专利名称：用于稳定泪液层的体系的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于稳定泪液层的体系，它稳定泪液层以消除隐形眼镜配戴者眼睛的干燥和不适，并通过稳定在隐形眼镜配戴过程中存在于隐形眼镜上(即在透镜的前后面上)的泪液层获得良好的湿润感和良好的配戴感觉。
因为配戴中存在于隐形眼镜前表面的泪液层和存在于隐形眼镜后表面和眼球表面之间的泪液层是非常薄的而且不稳定，配戴者眼球表面的泪液比不戴隐形眼镜人的泪液消失得快。因此，眼球表面的泪液常常在配戴者眨眼的短暂间隙内变得不足，并感到配戴隐形眼镜的不适，即眼睛发干、不舒服。而且，配戴者眼球表面的泪液长期缺乏会导致外眼部如眼球结膜和角膜的严重疾病。
配戴中隐形眼镜前后表面上非常薄的泪液层在配戴者眼球和眼睑上起衬垫的作用。因此，需要一种将配戴者眼球表面的泪液层保持在稳定状态的体系，以便改善配戴的感觉、防止外眼部如眼球结膜和角膜的疾病发生。
因此本发明涉及一种含有眼用组合物的体系，所述眼用组合物含有聚乙烯吡咯烷酮，优选是一种含有0.05到3.0％(重量)平均分子量为500,000或更低的聚乙烯吡咯烷酮的眼用组合物，所述体系通过聚乙烯吡咯烷酮吸附到离子性隐形眼镜上而稳定离子性隐形眼镜上(透镜的前后面上)存在的泪液层。这种含有聚乙烯吡咯烷酮的眼用组合物的应用不但可以改善配戴者的眼睛湿润感和配戴感，还能防止外眼部如眼球结膜和角膜发生疾病。
通过应用含有聚乙烯吡咯烷酮和增粘剂的眼用组合物，聚乙烯吡咯烷酮在隐形眼镜表面上的吸附得以长时间地保持，隐形眼镜的保水能力得以提高。因此，例如当上述眼用组合物用做滴眼液时，滴注的次数也可以减少。
本发明涉及一种用于稳定隐形眼镜上存在的泪液层的体系，所述稳定是通过让含有带正电荷的聚乙烯吡咯烷酮的眼用组合物作用于带负电荷的隐形眼镜、使隐形眼镜的负电荷被吸附在隐形眼镜前后表面的聚乙烯吡咯烷酮的正电荷所中和来实现的。由此得出，这种稳定化的泪液层可消除配戴者眼睛的干燥和不适，当该眼用组合物用做滴眼液时其显示良好的灌注感觉。
通过向本发明的眼用组合物中加入必要成分聚乙烯吡咯烷酮以外的增粘剂，隐形眼镜上的泪液层可以在长时间内保持稳定状态，而且良好的湿润感和配戴感可以持久。
对本发明的聚乙烯吡咯烷酮没有特别的限制，平均分子量500,000或更小的为好。这是因为当聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量超过500,000时，吸附在隐形眼镜上的聚乙烯吡咯烷酮的量减少。聚乙烯吡咯烷酮的含量在0.05到3.0％(重量)之间为好。这是因为当聚乙烯吡咯烷酮的含量超过3.0％(重量)时，眼用组合物有时变得太粘，泪液不能有效地吸附在透镜上；当含量小于0.05％(重量)时，不能获得满意的湿润感和配戴感。聚乙烯吡咯烷酮的量更优选为0.5-2.0％(重量)，最优选0.8-1.2％(重量)。
本发明增粘剂的实例为甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基醇、山梨糖醇、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、三异丙醇胺等。对于增粘剂没有特别的限制，只要它是具有增稠作用的添加剂即可。当使用羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为增粘剂时，优选以0.01-1.0％(重量)范围内的量加入。这是因为当羟丙基甲基纤维素的量超过1.0％(重量)时，该眼用组合物太粘。羟丙基甲基纤维素的量更优选为0.05-0.5％(重量)，最优选为0.1-0.3％(重量)。
