本发明涉及营养制剂
技术领域：
，尤其涉及一种肠内营养制剂及其制备方法。
背景技术：
：肠内营养(EN)支持有助于维持肠粘膜细胞结构与功能完整，是临床营养支持发展的主要方向。当患者需要营养支持，并且具有完整或者部分胃肠道功能时，肠内营养(EN)支持是首选途径。高脂血症是由于脂肪代谢或运转异常而使血浆中一种或多种脂质高于正常值的病症。脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，高脂血症也被称为高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)，表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或两者兼有，临床上分为两类：①原发性，罕见，属遗传性脂代谢紊乱疾病；②继发性，常见于控制不良糖尿病，饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合征，肾透析、肾移植、胆道阻塞，口服避孕药等。血脂过高容易造成“血稠”，在血管壁上沉积，逐渐形成小斑块(即动脉粥样硬化)，这些“斑块”增多、增大，逐渐堵塞血管，使血流变慢，严重时血流被中断，这种情况如果发生在心脏，就引起冠心病；发生在脑，就会出现脑中风；如果堵塞眼底血管，将导致视力下降，甚至失明；如果发生在肾脏，就会引起肾动脉硬化，肾功能衰竭；发生在下肢，会出现肢体坏死、溃烂等。此外，高血脂可引发高血压，诱发胆结石，胰腺炎，加重肝炎，导致男性性功能障碍，老年痴呆等疾病，最新研究提示高血脂可能与癌症的发病有关。高脂血症患者应有合理的膳食结构，饮食原则是“四低一高”，即低热量、低脂肪、低胆固醇、低糖、高纤维膳食。有研究者报道一些特殊成分的添加，可提高患者的免疫及代谢功能，如ω-3脂肪酸、ω-9脂肪酸、绿茶茶素等。一些特殊成分的添加，能够降低血脂及血液中的胆固醇，如植物甾醇、角鲨烯等。目前，市场上已有“安素”、“能全力”、“瑞素”、“百普素”、“力衡全”、“佳维体”等系列肠内营养制剂，但这些产品普遍适用于有胃肠道功能的，营养不良或摄入障碍的患者。特别适用于高脂血症患者的肠内营养制剂种类较少。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种肠内营养制剂及其制备方法，发明提供的肠内营养制剂能够为高脂血症患者提供营养并对代谢需求进行调配，在治疗高脂血症的基础上，为患者提供了均衡的营养，提高了患者生活质量。本发明提供了一种肠内营养制剂，每100ml水中含有如下营养组分：蛋白质3～5g、脂肪酸3g～15g、碳水化合物3g～15g、总膳食纤维0.5g～2g、植物甾醇0.1g～2g、角鲨烯0.1g～2g、绿茶茶素5～50mg、牛磺酸5～50mg、左旋肉碱5～50mg、复合维生素50～350mg和矿物质1.0～5.0g。优选的是，所述蛋白质来自蛋白质粉、氨基酸粉或水解蛋白粉的一种或多种组合。优选的是，所述脂肪酸包括质量比为2～6:2～6:1～4:7～12的中链脂肪酸、ω-6族脂肪酸、ω-3族脂肪酸和ω-9族脂肪酸。优选的是，所述中链脂肪酸含有6～12个碳原子。优选的是，所述复合维生素每75mg包括以下重量的组分：维生素A35～60μg、维生素D130.5～1μg、维生素E2～5μg、维生素K14～10μg、维生素C5～15mg、叶酸20～40μg、维生素B10.05～0.3mg、维生素B20.1～0.3mg、维生素B60.15～0.4mg、维生素B120.2～0.5μg、烟酸1～3mg、泛酸0.5～1.5mg、生物素2～10μg和胆碱40～60mg。