专利名称：一种预防和/或治疗鼻鼽、变应性鼻炎的药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明通常涉及一种预防和/或治疗鼻鼽、变应性鼻炎的组合物。尤其，本发明涉及治疗肺卫气虚、风邪侵袭所致鼻鼽、变应性鼻炎的药物制剂。特别地，本发明涉及治疗肺卫气虚、风邪侵袭所致鼻鼽、变应性鼻炎的胶囊剂，其商品名为屏风鼻舒胶囊。
背景技术：
变应性鼻炎(Allergic rhinetis，AR)也称过敏性鼻炎，是一种由易感个体接触变应原引起的鼻黏膜变应性疾病，也是我国人群的常见病症，临床上以打喷嚏、流清涕、鼻堵和鼻痒为主要症状，并能够间接增加鼻窦炎、中耳炎、鼻息肉和支气管哮喘的发病机会。近20年来随着工业化的进展、生活方式和人类生存环境的急剧变化，变应性鼻炎发病率有全球性上升趋势，其发病率约占世界总人口的10％～20％，有些国家和地区甚至更高，我国每年约有2000万人患此病。目前临床上治疗以西药为主，但根治困难，副作用较大，复发率高，因此寻找和开发具有抗过敏、改善过敏体质作用的中药受到业内人士的普遍关注。
CN1671404A涉及以南瓜子以及红花2种生药和选自车前、金银花、甘草、薏苡仁、干姜、姜黄、莪术、艾蒿中至少一种生药作为有效成分的预防和治疗花粉病、过敏性鼻炎、特应性皮炎、哮喘或荨麻疹的组合物、健康食品、或功能性食品。该发明的缺点是缺乏中医理论的指导，专注于治标，要达到根治的效果比较困难。CN1650977A涉及一种治疗鼻炎的中药，是由防风、苍耳子、白芷、荆芥、麻黄、野山果按一定的重量配比，净化、加工、提纯而成。该发明虽然用到了防风、苍耳子、白芷、麻黄等祛风散寒药物，但亦陷入治标的误区，诸药之间的配伍不尽合理，虽能有助于改善症状，但造成病症的病因病机难以去除。CN1368187A公开了一种纳米通窍鼻炎制剂药物，将苍耳子、防风、黄芪、白芷、辛夷、白术、薄荷经炮制、微波水或乙醇萃取、减压浓缩、取浓缩液和中药可挥发性物质合并、超音速射流喷雾干燥，得纳米中药饮片，混匀，制成纳米通窍鼻炎丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂、口服液等剂型。本发明与之相比，减去苍耳子、薄荷，增加了麻黄、丹皮，并优化各药配比，增加了疏风散寒，宣肺利窍，消肿散瘀，经比较实验，疗效更优于该发明。《中药材》19(8)报道刘美贞采用复方玉屏风散冲剂(组分黄芪1000g，白术、防风、白芍、生姜、大枣、甘草、黄芩各250g，鹅不食草500g)治疗过敏性鼻炎。尽管其与本发明均有三味药物相同(黄芪、白术、防风)，但其它药物以及配比相差甚远，从处方设计上便可看出其宣通鼻窍之功较差，经实验比较，疗效亦劣于本发明。
发明内容
本发明，一方面，提供预防和/或治疗鼻鼽、变应性鼻炎的药物制剂。另一方面，本发明还提供制备预防和/或治疗鼻鼽、变应性鼻炎的药物制剂的方法。本发明药物配伍特点是以中医理论为基础，在综合辩证论治与辨病论治、辨体论治的基础上，通过对目前变应性鼻炎的发病特点体质特征、环境特点的综合考虑，在中医君臣佐使配伍原则的指导下，立足于标本同治的治本原则。本发明的优点在于在有效的控制症状的同时，还能提高机能的免疫力，改善过敏体质，达到急能治标，缓能治本的作用；大大提高了临床疗效，而且对预防变应性鼻炎的发作、加重有着重要的作用；由于能有效改善过敏体质，增强免疫功能。所以能从根本上治疗变应性鼻炎，这是一般对症治疗变应性鼻炎所不能具备的同时该药还能阻断变应性鼻炎向过敏性哮喘发展。本发明的药物临床疗效显著，为提高疗效，又组织相关工艺专家对该药进行工艺上的设计。经过精确计算和设计，确定了生产工艺和临床治疗量，保证了生产工艺的先进，该药能最大限度发挥有效成分及科学合理的每天治疗量。
本发明的制剂以植物中约为原料制备有效成分，加上药学上可接受的载体制备而成，原料药物包括黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷和牡丹皮。进一步地，本发明制剂还可以含有鱼腥草、乌梅。更进一步地，本发明的制剂还可以含有甘草。本发明的药剂益气固表，宣通鼻窍。用于肺卫气虚，风邪侵袭所致鼻鼽，症见鼻痒、喷嚏、鼻塞、流清涕、畏风自汗；变态反应性鼻炎见上述证侯者。
“鼻鼽”又称“鼽”、“嚏”、“鼽嚏”，均是以其症状进行命名，“鼻鼽”一名首见于《素问·脉解篇》，其日“所谓客孙脉，则头痛、鼻鼽、腹肿者，阳明并于上，上者其孙络太阴也，故头痛、鼻鼽、腹肿也”。中医理论认为，本病病因为风邪上扰清窍，见鼻痒，喷嚏频频，清涕如水，鼻塞等症状。病位在鼻，鼻为肺之外窍。风邪入侵，肺气失宣而鼻窍不利；久病不愈则肺气不足，卫气不固而易感冒。肺属金，脾属土，脾土为肺金之母，久病而肺气虚弱，于盗母气，脾气不足，升降失司，运化不能，更易造成肺脾两脏具虚、营卫气血不足的局面，从而引起病邪屡犯，本虚标实，邪胜正虚，实为本病病机。
本发明所采用处方为肺卫气虚，风邪侵袭所致鼻鼽之症而设。方中黄芪性甘微温，主入脾肺经，甘能补能和，《本草备要》载曰“炙用补中，益元气，壮脾胃，温二焦”，《药性赋》亦言“益元气而补三焦，......外固表虚之盗汗”，《灵枢》云“黄芪既补三焦、实卫气”，故黄芪为补益肺气，固表实卫，扶正祛邪之要药。该药针对肺卫气虚，风邪侵袭而致鼻鼽的主要病机所设，固为方中之君药。