除聚乙烯吡咯烷酮外，还可以向本发明的眼用组合物中加入药物可接受的添加剂如上述增粘剂；渗透压调节剂如氯化钠、氯化钾、氯化钙、甘油或丙二醇；缓冲剂如硼酸、硼酸钠、柠檬酸、磷酸氢二钠或ε-氨基己酸；防腐剂如苯扎氯铵、葡萄糖酸洗必泰、氯化苄乙氧铵、山犁酸、山梨酸钾、对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸丁酯；或稳定剂如乙二胺四乙酸二钠。
本发明眼用组合物的最优选的例子是含有0.8-1.2％(重量)的聚乙烯吡咯烷酮和0.1-0.3％(重量)的羟丙基甲基纤维素的滴眼液和配戴溶液。当本发明的组合物用做滴眼液或配戴溶液时，优选加入例如0.05-0.3％(重量)的乙二胺四乙酸二钠作为稳定剂和0.05-0.3％(重量)的山梨酸或其盐作为防腐剂。
当本发明的眼用组合物用做隐形眼镜的眼科溶液时，优选用通用缓冲剂如硼酸或硼酸钠调节pH至约7.0，用通用渗透压调节剂如氯化钾或氯化钙调节渗透压率至约1.0。
当本发明的眼用组合物用做隐形眼镜的眼科溶液时，其运动粘度优选为1-8mm2/s。当该组合物用做隐形眼镜的配戴溶液时，其运动粘度优选为1-50mm2/s。
当本发明的眼用组合物用做滴眼液时，通常每天滴注该滴眼液2-5次(每次1-3滴)。配戴时可以向隐形眼镜上滴加1到2滴本发明组合物。当本发明的眼用组合物用做配戴溶液时，在配戴前将隐形眼镜浸泡在该配戴溶液中。另外，本发明的眼用组合物还可以用做隐形眼镜的保存溶液或清洗溶液。
本发明的最佳实施方式给出以下实施例以描述本发明，但本发明并不限于这些实施例。
表1
2.滴眼液的成分和灌注感试验按常规方法根据表2制备了具有实施例1-5和对比实施例1中所示配方成分的眼用溶液。加入乙二胺四乙酸二钠(0.1g)作为稳定剂，加入山梨酸(0.1g)作为防腐剂，将pH和渗透压率分别调至<p>除了使用这样得到的中间层用涂布液以外，与实施例11相同形成中间层。中间层的体积电阻ρ1～ρ3、ρ2/ρ1、ρ1/ρ3如表3所示。
然后，将作为电荷发生物质的在使用Cukα线的X射线衍射谱中，布鲁格角度(2θ±0.2°)的值至少在7.3°，16.0°，24.9°，28.0°的位置中具有衍射峰的羟基镓酞菁15重量份，作为粘合树脂的氯化乙烯·乙酸乙烯基酯共聚物(VMCH，日本ユニカ一社制)10重量份，正丁醇300重量份形成的混合物，使用1mmφ的玻璃珠用混砂机分散4小时，得到电荷发生层用涂布液。将该涂布液在中间层上浸渍涂布，干燥，形成膜厚0.2μm的电荷发生层。
进一步，在氯苯80重量份中加入N，N’-二苯基-N，N’-双(3-甲基苯基)-[1，1’]联苯-4，4’-二胺4重量份和双酚Z聚碳酸酯树脂(分子量4万)6重量份进行溶解，得到电荷输送层用涂布液。将该涂布液涂布在电荷发生层上，在130℃、进行干燥40分钟，形成膜厚25μm的电荷输送层，得到目的电子照相感光体。比较例8除了不进行氧化锌在被覆处理时在200℃的2小时的热处理(第2阶段的热处理)以外，与实施例13同样，进行中间层、电荷发生层、电荷输送层的形成，制作电子照相感光体。
表3
子性隐形眼镜的保水能力。即，将离子性隐形眼镜(商品名ONE DAYAcuvue)表面的水汽拭去，将透镜放在一个实验室平皿中。用盖子盖好平皿，将透镜称重，然后在40℃烘箱中干燥30分钟。结果证实按干燥透镜的称重计算的透镜含水量与透镜制造商标注的一样。然后，按每份3毫升取实施例3的眼用溶液和生理盐水，每种溶液加在6毫升的玻璃瓶中，将上述干燥后的离子性隐形眼镜于35℃的每种溶液中浸泡一天。拭去透镜表面的水汽，将透镜放在一实验室平皿中。用盖子盖好平皿，为透镜称重。打开后，将该平皿在恒温恒湿器中在25℃、相对湿度60％条件下保存，以规则的时间间隔(每10分钟6次)取出透镜。表3显示按下述公式计算的离子性隐形眼镜的保水率(水保持率)。表中的数值是三个样品的平均值。