优选的是，所述矿物质每600mg包括以下重量的组分：钠80～100mg、钾130～180mg、氯110～150mg、钙80～100mg、磷60～80mg、镁15～35mg、铁0.8～2mg、锌0.5～1.5mg、锰0.1～0.3mg、铜5～15mg、碘10～20μg、硒2～8μg、铬5～12μg、钼5～15μg和氟0.1～0.3μg。本发明还提供了上述技术方案所述肠内营养制剂的制备方法，包括以下步骤：在氮气氛围中，将处方量60～80wt％的水加热至30℃～40℃，保温15～20min后与原料组分混合，然后再与处方量余量的水混合，得到混合液；在隔绝氧气的环境中，将所述混合液进行乳化，得到初乳产品；在氮气保护下，将所述初乳产品进行均质，得到肠内营养制剂。优选的是，所述氮气的纯度为99.90～99.99％。优选的是，所述处方量60～80wt％的水经除氧后使用。本发明还提供了上述技术方案所述的肠内营养制剂在制备预防或治疗高血脂症药物中的应用。本发明选取蛋白质、脂肪酸、碳水化合物、总膳食纤维、植物甾醇、角鲨烯、绿茶茶素、牛磺酸、左旋肉碱、复合维生素和矿物质作为原料，制备得到的肠内营养制剂能够有效调节高脂血症患者的能量代谢，有效避免高血脂症引发的各类疾病，在此基础上提供均衡营养，提升患者的生活质量。具体实施方式本发明提供了一种肠内营养制剂，每100ml水中含有如下营养组分：蛋白质3～5g、脂肪酸3g～15g、碳水化合物3g～15g、总膳食纤维0.5g～2g、植物甾醇0.1g～2g、角鲨烯0.1g～2g、绿茶茶素5～50mg、牛磺酸5～50mg、左旋肉碱5～50mg、复合维生素50～350mg和矿物质1.0～5.0g。本发明提供的肠内营养制剂，每100ml水中含有蛋白质3～5g，优选为4g。在本发明中，所述营养组分蛋白质优选来自蛋白质粉、氨基酸粉或水解蛋白粉的一种或多种组合。本发明对所述蛋白质粉、氨基酸粉或水解蛋白粉的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的蛋白质粉、氨基酸粉或水解蛋白粉的市售商品即可。在本发明中，每100ml水中含有脂肪酸3～15g，优选为8～12g，更优选为10g。在本发明中，所述脂肪酸优选包括中链脂肪酸、ω-6族脂肪酸、ω-3族脂肪酸和ω-9族脂肪酸。本发明对所述脂肪酸的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的脂肪酸的市售商品即可。本发明中，所述中链脂肪酸、ω-6族脂肪酸、ω-3族脂肪酸和ω-9族脂肪酸质量比为2～6:2～6:1～4:7～12，更优选为2：2：1.5：4.5。本发明中，所述中链脂肪酸优选含有6～12个碳原子。添加ω-3脂肪酸，具有舒张血管、抗血小板聚集和抗血栓作用。添加ω-6脂肪酸，具有扩张血管的作用，还可刺激棕色脂肪组织，起到防止肥胖的作用。添加ω-9脂肪酸，具有提高HDL(高密度脂蛋白)，清除LDL(低密度脂蛋白)的作用，能有效预防和治疗动脉粥样硬化和心肌梗死，以及具有很好的抑制“癌基因”功效。添加中链脂肪酸，能被人体快速吸收，具有降低胆固醇、防治高血脂症、帮助减肥等功效。在本发明中，每100ml水中含有碳水化合物3～15g，优选为6～12g，更优选为8g。碳水化合物为常见的糖类，如葡萄糖、果糖、甘油醛、核糖、脱氧核糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、淀粉、低聚糖、多聚糖、复合糖等。本发明的碳水化合物优选为低聚果糖。低聚果糖又称蔗果低聚糖，是由1～3个果糖基通过β(2-1)糖苷键与蔗糖中的果糖基结合生成的蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖等的混合物。正常人的体内没有一种酶可以水解低聚果糖这种碳水化合物，所以低聚果糖的添加不易被人体吸收，热值低，不会导致肥胖，有减肥作用。低聚果糖是一种天然活性物质。