白术苦甘性温，主归脾胃经，《本草通玄》谓“白术，补脾胃之药”，《医学衷中参西录》言“为其具土德之全，为后天资生之要药，故能于金、木、水、火四脏，皆能有所补益也”，《本草衍义补遗》亦云“又有汗则止，无汗则发，与黄芪同功”，故白术为健脾益气，固表止汗之圣药。方中白术旨在培土生金，助黄芪以加强益气固表，扶正祛邪之力，使气旺表实，则外邪难以内侵，为臣药；防风辛甘性温，主归膀胱、肝、脾经，《本经》谓之“主风邪”，《医学起源》记载“疗风通用，除上焦风邪之仙药也”，故防风为解表疏风，胜湿祛邪的仙药。方中防风走表而散风御邪，防风得芪术，则祛风而不伤正；芪术得防风，则补而不滞，畅达营卫。防风与白术兼能辅助君药之能，共为臣药，君臣相配补中有疏，散中寓补。
麻黄辛微苦温，主入肺、膀胱经，《药品化义》谓之“麻黄，为发表散邪之药也”，《滇南本草》亦言“治鼻窍闭塞不通、香臭不闻”，《日华子》谓之“通九窍”，故麻黄为疏风散寒，宣肺利窍的主药，麻黄能助君药改善鼻塞，流涕之症状，有佐助之能；白芷味辛性温，主入肺胃经，《药性论》载曰“除风邪”，《名医别录》亦云“主治风邪”，《日华子》言“其气芳香，治鼻病，内托”，故白芷有散风寒，升清阳，通鼻窍之功能，有佐助之力；辛夷味辛性温，归肺胃经，《别录》语“温中解肌，利九窍，通鼻塞”，《医林纂药药性》谓“泻肺邪，通关利窍，去热祛风。”故辛夷为散风寒，通鼻窍的治疗鼻鼽之专用药，有佐助之能；鱼腥草味辛，性微寒，归肺、膀胱、大肠经，时珍云“散热毒痈肿”，《本草分经》载语“泻热解毒”，故鱼腥草可清肺泻火，解毒消肿，以除风寒郁久化热之弊，有佐助之用；乌梅味酸性平，归肝、脾、肺、大肠经，《用药心法》云“收肺气”，《纲目》亦谓“敛肺”，故乌梅具有敛肺之功能，可制约防风、麻黄、白芷、辛夷的发散太过之性，为佐制之功；牡丹皮苦辛微寒，归心、肝、肾经，《日华子本草》谓“消扑损瘀血”，《景岳全书》日‘‘疗痈肿住痛”，故牡丹皮为消肿散瘀之品，有佐助之能。上述诸药合用既可佐助君药疏风邪，升清阳，通鼻窍，又能佐制诸解表药，以防表散太过，共为佐药。
甘草味甘性平，归心，肺，脾，胃经，《药性论》言“调和使诸药有功，......补益五藏，制诸药毒”，《用药心法》记载“热药用之缓其热，寒药用之缓其寒”，故甘草用扶正固本，调和药性之力，既可佐助君药增强扶正固本之能，又可调和药性，使补散适度，兼为佐使药。
诸药配伍共奏益气固表，宣通鼻窍之效，故肺卫气虚，风邪侵袭所致鼻鼽，症见鼻痒、喷嚏、鼻塞、流清涕、畏风自汗用之，则诸症悉解。
在优选的实施方案中，以重量份计，这种制剂包括大约以下重量份的植物原料如下黄芪7-9，白术2-4，防风2-4，白芷2-4，麻黄4-6，辛夷2-4，牡丹皮3-5，或者在比例教导下这些各自植物的等量新鲜植物原料。优选地，黄芪为蜜炙。进一步地，本发明制剂还可以大约含有鱼腥草2-4，乌梅2-4。更进一步地，本发明的制剂还可以大约含有2-4的甘草。
另一方面，本发明教导减小植物原料药的尺寸，混合以形成适用作药物制剂的混合物的方法，或者以适当的溶剂提取，接着浓缩以形成适用作药物制剂的有效成分的方法。
在本发明此方面的第一优选的实施方案中，减小步骤优选通过粉碎中药完成，接着混合以形成适用作药物制剂的混合物。
在本发明此方面的第二优选的实施方案中，减小步骤优选通过粉碎中药完成，提取步骤包括以水、甲醇、乙醇、正己烷、超临界二氧化碳回流原料制备提取物，接着浓缩以形成适用作药物制剂的混合物。在本发明的教导中，这些提取方法的任何一种可继之以纯化工艺，获得纯化提取物。
在本发明此方面的第三优选的实施方案中，减小步骤优选通过粉碎中药完成，提取步骤包括以水提取黄芪、麻黄，如果含有乌梅、甘草、鱼腥草中的任何一种、两种或三种，亦和黄芪、麻黄一起提取，制备提取物1；以乙醇回流白芷制备提取物2；水蒸汽蒸馏防风、白术、辛夷、丹皮，得含挥发油的馏份3以及药渣4；以水提取药渣4得提取物5；合并提取物1、2、3和5，以形成适用作药物制剂的混合物。
最优选地，减小步骤优选通过粉碎中药完成，提取步骤包括以水提取黄芪、麻黄，如果含有乌梅、甘草、鱼腥草中的任何一种、两种或三种，亦和黄芪、麻黄一起提取，滤过，浓缩，制备于膏A；以乙醇回流白芷，浓缩干燥，制备干膏B；水蒸汽蒸馏防风、自术、辛夷，得挥发油C，滤过得药渣C1、水提液C2；水蒸汽蒸馏丹皮，提取芳香水放置得丹皮酚结晶D，滤过得水提取药渣D1、水提液D2；水提取D1与C1，得水提液E；C2、D2和E合并，浓缩，醇沉，过滤，浓缩干燥，制备干膏F；A、B、C、D和F混合，以形成适用作药物制剂的混合物。
本发明的剂型可以是任何一种药剂学上的剂型。除了胶囊之外，本发明的有效成分可供给为片剂，丸剂，水或油悬浮液，散剂或颗粒剂，乳剂，硬或软胶囊，糖浆剂，酏剂，微囊剂，喷雾剂，或口服液。计划口服使用的制剂可按照本领域任何制备药学上可接受制剂用的已知方法制备，这样的制剂包含以下试剂的一种或多种增甜剂，矫臭剂，着色剂和防腐剂。增甜剂和矫臭剂会增加制剂的可口性。含有和适于片剂制备的无毒药学上可接受的赋形剂混合的提取物的片剂是可接受的。药学上可接受意指在和制剂的其它组分相容的意义上，这种试剂应当是可接受的(以及对病人是无害的)。这样的赋形剂包括惰性稀释剂例如碳酸钙、碳酸钠、乳糖、磷酸钙或磷酸钠；成粒和分解剂，例如玉米淀粉或海藻酸；粘合剂例如淀粉、明胶或阿拉伯胶；和润滑剂例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以是未包衣的，或者由已知技术包衣以迟延在胃肠道的崩解和吸收，从而在较长时期内提供持续作用。例如，单独或和蜡一起采用延时材料如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。
