专利名称：芝麻在制备预防动脉硬化的功能性食品和药品中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉芝麻在制备预防动脉硬化的功能性食品和药品中的应用。芝麻经160 200'C焙炒后，与米粉按1:1的比例，制备成可供食用的芝麻糊，这种芝麻糊经研究证明具有 预防动脉硬化的作用。
背景技术：
动脉粥样硬化是动脉硬化中常见的类型，动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬、管腔 縮小的退行性和增生性病变总称(简称AS),其常见的有动脉粥样硬化、动脉中层钙化、小动 脉硬化三种。最容易产生粥样硬化的部位是冠状动脉、脑动脉，其次是肾动脉、腹动脉、眼 动脉和下肢动脉。形成动脉粥样硬化是一个复杂的、综合性的较长过程。预防和治疗动脉粥 样硬化是一项十分重要的工作，下面简介与其相关的治疗药物，食物以及芝麻的有关研究与 进展
一、防治动脉粥样硬化的药物
目前防治动脉粥样硬化的药物按作用的不同主要可分类如下几类 1影响脂质合成、代谢和清除的药
包括烟酸类及降低脂蛋白a药和苯氧芳酸类前者包括烟酸、烟酸肌醇酯、阿昔莫司等。 烟酸能抑制VLDL合成，使血清TG、 CH、 LDL—C降低。但是不良反应较多，易刺激胃粘 膜、扩张皮肤血管、增加血浆尿酸浓度及耐糖量等，现所以少用。阿昔莫司其化学结构与烟 酸相似，作用特点相同，而不良反应较轻。后者包括氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐、环丙 贝特、利贝特、苯扎贝特、益多酯。氯贝丁酯降低血浆TG和VLDL作用较强，降低LDL作 用较弱，同时能升高HDL—C。但是由于氯贝丁酯非心血管病致死的危险性增加，特别是癌 症与胆结石症明显增加，所以该药己很少应用。随后研制出的吉非贝齐、非诺贝特和环丙贝 特等，既保持了本类药物的药理作用，又减少了不良反应。适用于高甘油三酯血症及混合型 高脂血症。80年代经国际多中心试验证明，吉非贝齐能使TG、 LDL-C和CH降低，使HDL 一C升高，同时减少冠心病的发生率。但对高胆固醇血症不理想，且仍有胆石症发生。
2羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂
亦称他汀类(Stain)，包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。 此类药物适用于各型高胆固醇血症。临床试验表明，该类药物对冠心病有明显的一级和二级 预防效应，能阻滞AS的发展，减少冠心病的发病率和死亡率。该类药物的不良反应轻微， 患者耐受性好，不增加非心血管病的死亡率。严重的罕见不良反应为横纹肌溶解，与剂量有 相关性，多发生于合并用药者。此外，少数患者可出现肝功能改变，超大剂量可引起白内障。
3胆固醇及胆汁酸吸收抑制剂
包括考来烯胺、亚油酸、花生四烯酸等。消胆胺、降胆宁及降胆葡胺等阴离子交换树脂， 口服不被吸收，在肠道内与胆汁酸螯合，阻止胆汁酸的重复吸收和利用，迫使体内大量胆固 醇向胆汁转化，导致血浆CH及LDL—C降低，HDL—C略有升高'是高胆固醇血症可靠的 防冶药。但由于剂量较大，服用不便，并有防碍脂溶性维生素吸收和药品难吸收的缺点，在
