专利名称：(e)-3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法
技术领域：
本发明属于化学合成领域，涉及一种化合物的制备方法，具体地说是一种药物苯烯莫德即(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法。
背景技术：
药物苯烯莫德，化学名称(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯，属茋类化合物，是从与大肠寄生线虫共生细菌中提取物的衍生物。经研究表明，(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯对嗜中性白细胞相关的疾病或与蛋白质致活酶有关的生理失调，包括炎症、皮肤病、牛皮癣、肿瘤等有生理活性。(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的结构式如下
已有报道的(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯合成路线，可采用Heck反应、Perkin反应、Knoevenagel反应、格氏反应、羟醛缩合反应和Wittig-Horner缩合反应等进行合成，综合收率和构型考虑，以Wittig-Horner缩合路线为最佳。
但Wittig-Horner缩合反应中涉及到的试剂毒性大，如采用了高危高毒试剂BF3·Et2O、SOCl2等，另外反应操作时危险性高，反应过程中会产生硼烷、二氧化硫、氯化氢等有毒气体，同时会排放大量的含氟废水，污染环境，导致在进行工业化生产时对环境的危害较大。
发明内容
本发明要解决的技术问题，是提供一种(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，由3，5-二羟基苯甲酸为原料经甲基化、异丙基化(或异丙基化、甲基化)制备3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇，再经非含氟化合物的还原、盐酸氯代、Wittig-Horner缩合、脱保护等步骤合成合成目标产物。该清洁制备方法所用原料价廉易得，条件温和、操作简单，摒弃了含氟还原剂和导致酸性含硫尾气产生的氯化亚砜的使用，环境污染小。
本发明要解决上述的技术问题，是通过以下的技术方案实现的 一种(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，它以3，5-二羟基苯甲酸为原料制备3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇，然后经盐酸氯代、Wittig-Horner缩合、脱保护等步骤制备(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯，其制备工艺如下 3，5-二羟基苯甲酸---- ---- ----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯----→(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯----→(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
所述制备方法的制备方法一，包括3，5-二羟基苯甲酸甲基化、异丙基化、非含氟化合物的还原、盐酸氯代、Wittig-Horner缩合、脱保护等步骤；其工艺过程如下 3，5-二羟基苯甲酸----→3，5-二甲氧基苯甲酸酯----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯----→(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯----→(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
所述制备方法的制备方法二，包括3，5-二羟基苯甲酸异丙基化、甲基化、非含氟化合物的还原、盐酸氯代、Wittig-Horner缩合、脱保护等步骤；其工艺过程如下 3，5-二羟基苯甲酸----→3，5-二羟基-4-异丙基苯甲酸----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸酯----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯----→(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯----→(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
制备方法一和二中，盐酸氯代是采用盐酸在与水不相溶的有机溶剂存在下进行。
制备方法一中非含氟化合物的还原，是采用含硼碱金属盐硼氢化钠或硼氢化钾，与碘共同作用还原。
制备方法二中非含氟化合物的还原，可以是采用含硼碱金属盐硼氢化钠或硼氢化钾与有机醇类化合物共同作用还原，其中有机醇类化合物为脂肪醇甲醇、乙醇或异丙醇中的一种。
制备方法二中非含氟化合物的还原，还可以是采用含硼碱金属盐硼氢化钠或硼氢化钾，与三卤化铝共同作用还原。
制备方法一的反应路线如式(I)
式(I) 并按照如下步骤顺序进行 a1.3，5-二羟基苯甲酸甲基化3，5-二甲氧基苯甲酸酯A1的制备 3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮、硫酸二甲酯混合，回流2～18h后加水，过滤，干燥得产物A1； b1.异丙基化3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B1的制备 A1与60～80％浓硫酸混合，滴加异丙醇，30～90℃反应5～12h，加水过滤，干燥得灰白色产物B1； c1.非含氟化合物的还原3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C的制备 硼氢化钠、四氢呋喃混合后加入B1和I2，反应12～80h后加水，萃取，脱溶剂得白色固体产物C； d.盐酸氯代3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D的制备 C与盐酸和正己烷混合反应；分层，有机相脱溶剂得黄色油状物D； e.Wittig-Horner缩合3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E的制备 D与亚磷酸三乙酯混合回流3～20h后减压得产物E； f.(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯F的制备 E与四氢呋喃混合，N2保护，-20～20℃时加入NaH和苯甲醛，回流2～8h后倾入冰水中，过滤得F； g.脱保护(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的制备 F与吡啶盐酸盐混合回流2～20h后加水，萃取，脱溶剂，重结晶，得(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