口服使用制剂还可以是硬明胶胶囊剂，其中活性组分与惰性固体稀释剂混合，例如碳酸钙、磷酸钙或高岭土，或者是软胶囊胶囊剂，其中活性组分与水或油介质混合，例如花生油、液体石蜡或橄榄油。某些实施方案中，水悬浮液可包含和适于水悬浮液制备的赋形剂混合的本发明的提取物。这样的赋形剂包括悬浮剂、分散或润湿剂、一种或多种防腐剂，一种或多种着色剂，一种或多种矫臭剂和一种或多种甜味剂，例如蔗糖或糖精。油悬浮液可通过在例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油植物油中，或者在如液体石蜡的矿物油中，悬浮活性组分配制。油悬浮液包含增稠剂，例如蜂蜡、同体石蜡或鲸蜡醇。可加入甜味剂，例如以上阐明的那些，和矫臭剂，以提供可口的口服制剂。这些制剂可通过加入抗氧化剂例如抗坏血酸保存。适于通过加入水制备水悬浮液的本发明的分散性粉剂或粒剂提供和分散或润湿剂、悬浮剂及一种或多种防腐剂混合的一种或多种提取物。还可存在额外的赋形剂，例如甜味、矫臭和着色剂。
口服液、糖浆剂和酏剂可以甜味剂配制，例如甘油、甜菊甙、脱水山梨糖醇或蔗糖。这样的制剂还包含缓和剂、防腐剂、矫味或着色剂。
非肠道给药用提取制剂可以是无菌的可注射制剂，例如无菌可注射的水、油悬浮液或脂质体。这种悬浮液可按照本领域公知的方法采用适当的分散或润湿剂和悬浮剂配制。这种无菌注射制剂还可以是无菌可注射的无毒非肠道可接受的稀释剂或溶剂的溶液或悬浮液，例如1，3-丁醇溶液。适当的稀释剂包括，例如，水、林格氏溶液和等张氯化钠溶液。此外，按照惯例采用无菌不挥发性油作为溶剂或悬浮介质。为了这种目的，可以采用任何温和的不挥发性油，包括合成的单或二脂酸甘油酯。此外，例如油酸的脂肪酸同样也用于该注射制剂的制备。
药物制剂还可以是水包油乳剂。油相可以是植物油，例如橄榄油或花生油，例如液体石蜡的矿物油，或者它们的混合物。适当的乳化剂包括天然形成的树胶例如阿拉伯胶和西黄蓍胶，天然形成的磷脂，例如人豆卵磷脂，源自脂肪酸和己糖醇酸酐的酯类或偏酯类，例如山梨糖醇酐单油酸酯，和这些偏酯和环氧乙烷的缩合产品，例如聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯。乳剂还可含有甜味剂和矫臭剂。
可以与载体物质混合以产生单一剂型的提取物的数量将取决于治疗的宿主和具体给药方式变化。
虽然本发明可以是药品，它还可以作为保健品消费，换言之，为了任何特定的临床目的设计成营养或健康补充剂。因而，作为营养或健康补充剂它适于一般消费。
本发明还教导以上给出的组合物在适于治疗哺乳动物鼻鼽、变应性鼻炎的药剂中的用途。
因此，本发明在进一步的方面还涉及药剂或健康补充剂，在鼻鼽、变应性鼻炎的治疗中，它可以经口或全身应用至整个身体以在更深的组织内发挥其作用。
本发明还提供通过色谱分析控制本发明的产品质量的方法。
具体实施例方式
如本说明书和权利要求所使用的，术语“包括”、“含有”意指“包括，但不必需限于”。例如，一种包含A、B和C的方法、装置、分子或其它项目，可准确地说包括A和B。同样，一种“包括A和B”的方法、装置、分子或其它项目，也可包括任何数目的额外步骤、组分、原子或其它项目等。术语“基本上组成”意指术语“包括”更窄的观点，其中额外步骤、组分、原子或其它项目受更多限制，例如，至多一些额外的这样的步骤或项目。术语“组成”意指包含A、B和C的方法、装置、分子或其它项目仅限于A、B和C。
同样，除非另外说明，本文使用的所有技术和科学术语具有和本发明所属的领域普通技术人员通常理解相同的含义。
1.本发明的制剂的原料药物本发明涉及一种预防和/或治疗鼻鼽、变应性鼻炎的组合物，它是由有效成分和药学上可接受的载体制备而成，其中有效成分所使用的原料药物包括黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷和牡丹皮。进一步地，本发明的原料还包括鱼腥草、乌梅。更进一步地，本发明的制剂还可以包括甘草。
按照中华人民共和国药典(2000版，I部)的严格标准和要求鉴别本发明的制剂和研究中使用的所有中药。进行形态学和显微镜检查，以及化学分析，其中专题论文的数据是可获得到。本文使用的中药命名和中华人民共和国药典(2000版，I部)中使用的相同，并且应当按照此出版物解释。
1.1原料药物的配比在优选的实施方案中，以重量份计，这种制剂包括大约以下重量份的植物原料如下黄芪7-9，白术2-4，防风2-4，白芷2-4，麻黄4-6，辛夷2-4，牡丹皮3-5，或者在比例教导下这些各自植物的等量新鲜植物原料。优选地，黄芪为蜜炙。进一步地，本发明制剂还可以大约含有鱼腥草2-4，乌梅2-4。更进一步地，本发明的制剂还可以大约含有2-4的甘草。
在本发明的一项实践中，本发明的制剂包括大约以下重量份的植物原料黄芪7，白术2，防风2，白芷2，麻黄4，辛夷2，牡丹皮3。
在另一实践中，本发明的制剂包括大约以下重量份的植物原料黄芪9，白术4，防风4，白芷4，麻黄6，辛夷4，牡丹皮5。
在另一实践中，本发明的制剂包括大约以下重量份的植物原料黄芪8，白术3，防风3，白芷3，麻黄5，辛夷3，牡丹皮4。
在另一实践中，本发明的制剂包括大约以下重量份的植物原料
黄芪7，白术2，防风2，白芷2，麻黄4，辛夷2，牡丹皮3，鱼腥草2，乌梅2。
在另一实践中，本发明的制剂包括大约以下重量份的植物原料黄芪9，白术4，防风4，白芷4，麻黄6，辛夷4，牡丹皮5，鱼腥草4，乌梅4。
在又一实践中，本发明的制剂包括大约以下重量份的植物原料黄芪7.5，白术2.5，防风2.5，麻黄4.5，白芷2.5，辛夷2.5，鱼腥草2.5，乌梅2.5，牡丹皮3.5。
在又一实践中，本发明的制剂包括大约以下重量份的植物原料黄芪7，白术4，防风4，麻黄4，白芷4，辛夷4，鱼腥草4，乌梅4，牡丹皮4。
