专利名称：一种治疗糖尿病的口服药物及其生产方法
技术领域：
本发明属人用药物技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病的口服制剂及其生产方法。
露水草为鸭跖草科蓝耳草属植物露水草(Cyanotis arachnoides C．B．C．Clarke)，收载于《全国中草药汇编》，一般以根部入药治疗关节炎。公开号为中国专利CN1246363A的中国专利文件公布了“一种治疗糖尿病的药物及其制备方法”，其产品是并且必须是一种以下述方法制成的药物取露水草全草，干燥粉碎，用工业乙醇或乙醇／水或乙酸乙酯或甲醇／水或水加热回流提取1—5次，每次2—4小时，过滤，滤液浓缩，放置过夜，再过滤，滤液浓缩至块状，烘干磨碎，加入乙醇／乙酸乙酯(1∶9—9∶1)加热溶解冷却过滤，滤液浓缩粉碎成粉状物即有效部位，按常规制剂制备方法制成胶囊或按重量比1∶2—1∶5加入赋形剂，制粒压片。其产品的制备方法也就是定义该产品的上述方法。可见该文献没有明确的药物活性成分组分和含量，且所提供的制备方法也难以适应工业化生产的要求。
本发明旨在提供一种治疗糖尿病的口服药物及其生产方法，该药物有明确的活性成分组分和含量，疗效明显，并且其生产方法适用于工业化大规模生产，成本低。
本发明产品本质上含有药物活性成分β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯，二者的重量比为β—蜕皮激素50—95％、2—β—蜕皮激素乙酸酯5—50％。
本发明产品还可以含有占β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯总重量4—12％的其它微量化合物为其药物活性成分，所说的其它微量化合物是露水草全草的醇提取物中除β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯之外的其他微量化合物。
本发明产品优化的药物活性成分及其含量是含有β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯，二者的重量比为β—蜕皮激素60—85％、2—β—蜕皮激素乙酸酯15—40％，并含有占β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯总重量6—10％的其它微量化合物，所说的其它微量化合物是露水草全草的醇提取物中除β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯之外的其他微量化合物。
本发明产品的制备方法是先将露水草全草干燥粉碎为粗粉，再加水或40％—95％浓度的乙醇或无水乙醇加热提取二至六次，过滤，滤液加入天然澄清剂或化学澄清剂进行澄清处理后过滤，澄清液上D101型大孔吸附树脂柱或AB—8型大孔吸附树脂柱或者澄清液浓缩制成粗品，水溶解后上D101型大孔吸附树脂柱或AB—8型大孔吸附树脂，用甲醇或乙醇洗脱，洗脱液减压回收甲醇或乙醇，干燥，制成中药有效部位，经粉碎成细粉，加入适量辅料可制成口服制剂。制成的口服制剂可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等。上述方法中，最好是先将露水草全草干燥粉碎为粗粉，再加水或40％—95％浓度的乙醇或无水乙醇加热提取三次。
本发明采用露水草全草进行提取，由于植物的根、茎、叶、花、果实所含成分不完全一样，因此本发明方法制成的产品中，其药物活性成分的含量是一范围。
本发明方法若制成片剂、胶囊剂或颗粒剂，则2000g—6000g露水草可制成1000片或粒。优化的方法是3500g—5000g露水草可制成1000片或粒。
糖尿病是一种有遗传倾向的全身慢性代谢性疾病，属于中医消渴病的范畴。其主要特点是高血糖及糖尿，临床表现以多饮、多食、多尿、消瘦为特征。该病易出现多种并发症，是严重威胁人类健康的难治性疾病之一，对糖尿病的有效治疗可防止其并发症的发生和发展。由露水草提取物制成的口服中药制剂对胰高血糖、四氧嘧啶或胰岛素抗体引起的高血糖有抑制作用，能够减轻由四氧嘧啶引起的实验性糖尿病的病理生理学症状，使糖原含量，丙二醇含量、丙酮酸含量和肝脏线粒体钙通道功能恢复正常；能够使由于胰岛素缺乏引起的肝线粒体膜的病理性变化的磷脂光谱恢复正常，能够养阴清热、除湿止痛，疏经活络，对治疗Ⅱ型糖尿病疗效确切、无明显副作用。经临床实验证明总有效率84％。
本发明的方法采用天然澄清剂或化学澄清剂对提取液进行澄清处理，目的是去除提取液中的蛋白质、鞣质、树胶、色素等大部分无效或对糖尿病人有害的成分，同时结合使用大孔吸附树脂柱，去掉了单糖、低聚糖及部份小分子水溶性化合物，使各有效成分的配比达到最佳值，充分保证糖尿病患者的用药安全。其临床实验结果如下患者情况100例患者，其中男性55例，女性45例；根据中医辨证阴虚热盛证34例，气阴两虚症37例，阴阳两虚症10例，血瘀气滞症19例。全部病例为非胰岛素依赖型糖尿病。
治疗方案口服发明的胶囊剂1日3次，每次2粒，2周为1个疗程。
疗效标准显效病症基本消失，空腹血糖＜7．2mmol／L，24小时尿糖定量＜10．0g；有效病症明显改善，空腹血糖＜8．3mmol／L，24小时尿糖定量＜25．0g；无效病症无明显改善，空腹血糖、24小时尿糖定量未达有效标准。
治疗结果显效29例(29％)，有效55例(55％)，无效16例(16％)，总有效率84％。对阴虚热盛、气阴两虚、血瘀气滞三症疗效较好，能有效缓解气短乏力、口渴喜饮、怕热心烦、心悸出汗、肢体麻木、溲赤便秘等症。