我国已较少使用。
4保护动脉壁的抗动脉粥样硬化药
目前具有这方面作用的药物有硫酸粘多糖类的肝素、硫酸软骨素A、冠心舒、藻酸双酯 钠和硫酸葡聚糖等。这类药物具有大量阴电荷，结合在血管内皮表面，能防止白细胞、血小 板及有害因子的黏附，因而对血管内皮有保护作用，对平滑肌细胞增生也有抑制作用，能对 抗多种化学物质所致的动脉内皮损伤，并可预防血管再造术后发生的再狭窄。这是一类有希 望的抗AS药。但肝素有不能口服和容易引起出血缺点，目前已研究出低分子肝素和类肝素， 临床用于防治心肌梗塞。
5抗血小板与纤维蛋白原溶解药
阿司匹林是目前公认的防治缺血性和血栓性心脑血管疾病的最安全有效的药物，作用强 而持久，1次用药可持续7 10天，不会出现耐受性，应用期间出现威胁生命的自发性出血 罕见。其他如噻氯匹定、氯吡格雷、双嘧达莫、前列环素、硫氧唑酮、维脑路通等，可用于 预防血栓的形成，防止AS恶化而出现血管梗塞。
6中药
中药心脑康、脑心舒、月见草油、银杏叶制剂、川芎制剂、丹参及丹参酮制剂等，已证 明有抗动脉粥样硬化的作用，由于这些中药的不良反应，在临床上得到广泛应用，发挥了一 定的调节血脂、防治血栓的作用，是目前防冶动脉粥样硬化的重要药物。
7其他
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂，钙拮抗剂，抗氧化剂等，目 前实验研究和临床观察已获得大量的证据，它们有望成为一类抗AS的药物。
二十碳五烯酸(EPA)和其他降血脂药，已发现EPA有调血脂、抗血小板聚集、降低血液 粘度、延长出血时间、抗血栓、增加红细胞可变形、扩张血管、抑制白细胞在动脉内膜的粘 附等作用，长期服用能预防动脉粥样硬化斑块的形成，并可使巳形成的斑块消退，从多方面 发挥抗AS的效应。此类药物还可使白细胞表面白三烯含量减少，减少血小板与血管内皮反 应，抑制血小板活化因子和血小板衍生物的生长因子的产生，阻止移植血管壁的增厚，有预 防血管再造术后再梗塞的作用。但有报道过量食用多不饱和脂肪酸可致出血性脑卒中发生率 升高，应引起注意。
过氧化物酶体增生激活型受体(PPAR)激动剂，PPAR激动剂除能产生降低血清甘油三 酯，升高HDL夕卜，它还能使血管内皮细胞产生抗炎作用。噻唑垸二酮类化合物曲格列酮、比 格列酮、罗格列酮等为胰岛素增敏剂，同时是PPAR激动剂，具有降血糖、调血脂，阻止心 血管细胞炎症反应等作用，但效果和安全性仍不满意。
抗炎症性药物，随着分子生物学研究的深入发展，对AS病的发展过程有了进一步认识， 越来越多的资料证明AS是一种炎症性反应。AS炎症性病变发展的每个过程和环节，无论是 促AS病变发展的因素或阻滞病变发展的因素，都可能作为开发抗动脉粥样硬化药物的基础 和依椐。 一些应用抗生素防冶动脉粥样硬化的大样本临床研究正在进行中，初步的结果显示 抗生素的抗炎症作用可能在防治动脉粥样硬化中发挥作用。
二、防治动脉粥样硬化的食物 目前已报道能抗动脉硬化的食品有
1大蒜，味辛，性温。从大蒜中提取的大蒜油、大蒜素及大蒜乙醇提取物均有降低血脂 和抗动脉硬化作用。能降低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白及血液总胆固醇的含量，同时还能 升高高密度脂蛋白的含量，抑制脂肪肝的形成。大蒜还有抗血小板聚集，促进纤维蛋白溶解 和降低血压，从而防止动脉硬化和促进已形成的动脉硬化斑块的消退。