最优选地，本发明的制剂包括大约以下重量份的植物原料黄芪(蜜炙)8，白术3，防风3，麻黄5，白芷3，辛夷3，鱼腥草3，乌梅3，牡丹皮4，甘草3。
2.有效成分的制备2.1粉碎粉碎规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷和牡丹皮，如果含有乌梅、甘草、鱼腥草中的任何一种、两种或三种，亦和前述原料药物一起粉碎，过筛，即得有效成分VII。
2.2提取2.2.1一般提取方法一般提取方法包括减小规定量的中药原料的尺寸，接着以适当的溶剂回流提取。尺寸上的减小可通过粉碎这些原料达到。
然后通过真空旋转蒸发浓缩和或干燥提取物。为了确定具有最高期望药理作用的最优方法，本发明的组分经受种种水、甲醇、乙醇、正己烷和/或超临界二氧化碳提取方法的组合。在方法中的任何一点，任何步骤的中间产物经受浓缩、澄清或纯化步骤。其后，进一步纯化和试验某些提取物以便改善功效。
2.2.2具体提取方法方法I取规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷和牡丹皮粉碎，如果含有乌梅、甘草、鱼腥草中的任何一种、两种或三种，亦和前述原料药物一起粉碎，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至的稠膏，即得有效成分I。
方法II取规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷和牡丹皮粉碎，如果含有乌梅、甘草、鱼腥草中的任何一种、两种或三种，亦和前述原料药物一起粉碎，加乙醇回流，合并提取液，滤过，滤液浓缩至的稠膏，回收乙醇，即得有效成分II。
方法III取规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷和牡丹皮粉碎，如果含有乌梅、甘草、鱼腥草中的任何一种、两种或三种，亦和前述原料药物一起粉碎，加正己烷回流，合并提取液，滤过，回收溶剂，即得有效成分III。
方法IV取规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷和牡丹皮粉碎，如果含有乌梅、甘草、鱼腥草中的任何一种、两种或三种，亦和前述原料药物一起粉碎，加水煎煮2-3次，合并煎液，加乙醇沉淀，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至的稠膏，即得有效成分IV。
方法V取规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷和牡丹皮。以水煎煮黄芪、麻黄2-3次，如果含有乌梅、甘草、鱼腥草中的任何一种、两种或三种，亦和黄芪、麻黄一起煎煮，合并煎液过滤、浓缩至稠膏，制备提取物1；以乙醇回流白芷，取提取液回收乙醇、浓缩，制备提取物2；水蒸汽蒸馏防风、白术、辛夷、丹皮，得含挥发油的馏份3以及药渣4和蒸馏水溶液5；以水煎煮药渣42-3次，合并煎液和蒸馏水溶液，过滤、浓缩至稠膏，得提取物6；合并1、2、6和馏份3，即得有效成分V。
方法VI取规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷和牡丹皮。以水煎煮黄芪、麻黄2-3次，如果含有乌梅、甘草、鱼腥草中的任何一种、两种或三种，亦和黄芪、麻黄一起煎煮，合并煎液过滤、浓缩至稠膏，制备干膏A；以乙醇回流白芷，取提取液回收乙醇，浓缩干燥，制备干膏B；水蒸汽蒸馏防风、白术、辛夷，得挥发油C，滤过得药渣C1、水提液C2；水蒸汽蒸馏丹皮，提取芳香水放置得丹皮酚结晶D，滤过得水提取药渣D1、水提液D2；水提取D1与C12-3次，得水煎液E；C2、D2和E合并，浓缩，醇沉，过滤，浓缩干燥，制备干膏F；A、B、C、D和F混合，即得有效成分VI。
可进一步纯化得自上述各种可行方法中任何一种的制剂提取物。一种增加期望的纯度的方法是使提取物经受一种或多种分离技术，其中减少不需要的组分，从而增加提取物中想要组分的相对丰度。
3.药物制剂制备的实施例3.1散剂黄芪(蜜炙)700g，白术200g，防风200g，麻黄400g，白芷200g，辛夷200gg，牡丹皮300g，适量蔗糖。
粉碎规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷、鱼腥草、乌梅和牡丹皮，过80-100目筛，加入适量蔗糖，分装小袋，每袋6克，即得。用量与用法一天三次，每次1-2袋，以温开水和成糊状吞服。
3.2口服液黄芪(蜜炙)900g，白术400g，防风400g，麻黄600g，白芷400g，辛夷400g，牡丹皮500g。
取规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷和牡丹皮粉碎，加水煎煮2-3次，每次水量为生药8-12倍，合并煎液，冷藏静置24小时，滤过，混合均匀，加入适量甜菊甙、防腐剂，再加注射用水补充至每10ml口服液含6g生药量，分装至瓶，每瓶10ml，即得。用量与用法一天三次，每次20ml。
3.3硬胶囊剂工艺一黄芪800g，白术300g，防风300g，白芷300g，麻黄500g，辛夷300g，牡丹皮400g。再取适量蔗糖、滑石粉、硬脂酸镁。粉碎规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷、和牡丹皮，过100-120目筛，加入蔗糖、滑石粉、硬脂酸镁，均匀混合，装胶囊，每粒2克。用量与用法一天3-4次，每次2-4粒。