和现有技术相比，本发明的优点和积极效果是药物有明确的活性成分和含量，疗效明显，并适合于工业化大规模生产，成本低。本发明产品能以天然药物露水草制备而成，疗效显著、无毒副作用，能充分利用植物资源。
实施例1取2000g露水草全草干燥粉碎为粗粉，加水加热提取二次，过滤，滤液加入天然澄清剂进行澄清处理后过D101型大孔吸附树脂柱，用甲醇洗脱，洗脱液减压回收甲醇，干燥，粉碎成细粉，加辅料适量制成颗粒剂。经分析，药物活性成分中(重量比)含β—蜕皮激素50％、2—β—蜕皮激素乙酸酯43％，其它微量化合物7％。
实施例2、取3500g露水草干燥粉碎为粗粉，加95％浓度的乙醇加热提取四次，过滤，滤液加入天然澄清剂进行澄清处理后过滤浓缩制成粗品，水溶解后上AB—8型大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，加辅料适量制成颗粒，装囊，制成1000粒胶囊。经分析，药物活性成分中(重量比)含β—蜕皮激素75％、2—β—蜕皮激素乙酸酯15％，其它微量化合物10％。
实施例3取4500g露水草干燥粉碎为粗粉，加无水乙醇加热提取五次，过滤，滤液加入化学澄清剂进行澄清处理后过滤浓缩制成粗品，水溶解后上D101大孔吸附树脂，用乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇，干燥，粉碎成细粉，加辅料适量制成压片1000片。经分析，药物活性成分中(重量比)含β—蜕皮激素90％、2—β—蜕皮激素乙酸酯5％，其它微量化合物5％。
实施例4取6000g将露水草干燥粉碎为粗粉，加浓度75％的乙醇加热提取六次，过滤，滤液加入澄清剂进行澄清处理后过滤浓缩制成粗品，水溶解后上AB—8型大孔吸附树脂，用甲醇洗脱，洗脱液减压回收甲醇，干燥，粉碎成细粉，加辅料适量制成颗粒，装囊，制成胶囊剂1000粒。经分析，药物活性成分中(重量比)含β—蜕皮激素85％、2—β—蜕皮激素乙酸酯10％，其它微量化合物5％。
实施例1—4所得产品都含有药物活性成分β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯，二者的重量比都在下述范围内β—蜕皮激素50—95％、2—β—蜕皮激素乙酸酯5—50％；并且都含有占β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯总重量4—12％的其它微量化合物为其药物活性成分。
以上实施例仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限。
权利要求
1.一种治疗糖尿病的口服药物，其特征是本质上含有药物活性成分β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯，二者的重量比为β—蜕皮激素50—95％、2—β—蜕皮激素乙酸酯5—50％。
2.如权利要求1所说的治疗糖尿病的口服药物，其特征是还含有占β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯总重量4—12％的其它微量化合物为其药物活性成分，所说的其它微量化合物是露水草全草的酵提取物中除β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯之外的其他微量化合物。
3.如权利要求2所说的治疗糖尿病的口服药物，其特征是β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯的重量比为β—蜕皮激素60—85％、2—β—蜕皮激素乙酸酯15—40％，并含有占β—蜕皮激素和2—β—蜕皮激素乙酸酯总重量6—10％的所说其它微量化合物。
4.一种治疗糖尿病的口服药物的生产方法，其特征是先将露水草全草干燥粉碎为粗粉，再加水或40％—95％浓度的乙醇或无水乙醇加热提取二至六次，过滤，滤液加入天然澄清剂或化学澄清剂进行澄清处理后过滤，澄清液上D101型大孔吸附树脂柱或AB—8型大孔吸附树脂柱或者澄清液浓缩制成粗品，水溶解后上D101型大孔吸附树脂柱或AB—8型大孔吸附树脂，用甲醇或乙醇洗脱，洗脱液减压回收甲醇或乙醇，干燥，制成中药有效部位，经粉碎成细粉，加入适量辅料可制成口服制剂。
5.如权利要求4所说的治疗糖尿病的口服药物的生产方法，其特征是先将露水草全草干燥粉碎为粗粉，再加水或40％—95％浓度的乙醇或无水乙醇加热提取三次。
6.如权利要求4所说的治疗糖尿病的口服药物的生产方法，其特征是将2000g—6000g露水草制成1000片剂或1000粒胶囊剂。
7.如权利要求6所说的治疗糖尿病的口服药物的生产方法，其特征是将3500g—5000g露水草制成1000片剂或1000粒胶囊剂。
全文摘要
本发明属药物技术领域。产品本质上含有药物活性成分β－蜕皮激素和2－β－蜕皮激素乙酸酯,重量比:β－蜕皮激素50—95%、2－β－蜕皮激素乙酸酯5—50%。此外可含有占β－蜕皮激素和2－β－蜕皮激素乙酸酯总重4—12%的、为露水草全草醇提取物中除β－蜕皮激素和2－β－蜕皮激素乙酸酯之外的其他微量化合物。该药物能以天然露水草制备而成,无毒副作用,疗效明显,所提供的生产方法适合于工业化大规模生产,成本低。
文档编号A61P3/00GK1280010SQ00106370
公开日2001年1月17日 申请日期2000年6月12日 优先权日2000年6月12日
发明者杨崇仁, 张光耀, 刘锡葵, 王存志 申请人:昆明制药股份有限公司