2洋葱，味辛甘。具有祛痰、利尿的作用。洋葱中含有大量的乙类丙基二硫化合物，能 增加纤溶酶的活性，可以促进血凝块的溶解，并能降低血脂。洋葱中含有前列腺素A，还能 扩张冠状动脉和外周血管，增加血流量。
3大豆，大豆中所含的大豆油、大豆皂甙、豆固醇、胆素等有降低血胆固醇或甘油三脂 的作用。但黄豆蛋白质较难于消化，所以食用时最好做成豆浆、豆腐等豆制品。
4番茄，番茄有降低血脂降低血压的作用。口服番茄内的番茄果胶，可以降低血中胆固 醇含量，而番茄汁还有降低血压的作用。
5绿豆，绿豆能够降低血脂，能抑制胆固醇的吸收，增加胆固醇的排泄。食用方法是
绿豆50g煎汤后服用，3个月为一疗程，每日一次，可以使血胆固醇降低。
6. 香燕，香菇能降低血脂，而且能够降低甘油三脂、磷脂、抑制血小板聚集。香菇对于 高血脂症、动脉硬化、糖尿病、高血压等都有一定的防治作用。
7. 黑木耳，黑木耳具有明显的抗动脉硬化和抗血栓形成作用。可使血中胆固醇、低密底 脂蛋白减低、动脉硬化血管腔狭窄程度减轻；黑木耳还能使血栓素含量下降、血小板的最大 积聚率下降，从而抑制血栓形成。黑木耳也可降低高血脂症患者血清胆固醇和低密度脂蛋白。 有专家提出，经常食用黑木耳，每天15g — 20g，可在一定程度上防治动脉硬化和血栓性疾 病，如心肌梗塞，脑梗塞等。
8海带，其性寒，味咸。具有清热利水、软坚化痰、消瘿止血的作用。海带中含有丰富 的牛黄酸，可降低血压及胆汁中的胆固醇；海带中含有大量的食物粗纤维及褐藻酸钠盐，也 可抑制胆固醇的吸收，促进胆固醇的排泄；海带还有降压作用，对高血压动脉出血有止血作 用；海带还含有多种有机物和碘、钙、磷、钴、氟等十多种矿物元素，这些元素对动脉硬化 的形成均有一定的抑制作用。
9茄子，味甘、性凉。有清热解毒、利尿消肿、活血止痛等作用。茄子中维生素P的
含量较高，能增强微血管的韧性，降低通透性，保持毛细血管壁的正常渗透性，降低胆固醇 在管壁的沉积，预防小血管出血，对动脉硬化、高血压所致的出血均有预防作用。茄子所含 的皂草甙、葫芦巴碱、小苏碱及胆碱等成分又能降低血液中的胆固醇含量，常食具有预防冠 心病、脑中风的作用。
10葵花子，味甘、性平。具有降压、治痢、祛虫等作用。可用于高血压、高血脂症及
蛲虫病的防治。葵花子中所含磷脂对高血脂症及动肪硬化有预防作用，他所含脂肪中亚油酸 部分能抑制实验性血栓形成，故适量常食葵花子，有益于预防高血脂症、动脉硬化及血栓形成。
11玉米，味甘、性平。具有调中和胃、利尿排石、降脂、降压、降血糖等作用。现代 医学研究证明，玉米油含有多量不饱和脂肪酸，是胆固醇吸收的抑制剂；玉米中还含有钙、 磷、硒等矿物质以及卵磷脂、维生素E、 B等，这些物质均有降低血清胆固醇的作用，所以 常食玉米，不但能预防动脉硬化，还可增加食欲，健脾胃。
三、芝麻的营养成分与保健功能
芝麻(sesamum indicum)，又称胡麻、油麻、脂麻，既可食用，又可作为油料。芝麻分 黑白两种，食用以白芝麻为好，补益药用则以黑芝麻为佳。古代养生学家陶弘景对它的评价 是"八谷之中，惟此为良"。据营养学家科学分析，每100g芝麻中含蛋白质21. 9g、脂肪 61. 7g、钙564mg、磷368mg、铁50mg，还含有芝麻素、花生酸、芝麻酚、油酸、棕榈酸、 硬脂酸、甾醇、卵磷脂、VA、 VB、 VC、 VD、 VE等营养物质。
