本发明涉及药品制造领域，尤其涉及一种糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料及其生产工艺。
背景技术：
糖耐量试验，也称葡萄糖耐量试验（oralglucosetolerancetest,ogtt）是一种测试血糖在人体内代谢水平的医学实验。具体步骤是，要求被测试对象在空腹情况下测定空腹血糖水平，然后喝下75g葡萄糖，再分别检测血糖在30分钟、1小时、两小时和三小时的变化情况。儿童按1.75克/公斤计算，但不超过75克。根据世界卫生组织颁布的标准，如果再糖耐量测试中，2小时后血糖高于11.1mmol/l，则可以确诊为糖尿病。
可被生物所利用的葡萄糖都是右旋葡萄糖（dextrose），分子式c6h12o12，分子量180.16。ogtt指南所计算的葡萄糖是指无水葡萄糖，即分子量180.16的葡萄糖。因为没有上市的商业标准化的葡萄糖饮料，国内医院通用的做法是用一用葡萄糖或者注射液。而医用葡萄糖或者注射液很多其实是一水葡萄糖（c6h12o12·h2o），分子量为198.17。按照我国通用的一水葡萄糖来进行计算，理论上的成人75gogtt试验不应该使用75g，而应该使用82.5g。
因此，现行的医院糖耐量检测方法不够精确，需要检验人员配置口服葡萄糖溶液，或者使用医用葡萄糖液，均不能满足临床需要。其他的口服糖耐量饮料并没有说明所使用的葡萄糖是一水葡萄糖还是无水葡萄糖，而且添加的明胶和碳酸对于人体糖代谢的影响未知。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料及其生产工艺，实现定量更加精确、使糖耐量试验更准确地反映体内真实葡萄糖水平、且口味有好的葡萄糖饮料。
为实现上述目的，本发明提出的糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料，所述葡萄糖饮料包括纯化水、无水葡萄糖和非糖类添加剂，其中，所述纯化水为100~400ml，所述无水葡糖糖为25g或50g或75g或100g，所述非糖类添加剂为0.01~10g，且所述非糖类添加剂包括防腐剂、酸味剂、矫味剂、着色剂、乳化剂或增稠剂中的一种或几种组合。
进一步的，在所述糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料中，所述矫味剂采用天然等同香料。
进一步的，在所述糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料中，所述天然等同香料选用柠檬醛或β-甜橙醛中一种或多种的组合。
进一步的，在所述糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料中，所述酸味剂为柠檬酸、酒石酸或苹果酸中的一种或几种的组合。
进一步的，在所述糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料中，所述防腐剂为苯甲酸钠或柠檬酸钠。
进一步的，在所述糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料中，所述着色剂为天然着色剂或人工着色剂，其中，天然着色剂包括甜菜红、姜黄、红花黄、紫胶红越橘红、辣椒红或辣椒橙中一种或几种的组合；人工着色剂包括苋菜红、胭脂红、新红、柠檬黄、靛蓝、亮蓝、赤红、日落黄或诱惑红中的一种或几种的组合。
进一步的，在所述糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料中，所述增稠剂为阿拉伯胶或麦芽糊精中的一种或两种的组合。
进一步的，在所述糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料中，所述乳化剂为甘油枞酸酯。
在本发明中，还提出了一种糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料的添加防腐剂生产工艺，制备如权利要求1至8中任意一种糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料，包括以下步骤：