甜度为蔗糖的0.3-0.6倍。既保持了蔗糖的纯正甜味性质，又比蔗糖甜味清爽。具有调节肠道菌群，增殖双歧杆菌，促进钙的吸收，调节血脂降低血清中胆固醇和甘油三酯的含量，免疫调节，抗龋齿等保健功能的新型甜味剂，被誉为继抗生素时代后最具潜力的新一代添加剂——促生物质；在法国被称为原生素(PPE)，已在乳制品、乳酸菌饮料、固体饮料、糖果、饼干、面包、果冻、冷饮等多种食品中应用。在本发明中，每100ml水中含有总膳食纤维0.5～2g，优选为1.5g。本发明选用的膳食纤维为来源于大麦、燕麦等富含水性纤维素的食物。在本发明中，每100ml水中含有植物甾醇0.1g～2g，更优选为0.8g。添加植物甾醇，能够抑制人体对胆固醇的吸收、促进胆固醇的降解代谢、抑制胆固醇的生化合成，从而减少心血管病的风险。本发明选用的植物甾醇是从玉米、大豆中经过物理提纯而得的市售商品，为白色粉末，纯度为99.0以上。在本发明中，每100ml水中含有角鲨烯0.1g～2g，更优选为0.12g。添加角鲨烯，具有提高体内超氧化物歧化酶(SOD)活性、增强机体免疫能力、改善性功能、抗衰老、抗疲劳、抗肿瘤等多种生理功能，可以降低血脂及血液中的胆固醇。本发明选用的角鲨烯是从鲨鱼肝油中精馏制得的市售商品，含量不低于90.0％。在本发明中，每100ml水中含有绿茶茶素5～50mg，更优选为25mg。添加绿茶茶素，具有解毒和抗辐射作用，能有效地阻止放射性物质侵入骨髓，并可使锶90和钴60迅速排出体外；ω-9脂肪酸、角鲨烯和绿茶茶素可以协同提高人体免疫力，增强机体代谢功能。本发明对所述绿茶茶素的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的绿茶茶素的市售商品即可，本发明的绿茶茶素的纯度优选为98％以上，更优选为98.5％以上。在本发明中，每100ml水中含有牛磺酸5～50mg，更优选为20mg。本发明对所述牛磺酸的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的牛磺酸的市售商品即可。在本发明中，每100ml水中含有左旋肉碱5～50mg，更优选为35mg。植物甾醇、角鲨烯和左旋肉碱可以协同降低血脂，一方面从源头上抑制人体对胆固醇的吸收以及胆固醇的生物合成，另一方面加速体内胆固醇的代谢；ω-9脂肪酸和左旋肉碱可以协同提高高密度脂蛋白，清除低密度脂蛋白，从而有效预防和治疗动脉粥样硬化；低聚果糖和左旋肉碱可以协同调节机体能量代谢，一方面抑制多余糖向脂肪的转化，另一方面加速脂肪的代谢，从而使机体代谢以脂肪代谢供能为主。本发明对所述左旋肉碱的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的左旋肉碱的市售商品即可。在本发明中，每100ml水中含有复合维生素50～350mg，更优选为150mg。在本发明中，每75mg复合维生素优选包括以下重量的组分：维生素A35～60μg、维生素D130.5～1μg、维生素E2～5μg、维生素K14～10μg、维生素C5～15mg、叶酸20～40μg、维生素B10.05～0.3mg、维生素B20.1～0.3mg、维生素B60.15～0.4mg、维生素B120.2～0.5μg、烟酸1～3mg、泛酸0.5～1.5mg、生物素2～10μg和胆碱40～60mg。本发明对所述维生素A、维生素D13、维生素E、维生素K1、维生素C、叶酸、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酸、泛酸、生物素和胆碱的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的维生素A、维生素D13、维生素E、维生素K1、维生素C、叶酸、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酸、泛酸、生物素和胆碱的市售商品即可。