工艺二黄芪(蜜炙)800g，白术300g，防风300g，麻黄500g，白芷300g，辛夷300g，鱼腥草300g，乌梅300g，牡丹皮400g，甘草300g。
1、黄芪、麻黄、乌梅、甘草、鱼腥草共5味，加水煎煮2-3次提取，每次水量为生药8-12倍(优选2次，10倍，第1次2小时，第2次1小时)，滤过，合并滤液、浓缩，浓缩液高速离心，离心液浓缩干燥成干膏A。
2、白芷一味，加乙醇70％-80％回流提取，提取液浓缩干燥，得干膏B。
3、水蒸汽蒸馏防风、白术、辛夷，得挥发油C，滤过得药渣C1、水提液C2。
4、水蒸汽蒸馏丹皮，提取芳香水放置得丹皮酚结晶D，滤过得水提取药渣D1、水提液D2；水煎煮提取D1与C12-3次，每次水量为药渣8-12倍，得水煎液E；5、C2、D2和E合并，浓缩，加95％乙醇至含醇量为60％-80％，冷藏放置，过滤，上清液浓缩干燥得干膏F。
6、A、B、F合并粉碎过筛得药粉，丹皮酚D粉碎成细粉，等量递增法与上述药粉合并混匀，挥发油C加95％乙醇溶解，喷入上述药粉，混匀。
7、制软材，制粒，整粒，装入硬胶囊，0.5g/粒，每粒相当于含生药4.2g，包装，即得屏风鼻舒胶囊。
用量与用法一天三次，每次3粒，一个月为一疗程。
3.4软胶囊剂黄芪(蜜炙)735g，白术280g，防风280g，白芷280g，麻黄455g，辛夷280g，鱼腥草280g，牡丹皮350g，乌梅280g，甘草280g。
以水煎煮黄芪、麻黄、乌梅、甘草、鱼腥草2-3次，每次水量为生药8-12倍，滤过，合并滤液、浓缩，浓缩液高速离心，离心液浓缩干燥成相对密度为1.15清膏A；以70-80％乙醇回流提取白芷2-3次，每次1-2小时，取提取液滤过，合并滤液，回收乙醇、浓缩至相对密度为1.15的清膏B；水蒸汽蒸馏防风、白术、辛夷、丹皮，得到挥发油和蒸馏后的水溶液，以8-12倍量水煎煮馏后药渣2-3次，合并煎液及蒸馏后的水溶液，过滤，浓缩至相对密度为1.15的清膏C。合并清膏A、B和C，浓缩至相对密度为80℃下1.30-1.35的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，过100-120目筛；另取食用植物油340-380重量份，加蜂蜡等适量，熔化，待温，加入上述粉末及挥发油，经胶体磨磨匀，压制成软胶囊，每粒相当于含生药4-4.5g。用量与用法一天三次，每次3粒。
3.5片剂黄芪(蜜炙)700g，白术200g，防风200g，白芷200g，麻黄400g，辛夷200g，鱼腥草200g，牡丹皮300g，乌梅200g。
取规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷、乌梅、鱼腥草和牡丹皮粉碎，加水煎煮2-3次，每次水量为生药8-12倍，滤过，合并煎液，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至1.30-1.35的稠膏，加入适量的羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、乳糖，混合均匀，制粒，压片。每片相当于含生药3g。用量与用法一天三次，每次3粒。
3.6微囊剂黄芪700g，白术400g，防风400g，麻黄400g，白芷400g，辛夷400g，鱼腥草400g，乌梅400g，牡丹皮400g。
以水煎煮黄芪、麻黄、乌梅、鱼腥草2-3次，每次水量为生药8-12倍，滤过，合并滤液。水蒸汽蒸馏防风、白术、辛夷、丹皮，得到挥发油和蒸馏后的水溶液，以8-12倍量水煎煮馏后药渣2-3次，合并煎液及蒸馏后的水溶液。将二步得到的溶液进一步合并，加乙醇使含醇量为70％，搅匀，冷藏24小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至干膏，粉碎提取物细粉。加入相当细粉1-2倍量5-15％乙基纤维素乙醇液和相当细粉0.5-1倍量硬脂酸镁以及挥发油混合，以压缩空气通过喷雾冻结法制成微囊。
3.7气雾剂黄芪(蜜炙)900g，白术400g，防风400g，麻黄600g，白芷400g，辛夷400g，牡丹皮500g，鱼腥草400g，乌梅400g。
取规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、乌梅、甘草、鱼腥草、辛夷和牡丹皮粉碎，加10-12倍60-70％乙醇回流提取，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至干膏，得有效部位，向有效部位加10～20％吐温-80乙醇溶液100～200体积份，加1，2-丙二醇200～300体积份，混匀，加乙醇定溶至350～800体积份，按20-100ml分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷1～10重量份，制成喷雾剂。
3.8注射混悬液黄芪750g，白术250g，防风250g，麻黄450g，白芷250g，辛夷250g，鱼腥草250g，乌梅250g，牡丹皮350g。
取规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、乌梅、甘草、鱼腥草、辛夷和牡丹皮粉碎，用8倍量的甲醇浸渍72h，滤过备用。药渣用同倍量的乙醇，置水浴上回流提取两次，每次2h，滤过，药渣用2倍量的甲醇分次洗涤，合并上述滤液和洗涤液，冷藏，静置12h，滤过，于滤液中按体积加入1％活性炭，搅拌1h，滤过，滤液减压回收甲醇至无醇味，浓缩，干燥，得到有效部位。