第一步：称取预定重量的无水葡萄糖，量取预定体积的纯化水，将预定重量的无水葡萄糖溶解在1/2~2/3预定体积的纯化水中，搅拌加热至无水葡萄糖全部溶解获得溶液ⅰ；
第二步：向第一步无水葡萄糖溶液中加入预定量的防腐剂，并加入预定量的矫味剂、着色剂、乳化剂、增稠剂中的一种或多种组合，搅拌5～15分钟，获得溶液ⅱ；
第三步：加入酸味剂将溶液ⅱ的ph至2.5～4.5，继续搅拌5～15分钟；
第四步：加纯化水溶解至全量，搅拌5～15分钟获得溶液ⅲ；
第五步：上述操作完成后，从溶液ⅲ中取样检测，根据溶液ⅲ中无水葡萄糖含量补加纯化水或无水葡萄糖；
第六步：检验合格，装入瓶中，装箱计数获得产品，放行检验。
此外，在本发明中，还提出了一种糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料的无防腐剂生产工艺，制备如权利要求1至8中任意一种糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料，包括以下步骤：
第一步：称取预定重量的无水葡萄糖，量取预定体积的纯化水，将预定重量的无水葡萄糖溶解在1/2~2/3预定体积的纯化水中，搅拌加热至无水葡萄糖全部溶解获得溶液ⅰ；
第二步：向第一步无水葡萄糖溶液中加入预定量的矫味剂、着色剂、乳化剂、增稠剂中的一种或几种，搅拌5～15分钟，获得溶液ⅱ；
第三步：加入酸味剂将溶液ⅱ的ph至2.5～4.5，继续搅拌5～15分钟；
第四步：加纯化水溶解至全量，搅拌5～15分钟获得溶液ⅲ；
第五步：上述操作完成后，从溶液ⅲ中取样检测，根据溶液ⅲ无水葡萄糖的含量补加纯化水或无水葡萄糖；
第六步：检验合格，溶液ⅲ经过0.22um～0.45um微孔滤膜过滤，装入瓶中，装箱计数获得产品；
第七步：产品经辐照灭菌后，放行检验。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：采用加入非糖类添加剂包括防腐剂、酸味剂、矫味剂、着色剂、乳化剂、增稠剂，各添加剂成分明确且纯度较高，使获得的糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料具有无菌、计量准确和口感好等优点，且未引入任何糖而影响测定结果，并在保证药品安全性的同时，还使液体具有令人愉悦的颜色，即同时起到了调味和调色的目的。
附图说明
图1为本发明一实施例中糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料制备工艺。
具体实施方式
下面将结合示意图对本发明的糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料进行更详细的描述，其中表示了本发明的优选实施例，应该理解本领域技术人员可以修改在此描述的本发明，而仍然实现本发明的有利效果。因此，下列描述应当被理解为对于本领域技术人员的广泛知道，而并不作为对本发明的限制。
本发明提出的糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料，包括纯化水（医用级纯净水）、无水葡萄糖和非糖类添加剂，其中，纯化水为100~400ml，所述无水葡糖糖可采用但不限于从玉米淀粉中进行提取，所述无水葡萄糖添加量规格分为25g、50g、75g或100g，其中，50g、75g和100g规格的葡萄糖饮料中纯化水添加量优选为300ml，所述非糖类添加剂为0.1~10g，且所述非糖类添加剂包括防腐剂、酸味剂、矫味剂、着色剂、乳化剂或增稠剂，其中，优选地，防腐剂添加量为0.01-0.9g、酸味剂添加量为0.01-3g、矫味剂添加量为0.01-0.03g、着色剂添加量为0.01-0.03g、乳化剂添加量为0.01-0.03g，增稠剂添加量为0.01-3g。上述各成分间的添加量可以按各组分间比例扩大制备，如实施例中的实施例1和实施例2。