中医认为芝麻性平、味甘，具有滋养肝肾、明目乌发、润燥滑肠、和血增乳、止咳平喘 等作用。李时珍在《本草纲目》中说"芝麻补五内、益气力、长肌肉、填髓脑。久服，轻身 不老。"《神农本草经》也记载芝麻"补五脏，益气力，长肌肉，填脑髓，久服轻身不老。" 身虚体弱、头晕眼花、肾虚腰酸之人食之，可以滋补肝肾，强身健体；津液不足、大便燥结 之人食之，可以生津防燥，润肠通便；须发早白、发枯脱落之人食之，可使乌发再生、黑柔 牢固；高血压、血管硬化病人食之，可以软化血管，降低胆固醇；产后妇女食之，可以催乳； 贫血者食之，可以养血补血；慢性神经炎、末梢神经炎患者食之，有一定的治疗作用。因此， 久服芝麻，可以健身强体，延年益寿，是很好的滋润补养强壮剂。
黑芝麻所含的维生素E在众多食品中名列前茅，维生素E具有抗氧化作用，可以阻止体 内产生过氧化脂质，从而有效地保护组织细胞的生物膜，改善周围血管血液循环，提高血流 量，增加组织器官的血液营养作用，增强机体免疫功能，抵御有害物质对人体组织细胞的危 害。它还能清除细胞内衰老物质"自由基"，延缓细胞的衰老。此外，芝麻中含量仅占0. 5
^的芝麻素比维生素E具有更强的抗氧化作用，更能保持机体的青春活力。研究还显示，熟 芝麻的抗氧化效果最好，新鲜芝麻必须经过高温160 190 C焙炒，抗氧化的功能才能达到
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芝麻油的主要成分是亚油酸、棕榈酸等不饱和脂肪酸，它们被誉为"血管清道夫"，能促
进胆固醇代谢，清除血管壁上的沉积物，使血管保持"年轻"。芝麻素有利于体内胆固醇的清
除，对防止动脉粥样硬化和冠心病大有裨益。芝麻素抗氧化效应的保护机制，有实验提示芝
麻素能增加血浆脂质过氧化物的降解，保护肝脏免受运动诱导的血浆脂质过氧化物毒害作用。 芝麻含有丰富的硒，是食物中含硒最高的几种之一。人体缺硒会导致人体机能下降，感
染高致病性病毒性疾病的危险性明显增大。已证明硒是红细胞中抗氧化剂的重要成分，充足 的硒可使这种抗氧化剂有效地将人体内的过氧化氢转化为此外，含有硒的多种酶能够调节甲 状腺的工作，参与氨基酸的合成。
芝麻自古被当作保健佳品。随着现代科学的发展，芝麻的各项医疗保健功能也越来越多
地得到证实，因此，芝麻当作保健品开发具有广阔的前景。
发明内容
本研究发现芝麻具有十分明显的预防动脉硬化的作用,可作为预防动脉硬化的 功能性食品，也可作为预防动脉硬化的药品应用。本研究所述的芝麻是指通过下述工艺制备后 的熟芝麻，这些熟芝麻与米粉1~2:1的比例组成制备成芝麻糊，这种芝麻糊具有预防动脉硬 化的作用。
预防动脉硬化作用的芝麻糊的制备工艺如下
将精选的芝麻用微火炒烤，炒烤温度160 200'C之间，翻炒至芝麻内部由白色变为深黄
色，出现香味为度。然后，用胶体磨把芝麻磨碎，添加膨化米粉等辅料，熟芝麻与米粉的比
例为1:1，制备成芝麻糊米粉烤干成干膏，干膏粉碎成细粉，再添加蔗糖及其他配料，混合， 搅拌，烘干，粉碎，冷却，配料，再混合，分装，包装，制备成供食用的芝麻糊。
在制备预防动脉硬化作用的芝麻糊时，芝麻与米粉的比例可以在1 2:1的范围。