制备方法二的反应路线如式(II)
式(II) 制备方法二按照如下步骤顺序进行 a2.异丙基化3，5-二羟基-4-异丙基苯甲酸A2的制备 3，5-二羟基苯甲酸与70～90％浓硫酸混合，滴加异丙醇，30～90℃反应5～12h，加水过滤，干燥得绿色产物A2； b2.甲基化3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸酯B2的制备 A2、无水碳酸钾、丙酮、硫酸二甲酯混合，回流2～18h后加水，萃取，除溶剂后得产物B2； c2.非含氟化合物的还原3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C的制备 B2与硼氢化钠和四氢呋喃混合，加热，滴加甲醇，回流12～80h后加水，萃取，除溶剂得白色固体产物C； d.盐酸氯代3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D的制备 C与盐酸和正己烷混合反应；分层，有机相脱溶剂得黄色油状物D； e.Wittig-Horner缩合3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E的制备 D、亚磷酸三乙酯混合回流3～20h后减压得产物E； f.(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯F的制备 E与四氢呋喃混合，N2保护，-20～20℃时加入NaH和苯甲醛，回流2～8h后倾入冰水中，过滤得F； g.脱保护(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的制备 F与吡啶盐酸盐混合回流2～20h后加水，萃取，脱溶剂，重结晶，得(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
上述制备方法二中，所述步骤c2以下述步骤c3替代 c3.非含氟化合物的还原3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C的制备 B2与硼氢化钠和四氢呋喃混合，加入三卤化铝，回流5～10h；加水，萃取，除溶剂得白色固体产物C。
本发明所提供的上述(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，所用原料价廉易得，反应条件温和、操作简单，不使用含氟还原剂和导致二氧化硫尾气产生的氯化亚砜，对环境污染小，宜于进行工业化清洁生产药物苯烯莫德，即(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
本发明下面将结合具体实施例作进一步详细说明。
具体实施例方式 以下实施例只用于说明本发明，并不限定本发明。
实施例1-5(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法一 实施例1-5利用方法一制备(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯，制备过程如下 3，5-二羟基苯甲酸----→3，5-二甲氧基苯甲酸酯----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯----→(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯----→(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯(苯烯莫德)； 该方法包括3，5-二羟基苯甲酸甲基化、异丙基化、非含氟化合物的还原、盐酸氯代、Wittig-Horner缩合、脱保护等步骤，其中盐酸氯代在与水不互溶的有机溶剂存在下进行；非含氟化合物的还原是指采用硼氢化钠作还原剂，配以碘的还原方法。其反应路线如式(I)
式(I) 方法一按照如下步骤顺序进行 a1.3，5-二羟基苯甲酸甲基化3，5-二甲氧基苯甲酸酯A1的制备
3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮、硫酸二甲酯混合，回流2-18h后加水，萃取，除溶剂，得产物A1；(3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮、硫酸二甲酯的摩尔比为1∶3～6∶10～50∶3～10) b1.异丙基化3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B1的制备
A1与60～80％浓硫酸混合，滴加异丙醇，30～90℃反应5～12h，加水过滤，干燥得灰白色产物B1；(A1、浓硫酸、异丙醇的摩尔比为1∶0.1～0.5∶1～3) c1.非含氟化合物的还原3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C的制备
硼氢化钠、四氢呋喃混合后加入B1和I2，反应12～80h后加水，萃取，脱溶剂得白色固体产物C；(B1、硼氢化钠、四氢呋喃、I2的摩尔比为1∶0.1～10∶10～50∶0.1～10) d.盐酸氯代3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D的制备
C与盐酸和正己烷加入到四口烧瓶中混合反应；分出有机相脱溶剂得黄色油状物D；(C、盐酸、正己烷的摩尔比为1∶1～20∶10～100) e.Wittig-Horner缩合3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E的制备
摩尔比为1∶1～6的D与亚磷酸三乙酯混合回流3～20h后减压得产物E； f.(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯F的制备
E与四氢呋喃混合，N2保护，-20～20℃时加入NaH和苯甲醛，回流2-8h后倾入冰水中，萃取，除溶剂得F；(E、四氢呋喃、NaH、苯甲醛的摩尔比为1∶20-100∶0.1-10∶0.5-10) g.脱保护(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的制备
摩尔比为1∶2～60的F与吡啶盐酸盐混合，加热至130--250℃，2-20h后加水，萃取，脱溶剂，重结晶，得(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
上述实施例1-5涉及的具体参数见表一。
表一(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法一