其中矫味剂采用天然等同香料，天然等同香料代表该香原料物质存在于自然界，但是采用人工合成方法制造获得成分明确的化合物，常用的天然等同香料包括但不限于柠檬醛或β-甜橙醛，其成分明确能更好的保证糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料的测量准确性和安全性；所述的酸味剂包括柠檬酸、枸橼酸、苹果酸中的一种或几种的组合，防腐剂为苯甲酸钠或柠檬酸钠；乳化剂为甘油枞酸酯；着色剂为人工着色剂或天然着色剂，其中，天然着色剂包括但不限于甜菜红、姜黄、红花黄、紫胶红越橘红、辣椒红或辣椒橙中一种或几种的组合；人工着色剂包括但不限于苋菜红、胭脂红、新红、柠檬黄、靛蓝、亮蓝、赤红、日落黄或诱惑红中的一种或几种的组合，优选地为日落黄或诱惑红等着色剂。
如图1所示，在本发明中还提出了一种糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料的生产工艺，其生产工艺包括添加防腐剂生产工艺和无防腐剂生产工艺，其中，无防腐剂生产工艺包括以下步骤：
第一步：称取预定重量的无水葡萄糖，量取预定体积的纯化水，将预定重量的无水葡萄糖溶解在1/2~2/3预定体积的纯化水中（预定体积的纯化水为制备糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料所需添加全量纯化水体积，第一步中首先用1/2~2/3全量体积的纯化水溶解无水葡萄糖，在第四步中再补全剩余的纯化水），搅拌加热至无水葡萄糖全部溶解获得溶液ⅰ；
第二步：向第一步无水葡萄糖溶液中加入预定量的非糖类添加剂，其中，添加的非糖类添加剂为矫味剂、着色剂、乳化剂、增稠剂中的一种或几种，但不包含防腐剂，搅拌5～15分钟，获得溶液ⅱ；
第三步：为获得更加的口感调整溶液酸度，加入酸味剂将溶液ⅱ的ph至2.5～4.5，继续搅拌5～15分钟；
第四步：加纯化水溶解至全量，搅拌5～15分钟获得溶液ⅲ；
第五步：上述操作完成后，从溶液ⅲ中取样检测，根据溶液ⅲ中无水葡萄糖含量补加纯化水或无水葡萄糖；
第六步：检验合格，药液经过0.22um～0.45um微孔滤膜过滤，装入瓶中，装箱计数。
第七步：产品经辐照灭菌后，放行检验。
糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料添加防腐剂生产工艺，与无防腐剂生产工艺的区别在于省去了第六步中药液经过0.22um～0.45um微孔滤膜过滤步骤，和第七步中的产品经辐照灭菌，并在第二步中添加防腐剂。
实施例1：50g无水葡萄糖量的糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料生产工艺，配方如下：
300ml/瓶1瓶
无水葡萄糖50g
苯甲酸钠0.01～0.9g（以酸计）
柠檬酸适量
日落黄0.01～0.03g
诱惑红0.01～0.03g
矫味剂适量
纯化水至300ml
生产过程：
第一步：称取预定重量的无水葡萄糖50g，溶解在全量纯化水300ml的1/2~2/3体积的纯化水中，即将50g无水葡萄糖溶解在150~200ml的纯化水中，搅拌加热至无水葡萄糖全部溶解获得溶液ⅰ，搅拌时间一般为10~20min，加热温度为60~80℃。
第二步：向溶液ⅰ中加入苯甲酸钠、日落黄、诱惑红、矫味剂，搅拌5～15分钟，其中，矫味剂的添加量为一般为0.01~0.03g，可选用柠檬醛或β-甜橙醛等天然等同香料中一种或几种的组合。
第三步：加入柠檬酸或其他酸味剂调节ph至2.5～4.5，搅拌5～15分钟，获得溶液ⅲ。
第四步：加纯化水溶解至全量即将剩余体积的纯化水加入至溶液ⅲ中，搅拌5～15分钟。
第五步：上述操作完成后，从溶液ⅲ中取样检测，根据溶液ⅲ葡萄糖的含量补加纯化水或无水葡萄糖，检测质量标准为：
性状：本品为橙黄至橙红色液体
ph：2.5～4.5
含量：无水葡萄糖标示量的98～102%
第六步：检验合格，装入瓶中，装箱计数，放行检验，放行检验（成品质量）的标准如下：
