专利名称：用于解酒的蜂花粉水提取物口含片的制作方法
技术领域：
本发明涉及从植物，特别是从蜂花粉水提取物制备口含片的工艺技术领域。
背景技术：
我国是世界上酿酒最早的国家，酒文化渗透于社会许多文化中，早已成为日 常生活必不可少的一部分。随着人民物质、文化和生活水平的提高，过量饮酒已成为世界性的社会公共卫生问题，由此而发生的酒精性肝炎的发生率亦不断增长，在我国已成为继病毒性肝炎后的第二大肝病；由于文化、历史或个人嗜好等原因，完全消除不良饮酒习惯尚需要整个社会的长期努力。
酒性热而气壮，饮酒过度，酒毒蓄积，肝脾胃诸多脏器受损而致气阴两伤。中医治疗当以清解酒毒、清热化痰、益气养阴为主；美国FDA批准了 3个用于酒精中毒治疗的药物， 即纳曲酮、阿坎酸和托毗酯。动物试验和临床研究中发现，如乌苯美司、尼莫地平、依米丁等也具有一定程度改善酒精中毒的作用。蜂花粉水提取物具有很多调节生理代谢作用的活性成分，具有清热解毒，预防脂肪肝，抑制肝细胞恶化，降低肝癌发病率等作用。通过对蜂花粉解酒分子作用机理的研究，为研发新的解酒类药物具有深远价值。
目前的植物解酒制剂大致包括以五加科植物为代表的乙醇吸收抑制剂，以葛根、 葛花为代表的肝脏代谢促进剂，后者因其兼具保肝作用而更受重视；另外，枳棋子能够通过激活与酒精代谢相关的酶类，来加速机体乙醇和乙醛的分解，也能对各种化学性肝损伤起到一定的预防和治疗效果，是一类醒酒保肝的良药。
酒精性肝病发病率呈逐年递增趋势，由饮酒造成的肝脏疾病日益严重，因此找到高效、安全的解决方法刻不容缓，通过研究解酒护肝主要通过以下几种途径可以达到I、通过提高乙醇脱氢酶(ADH)、醛脱氢酶(ALDH)活性达到解酒护肝作用目前关于解酒药物的研究多集中于提高ADH活性方面，包括胃ADH的首过代谢(FPM) 及肝脏ADH的氧化代谢。胃粘膜是酒精代谢的第一道屏障，胃粘膜受损，可导致进入血液中毒素增加，加重乙醇在人体内的生物利用度，所以提高胃中ADH活性，加强乙醇在胃中的首过代谢，可减轻对肝脏的负荷。在单次少量饮酒的情况下，先吃药再饮酒，可提高肝中ADH 活性，迅速降解乙醇，有效阻止乙醇的吸收，降低血醇浓度，以达到解酒的目的。葛根、葛花、 枳棋子是中国传统医学最具代表性的解酒类药物。经研究发现，它们发挥解酒作用的有效成分是黄酮类物质，在枳黄方对酒精性肝损伤大鼠胃ADHmRNA的影响实验中，枳黄方被证实可以提高酒精在胃的首过代谢从而减轻酒精对肝脏造成的负荷。枳黄方和清肝活血方均可提高肝组织ADH的活性及mRNA的表达。长期大量饮酒的情况下，导致肝中ADH活性下降， 乙醇则主要通过CYP2E1代谢，但此途径会产生大量的乙醛和活性氧，活性氧使氧化还原状态失衡，产生氧化应激反应诱发肝脏组织损伤。因此，对于长期酗酒者而言，提高其ADH活性可减缓由CYP2E1代谢产生的氧化应激，也可起到保护肝脏的作用。如上述所述的枳黄方和清肝活血方可以起到解酒作用，同时也能起到护肝作用。另外，乙醛是酒精性肝损伤的主要因素之一，其代谢缓慢且毒性大。研究发现枳棋子水提液干预后的急性酒精中毒大鼠肝组织ADH、ALDH活性比模型组均显著增高，表明枳棋子水提液能够有效增强急性酒精中毒大鼠肝组织ADH、ALDH活性，从而加速乙醇在肝脏内的氧化分解代谢，降低其毒性代谢产物对肝脏的毒性作用，达到一定的护肝效果。然而，仅提高ADH、ALDH活性并不能减缓乙醇在体内代谢的毒性作用，还应对乙醇代谢全过程相关的关键酶，如CYP2E1、CAT进行系统研究，保证乙醇、乙醛的彻底代谢及体内氧化还原状态的平衡。
