专利名称：对身体功能的恢复有用的口服或经肠组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及实现高效产生体内能量、抑制肌肉蛋白的崩解与促进合成的口服或经 肠组合物。更详细而言，涉及含有支链氨基酸(Branched Chain Amino Acid，简称BCAA)、 辅酶Q1(I、L-肉碱、柠檬酸和锌的口服或经肠组合物。特别是涉及能够作为在高龄者和康复 患者为了早期离床的肌肉训练中使用的营养剂的口服或经肠组合物。另外，涉及有助于手 术和化学疗法、放射线疗法等癌症治疗、外伤和感染症及各种脏器障碍伴有的机体侵袭后 的早期恢复和癌症晚期的症状和病态改善、康复中的患者(含有高龄者和吞咽障碍者)的 早期恢复、住院时间缩短化的口服或经肠组合物。
背景技术：
在人体内无法合成的9种必须氨基酸中，由于缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸3种均具 有支链结构的类似性，故总称为支链氨基酸。与其它氨基酸主要在肝脏中代谢不同，BCAA在 肌肉中代谢。这样，由于作为肌肉能源的唯一的必须氨基酸，因此，近年进行着在补充食品 和饮料中的应用。例如，提出了含有30%以上选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸中的1种以上、10%以 上精氨酸和30%以上蛋白质的食品组合物，在体育和体力劳动中，对肌肉运动的机能增强 是有用的(参照专利文献1)。另外，提出含有D-核糖与镁盐和/或支链氨基酸的肌肉疲劳改善剂(参照专利文 献2)。另外，由含有泛硫乙胺类和支链氨基酸的组合物使运动负荷后的血中乳酸值显著 下降，提出了对疲劳、疲倦感等有用的抗疲劳组合物(参照专利文献3)。专利文献1 日本特公平3-68665号公报专利文献2 日本特开2005-336176号公报专利文献3 日本特开2006-16358号公报
发明内容
上述含有BCAA的组合物，由于可以减轻由运动产生的疲劳感，因此，对于健康正 常人、特别是对体育选手具有意义。但是，接受以手术、化学疗法、放射线疗法为首的伴有机体侵袭的医学性各种治疗 法的人，和患有恶性肿瘤、外伤和感染症等伴有机体侵袭的各种疾病的患者以及全身的营 养状态不良的虚弱者和养病者，例如，对体力衰弱的高龄者，特别是由于手术和骨折等接受 住院治疗，向往回归社会、康复中的高龄者，由于以机体侵袭后的组织早期恢复和只以减轻 康复伴有的运动疲劳为对象，因此，早期疲劳恢复不充分，在考虑到应激反应等其它疲劳要 素的全身状态提高，在促进早期恢复和早期出院中是极其重要的认识正在不断提高。最近，例如作为疲劳原因，除了乳酸以外，磷酸受到关注，可以认为疲劳是由各种 原因引起的复杂现象。
因此，将医疗从业人员置于中心，强烈要求提供一种除了 BCAA以外还采用营养素 的、以综合性的疲劳恢复和组织的功能恢复与改善，提高全身状态为目的的口服或经肠组 合物，并且提供一种考虑高龄者和养病者的吞咽障碍而以容易摄取的形态的新型的口服或 经肠组合物，或提供一种以同样的组成而具有效果的饮料剂等各种形态的口服或经肠组合 物。在日本，癌症是死亡原因的第1位，根据厚生劳动省研究班的统计，一生中患癌症 的可能性，2名男性中为1人、3名女性中为1人。近年，研究了对癌症的各种疗法，将其在治 疗中使用，治疗成效着实提高，但现状是，也存在由于癌症的发现延迟、转移、复发等而进入 晚期癌症的患者。由于这样的晚期癌症伴随着造成疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠等肉体痛 苦的症状，因此，将重点放在以改善这些症状、提高晚期癌症患者的Q0L(Quality of Life, 生活质量)为目的的治疗上。因此，强烈要求提供在晚期癌症伴有的症状改善中有效的口 服或经肠组合物。本发明的发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现除了 BCAA以 外，还含有辅酶Q1(I、L-肉碱、柠檬酸和锌的口服或经肠组合物可以解决上述课题。即，作为 一体组合BCAA、辅酶Q1(I、L-肉碱、柠檬酸和锌而配合的口服或经肠组合物，格外显著地发挥 身体功能的恢复促进效果，能够实现患有各种疾病的患者和养病者等的早期恢复。另外，还 发现该口服或经肠组合物具有抗肿瘤效果，还具有疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠等晚期癌 症状伴有的改善效果。