性状：产品为橙黄至橙红色液体
ph：2.5～4.5
装量：无水葡萄糖不得少于标示装量的95%
密封性：包装瓶、瓶盖应完好，不漏液
含量：无水葡萄糖标示量的95～105%
微生物限度：需氧菌≤102cfu/ml；霉菌和酵母菌≤101cfu/ml；不得检出大肠埃希菌（1ml）
无菌：应无菌。
实施例2：50g无水葡萄糖量的糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料生产工艺，配方如下：
300ml/瓶1000瓶
无水葡萄糖50000g
苯甲酸钠10～900g（以酸计）
柠檬酸适量
日落黄10～30g
诱惑红10～30g
矫味剂适量
纯化水至300000ml
生产过程：
第一步：称取预定重量的无水葡萄糖50000g，溶解在全量纯化水300000ml的1/2~2/3体积的纯化水中，即将50000g无水葡萄糖溶解在150000~200000ml的纯化水中，搅拌加热至无水葡萄糖全部溶解获得溶液ⅰ，搅拌时间一般为10~20min，加热温度为60~80℃。
第二步：向溶液ⅰ中加入苯甲酸钠、日落黄、诱惑红、天然调味料，搅拌5～15分钟，其中，矫味剂的添加量为一般为100~300g，可选用柠檬醛或β-甜橙醛等天然等同香料中一种或几种的组合。
第三步：加入柠檬酸或其他酸味剂调节ph至2.5～4.5，搅拌5～15分钟，获得溶液ⅲ。
第四步：加纯化水溶解至全量即将剩余体积的纯化水加入至溶液ⅲ中，搅拌5～15分钟。
第五步：上述操作完成后，从溶液ⅲ中取样检测，根据无水葡萄糖含量补加纯化水或无水葡萄糖，检测质量标准为：
性状：本品为橙黄至橙红色液体
ph：2.5～4.5
含量：无水葡萄糖标示量的98～102%
第六步：检验合格，装入瓶中，装箱计数，放行检验，成品放行检验的标准如下：
性状：产品为橙黄至橙红色液体
ph：2.5～4.5
装量：无水葡萄糖不得少于标示装量的95%
密封性：包装瓶、瓶盖应完好，不漏液
含量：无水葡萄糖标示量的95～105%
微生物限度：需氧菌≤102cfu/ml；霉菌和酵母菌≤101cfu/ml；不得检出大肠埃希菌（1ml）
无菌：应无菌。
实施例3：75g无水葡萄糖量的糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料生产工艺，配方如下：
300ml/瓶1瓶
无水葡萄糖75g
苯甲酸钠0.01～0.9g（以酸计）
柠檬酸适量
阿拉伯胶0.01～3g
诱惑红0.01～0.03g
矫味剂适量
甘油枞酸脂（松香甘油酯）0.01～0.03g
纯化水至300ml
生产过程：
第一步：称取预定重量的无水葡萄糖75g，溶解在全量纯化水300ml的1/2~2/3体积的纯化水中，即将75g无水葡萄糖溶解在150~200ml的纯化水中，搅拌加热至无水葡萄糖全部溶解获得溶液ⅰ，搅拌时间一般为10~20min，加热温度为60~80℃。
第二步：向溶液ⅰ中加入苯甲酸钠、日落黄、诱惑红、阿拉伯胶、甘油枞酸酯（松香甘油酯）天然调味料，搅拌5～15分钟，其中，矫味剂的添加量为一般为0.01~0.03g，可选用柠檬醛或β-甜橙醛等天然等同香料中一种或几种的组合。
第三步：加入柠檬酸或其他酸味剂调节ph至2.5～4.5，搅拌5～15分钟，获得溶液ⅲ。
第四步：加纯化水溶解至全量即将剩余体积的纯化水加入至溶液ⅲ中，搅拌5～15分钟。
第四步：上述操作完成后，从溶液ⅲ中取样检测，根据无水葡萄糖含量补加纯化水或无水葡萄糖，检测质量标准为：
性状：本品为橙黄至橙红色液体
ph：2.5～4.5
含量：无水葡萄糖标示量的98～102%
第六步：检验合格，装箱计数，放行检验，成品放行检验的标准如下：
性状：产品为橙黄至橙红色液体
ph：2.5～4.5
装量：无水葡萄糖不得少于标示装量的95%
密封性：包装瓶、瓶盖应完好，不漏液
含量：无水葡萄糖标示量的95～105%
微生物限度：需氧菌≤102cfu/ml；霉菌和酵母菌≤101cfu/ml；不得检出大肠埃希菌（1ml）
无菌：应无菌。