2、通过减缓氧化应激作用达到解酒护肝作用如上所述，乙醇在肝脏中代谢的3个途径均会产生自由基与活性氧，引发氧化应激反应，诱发肝脏组织发生以脂肪变为主要特征的损伤。与氧化应激相关的因子有丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)。MDA的含量体现脂质过氧化水平，SOD及GSH-PX的活性体现清除活性氧的能力，它们是解酒护肝研究中的常用指标。肝脏中存在着抗氧化系统与促氧化系统的平衡，摄入酒精后此平衡就会被打破，SOD及 GSH-PX的活性降低。因此保护体内抗氧化系统的活性、清除体内自由基对防治由氧化应激所致的肝损伤具有重要意义。目前有关膳食与药物对乙醇代谢影响和抗ALD的研究表明 红茶中的抗氧化成分可抑制乙醇代谢过程中导致的机体内酶系统及非酶系统的抗氧化活性降低，有助于机体维持正常的氧化还原状态。发酵大麦提取物中的酚类物质可清除由乙醇脱氢酶系统及CYP2E1系统产生的自由基及活性氧，减缓氧化应激反应导致的肝损伤，百里香和生姜的水提取物可有效降低肝脏中促氧化物质的含量并提高抗氧化物质的水平。
3、通过抑制NF- K B活化和下调C0X-2表达减轻脂质过氧化和炎症反应最新研究表明，氧化应激使NF- K B、C0X-2活化，NF- κ B是一种调控炎症和免疫反应、细胞凋亡以及感染与应激反应的一种转录因子，C0X-2是经刺激迅速产生的诱导酶，是炎症反应的中心环节。C0X-2及其合成产物可以通过干扰脂肪、糖类及蛋白质的代谢，加重肝脏的氧应激和促进多种细胞因子的释放，从而参与肝脏的脂肪变性、肝脏炎症、纤维化等病理变化。对此两因子探索，已成为研究乙醇代谢造成肝损伤的新着眼点。茶多酚、枳黄方均可通过抑制大鼠体内NF- κ B的活化和下调C0X-2表达的作用机制，减轻脂质过氧化和炎症反应，实现保护肝组织的目标。
4、通过降低内毒素水平及⑶-14表达血浆中内毒素水平升高也是引起ALD的重要因素，但现代的解酒护肝制品中，研究关于制品如何影响内毒素水平的甚少，双环醇作为中国自主研制的新型抗肝炎药物，已用于治疗慢性病毒肝炎。最新研究表明，双环醇可降低血浆内毒素水平及下调CD-14表达，具有保护酒精性肝损伤的作用，防治ALD的形成。因此，可通过降低内毒素水平及CD-14表达， 从抑制KupfTer细胞活化角度实现保护肝脏组织的作用。
综上所述，ALD的发病机制与多种因素有关，主要包括乙醇代谢过程中的关键酶，如ADH、ALDH、CYP2E1、CAT ;氧化应激影响因子，如MDA、SOD、GSH-PX ;信号传导关键核因子，如NF- κ B、C0X-2 ;内毒素水平及其受体⑶-14表达等。
因此，关于解酒护肝作用机制的研究也应围绕这些关键因素展开。同时，中国解酒护肝药品、保健品中多以中草药为主，有关膳食成分的开发很少，因此根据中医学“药食同源”的理念，从膳食中寻找到高效无毒害的解酒护肝成分具有创新意义，也为多靶点协同抗ALD的营养干预和药物开发提供了理论依据，而经过我们研究发现蜂花粉能够有效缓解酒精对肝脏的损伤作用，解酒效果明显，其解酒分子机制与其较强的调节多种具有解酒作用的基因有关，有望开发为一种减轻酒精化学性肝损伤的保健食品。