取有效部位5g、乳化剂蛋黄卵磷脂35g和脂质三肉豆蔻酸甘油酯25g，在通氮气条件下加热至80±5℃，在搅拌条件下加入相同温度甘油和poloxamer-188的水溶液，制成粗乳，在80±5℃通氮气条件下用高压乳匀机载41.4MPa压力下乳匀5次，充氮气分装后，迅速冷却形成主药混悬液，分装，即得。
3.9无糖颗粒剂黄芪(蜜炙)800g，白术300g，防风300g，麻黄500g，白芷300g，辛夷300g，鱼腥草300g，乌梅300g，牡丹皮400g，甘草300g。
取规定量的黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷、乌梅、鱼腥草和牡丹皮粉碎，加水煎煮2-3次，每次水量为生药8-12倍，滤过，合并煎液，加乙醇使含醇量为50-70％，搅匀，冷藏24小时，取上清液，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至1.30-1.35的稠膏，加入适量赋形剂制软材，制粒，过筛，整粒，装袋。每袋相当于含生药6g。用量与用法一天三次，每次2袋。
4.药剂的质量标准
4.1检查(1)提供重金属、砷盐检查研究资料；(2)水分、崩解时限、装量差异等各项按药典规定检查。
4.2鉴别采用薄层色谱法鉴别，并提供薄层色谱彩照。(1)白芷为欧前胡素、异欧前胡素；(2)麻黄为盐酸麻黄碱；(3)丹皮为丹皮酚；(4)辛夷为木兰脂素；(5)防风为5-0-甲基维斯阿米醇苷、升麻素苷；(6)甘草为甘草酸铵。
4.3含量测定采用HPLC法测定黄芪中黄芪甲苷的含量，并提供方法学考察有关资料及图谱(1)实验条件选择(提取溶剂、提取方法、提取时间)；(2)线性关系考察；(3)空白试验；(4)稳定性试验；(5)精密度试验；(6)重复性试验；(7)回收率试验。
5.药效学实施例5.1抗炎作用5.1.1不同提取方法制备的提取物角叉菜胶爪肿胀实验的评估采用器官充满度测量器(Plethysmometer 7150，Ugo Basile，意大利)测量每个动物中爪肿胀体积(按ml)，至小数点后两位方式的精确度。在角叉菜胶注射之前和之后2、4、6、24小时，或者蛋白注射之后1、2、3和4小时立即进行测量。爪的肿胀率是爪体积百分比差异并由以下公式计算肿胀率(％)＝(A-B)×100/B，这里A表示注射后不同时间点的爪体积，B表示注射之前的爪体积。阳性对照药为地塞米松，待试有效成分为按一般提取方法和具体提取方法I-VI制备的，原料药物按重量份为黄芪7g，白术4g，防风4g，麻黄4g，白芷4g，辛夷4g。
值表示为平均值±SD。采用方差分析(ANOVA)继之以LSD法(方差相等)或Tamhane’s T2法(方差不等)的事后分析，以便数据评价，由于统计学上意义显著p＜0.05是接受的。
表1在爪肿胀实验中提取物抗炎作用的比较(N＝6)
注意*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，与对照组在同一时间点比较。#P＜0.05，##P＜0.01与IV组在同一时间点比较。
实验数据(表1)显示，对于由注射角叉菜胶引起的大鼠急性炎症，有效成分I-VII均有抗炎作用，有效成分VI具有最有效的抗炎作用。
5.1.2本发明药物、CN1368187A药物、刘美贞药物小鼠二甲苯致耳肿胀实验本发明药物原料药物配方为黄芪9，白术4，防风4，白芷4，麻黄6，辛夷4，牡丹皮5。制备方法为方法IV所述提取方法，制得有效成分。按照CN1368187A、刘美贞文所述的组方的制备方法制备两种有效成分，分别标为阳性对照1、2。
采用小鼠二甲苯致耳中胀实验。取体重18～22g雄性小白鼠40只，随机分为空白对照组，本发明药物组(20g生药/kg)，阳性对照组1和2(20g生药/kg)。连续灌胃给药7d，每天1次。于末次给药后1h，在小鼠右耳涂20L1二甲苯致炎。1h后处死动物。用口径6mm的打孔器在小鼠左右耳廓相同部位打孔取片，称重，以右耳片重减去左耳片重，观察其肿胀程度，结果见表2。结果显示，本发明药物和阿司匹林组均能明显抑制小鼠耳肿胀，本发明药物相比具有较好的抗炎作用，结果有显著性差异。
表22本发明约物、CN1368187A约物、刘美贞药物对小鼠耳肿胀的影响
注与对照组比较1P＜0.055.2屏风鼻舒胶囊抗过敏性鼻炎豚鼠模型的作用(参考临床耳鼻咽喉科杂志2003年，17(9)557页)所有试验一般设正常对照组、模型组、阳性药对照组、受试药大中小计量组(大鼠或豚鼠大剂量为临床用量的16倍，中剂量为8倍、小剂量为4倍；小鼠大剂量为临床用量的20倍，中剂量为10倍、小剂量为5倍。有额外说明的除外。
5.2.1建立豚鼠过敏性鼻炎的模型用微量加样器将10％甲苯2.4二异氰酸甲苯酯(TDI)10μl分别滴入豚鼠的双侧鼻腔内，每侧5μl，每日1次，连续7d，然后改为隔日1次，共4次；对照组豚鼠则用生理盐水代替10％TDI滴鼻。并开始给药治疗，治疗期间模型组与给药组每2天给予10％TDI 10μl鼻腔激发1次，对照组则用0.9％NaCl喷鼻，连续4周，共28d。
5.2.2主要观察项目与结论每次激发后观察动物30min，统计搔鼻次数和喷嚏数目；滤纸测定鼻液量；鼻腔分泌物涂片进行EOS计数；鼻粘膜过敏介质的测定术次激发后，用1％戍巴比妥腹腔内注射麻醉(40mg/kg)，然后将动物断头处死，取150mg鼻腔黏膜，匀浆后测定上清中组胺和LTB4的含量；组织病理学观察鼻腔黏膜放入10％甲醛中固定，石蜡包埋，切片，行苏木精-伊红染色。光镜下观察。
结论屏风鼻舒胶囊能够显著抑制豚鼠过敏性鼻炎的发展。