在本发明中，每100ml水中含有矿物质1.0～5.0g，优选为3.0g。在本发明中，每600mg矿物质优选包括以下重量的组分：钠80～100mg、钾130～180mg、氯110～150mg、钙80～100mg、磷60～80mg、镁15～35mg、铁0.8～2mg、锌0.5～1.5mg、锰0.1～0.3mg、铜5～15mg、碘10～20μg、硒2～8μg、铬5～12μg、钼5～15μg和氟0.1～0.3μg。本发明对所述钠、钾、氯、钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、碘、硒、铬、钼和氟的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。本发明还提供了上述技术方案所述肠内营养制剂的制备方法，包括以下步骤：在氮气氛围中，将处方量60～80wt％的水加热至30℃～40℃，保温15～20min后与原料组分混合，然后再与处方量余量的水混合，得到混合液；在隔绝氧气的环境中，将所述混合液进行乳化，得到初乳产品；在氮气保护下，将所述初乳产品进行均质，得到肠内营养制剂。本发明在氮气氛围内，将处方量60～80wt％的水加热至30℃～40℃，保温15～20min。本发明优选将处方量65～75wt％的水加热，更优选为70wt％。在本发明中，所述加热的温度优选为35℃；所述保温的时间优选为18min。在本发明中，所述氮气的纯度为99.90～99.99％，更优选为99.99％，添加氮气的作用为防止部分不稳定的氨基酸、脂肪和微生物等物质被氧化。在本发明中，所述处方量60～80wt％的水优选经除氧后使用。除氧的方法为抽真空并持续充入氮气，一部分水提前加热的作用是加快原料组分的溶解速度。本发明将所述加热后的处方量60～80wt％的水与上述技术方案所述原料组分混合。本发明对所述混合的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的混料的技术方案即可。在本发明的实施例中，水与原料混合的过程中采用常规的搅拌机进行搅拌即可；所述搅拌速率为100～300rpm，更优选为200rpm。得到混合液后，本发明在隔绝氧气的环境中，将所述混合液进行乳化，得到初乳产品。在本发明中，所述乳化过程是在持续充入纯度为99.90～99.99％氮气的保护下进行。本发明对所述乳化的设备没有特殊的限制，在本发明的实施例中，采用本领域技术人员熟知的乳化罐即可。在本发明中，所述乳化的速率优选为1200～2000rpm，更优选为1500rpm。得到初乳产品后，本发明将所述初乳产品在氮气保护下进行均质，得到肠内营养剂。在本发明中，所述的均质过程优选在高纯氮气保护下进行。本发明对所述均质的设备没有特殊的限制，在本发明的实施例中，采用本领域技术人员熟知的均质机即可。在本发明中，所述均质的压力优选为300～600bar，更优选为500bar；所述均质的次数优选为2～5次，更优选为4次。所述均质过程完成后，本发明优选对所得肠内营养制剂进行灌装，所述灌装需充氮后密封。完成密封后，本发明优选对肠内营养制剂进行灭菌。所述灭菌过程采用常规的灭菌装置即可；在本发明中，所述灭菌的温度优选为115～125℃，更优选为121℃；所述灭菌的时间优选为8～35min，更优选为12～20min。本发明还提供了上述技术方案所述的肠内营养制剂或上述技术方案所述制备方法制备得到的肠内营养制剂在制备预防或治疗高血脂症药物中的应用。下面结合具体实施例对本发明所述的肠内营养制剂及其制备方法和应用做进一步详细的介绍，本发明的技术方案包括但不限于以下实施例。