实施例4：75g无水葡萄糖量的糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料生产工艺，配方如下：
300ml/瓶1000瓶
无水葡萄糖75000g
苯甲酸钠10～900g（以酸计）
柠檬酸适量
阿拉伯胶10～3000g
诱惑红10～30g
矫味剂适量
甘油枞酸脂（松香甘油酯）10～30g
纯化水至300000ml
生产过程：
第一步：称取预定重量的无水葡萄糖75000g，溶解在全量纯化水300000ml的1/2~2/3体积的纯化水中，即将75000无水葡萄糖溶解在150000~200000ml的纯化水中，搅拌加热至无水葡萄糖全部溶解获得溶液ⅰ，搅拌时间一般为10~20min，加热温度为60~80℃。
第二步：向溶液ⅰ中加入苯甲酸钠、日落黄、诱惑红、阿拉伯胶、甘油枞酸酯（松香甘油酯）、天然调味料，搅拌5～15分钟，其中，矫味剂的添加量为一般为100~300g，可选用柠檬醛或β-甜橙醛等天然等同香料中一种或几种的组合。
第三步：加入柠檬酸或其他酸味剂调节ph至2.5～4.5，搅拌5～15分钟，获得溶液ⅲ。
第四步：加纯化水溶解至全量即将剩余体积的纯化水加入至溶液ⅲ中，搅拌5～15分钟。
第五步：上述操作完成后，从溶液ⅲ中取样检测，根无水葡萄糖据含量补加纯化水或无水葡萄糖，检测质量标准为：
性状：本品为橙黄至橙红色液体
ph：2.5～4.5
含量：无水葡萄糖标示量的98～102%
第六步：检验合格，装入瓶中，装箱计数，放行检验，成品放行检验的标准如下：
性状：产品为橙黄至橙红色液体
ph：2.5～4.5
装量：无水葡萄糖不得少于标示装量的95%
密封性：包装瓶、瓶盖应完好，不漏液
含量：无水葡萄糖标示量的95～105%
微生物限度：需氧菌≤102cfu/ml；霉菌和酵母菌≤101cfu/ml；不得检出大肠埃希菌（1ml）
无菌：应无菌。
本发明中葡萄糖饮料中各成分的几种配比方式如下所示：
其中，增稠剂的使用，能够有效提高葡萄糖饮料在消化道中的停留时间，从而帮助病人恢复消化功能，加入增稠剂获得的糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料还可以作为一种术前即饮的能量补充剂；着色剂、酸味剂、乳化剂和矫味剂的使用，能够使葡萄糖饮料具有令人愉悦的颜色，同时起到调味和调色的目的；防腐剂的使用能够有效延长葡萄糖饮料的保质期。此外，本发明所加入的所有添加剂均为非糖化合物，且成分明确并符合医药用纯度级别，使得制得的葡萄糖饮料具有无菌、计量准确和口感好等优点，且未引入任何糖而影响测定结果。
此外，当本专利无水葡萄糖含量采用25g规格时，还可以用于低血糖病人的口服血糖补充剂，因此，本发明所设计的糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料，根据无水葡萄糖的含量以及增稠剂的使用与否，可以有多种用途，（1）作为ogtt饮料（称葡萄糖耐量试验饮料）；（2）低血糖病人的口服血糖补充剂（无水葡萄糖添加量为25g）；（3）术前即饮的能量补充剂（在制备中加入增稠剂），所以本产品可以是医疗器械（体外诊断试剂）、药品和食品三种不同批文准号的产品。
综上，在本发明实施例提供的糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料中，采用加入非糖类添加剂包括防腐剂、酸味剂、矫味剂、着色剂、乳化剂、增稠剂，各添加剂成分明确纯度较高，使获得的糖耐量检测试验所需的定量葡萄糖饮料具有无菌、计量准确和口感好等优点，且未引入任何糖而影响测定结果，并在保证药品安全性的同时，还使液体具有令人愉悦的颜色，即同时起到了调味和调色的目的，添加增稠剂，可以有效提高葡萄糖饮料在消化道中的停留时间，从而帮助病人恢复消化功能。
上述仅为本发明的优选实施例而已，并不对本发明起到任何限制作用。任何所属技术领域的技术人员，在不脱离本发明的技术方案的范围内，对本发明揭露的技术方案和技术内容做任何形式的等同替换或修改等变动，均属未脱离本发明的技术方案的内容，仍属于本发明的保护范围之内。