实施例6-10(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法二 实施例6-10利用方法二制备(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯，过程如下 3，5-二羟基苯甲酸----→3，5-二羟基-4-异丙基苯甲酸----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸酯----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯----→(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯----→(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯(苯烯莫德)； 该过程包括3，5-二羟基苯甲酸异丙基化、甲基化、非含氟化合物的还原、盐酸氯代、Wittig-Horner缩合、脱保护等步骤，其中盐酸氯代是采用盐酸在与水不相溶的有机溶剂存在下进行；非含氟化合物的还原是指采用硼氢化钠作还原剂，配以甲醇或三卤化铝的还原方法。
制备方法二的反应路线如式(II)
制备方法二按照如下步骤顺序进行 a2.异丙基化3，5-二羟基-4-异丙基苯甲酸A2的制备
3，5-二羟基苯甲酸与70～90％浓硫酸混合，滴加异丙醇，30～90℃反应5～12h，加水过滤，干燥得绿色产物A2；(3，5-二羟基苯甲酸、浓硫酸、异丙醇的配比为1mol∶300～600mL∶60～90mL) b2.甲基化3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸酯B1的制备
A2、无水碳酸钾、丙酮和硫酸二甲酯混合，回流2-18h后加水，萃取，除溶剂后得产物B2；(A2、无水碳酸钾、丙酮、硫酸二甲酯的摩尔比为1∶3～6∶10～50∶3～10) c2.非含氟化合物的还原3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C的制备
B2与硼氢化钠和四氢呋喃混合，加热，滴加甲醇，回流12～80h后加水，萃取，除溶剂得白色固体产物C；(B2、硼氢化钠、四氢呋喃、甲醇的摩尔比为1∶1～40∶10～100∶10～100) d.盐酸氯代3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D的制备
C与盐酸和正己烷混合反应；分层，有机相脱溶剂得黄色油状物D；(C、盐酸、正己烷的摩尔比为1∶1-20∶10-100) e.Wittig-Horner缩合3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E的制备
摩尔比为1∶1-6的D、亚磷酸三乙酯混合回流3～20h后减压得产物E； f.(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯F的制备
E与四氢呋喃混合，N2保护，-20～20℃时加入NaH和苯甲醛，回流2～8h后倾入冰水中，萃取，脱溶剂得F；(E、四氢呋喃、NaH、苯甲醛的摩尔比为1∶20～100∶1～10∶1～10) g.脱保护(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的制备
F与吡啶盐酸盐(摩尔比为1∶2～60)混合，加热回流2～20h后加水，萃取，脱溶剂，重结晶，得(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
实施例6-10中的步骤c2可用c3来替代，具体操作如下 c3.非含氟化合物的还原3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C的制备 B2与硼氢化钠和四氢呋喃混合，加入三氯化铝，回流5～10h；加水，萃取，除溶剂得白色固体产物C；(B2、硼氢化钠、四氢呋喃、三氯化铝的摩尔比为1∶1～10∶1～40∶1～10) 上述实施例6-10涉及的具体参数见表二(步骤c2与c3选且只选其一)。
表二(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法二
本发明的具体实施方式
并不限于以上的实施例，其特征可以有多种形式的等效变换，如盐酸还可以氢溴酸替代，相应地相关结构式中的Cl会以Br替代；步骤c2中有机醇类化合物和c3中三卤化铝还可以有更多选择等。但凡是由本发明权利要求书所述特征所实现的制备(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的方法，都认为落入本发明的保护范围之内。
权利要求
1、一种(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，其特征在于它以3，5-二羟基苯甲酸为原料制备3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇，然后经盐酸氯代、Wittig-Horner缩合、脱保护等步骤制备(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯，其制备工艺如下
3，5-二羟基苯甲酸——-----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇——→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯——-→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸酯----→(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯——→(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
2、根据权利要求1所述的(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，其特征在于所述制备方法为制备方法一，包括3，5-二羟基苯甲酸甲基化、异丙基化、非含氟化合物的还原、盐酸氯代、Wittig-Horner缩合、脱保护等步骤；工艺过程如下
3，5-二羟基苯甲酸——→3，5-二甲氧基苯甲酸酯----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇——→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯----→(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯-——→(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
3、根据权利要求1所述的(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，其特征在于所述制备方法为制备方法二，包括3，5-二羟基苯甲酸异丙基化、甲基化、非含氟化合物的还原、盐酸氯代、Wittig-Horner缩合、脱保护等步骤；工艺过程如下