实施例1每100ml水中含有的营养组分如下：所述肠内营养制剂的制备方法包含如下步骤：(1)混合：在适宜容积的配液罐中加入处方量约60％的纯化水，加热至35℃，持续充入高纯氮气，约20min后，搅拌下加入原料药，使其溶解或分散在纯水中，得到混合液，所述的原料药按配制100ml乳剂计算包括蛋白质3.5g、脂肪4g、碳水化合物5g、总膳食纤维1.0g、植物甾醇0.5g、角鲨烯0.3g、绿茶茶素20mg、牛磺酸20mg、左旋肉碱20mg、维生素A102μg、维生素D131.5μg、维生素E4.6μg、维生素K112.4μg、维生素C20mg、叶酸54μg、维生素B10.34mg、维生素B20.40mg、维生素B60.46mg、维生素B120.78μg、烟酸3.6mg、泛酸1.86mg、生物素10.0μg、胆碱92mg；钠465mg、钾785mg、氯655mg、钙460mg、磷360mg、镁110mg、铁7.0mg、锌5.5mg、锰0.75mg、铜65mg、碘65μg、硒26.5μg、铬34μg、钼55μg、氟0.65μg。加入纯水至处方量，200rpm强力搅拌混匀；(2)制备初乳：将上述溶液输送至高剪切乳化罐中，在高纯氮气保护下，以1500rpm速度搅拌制备初乳；(3)高压均质：在高纯氮气保护下，将步骤(2)得到的初乳在400bar压力下均质3次，乳剂存于储液罐中备用；(4)灌装：将步骤(3)得到的乳剂灌装于200ml玻璃瓶中，充氮后密封；(5)灭菌：将包装好的乳剂置于摇摆式或旋转式灭菌柜中，于121℃条件下灭菌8min，冷却后出柜。实施例2每100ml水中含有的营养组分如下：所述肠内营养制剂的制备方法包含如下步骤：(1)混合：在适宜容积的配液罐中加入处方量约70％的纯化水，加热至30℃℃，持续充入高纯氮气，约15min后，搅拌下加入原料药，使其溶解或分散在纯水中，得到混合液，所述的原料药按配制100ml乳剂计算包括蛋白质4g、脂肪5g、碳水化合物5g、总膳食纤维1.2g、植物甾醇0.3g、角鲨烯0.4g、绿茶茶素20mg、牛磺酸15mg、左旋肉碱20mg、维生素A110μg、维生素D131.58μg、维生素E6.4μg、维生素K19.0μg、维生素C16mg、叶酸64μg、维生素B10.24mg、维生素B20.6mg、维生素B60.7mg、维生素B120.46μg、烟酸4.4mg、泛酸2.4mg、生物素7.2μg、胆碱110mg；钠410mg、钾680mg、氯580mg、钙440mg、磷325mg、镁90mg、铁8.0mg、锌4.5mg、锰0.65mg、铜41mg、碘91.5μg、硒26.5μg、铬34.5μg、钼63μg、氟1.1μg。加入纯水至处方量，150rpm强力搅拌混匀；(2)制备初乳：将上述溶液输送至高剪切乳化罐中，在高纯氮气保护下，以1300rpm速度搅拌制备初乳；(3)高压均质：在高纯氮气保护下，将步骤(2)得到的初乳在350bar压力下均质4次，乳剂存于储液罐中备用；(4)灌装：将步骤(3)得到的乳剂灌装于500ml玻璃瓶中，充氮后密封；(5)灭菌：将包装好的乳剂置于摇摆式或旋转式灭菌柜中，于115℃条件下灭菌30min，冷却后出柜。实施例3每100ml水中含有的营养组分如下：所述肠内营养制剂的制备方法包含如下步骤：(1)混合：在适宜容积的配液罐中加入处方量约80％的纯化水，加热至40℃，持续充入高纯氮气，约16min后，搅拌下加入原料药，使其溶解或分散在纯水中，得到混合液，所述的原料药按配制100ml乳剂计算包括蛋白质4.0g、脂肪6.0g、碳水化合物6.0g、总膳食纤维1.0g、植物甾醇0.4g、角鲨烯0.4g、绿茶茶素30mg、牛磺酸30mg、左旋肉碱30mg、维生素A84μg、维生素D131.14μg、维生素E7.6μg、维生素K19.2μg、维生素C24mg、叶酸66μg、维生素B10.56mg、维生素B20.54mg、维生素B60.78mg、维生素B120.42μg、烟酸4.6mg、泛酸1.74mg、生物素15.2μg、胆碱118mg；钠460mg、钾770mg、氯555mg、钙425mg、磷345mg、镁90mg、铁6mg、锌4.5mg、锰1.15mg、铜41.5mg、碘90μg、硒18μg、铬41.5μg、钼62μg、氟0.55μg。