本发明是基于这些见解而反复研究完成的。即，本发明提供如下所示的方式的发明。项1. 一种口服或经肠组合物，特征在于含有支链氨基酸、辅酶Q1(I、L-肉碱、柠檬酸 和锌。项2.如项1所述的口服或经肠组合物为凝胶状形态。项3.如项1所述的口服或经肠组合物中，口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组 合物总量为基准，含有0. 71 7. 14的重量％支链氨基酸、0. 007 0. 086重量％的辅酶Q1(1、 0. 0035 0. 72重量％的L-肉碱、0. 071 2. 144重量％的柠檬酸和0. 0005 0. 016重
量％的锌。项4.如项1所述的口服或经肠组合物中，口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组 合物总量为基准，含有0. 8 5. 0重量％的支链氨基酸、0. 01 0. 07重量％的辅酶Q1q、 0. 005 0. 3重量％的L-肉碱、0. 08 1. 8重量％的柠檬酸和0. 0008 0. 008重量％的锌。项5.如项1所述的口服或经肠组合物中，口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组 合物总量为基准，含有1. 0 3. 0重量％的支链氨基酸、0. 015 0. 05重量％的辅酶Q1(1、 0. 01 0. 07重量％的L-肉碱、0. 1 1. 5重量％的柠檬酸和0. 001 0. 0035重量％的锌。项6.如项1所述的口服或经肠组合物中，口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组 合物总量为基准，含有1. 5 2. 5重量％的支链氨基酸、0. 018 0. 03重量％的辅酶Q1(1、 0. 03 0. 05重量％的L-肉碱、0. 6 1. 0重量％的柠檬酸和0. 002 0. 0028重量％的锌。项7.如项1所述的口服或经肠组合物中，构成支链氨基酸的缬氨酸、亮氨酸和异 亮氨酸的重量比为1 0.8 2. 5 0.7 2. 2。项8.如项1所述的口服或经肠组合物中，每100重量份锌，还含有8 12重量份铜。项9.如项1所述的口服或经肠组合物为以组合物总量为基准，含有60 90重 量％的水和0. 5 1. 5重量％的凝胶剂的凝胶状。项10.如项1所述的口服或经肠组合物具有500 20000mPa · s (25°C )粘度。项11.如项1所述的口服或经肠组合物为营养剂。项12.如项1所述的口服或经肠组合物为癌症患者用的食品。项13.如项1所述的口服或经肠组合物为癌症患者的症状改善或营养状态改善用 的食品。项14.如项1所述的口服或经肠组合物中，癌症患者处于晚期癌症。项15.如项1所述的口服或经肠组合物为医药组合物。项16.如项15所述的口服或经肠组合物用于癌症的改善或治疗。项17.如项16所述的口服或经肠组合物中，癌症为晚期癌症。项18.如项16所述的口服或经肠组合物用于晚期癌症伴有的症状改善。项19.如项18所述的口服或经肠组合物中，晚期癌症伴有的症状为选自疼痛、疲
倦感、呼吸困难、失眠和便秘中的至少1种症状。
由项1所述的口服或经肠组合物组成的疲劳恢复剂。
由项1所述的口服或经肠组合物组成的机体内的乳酸产生抑制剂。
由项1所述的口服或经肠组合物组成的抗癌剂。
由项1所述的口服或经肠组合物组成的晚期癌症患者的痛苦缓和剂。
由项1所述的口服或经肠组合物组成的癌症患者症状或营养状态的改善项 20.项 21.项 22.项 23.项 24. 剂。项25. —种癌症的治疗或改善方法，特征在于将含有支链氨基酸、辅酶Q1(1、L-肉 碱、柠檬酸和锌的口服或经肠组合物对癌症患者给药。项26.如项25所述的癌症治疗或改善方法中，癌症为晚期癌症。项27.如项25所述的癌症治疗或改善方法为晚期癌症伴有的症状的改善方法。项28.如项27所述的癌症治疗或改善方法中，晚期癌症伴有的症状为选自疼痛、 疲倦感、呼吸困难、失眠和便秘中的至少1种症状。项29. —种含有支链氨基酸、辅酶Q1(1、L-肉碱、柠檬酸和锌的口服或经肠组合物在 癌症的治疗或改善剂中的使用。项30.如项29所述的使用中，癌症为晚期癌症。项31.如项29所述的使用中，癌症的治疗或改善剂为晚期癌症伴有的症状的改善 剂。项32.如项31所述的使用中，晚期癌症伴有的症状为选自疼痛、疲倦感、呼吸困 难、失眠和便秘中的至少1种症状。发明的效果由于本发明的组合物实现有效的能量产生和促进蛋白质同化而增强肌肉力量，以 及减少氧化应激反应、消除疲劳物质(乳酸等)而迅速恢复肌肉疲劳，因此，对健康正常人 的工作和体育运动后的疲劳恢复有用，作为虚弱者、养病者，特别作为高龄者和康复患者为 了早期离床的肌肉训练中使用的营养剂和医药有用。
