材料和方法1.1消毒剂实施例1-实施例7中制备的样品，临用前加水配制成2-10％(w/v)的水溶液。1.2方法将柔嫩艾美尔球虫未孢子化卵囊分别与上述1.1配制的消毒剂水溶液于50ml离心管中混悬处理2h，空白对照组用去离子水与卵囊混悬处理相同时间。然后用水水洗、3000rpm下离心8min，弃去液层，沉淀重复三次水洗离心操作以除去残留消毒剂，沉淀中加入10ml2.5％重铬酸钾溶液混悬，于28℃恒温摇床振荡孢子化培养72h，取样显微镜观察100个卵囊，计算卵囊孢子化率和孢子化抑制率，按如下两公式评价不同消毒剂和抗球虫药物对新鲜卵囊的孢子化抑杀效果(张龙现，宁长申，刘开怀，等.抑杀鸡球虫卵囊消毒药物的筛选[j].中国兽医杂志，1999，1：10-11；温福利，张嘉，郑和平，等.不同药物与消毒剂对兔球虫卵囊孢子化的影响[j].实验动物与比较医学，2016，36(4)：301-305；daugchiesa，boser，marxj，etal.developmentandapplicationofastandardizedassayforchemicaldisinfectionofcoccidiaoocysts[j].veterinaryparasitology，2002，103(4)：299-308.)，结果见表3。卵囊孢子化率(％)＝孢子化卵囊数量/(孢子化卵囊数量+未孢子化卵囊数量)×100％；孢子化抑制率(％)＝(处理组平均未孢子化率－对照组平均未孢子化率)/(1－对照组平均未孢子化率)×100％。结果显示，各配方消毒剂均对未孢子化卵囊具有明显的杀灭作用。表3消毒剂对未孢子化卵囊的孢子化抑杀效果消毒剂/空白组别消毒剂水溶液浓度(w/v)卵囊孢子化率卵囊抑制率实施例1消毒剂5％8.5％90.9实施例2消毒剂5％7.2％92.3实施例3消毒剂3％1.6％98.3实施例4消毒剂1％10.8％88.5实施例5消毒剂2％4.2％95.5实施例6消毒剂1％12.5％86.6实施例7消毒剂1％15.3％83.7对照组93.7％实施例9消毒剂作用于不同种属鸡未孢子化球虫卵囊后对其孢子化的影响1材料和方法1.1消毒剂实施例7中制备的样品，临用前加水配制成2％(w/v)的水溶液。1.2方法将各种球虫未孢子化卵囊分别与消毒剂水溶液于50ml离心管中混悬处理2h，空白对照组用去离子水与新鲜卵囊混悬处理相同时间。然后用水水洗、3000rpm下离心8min，弃去液层，沉淀重复三次水洗离心操作以除去残留消毒剂，沉淀中加入10ml2.5％重铬酸钾溶液混悬，于28℃恒温摇床振荡孢子化培养72h，取样显微镜观察100个卵囊，计算卵囊孢子化率和孢子化抑制率，按如下两公式评价不同消毒剂和抗球虫药物对新鲜卵囊的孢子化抑杀效果(张龙现，宁长申，刘开怀，等.抑杀鸡球虫卵囊消毒药物的筛选[j].中国兽医杂志，1999，1：10-11；温福利，张嘉，郑和平，等.不同药物与消毒剂对兔球虫卵囊孢子化的影响[j].实验动物与比较医学，2016，36(4)：301-305；daugchiesa，boser，marxj，etal.developmentandapplicationofastandardizedassayforchemicaldisinfectionofcoccidiaoocysts[j].veterinaryparasitology，2002，103(4)：299-308.)，结果见表4。卵囊孢子化率(％)＝孢子化卵囊数量/(孢子化卵囊数量+未孢子化卵囊数量)×100％；孢子化抑制率(％)＝(处理组平均未孢子化率－对照组平均未孢子化率)/(1－对照组平均未孢子化率)×100％。结果显示消毒剂对新鲜球虫卵囊具有明显的杀灭作用。表4消毒剂对各种鸡球虫未孢子化卵囊的孢子化抑杀效果鸡球虫种属组别卵囊孢子化率卵囊抑制率柔嫩艾美尔球虫4.3％95.4％毒害艾美尔球虫6.2％93.4％巨型艾美尔球虫5.3％94.4％堆型艾美尔球虫2.6％97.2％对照94.5％实施例10消毒剂对鸡柔嫩艾美尔球虫孢子化卵囊的抑杀效果试验1材料和方法1.1动物1日龄浦东黄羽小公鸡。1.2消毒剂及孢子化卵囊处理消毒剂：实施例7制备的消毒剂样品，临用前加水，分别配制成2％(w/v)水溶液。孢子化卵囊处理：将柔嫩艾美尔球虫孢子化卵囊分别与消毒剂水溶液于50ml离心管中混悬处理2h，空白对照孢子化卵囊组用去离子水与孢子化卵囊混悬处理相同时间。然后用水水洗、3000rpm下离心8min，弃去液层，沉淀重复三次水洗离心操作以除去残留消毒剂，沉淀中加入去离子水，使溶液中含80000个卵囊/ml的卵囊液。1.3.1实验分组测试中使用40只1日龄浦东黄羽小公鸡在健康动物房中饲养至14天后，随机分组分为4组。每组10只。其中一组为健康对照组，感染对照组一组和两组消毒剂组。1.3.2球虫感染分组完成后，除健康对照组外，其余组均嗉囊接种孢子化卵囊80000个，其中感染对照组接种空白对照孢子化卵囊；消毒剂组接种经消毒剂处理过的孢子化卵囊。1.4临床观察试验期间，每日观察记录试验鸡的饲料和饮水的采食情况、精神状态、发病、血便等。感染后第五、六、七天，收集每组鸡的粪便进行粪便卵囊计数，最高值记入aci的计算中。试验期间每天观察试验鸡的死亡情况，并做好剖检验证。第八天，各组分别称重并全部剖杀，观察记录试验鸡的增重和盲肠病变情况。1.5药效评价1.5.1死亡率：因感染球虫而致死的鸡数占试验鸡数的百分比。1.5.2相对增重率：各感染组试验鸡平均增重与健康对照组平均增重的百分比。1.5.3盲肠病变值：按johson和reid(1970)的方法进行盲肠病变记分病变值＝全组平均病变记分×10。1.5.4卵囊值:将各组盲肠内容物混合匀浆,用mc-master′s法计算每克盲肠内容物的卵囊数(opg)。卵囊比数＝(阴性对照组或投药组卵囊数÷阳性对照组卵囊数)×100％。如果卵囊比数为0-1％，则卵囊值为0；卵囊比数为2％-25％，卵囊值为5；卵囊比数26％-50％，卵囊值为10；卵囊比数51％-75％，卵囊值为20；卵囊比数6％-100％，卵囊值为40。1.5.5抗球虫指数(aci)(mc.loughlin.1970)：aci＝(相对增重率+存活率)-(病变值+卵囊值)。1.5.6评判标准aci在120以下为无效，在120-160之间为低效，在160-180为中效，在180以上为高效(兽药试验技术规范汇编，2001)。1.6结果结果显示，经消毒剂处理的卵囊(消毒剂组)和未经处理的卵囊(感染对照组)接种雏鸡，两组的抗球虫指数差异明显，消毒剂组的抗球虫指数达到高效抗球虫药的效果。说明消毒剂对鸡柔嫩艾美尔球虫孢子化卵囊具有明显的杀灭作用。表5消毒剂对鸡柔嫩艾美尔球虫孢子化卵囊的抑杀效果试验结果当前第1页12