油松节中茋类化合物作为免疫抑制活性成分在制备药物或保健品中的用途
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体而言，涉及茋类化合物，例如赤松素(pinosylvin)、赤松素单甲醚(pinosylvin?monomethyl?ether，PME)和松茋(pinostilbene)在制备预防或治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病的药物或保健品中的用途以及在制备用于预防或治疗移植后排斥反应的药物中的用途。经体外免疫抑制生物活性筛选和动物体内生物活性测定，该类化合物无明显细胞毒作用，可显著抑制T淋巴细胞的增殖，口服给药能显著减轻牛II型胶原诱导的小鼠关节炎病变的严重程度，可作为一类新型天然的免疫抑制剂，用于类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的预防和治疗。赤松素赤松素单甲醚松茋。
【专利说明】油松节中芪类化合物作为免疫抑制活性成分在制备药物或保健品中的用途
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体而言，涉及芪类化合物，例如赤松素(pinosylvin)、赤松素单甲醚(pinosylvin monomethyl ether, PME)和松苗(pinostilbene)作为免疫抑制活性成分在药物及保健品中的用途。
【背景技术】
[0002]人体免疫功能的失调可导致多种疾病的产生，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、干燥综合症和自身免疫性肝炎，等等。作为自身免疫性疾病的一种，类风湿性关节炎常见的临床表现为顽固的慢性关节炎症，尤其是四肢小关节的慢性关节炎症，并可引起全身的关节肿胀疼痛及功能障碍。我国约有400万类风湿性关节炎患者，患病率为0.32-0.34%，致残率高达15%，给患者带来很大的痛苦，对社会造成沉重的负担。[参考文献:Smolen, J.S; Steiner, G.Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis.Nat.Rev.Drug Discov.2003, 2, 473-488.]
[0003]免疫抑制剂(immunosuppressor)是针对免疫系统具有抑制作用的药物，不同的具体药物分别作用于免疫反应及免疫调节的不同环节，在临床上可用于自身免疫性疾病的治疗和防止器官移植手术产生的排斥反应。免疫抑制剂主要分为以下几种:(1)化学制剂类，如烷化剂类的氮芥；(2)激素类，如糖皮质激素；(3)真菌代谢产物，如环孢素A(cyclosporinA, CsA) ； (4)中药及其有效成分。免疫抑制剂大多具有明显的毒副作用，主要是产生骨髓抑制，肝、肾毒性等。此外，一些免疫抑制剂作用的非特异性可导致机体免疫功能下降，增加机体被病原微生物感染致病的风险，长期应用还可能提高肿瘤的发病率。因此，寻找新型安全有效的免疫抑制剂对自身免疫性疾病的治疗具有重要意义。[参考文献:Mann, J.Nat`ural products as immunosuppressive agents.Nat.Prod.Rep.2001, 18，417-430.]
[0004]天然产物具有结构骨架多样性的特点，是药物先导结构的重要来源之一，据统计，在1981-2010年间全世界批准的175个小分子抗肿瘤药物中，有85个((占48.6%))源于天然产物或其衍生物。中草药是我国人民千百年来抵御各种疾病的经验产物，许多中草药被药理学及现代临床验证具有确切的疗效。依据中草药的疗效研究其活性作用的物质基础，是发现药物先导化合物的有效途径。[参考文献:Newman, D.J.; Cragg, G.M.Natural products as sources of new drugs over the30years froml981to2010.J.Nat.Prod.2012，75，311-335.]
[0005]油松节为松科(Pinaceae)松属(Pinus)植物油松(Pinustabulaeformis Carr.)或马尾松(Pinus massoniana Lamb.)的干燥瘤状物或分支节(又名松节、黄松木节、松榔头等)，其具有祛风除湿、通络止痛之功效，用于风寒湿痹、历节风痛、转筋挛急和跌打伤痛等症。[参考文献:国家药典委员会.中华人民共和国药典(2010版一部).北京:中国医药科技出版社，2010:211.]
【发明内容】
[0006]本发明针对自身免疫性疾病或移植后排斥反应通过免疫抑制生物活性筛选，对油松节进行活性成分跟踪分离，从中鉴定出具有免疫抑制活性的芪类化合物，例如赤松素(pinosylvin)、赤松素单甲醚(pinosylvin monomethyl ether, PME)和松苗(pinostilbene),其结构式如下:
[0007]
【权利要求】
1.由油松节提取的芪类化合物在制备用于预防或治疗自身免疫性疾病的保健品或药物中的用途或者在制备用于预防或治疗移植后排斥反应的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述由油松节提取的芪类化合物为选自赤松素、赤松素单甲醚和松芪中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的用途,其中,所述自身免疫性疾病为T淋巴细胞介导的免疫性疾病。
4. 根据权利要求1所述的用途，其中，所述自身免疫性疾病为类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、干燥综合症或自身免疫性肝炎。
【文档编号】A23L1/29GK103479601SQ201310287562
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年7月9日 优先权日:2013年7月9日
【发明者】赵维民, 杨以阜, 王罗医, 杨扬, 张如隽, 左建平 申请人:中国科学院上海药物研究所, 上海中医药大学