5.3屏风鼻舒胶囊抗大鼠过敏性鼻炎模型的作用(参考浙江大学学报医学版2001年，3(6)，276页)5.3.1建立大鼠过敏性鼻炎的模型乙醚麻醉大鼠，在大鼠左右前肢和后肢跖部分别注射0.1ml和0.2ml的抗原佐剂混悬液(每毫升含卵白蛋白1mg，百日咳杆菌1010个及氢氧化铝2mg)进行致敏。初次致敏5d后强化致敏，将0.5mg卵白蛋白溶解于1ml生理盐水注入大鼠背部。初次致敏第7d开始每天一次用卵白蛋白1g/L滴鼻，每次10μl。而且，每隔7d用卵白蛋白生理盐水溶液1g/L10μl滴鼻。连续4周，共28d。
5.3.2主要观察项目与结论卵白蛋白攻击后30min内的搔鼻次数和喷嚏数目；鼻腔分泌物涂片和鼻粘膜过敏介质测定同上；卵蛋白特异性1gE的效价；鼻粘膜组织病理学变化。
结论屏风鼻舒胶囊能够显著抑制大鼠过敏性鼻炎的发展。
5.4屏风鼻舒胶囊对大鼠过敏性鼻炎模型肥大细胞膜稳定性的作用致敏大鼠肥大细胞脱颗粒的实验方法(形态法)致敏大鼠颈动脉放血处死，用Hank’s液冲洗腹腔，收集腹腔冲洗液，置于塑料试管中(以上试验步骤均在4℃下进行)。500×g离心5min，取上清。沉淀用适量缓冲液摇匀，即为大鼠腹腔MC悬液。用Hank’s液1000rpm离心10min洗一次，弃上清液，将沉淀物重悬于2～3ml Hank’s液中，置冰浴中备用。取中性红和健那绿混合染料1～2滴于玻片上，在室温下自然干燥备用。取上述重悬液1滴滴于有染料的玻片上，轻摇玻片使之混合均匀，放37℃温箱3min，在显微镜下观察肥大细胞脱颗粒情况，比较受试组与对照组的差异。
结论受试组结果优于对照组，有显著性差异，屏风鼻舒胶囊能够显著抑制大鼠过敏性鼻炎的发展。
5.5屏风鼻舒胶囊对组胺所致的小鼠毛细血管通透性增高的影响小鼠给药3天，末次给药1h后腹部皮内注射300μl/ml磷酸组胺(20μl/只)，随即尾静脉注射0.5％伊文氏兰10ml/kg，20min后处死，剥离皮肤蓝斑，剪碎，比色法测定染料渗出量(μl/ml)。
结论受试组结果优于对照组，有显著性差异，屏风鼻舒胶囊有抗组胺活性。
5.6本发明药物对被动皮肤过敏反应的作用5.6.1屏风鼻舒胶囊对豚鼠耳异种被动皮肤过敏反应的影响用天花粉氢氧化铝凝胶混悬液给大鼠脚掌注射，每个脚掌注射0.1ml，10-15天后，处死大鼠分离血清。取健康豚鼠，两只耳廓各注射大鼠抗血清20μl。48h后进行抗原攻击，尾静脉注射0.25ml 0.25％伊文思兰溶液内含天花粉0.25mg。0.5h后将豚鼠处死，剪下耳廓。两只耳廓置于试管内，加入0.75ml 1mol/L KOH溶液，37度过夜消化，然后加3.5ml 0.2molH3PO4溶液和丙酮混合液(5∶13)，提取后离心，上清液以640nm测定吸收度。测定抑制率。
5.6.2本发明药物、CN1368187A药物、刘美贞药物对大鼠被动皮肤过敏反应的影响本发明药物原料药物配方为黄芪8，白术3，防风3，白芷3，麻黄5，辛夷3，牡丹皮4制备方法为方法IV所述提取方法，制得有效成分。按照CN1368187A、刘美贞文所述的组方的制备方法制备两种有效成分，分别标为阳性对照1、2。
首先制备抗血清取雄性大鼠，体重150～200g，每侧大腿肌肉注射1％卵蛋白生理盐水0.5ml，皮下注射4％氢氧化铝凝胶0.1ml，14d后断颈取血，离心取血清，置-4℃冰箱备用。同种雄性大鼠随机分为对照组，本发明药物、CN1368187A药物、刘美贞药物三个组，阳性对照组。连续灌胃口服14d。第15天背部剃毛，用1∶10稀释的抗血清作背部皮内注射。每侧两点，每点注射0.1ml。24h后，每只大鼠尾静脉注射2％伊文思蓝、2％卵蛋白生理盐水各0.5ml。30min后处死大鼠，剪下带有蓝斑的皮肤。置于盛有4ml丙酮生理盐水(7∶3)试管内浸泡48h，离心后上清液用分光光度计于610nm处测定光密度(OD)值。
表3对大鼠被动皮肤过敏反应的保护作用比较研究
注与对照组比较1P＜0.05结论受试组结果优于对照组，有显著性差异，本发明药物能够有效抑制被动皮肤过敏反应，对大鼠有明显保护作用。
5.7屏风鼻舒胶囊对小鼠免疫反应的影响研究屏风鼻舒胶囊对正常小鼠免疫功能的影响对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响、对小鼠T、B细胞增殖的影响、对小鼠迟发型超敏反应的影响等；对过敏性鼻炎模型大鼠免疫功能的影响指标同上。
结论，屏风鼻舒胶囊能够增强小鼠的免疫功能。
5.7.1对小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响本发明药物原料药物配方为黄芪8，白术3，防风3，白芷3，麻黄5，辛夷3，牡丹皮4制备方法为方法IV所述提取方法，制得有效成分。按照CN1368187A、刘美贞文所述的组方的制备方法制备两种有效成分，分别标为阳性对照1、2。
取体重(18-22)g小鼠50只，实验前一天禁食不禁水，试验时随机分为5组，每组10只，雌雄各半。阴性对照组，灌服0.5％CMC液0.2ml/10g；阳性对照组，灌服左旋咪唑2.5mg/kg；试验药品组，分别灌服本发明药物、CN1368187A药物、刘美贞药物，各组连续灌服8d，每天1次。第8天于给药30min后，每鼠尾静脉注射稀释的印度墨汁0.5ml/10g，于1，5min分别从眼眶静脉取血20L1，加入2ml0.1％Na2CO3溶液中摇匀，用721型分光光度计在680nm下比色测光密度，计算出廓清指数k，此后取小鼠肝脾称重，计算出吞噬活性a。
表5对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响