研究表明本工艺制备的芝麻糊具有预防动脉硬化的作用。
具体实施例方式
按文献采用大剂量VitD3造成大鼠血管钙化模型，观察用上述制备工艺制备的芝麻糊是 否具有预防动脉硬化作用。 1..材料和方法
1.1动物分组与饲养4 6周龄的SPF级SD大鼠，雌雄各半，由广东医学院动物中心 提供(动物许可证号为SCXK (粤)2004-0008)。动物适应性喂养一周后，随机分成三组， A组为正常对照组(n二10); B组为VitD3组(n二10); C组为芝麻糊组(n=10)。动物 分组当天定为O h，分别在O、 24、 48 h给予B、 C组VitD3 (江苏吴中实业股份有限公司 苏州第六制药厂，批准文号国药准字H32021405 ) 25万U kg -1 d-1, A组在同一时 刻给予等容量生理盐水对照灌胃。实验第四天开始，C组给予芝麻糊(取上述芝麻糊50g， 加水至100ml，混合搅匀)5g/kgM进行预防性治疗，A、 B组大鼠同时刻给予等量的生理盐水 对照灌胃，实验全程均饲以标准饲料，实验周期为6周。
1.2动物脏器标本收集
所有大鼠于实验第6周末用3%戊巴比妥钠腹腔麻醉，心脏取血处死后，取主动脉，主 动脉弓经固定、包埋、切片，HE染色后光镜下观察病理变化；取自右肾动脉上1 cm到髂总 动脉分叉处腹主动脉段，烘干、称重、浓硝酸硝化,用ICP测血管钙含量；取主动脉弓至胸主 动脉段血管1cm，沿纵轴剪开后Von Kossa染色，用Image-Pro Plus 6.0病理图像分析软件 计算各实验组大鼠钙化斑块面积百分比；同时检测大鼠血脂含量。
2.实验结果
2.1主动脉弓病理切片
正常组大鼠主动脉弓肉眼见血管壁光滑，镜下见血管内膜、中膜和外膜完整。中膜由 数层弹性膜构成，每层弹性膜由弹性纤维相连，其间有环行平滑肌及少量胶原纤维和弹性纤 维。大剂量维生素D3组大鼠主动脉弓肉眼可见主动脉弓血管壁凹凸不平,有乳白色钙化斑 块，呈弥散性分布。镜下可见血管内膜和外膜完整，中层平滑肌坏死，有多发团块状钙沉积。 芝麻糊组大鼠主动脉弓肉眼偶见主动脉弓血管壁有乳白色钙化斑块，但数量较维生素D3 组明显减少，镜下可见血管内膜和外膜完整，中层平滑肌未见坏死。 2.2血管钙含量
各组大鼠血管钙含量检测结果见表1: 表1大鼠血管钙含量(单位；n=10)
组别例数血管韩含量(mmol/gprot/g)
正常组1014.90±6.57
模型组1028.96士13.03※
芝麻糊组1015.73士13.13※A
注模型组与正常组比较PO.05;治疗组与模型组比较P《0.01，与正常组比较「>0.05 从表1结果可见VitD3模型组大鼠血管钙含量与正常组比较明显增高，有统计学意义； 芝麻糊组大鼠血管钙含量显著下降，达到正常组水平(P<0.01) 2.3大鼠胸主动脉钙化面积百分比
用Image-Pro Plus 6.0病理图像分析软件计算各实验组大鼠胸主动脉钙化斑块面积占所
选取血管面积百分比结果见表2:
表2大鼠胸主动脉鈣化面积百分比(％)
组别例数钙化面积百分比％
正常组100
模型组1028,93±6.57
芝麻糊组108.97士2.44※
注治疗组与模型组比较，PO.01
从表2结果可见VitD3模型组大鼠胸主动脉钙化面积达28.9%，芝麻糊治疗组大鼠胸主 动脉钙化面积百分比与模型组比较明显降低，且有统计学意义(P<0.01)。 2.4大鼠血清总胆固醇含量