蜂花粉是由蜜蜂采集蜜粉源植物的雄蕊，经加工而携带回巢的团状物，其营养成分十分丰富，不仅含有丰富的蛋白质、糖类、脂类、维生素、有机酸、矿物质、核酸，还含有酶和其他生物活性物质。蜂花粉常用于保健食品和营养食品，对其化学成分进行研究，进而开发更多品种的蜂花粉产品，充分利用蜂花粉资源，是当今的一个发展方向。蜂花粉是植物的精华，被誉为“最完全的营养品”、“浓缩的营养库”，被认为是21世纪最有前景的食物资源。
我国的蜂花粉资源极为丰富，产量大，种类多，但蜂花粉产品却较少，申报的保健品只有2 O多种，如何开发新型功能性食品，是很值得研究与探讨。然而，研究并掌握蜂花粉的蛋白质、灰分、水分和维生素c含量等关键理化指标的变化规律，仍是现在研究的热点；随着人们对花粉营养品需求量的增加，我国花粉的基础研究和应用研究将不断深入，必将会给人类创造更多的价值。近年，花粉在药品、食品、保健食品、化妆品领域都有一些进展；比如，花粉治疗前列腺炎、肿瘤、肝炎、心血管疾病，以及花粉多糖硫酸酯化、花粉代谢、 花粉药物载体、花粉重组蛋白、花粉发酵食品、花粉防腐剂、超临界C02萃取的花粉油等研究，我国蜂花粉的开发具有广阔市场。蜂花粉是中国医学宝库中的药食兼用花粉品种，作为中国传统药材，其药食兼用的历史已逾数千年，从2400年前的《神农本草经》、《本草纲目》到今天的《中华人民共和国药典》 中均有记载，在民间更是以其神奇的功效被奉为“仙药”。经过我们最新的研究发现在花粉中还存在一类具有促进酒精代谢的物质，对促进机体解酒方面具有显著作用。目前我国随着经济的腾飞，各种各样的应酬越来越多，由于饮酒诱发的多种疾病的发病率逐年提高，酗酒诱发的身体健康问题已经成为影响现代人生活质量的重要方面。
现代研究证明，花粉多糖能够提高机体T淋巴细胞和巨噬细胞的数量和功能，提高血清免疫蛋白G水平，增强机体免疫功能，从而起到抑瘤和抗癌作用，并且能够有效阻止放疗、化疗损伤，保护机体。蜂花粉中黄酮类物质、多酚类化合物、类胡萝卜素等多种抗氧化因子，能够互相协同发挥抗氧化作用；蜂花粉以其高效的抗氧化活性，在防治人类患有与自由基损伤相关的疾病以及在抗衰老方面起着重要的作用；因此，蜂花粉是一种相当理想具有抗氧化作用的功能性食品。蜂花粉营养全面，成分极其复杂，含有生命所需的全部营养物质和多种生物活性物质，有调节免疫功能、促生长、抗疲劳、防衰老、软化血管、降血脂、促造血、美容和瘦身等多种生物学功能，对细胞免疫、体液免疫均有明显的增强作用，但利用蜂花粉解酒方面研究仍然是空白。
经过研究发现人们在大量饮酒的同时也摄取了大量的食物，特别是高油高脂性食物使人胃呈高饱腹状态，其胃容物的排空一般需要2小时左右，如果同时服用解酒药物，由于服用量与胃容物相比相差太悬殊，很难发挥作用而失效，但如果采用大剂量的解酒药物， 又会受到胃容量的限制而无法实施，所以饭后使用的解酒药物最好采用不经过胃的方式。
口含片，是一类不经过胃消化，直接通过口腔粘膜吸收进入血液，采用在口腔中可溶解的物质为主要包衣材料进行包衣而制成的片剂。可防止酸性及酶对某些药物的破坏或防止药物对胃的强烈刺激性。
经过本发明人的多年研究发现这类物质存在蜂花粉中呈水溶性状态，因而分离提取特别困难，最近我们成功分离出来，并做了蜂花粉解酒相关分子机理的研究工作，找到其发挥作用的关键基因，其解酒效果非常理想，为此，提出该发明专利申请。发明内容
本发明目的在于发明一种能高效解酒的蜂花粉水提取物口含片。
本发明包括以蜂花粉水提取方法取得的分子量小于5000D的蜂花粉水提取物的冻干粉、山梨糖醇、淀粉浆、硬脂酸镁和薄荷脑组成。