3，5-二羟基苯甲酸——→3，5-二羟基-4-异丙基苯甲酸——→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸甲酯-——→3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇——→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯----→3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯----→(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯——-→(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
4、根据权利要求2或3所述的(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，其特征在于所述盐酸氯代是采用盐酸在与水不相溶的有机溶剂存在下进行。
5、根据权利要求2所述的(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，其特征在于制备方法一中所述的非含氟化合物的还原，是采用含硼碱金属盐硼氢化钠或硼氢化钾与碘共同作用还原。
6、根据权利要求3所述的(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，其特征在于制备方法二中所述的非含氟化合物的还原，是采用含硼碱金属盐硼氢化钠或硼氢化钾与有机醇类化合物共同作用还原，其中有机醇类化合物为脂肪醇甲醇、乙醇或异丙醇中的一种。
7、根据权利要求3所述的(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，其特征在于制备方法二中所述的非含氟化合物的还原，是采用含硼碱金属盐硼氢化钠或硼氢化钾，与三卤化铝共同作用还原。
8、根据权利要求2或5所述的(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，其特征在于制备方法一的反应路线如式(I)
式(I)
并按照如下步骤顺序进行
a1.3，5-二羟基苯甲酸甲基化3，5-二甲氧基苯甲酸酯A1的制备
3，5-二羟基苯甲酸、无水碳酸钾、丙酮、硫酸二甲酯混合，回流2～18h后加水，过滤，干燥得产物A1；
b1.异丙基化3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸B1的制备
A1与60～80％浓硫酸混合，滴加异丙醇，30～90℃反应5～12h，加水过滤，干燥得灰白色产物B1；
c1.非含氟化合物的还原3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C的制备
硼氢化内、四氢呋喃混合后加入B1和I2，反应12～80h后加水，萃取，脱溶剂得白色固体产物C；
d.盐酸氯代3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D的制备
C与盐酸和正己烷混合反应；分层，有机相脱溶剂得黄色油状物D；
e.Wittig-Horner缩合3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E的制备
D与亚磷酸三乙酯混合回流3～20h，减压得产物E；
f.(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯F的制备
E与四氢呋喃混合，N2保护，-20～20℃时加入NαH和苯甲醛，回流2～8h；反应完毕后倾入冰水中，过滤得F；
g.脱保护(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的制备
F与吡啶盐酸盐混合，回流2～20h后加水，萃取，脱溶剂，重结晶，得(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
9、根据权利要求3、6或7中任一项所述的(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，其特征在于所述制备方法二的反应路线如式(II)
式(II)
按照如下步骤顺序进行
a2.异丙基化3，5-二羟基-4-异丙基苯甲酸A2的制备
3，5-二羟基苯甲酸与70～90％浓硫酸混合，滴加异丙醇，30～90℃反应5～12h，加水过滤，干燥得绿色产物A2；
b2.甲基化3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲酸酯B2的制备
A2、无水碳酸钾、丙酮、硫酸二甲酯混合，回流2～18h后加水，萃取，除溶剂后得产物B2；
c2.非含氟化合物的还原3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C的制备
B2与硼氢化钠和四氢呋喃混合，加热，滴加甲醇，回流12～80h后加水，萃取，除溶剂得白色固体产物C；
d.盐酸氯代3，5-二甲氧基-4-异丙基苄氯D的制备
C与盐酸和正己烷混合反应；分层，有机相脱溶剂得黄色油状物D；
e.Wittig-Horner缩合3，5-二甲氧基-4-异丙基苄基膦酸二乙酯E的制备
D、亚磷酸三乙酯混合回流3～20h后减压得产物E；
f.(E)-3，5-二甲氧基-4-异丙基二苯乙烯F的制备
E与四氢呋喃混合，N2保护，-20～20℃时加入NαH和苯甲醛，回流2～8h后倾入冰水中，过滤得F；
g.脱保护(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的制备
F与吡啶盐酸盐混合，回流2～20h后加水，萃取，脱溶剂，重结晶，得(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
10、根据权利要求9所述的(E)-3，5-二羟基4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法，其特征在于所述制备方法二中，步骤c2以下述步骤c3替代
c3.非含氟化合物的还原3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇C的制备
B2与硼氢化钠和四氢呋喃混合，加入三卤化铝，回流5～10h；加水，萃取，除溶剂得白色固体产物C。
全文摘要
本发明公开了一种(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的清洁制备方法。该制备方法由3，5-二羟基苯甲酸通过甲基化、异丙基化(或经异丙基化、甲基化)制备3，5-二甲氧基-4-异丙基苯甲醇，然后再经还原、卤代、Wittig-Horner缩合、脱保护等步骤合成(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯，所用原料价廉易得，条件温和、操作简单，摒弃了含氟还原剂和导致酸性含硫尾气产生的氯化亚砜的使用，环境污染小，宜于进行工业化清洁生产具有抗真菌活性的药物苯烯莫德，即化合物(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯。
文档编号C07C39/21GK101648851SQ20091007529
公开日2010年2月17日 申请日期2009年9月3日 优先权日2009年9月3日
发明者越 张 申请人:河北科技大学