VitD3模型组大鼠血清总胆固醇含量及芝麻糊组大鼠血清总胆固醇检测结果见表3: 表3大鼠血清总胆固醇含量
组别例数血清总胆固醇含量(mmol/l)
正常组100.14±0.01
模型组100.23土0.05※
治疗组100.16士0.03A
注模型组与正常组比较P0.001，治疗组与模型组比较P<0.001
从表3结果可见VitD3模型组大鼠血清总胆固醇含量明显升高，与正常组比较，有统计 学意义；芝麻糊组血清总胆固醇含量降至正常水平(P<0.01)
3、讨论
本实验观测到摄入大剂量维生素D3的大鼠主动脉出现钙化，主要表现为动脉中膜出现 大小不等，或疏或密的钙盐颗粒，血管钙含量较正常组也有明显的升高，其血清总胆固醇含 量亦明显升高；这些结果与临床上常见的血管钙化和动脉粥样硬化病人的表现相似，提示了 通过VitD3大量摄入，可造成大鼠血管钙化模型。本实验通过VitD3造成大鼠血管钙化模型 观察芝麻糊的作用，实验结果发现经服芝麻糊6周的大鼠，主动脉仍然有较少的钙化出现， 但是其钙化面积和血管钙含量较模型组已经有了明显的降低，血清总胆固醇含量也降至正常 水平。提示了芝麻糊对大鼠血管钙化有肯定的治疗作用。
综上所述，芝麻糊对VitD3造成大鼠血管钙化有肯定的治疗作用，它可使血管钙化面积 减少，血管钙含量亦明显降低。同时血清总胆固醇含量也明显降低，达到正常水平。芝麻糊 对血管钙化的作用机制，可能与其降低血清总胆固醇含量有关。
本研究表明，芝麻可以制备各种预防动脉硬化的功能性食品，也可以按照药品的制备方 法，制备成各种适合临床应用的制剂用于预防动脉硬化。
权利要求
1.芝麻在制备预防动脉硬化的功能性食品和药品中的应用。
2. 如权利要求1所述的芝麻在制备预防动脉硬化的功能性食品和药品中的 应用，其特征是该应用是指芝麻可与米粉1 2:1的比例制备成芝麻糊。
3. 如权利要求2所述的芝麻糊，其特征是其制备工艺为将芝麻用微火炒烤， 炒烤温度150 200'C之间，翻炒至芝麻内部由白色变为深黄色，出现香味为度。 然后，用胶体磨把芝麻磨碎，添加膨化米粉等辅料，熟芝麻与米粉的比例为1:1， 制备成芝麻糊米粉，烤干成干膏，干膏粉碎成细粉，再添加蔗糖及其他配料，混 合，搅拌，烘干，粉碎，冷却，配料，再混合，分装，包装，制备成供食用的芝 麻糊。
4. 如权利要求2所述的芝麻糊，其特征是在制备预防动脉硬化作用的芝麻 糊时，芝麻与米粉的比例可以在卜2:1的范围。
全文摘要
本发明涉及芝麻在制备预防动脉硬化的功能性食品和药品中的应用。芝麻经160～200℃焙炒后，与米粉按1∶1的比例，制备成可供食用的芝麻糊，研究证明，这种芝麻糊经对大剂量药物造成大鼠血管钙化有肯定的治疗作用，它可使血管钙化面积减少，血管钙含量亦明显降低。同时血清总胆固醇含量也明显降低，达到正常水平。芝麻可以制备各种预防动脉硬化的功能性食品，也可以按照药品的制备方法，制备成各种适合临床应用的制剂用于预防动脉硬化。
文档编号A23L1/36GK101171973SQ20071016984
公开日2008年5月7日 申请日期2007年11月5日 优先权日2007年11月5日
发明者怡 吴, 铁 吴, 吴光粱, 燎 崔, 张新乐, 张益嘉, 琴 李 申请人:广东医学院