本发明涉及一种适宜软胶囊制剂的维生素预混料及其制备方法，属于维生素营养制剂技术领域。
背景技术：
维生素是维持人正常生理功能而必须从食物中获得的一类微量有机物质，在人体生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用。这类物质不是构成身体组织的原料，也不是能量的来源，而是一类调节物质，在物质代谢中起着重要的作用。随着生活节奏的加快，仅仅通过食物补充很难保证人体对维生素的需求，多维软胶囊是一种能够同时补充各种维生素的制剂，主要以大豆油、蜂蜡为辅料，但容易造成产品漏油，其原因主要是内容物以固形物为主，固体微粒在胶皮合缝处，微粒过大就会出现漏油现象；同时在软胶囊制剂中维生素添加量都是微量，很难保证混合均匀度且因颗粒度太大软胶囊制剂容易漏油。当添加微量物料时，单纯的搅拌很难保证微量有效成分混合均匀。预混料因为其颗粒细度、成分分散程度的优势，在软胶囊制剂中用处广泛，目前维生素预混料的制备方法是将原料物料粉碎后与麦芽糊精等载体直接混合，添加量稀少的功效成分采用加麦芽糊精载体喷雾干燥。这种方法存在以下问题：(1)喷雾干燥过高的温度极易造成成分损失；(2)混合均匀度不理想，即使采用先进的混合设备也很难保证混合均匀度变异系数小于5％；(3)生产的维生素预混料在运输过程中常因各成分的密度不同而发生依密度由小到大排列的分级现象。
技术实现要素：
为了克服现有预混料生产中存在的问题，本发明提供一种适宜软胶囊的维生素预混料及其制备方法，所得维生素预混料颗粒细度达标、物料均匀度变异系数小于5％，生产运输过程中没有分级现象发生。
术语说明：
等量递增法：当原料组分有多种且用量有所不同时，取最小量的组分和等量的次小量的组分，混合均匀，再加入同混合物等量的次小量组分的剩余部分或/和其他量大的组分混合均匀，如此倍量增加直至加完最大量的组分为止。
细度：是指固体物料的粉碎程度，一般用过筛的筛孔数目表示，筛孔数目越大，物料细度就越细，颗粒就越小。
为实现上述目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
一种适宜软胶囊的维生素预混料，是将以下原料先制成软材，经干燥、粉碎、过筛制得的细度≥100目的均匀细粉；所述原料重量比组成如下：
维生素b10.2％～0.9％、维生素b20.2％～1.0％、维生素c10％～80％、烟酰胺5％～8％、维生素b60.5％～2.5％、泛酸钙1％～3％、维生素b120.0012％～0.0035％、生物素0.1％～0.5％、叶酸0.05％～0.5％、麦芽糊精10％～30％。
根据本发明优选的，所述原料重量比组成如下：
维生素b10.2％～0.4％、维生素b20.2％～0.4％、维生素c30％～50％、烟酰胺5％～8％、维生素b60.3％～0.5％、泛酸钙2％～5％、维生素b120.001％～0.002％、生物素0.01％～0.03％、叶酸0.0533％～0.086％、麦芽糊精10％～30％。
进一步优选的，所述原料重量比组成如下：
维生素b10.25％、维生素b20.33％、维生素c40％、烟酰胺1.667％、维生素b60.375％、泛酸钙1.35％、维生素b120.001％、生物素0.0158％、叶酸0.0833％、麦芽糊精55％。
进一步优选的，上述维生素预混料的细度为100-200目。
为满足用于制备软胶囊的需要，使多种维生素预混料颗粒细度≥100目、微量物料均匀度变异系数小于5％，本发明提供以下特定的制备方法：
一种维生素预混料的制备方法，包括步骤：
(1)按配比将维生素b1、维生素b2、维生素c、烟酰胺、维生素b6、泛酸钙、生物素、叶酸按等量递增法混合均匀，再与麦芽糊精一同加入高速湿法混合机中，混合2～5分钟，得到混合物；
(2)将维生素b12溶解于40％～90％的乙醇溶液中，加入步骤(1)的高速湿法混合机内，高速混合1～3分钟；制成软材；
(3)将制得的软材干燥、粉碎、过筛。
根据本发明优选的，所述步骤(2)中，所述维生素b12与所述乙醇溶液的质量体积比为0.1～0.5g/100ml。
根据本发明优选的，所述步骤(2)的高速湿法混合机的转速为1500-2800r/min。
根据本发明优选的，步骤(3)中所述的干燥是：将步骤(2)制得的软材置于沸腾干燥机内，干燥至水分2％～7％。进一步优选的，沸腾干燥机的进风温度为60℃～70℃。
根据本发明优选的，步骤(3)中所述的粉碎是：将干燥后的物料在高速振荡粉碎机内粉碎2～5分钟。