保水率(％)＝100-[(Wi-Wc)-(Ws-Wc)/(Wi-Wc)×100]Wi浸泡结束后隐形眼镜的重量Ws取出透镜后隐形眼镜的重量Wc干燥透镜后隐形眼镜的重量表3
表1清楚地表明，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)特异性地吸附在离子性隐形眼镜上。特别是K值为15和30的PVP吸附良好。表2显示每种溶液灌注感的试验结果，结果表明含有PVP的本发明眼用组合物能稳定存在于离子性隐形眼镜上的泪液层并改善了灌注感(即湿润感和配戴感)。而且，将羟丙基甲基纤维素(HPMC)与本发明含有PVP的眼用组合物结合，灌注感得以大大改善并持久。表3显示保水试验的结果，它表明本发明的眼用组合物与生理盐水相比显著提高了离子性隐形眼镜的保水能力。因为PVP被吸附在隐形眼镜上，并具有稳定隐形眼镜表面泪液层和长时间保持泪液的效果，本发明的眼用组合物可以改善离子性隐形眼镜配戴者的湿润感和配戴感，以及防止外眼部如眼球结膜和角膜发生疾病。
工业实用性本发明涉及一种稳定泪液层的体系，通过稳定隐形眼镜配戴过程中存在于隐形眼镜上(即透镜的前后面上)的泪液层，消除隐形眼镜配戴者眼睛发干和不适的感觉，并获得良好的湿润感和配戴感。
权利要求
1.一种通过将聚乙烯吡咯烷酮吸附到离子性隐形眼镜上来稳定离子性隐形眼镜上存在的泪液层的体系。
2.一种通过将聚乙烯吡咯烷酮吸附到离子性隐形眼镜上来稳定离子性隐形眼镜上存在的泪液层的体系，其利用含有0.05-3.0％(重量)的平均分子量为500,000或更低的聚乙烯吡咯烷酮的眼用组合物。
3.一种通过将聚乙烯吡咯烷酮持久性地吸附到离子性隐形眼镜上来将离子性隐形眼镜上存在的泪液层长时间保持在稳定状态的体系，其利用含有聚乙烯吡咯烷酮和增粘剂的眼用组合物。
4.一种将泪液层长时间保持在稳定状态的体系，其中权利要求3所述的增粘剂为羟丙基甲基纤维素。
5.一种通过将聚乙烯吡咯烷酮持久性地吸附到离子性隐形眼镜上来将离子性隐形眼镜上存在的泪液层长时间保持在稳定状态的体系，其利用含有0.05-3.0％(重量)的平均分子量为500,000或更低的聚乙烯吡咯烷酮和0.01-1.0％(重量)的羟丙基甲基纤维素的眼用组合物。
6.一种通过将聚乙烯吡咯烷酮持久性地吸附到离子性隐形眼镜上来将离子性隐形眼镜上存在的泪液层长时间保持在稳定状态的体系，其利用含有0.5-2.0％(重量)的平均分子量为500,000或更低的聚乙烯吡咯烷酮和0.05-0.5％(重量)的羟丙基甲基纤维素的眼用组合物。
7.权利要求1-5所述的体系，其中离子性隐形眼镜的材料是通过甲基丙烯酸羟乙基酯均聚或共聚获得的聚合物或共聚物。
8.权利要求2-6的体系，其中所述眼用组合物的运动粘度为1-50mm2/s。
9.应用权利要求1-8的体系的隐形眼镜滴眼液和配戴溶液。
10.一种隐形眼镜滴眼液和配戴液，其含有0.5-2.0％(重量)的聚乙烯吡咯烷酮、0.05-0.5％(重量)的羟丙基甲基纤维素、0.05-0.3％(重量)的山梨酸或其盐和0.05-0.3％(重量)的乙二胺四乙酸二钠。
全文摘要
本发明的目的是通过稳定配戴者眼球表面的泪液层消除隐形眼镜配戴者的眼睛干燥和不适，并获得有益的湿润感和配戴感。通过使用含有聚乙烯吡咯烷酮的眼用组合物，借助于聚乙烯吡咯烷酮在离子性隐形眼镜上的吸附，离子性隐形眼镜上存在的泪液层得以稳定化。向该眼用组合物中加入增粘剂，泪液层可以在长时间内保持稳定状态。
文档编号A61K31/785GK1413114SQ00817803
公开日2003年4月23日 申请日期2000年12月26日 优先权日1999年12月27日
发明者滨野孝, 森岛健司, 畑野德久 申请人:参天制药株式会社