S卩，将本发明的组合物对高龄者和虚弱者等给药或使之摄取时，能够供给必要的 营养和能量，在短时间内改善营养状态。另外，利用凝胶剂使本发明的组合物为凝胶状剂型，脑中风患者和有饮料食品摄 取、咽下障碍的患者能够安全高效地摄取，在该方面优异。本发明的组合物通过各成分的相互作用，高效地产生能量和提高能量的代谢运 转，能够消除身体的疲劳。另外，抑制肌肉蛋白的由于能量化引起的消耗而抑制肌肉力量下 降，从而维持身体机能。并且实现受到原疾病和治疗伴有的机体侵袭后的健康正常组织的 早期恢复和功能改善。由此，能够期待对癌症患者的低蛋白能量状态(PEM)和恶液质、癌症 治疗为代表的医学性机体侵袭、慢性阻塞性肺疾病(COPD)的恶液质、外伤和感染等消耗性 疾病的效果。这样，本发明的组合物能够实现身体功能的恢复促进效果，对各种疾病治疗和症 状缓和有用。特别是本发明的组合物实现优异的抗肿瘤效果，因此，作为癌症的改善或治疗 剂有用。并且，本发明的组合物还对疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠等晚期癌症伴有的症状的 改善效果优异，因此，对缓和晚期癌症患者的痛苦而提高QOL也有用。
图1是基于所示的表评价试验例4中的临床症状加法计算式综合评价的图表。图 中的给药前是指入院时的情况(其它图也相同)。图2是评价试验例4中图7所示的作为特定症状的疼痛的图表。图3是评价试验例4中图7所示的作为特定症状的疲倦感的图表。图4是评价试验例4中图7所示的作为特定症状的呼吸困难的图表。图5是评价试验例4中图7所示的作为特定症状的失眠的图表。图6是评价试验例4中图7所示的作为特定症状的便秘的图表。图7是表示试验例4中使用的临床症状加法计算式综合评价表。图8是评价试验例4中血中淋巴球浓度的图表。图9是评价试验例4中血中总蛋白浓度的图表。图10是评价试验例4中血中白蛋白浓度的图表。图11是评价试验例4中血清乳酸值的图表。图12是评价试验例4中血中CRP浓度的图表。图13是表示试验例5中使用的临床症状加法计算式综合评价表。图14是基于图13所示的表评价试验例5中的临床症状加法计算式综合评价的图 表。图15是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的疼痛的图表。图16是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的疲倦感的图表。图17是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的呼吸困难的图表。图18是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的情绪低落的图表。图19是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的食欲不振的图表。图20是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的失眠的图表。图21是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的喘气的图表。
图22是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的便秘的图表。图23是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的口渴的图表。图24是评价试验例5中血中淋巴球浓度的图表。图25是评价试验例5中血中白蛋白浓度的图表。图26是评价试验例5中血中总蛋白浓度的图表。图27是评价试验例5中血清乳酸值的图表。图28是评价试验例5中血中CRP浓度的图表。
具体实施例方式I. 口服或经肠组合物以下，进一步详细地说明本发明的组合物。[A]构成口服或经肠组合物的成分本发明的组合物特征在于，含有BCAA、辅酶Q1(1、L-肉碱、柠檬酸和锌作为必须成 分。(I)BCAA如上所述，BCAA是指支链氨基酸，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸3种氨基酸以下述结