加入纯水至处方量，250rpm强力搅拌混匀；(2)制备初乳：将上述溶液输送至高剪切乳化罐中，在高纯氮气保护下，以1800rpm速度搅拌制备初乳；(3)高压均质：在高纯氮气保护下，将步骤(2)得到的初乳在500bar压力下均质5次，乳剂存于储液罐中备用；(4)灌装：将步骤(3)得到的乳剂灌装于玻璃瓶或软袋中，充氮后密封；(5)灭菌：将包装好的乳剂置于摇摆式或旋转式灭菌柜中，于117℃条件下灭菌22min，冷却后出柜。实施例4应用实施例1、2、3得到的营养乳剂，进行动物实验：选取雄性SD大鼠60只，体重160±10g，按空腹血清胆固醇随机分为正常对照组10只和造模组共50只。造模组经高脂饲料喂饲5周后，选出造模成功高脂血症大鼠40只，按空腹血清胆固醇随机分为4组(每组10只)，即对照组、实施例1肠内营养组、实施例2肠内营养组、实施例3肠内营养组。各组均予高脂饲料，以每只大鼠每天3ml的量灌胃。实施例1、2、3肠内营养组均予以0.5ml/100g·d，对照组以生理盐水灌胃，连续4周。于实验末取空腹血清，测定总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)。结果见表1。表1高脂血症大鼠服用不同营养后血清中TC和TG的检测结果总胆固醇(TC)mmol/L总三酰甘油(TG)mmol/L对照组2.40±0.300.66±0.15实施例11.76±0.450.50±0.11实施例21.83±0.360.46±0.14实施例31.79±0.220.42±0.10与对照组相比，实施例1、2、3肠内营养组TC水平和TG水平下降均有统计学意义(P<0.05)，但脂肪乳剂各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结果表明，实施例所述脂肪乳剂有降低高脂血症大鼠总胆固醇和总三酰甘油的作用。应用实施例1、2、3得到的营养乳剂，进行随机、双盲临床实验：选取60例高脂血症患者，其中男32例，女28例，年龄为35岁～47岁，平均年龄41岁，体重为57.5kg～70.5kg。将实施例1、2、3得到的营养乳剂与一种等能量和等氮量的普通肠内营养产品(对照组)进行比较，连续喂养3个月，每周检测患者空腹血清中的总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)。3个月后，该产品表现出极大的优势：服用实施例肠内营养乳剂的患者血清中TG和TC呈现出下降趋势，而服用普通肠内营养产品的患者血清中TG和TC无明显变化。同时两种产品的胃肠耐受情况相当。结果如表2所示，表2为实施例肠内营养乳剂和对照组营养乳剂对患者血清中TC和TG水平的影响。表2不同营养乳剂对患者血清中TC和TG水平的影响实施例肠内营养乳剂(平均值)对照组(平均值)总胆固醇(TC)193mg/dL→155mg/dL189mg/dL→187mg/dL总三酰甘油(TG)206mg/dL→173mg/dL203mg/dL→200mg/dL由表2可以看出，高脂血患者服用本发明肠内营养乳剂后，血清中TC和TG下降程度明显，趋于正常水平，降血脂效果优于普通肠内营养产品。由以上实施例可以看出，根据本发明提出的配方和制备工艺生产的肠内营养乳剂可用于治疗高脂血症，为患者提供均衡营养，提高患者生活质量。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页1 2 3