所述冻干粉、山梨糖醇、淀粉浆、硬脂酸镁和薄荷脑酒精溶液分别占口含片总质量的 50 85%、5 20%、5 25%、O. 2 O. 4%、0· I O. 4%。
蜂花粉是由蜜蜂采集蜜粉源植物的雄蕊，经加工而携带回巢的团状物，其营养成分十分丰富，不仅含有丰富的蛋白质、糖类、脂类、维生素、有机酸、矿物质、核酸，还含有酶和其他生物活性物质。蜂花粉水提液能够在基因水平上发挥解酒的药理作用，本发明人的研究已经基本解决了其解酒的分子机理，为此，提出申请本发明专利。
经试验，本发明采用蜂花粉水提取物冻干粉作为解酒原料，冻干粉中总蛋白含量O.25-2%，含水量低于8%，无副作用，而且费用低廉，简单易行。本发明产品优点是蜂花粉中用于解酒的水提 取物可以通过舌下粘膜直接吸收、并迅速进入血液，避免胃酸对其的破坏， 治疗效果更理想。
经过研究发现蜂花粉中有许多生物活性物质在胃中易被胃酸破坏，而通过舌下粘膜可以直接吸收，所以制作口含片可以更好地保护生物活性物质免遭破坏，提高产品的使用效果。
图I为自然健康对照组肝脏组织切片图。
图2为自然健康对照组肾脏组织切片图。
图3为灌胃白酒模型组肝脏组织切片图。
图4为灌胃白酒模型组肾脏组织切片图。
图5为灌胃口含片组肝脏组织切片图。
图6为灌胃口含片组肾脏组织切片图。
具体实施方式
本发明所谓蜂花粉是指如茶花粉、油菜花粉、荷花粉等等经过蜜蜂采收的花粉。
一、制备蜂花粉解酒水提取物冻干粉I、蜂花粉除杂、干燥，使含水量下降到4 8%。
2、采用气流粉碎破壁的方式将蜂花粉破壁。
3、以常压常纯净水浸泡已经破壁的蜂花粉，同时以低频超声波处理10 40分钟， 控制超声提取液的温度在10 40°C。
4、以8000 15000转冷冻离心法除去固体杂质，取上清液。
5、将所述上清液在I 5°C的环境温度下以5000D分子筛超滤分离，取得分子量为 5000D以下的蜂花粉水溶性物质。
6、将上述蜂花粉水提物冷冻干燥24 48小时制备含水量低于8%的蜂花粉水提物的冻干粉。
二、制备蜂花粉解酒口含片I、制粒工艺将山梨糖醇配成10 30%的溶液备用。
将沸腾锅预热到40 60°C后，先将冻干粉、山梨糖醇、淀粉浆加入沸腾锅内，按照下表参数设置，打开蠕动泵喷山梨糖醇溶液进行制粒。制粒结束后加入硬脂酸镁和薄荷脑酒精溶液混合均匀，低温干燥备用。
典型的几种质量配比表(单位kg)
权利要求
1.用于解酒的蜂花粉水提取物口含片，其特征在于主要由以蜂花粉水提取方法取得的分子量小于5000D的蜂花粉水提取物的冻干粉、山梨糖醇、淀粉浆、硬脂酸镁和薄荷脑组成。
2.根据权利要求I所述用于解酒的蜂花粉水提取物口含片，其特征在于所述冻干粉、山梨糖醇、淀粉浆、硬脂酸镁，和薄荷脑酒精溶液分别占口含片总质量的50 85%、5 20%、5 25%、0. 2 O. 4%、0. I O. 4%。
全文摘要
用于解酒的蜂花粉水提取物口含片，涉及从蜂花粉水提取物制备口含片的工艺技术领域。主要由以蜂花粉水提取方法取得的分子量小于5000D的蜂花粉水提取物的冻干粉、山梨糖醇、淀粉浆、硬脂酸镁和薄荷脑组成。本发明对于解酒效果显著，且无副作用，而且费用低廉，简单易行。
文档编号A23L1/076GK102920737SQ201210501130
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月30日 优先权日2012年11月30日
发明者周斌, 叶满红 申请人:扬州大学