构式表示。
权利要求
一种口服或经肠组合物，其特征在于含有支链氨基酸、辅酶Q10、L 肉碱、柠檬酸和锌。
2.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于 其为凝胶状形态。
3.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组合物总量为基准，含有0. 71 7. 14重量％的 支链氨基酸、0. 007 0. 086重量％的辅酶Q1(1、0. 0035 0. 72重量％的L-肉碱、0. 071 2. 144重量％的柠檬酸和0. 0005 0. 016重量％的锌。
4.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组合物总量为基准，含有0. 8 5. 0重量％的支链 氨基酸、0. 01 0. 07重量％的辅酶Q1(1、0. 005 0. 3重量％的L-肉碱、0. 08 1. 8重量％ 的柠檬酸和0. 0008 0. 008重量％的锌。
5.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组合物总量为基准，含有1. 0 3. 0重量％的支链 氨基酸、0. 015 0. 05重量％的辅酶Q1(1、0. 01 0. 07重量％的1^_肉碱、0. 1 1. 5重量％ 的柠檬酸和0. 001 0. 0035重量％的锌。
6.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组合物总量为基准，含有1. 5 2. 5重量％的支链 氨基酸、0. 018 0. 03重量％的辅酶Q1(1、0. 03 0. 05重量％的L-肉碱、0. 6 1. 0重量％ 的柠檬酸和0. 002 0. 0028重量％的锌。
7.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于构成支链氨基酸的缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的重量比为1 0.8 2.5 0.7 2. 2。
8.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于 每100重量份锌，还含有8 12重量份铜。
9.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于 其为营养剂。
10.如权利要求9所述的口服或经肠组合物，其特征在于 其为癌症患者用的食品。
11.如权利要求9所述的口服或经肠组合物，其特征在于 其为癌症患者的症状改善或营养状态改善用的食品。
12.如权利要求11所述的口服或经肠组合物，其特征在于 癌症患者处于癌症晚期。
13.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于 其为医药组合物。
14.如权利要求13所述的口服或经肠组合物，其特征在于 用于癌症的改善或治疗。
15.如权利要求14所述的口服或经肠组合物，其特征在于癌症为晚期癌症。
16.如权利要求14所述的口服或经肠组合物，其特征在于用于晚期癌症伴有的症状改善。
17.如权利要求16所述的口服或经肠组合物，其特征在于晚期癌症伴有的症状为选自疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠和便秘中的至少1种症状。
18.一种癌症的治疗或改善方法，其特征在于将含有支链氨基酸、辅酶Q1(l、L-肉碱、柠檬酸和锌的口服或经肠组合物对癌症患者给药。
19.含有支链氨基酸、辅酶Q1(1、L-肉碱、柠檬酸和锌的口服或经肠组合物在癌症的治疗 或改善剂中的使用。
全文摘要
本发明提供一种除了BCAA以外还采用营养素的以综合的疲劳恢复和全身状态提高为目的的口服或经肠组合物。通过组合配合支链氨基酸、辅酶Q10、L-肉碱、柠檬酸和锌而配制口服或经肠组合物。
文档编号A23L1/29GK101951930SQ20098010571
公开日2011年1月19日 申请日期2009年2月19日 优先权日2008年2月19日
发明者东口高志, 畠山贵子 申请人:阿奈斯特药品株式会社;株式会社大塚制药工场