根据本发明优选的，步骤(3)中所述的过筛是：将粉碎后的粉料过100目～200目筛。所得细粉即为本发明的适合生产软胶囊制剂的维生素预混料。
本发明的有益效果：
1、本发明按等量递增法对维生素b1、维生素b2、维生素c、烟酰胺、维生素b6、泛酸钙、生物素、叶酸混合，可以避免配方中各成分比例相差悬殊，不易混匀的问题。本发明将添加量稀少的维生素b12溶解在乙醇溶液中，充当粘合剂，采用等量递增法加料混合、通过湿法混合制软材，使物料达到进一步混合，解决现有技术存在的问题，制备出均匀、稳定适宜软胶囊的维生素预混料。混合均匀度变异系数小于5％。
2、本发明适宜软胶囊制剂的维生素预混料，通过混合、制软材、干燥、粉碎、过筛，微量物料达到充分混合均匀；其次，经过振荡粉碎、过筛，物料颗粒细度达100目以上，避免在软胶囊生产过程中，漏油现象发生，保证了软胶囊的生产质量。
3、本发明精心搭配9种维生素，较大程度满足中国人的需要，有效补充人体每日所需，可增强体质，预防疾病。
4、与传统的直接混合法制备工艺相比，本发明维生素预混料的制备工艺简单，易于操作。避免了常用的喷雾干燥高温所造成的成分变化，显著提高维生素预混料的均匀度及各种维生素的稳定性。
附图说明
图1是本发明适宜软胶囊制剂的维生素预混料制备工艺流程图；图1中虚线内为10万级洁净区。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明，但不限于此。实施例中的“％”均为质量百分比，特别说明的除外。
实施例1：一种适合软胶囊剂型的维生素预混料，由维生素b1、维生素b2、维生素c、烟酰胺、维生素b6、泛酸钙、维生素b12、生物素、叶酸、麦芽糊精制成，工艺流程如图1所示。
原料组成如下：
制备步骤如下：
(1)在洁净袋内将维生素b1、维生素b2、维生素c、烟酰胺、维生素b6、泛酸钙、生物素、叶酸按等量递增法，先将生物素0.2g与等量叶酸(0.2g)混合，得0.4g混合料；再加入同混合料等量的叶酸(0.4g)混合，得0.8g混合料；再加入同该混合料等量的叶酸(0.6g)和维生素b1(0.2g)，得1.6g混合料；依此类推，直至加完最大量的维生素c，混合料与麦芽糊精一起置于高速湿法混合机内混合3分钟；
(2)将维生素b12溶解于质量分数60％的乙醇溶液70ml中，投入到步骤(1)中的高速湿法混合机内，2500r/min高速混合2分钟，制得软材；
(3)将步骤(2)制得的软材投入沸腾干燥机，温度设置70℃，干燥至水分3％；将干燥物料于振荡粉碎机内粉碎3分钟；粉碎后的物料过100目筛，所得细粉料即为适用软胶囊制剂的维生素预混料a。
实施例2：如实施例1所述，所不同的是，原料重量组成改为：
按照实施例1所述方法制得适用软胶囊制剂的维生素预混料b。
实施例3：如实施例1所述，所不同的是，原料重量组成改为：
按照实施例1所述方法制得适用软胶囊制剂的维生素预混料c。
实施例4:维生素预混料用于软胶囊制剂漏油率检测及功效成分混合均匀度评价
1.实验材料：取实施例1的适用软胶囊制剂的维生素预混料a500g、蜂蜡66g、大豆油1034g作为内容物，按现有技术压制成软胶囊，囊壳成份：明胶1000g、甘油400g、水900g、焦糖色10g。软胶囊规格为规格为1000mg内容物/粒。
2.实验方法：分别取样10份，每份5粒软胶囊，检测各种功效成分含量，按如下公式计算每种成分含量的变异系数。
以各次测定的每种功效成分含量的对应值为x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9、x10，其平均值计算方法：
其标准差计算方法：
由标准差s与平均值x-计算变异系数cv：
表1、检测结果
由表1可见，各有效成分的检测数据变异系数均小于国家预混料标准≤5％。本发明适用软胶囊制剂的维生素预混料混合均匀度良好。用于软胶囊制剂生产，产品为漏油率0％。
本发明适宜软胶囊制剂的维生素预混料混合均匀度良好，压制软胶囊制剂产品漏油率为0％，分别用实施例2的适宜软胶囊制剂的维生素预混料b、实施例3的适宜软胶囊制剂的维生素预混料c，重复进行上述实验检测功效成分含量，所得结果无实质差别。
对于本领域的技术人员来说，可根据以上技术方案以及构思，做出其他各种相应的改变以及变形，而所有的改变和变形都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。