注n＝10与对照组比1P＜0.05，2P＜0.001从表5可见，与阴性对照组比，本发明药物和阳性对照药左旋咪唑与1和2均有明显增强小鼠RES吞噬功能作用，本发明药物与左旋咪唑作用最为显著，阳性对照药1和2作用较明显，但不如前二者，阳性对照药1作用较2弱，本发明药物与阳性对照药1和2相比亦有显著性差异。
5.8屏风鼻舒胶囊治疗过敏性鼻炎的毒理学5.8.1急性毒性试验测定LD50，如果测不出死亡剂量，则测定小鼠最大给药量将药物配成最高浓度，小鼠0.4ml/10g体重2～3次/每天，每次间隔5～6小时，给药后连续观察14天。计算出一天用药剂量，相当于人用量的倍数。
胶囊以294g草药/kg剂量单一给药后14日未发现死亡率。与对照组相比，在3和5日，在体重增加上有轻微减少。同样，在2和4日，食欲有轻微降低。药物给药后一周，这些指数逐渐恢复。
5.8.2长期毒性试验实验用Wistar大鼠或SD大鼠，每组40只，分大、中、小三个剂量组和对照组。给药剂量大剂量为人用量的60或80倍、中剂量为人用量的30或40倍、小剂量为人用量的15或20倍，给药时间为根据临床疗程(6个月)而定，按申报新药新的要求进行有关指标的观察。
结论屏风鼻舒胶囊是安全有效的。
5.9屏风鼻舒胶囊治疗变应性鼻炎临床观察本临床观察目的是探讨屏风鼻舒胶囊对变应性鼻炎的治疗作用。
方法选择120例变应性鼻炎患者，随机将病例分为治疗组和对照组。治疗组、对照组各60例，分别给予屏风鼻舒胶囊和扑尔敏治疗。治疗前后观察症状包括喷嚏、流涕、鼻堵和鼻痒，并进行分级评分，同时观察病人服用屏风鼻舒胶囊期间有无明显不良反应。
结果治疗组治疗前后喷嚏、流涕、鼻堵和鼻痒症状均有明显改善(P＜0.05)，且显效率及总有效率亦高于对照组(P＜0.05)。服药期间未见明显的不良反应。
结论屏风鼻舒胶囊具有疗效好、无明显毒副作用等优点，是治疗变应性鼻炎的理想药物。
5.9.1研究对象和方法研究对象病例来源为北京中医药大学国医堂中医门诊部2003年3月～2005年3月门诊病人。患者为常年性发病，具有打喷嚏(每次连续3个以上)、流清涕和鼻粘膜肿胀3个主要临床表现，1年内发病口数累计超过6个月，1日内发病时间累计超过0.5h，且病程至少1年。所有患者均按照中华医学会耳鼻咽喉科学会1997年修订的诊断标准进行记分[1]，确定为常年性变应性鼻炎。
排除标准(1)中、重度哮喘患者；(2)严重鼻部充血、血管舒缩性鼻炎患者；(3)阻塞性鼻息肉或近期上呼吸道手术史患者；(4)同时患有严重心、肺、肝、脑等严重疾患患者；(5)治疗前两周内使用激素或其他抗过敏药物的患者；(6)不能坚持用药并每周来复诊的病例及临床资料不全者。
共120例病人，随机将病例分为治疗组和对照组。其中，治疗组60例，男32例，女28例，年龄15～46岁，平均(29.2±5.1)岁，病程(4.8±2.6)年；对照组60例，男27例，女33例，年龄16～45岁，平均(28.7±5.4)岁，病程(4.5±2.3)年。两组患者年龄、性别、病程和治疗前症状体征分级总记分差异无显著性(P＞0.05)。
5.9.2治疗方法治疗期间停服其他具有抗过敏作用的中西药，治疗组所给药物为本发明的屏风鼻舒胶囊，屏风鼻舒胶囊主要成份为黄芪、白术、防风、麻黄、白芷、辛夷、鱼腥草、牡丹皮、甘草、乌梅等中药，规格0.5g/粒，每次服用4～5粒，3次/日，7天1疗程，共服用4个疗程；对照组口服扑尔敏4mg，1～3次/日，用药时间同治疗组。
患者治疗前、治疗后行变应原皮肤实验和鼻分泌物嗜酸性粒细胞等实验室检查。用药期间每周复查，记录用药情况及症状变化和鼻腔检查情况，并进行记分，治疗结束后统计治疗前后积分。
5.9.3观察症状及记分症状分级及记分，见表1表1 变应性鼻炎症状分级记分标准
体征分级及记分下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，见不到中鼻甲，或中鼻甲粘膜息肉样变、息肉形成，记录为3分；下鼻甲与鼻中隔(或鼻底)紧靠，下鼻甲与鼻底(或鼻中隔)之间尚有小缝隙，记录为2分；下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔、中鼻甲尚可见，记录为1分。
安全性观测一般体格检查项目血、尿、便常规检查，观察病人服药过程中有无发现明显不良反应，以及是否能够坚持服药，发现异常情况立即记录。
5.9.4疗效评价根据治疗前后症状和体征记分的总和，改善的百分率按下列公式评定常年性变应性鼻炎的疗效[1](治疗前总分-治疗后总分)÷治疗前总分×100％≥51％为显效，50％～21％为有效，≤20％为无效。
5.9.5统计学处理采用SPSS11.0软件包对统汁数据进行处理，组内自身治疗前后比较采用两相关样本检验，组间比较采用t检验。
5.9.6治疗结果治疗组60例变应性鼻炎患者，其中显效33例(55％)，有效19例(31.67％)，无效8例(13.33％)，总有效率86.67％；对照组60例变应性鼻炎患者，其中显效20例(33.33％)，有效22例(36.67％)，无效18例(30％)，总有效率70％。治疗组和对照组治疗前后自身对照差异显著(P＜0.01)。治疗组治疗后总积分、变应原皮肤实验和鼻分泌物嗜酸性粒细胞检测结果均明显优于对照组，且显效率、总有效率等指标明显高于对照组(P＜0.01)。结果见表2、3、4。治疗组治疗过程中血、尿、便常规检查均在正常范围内，而对照组多例患者反映用药期间有嗜睡、口渴、困倦等不良反应。安全性观测结果提示屏风鼻舒胶囊临床应用无明显毒副作用。
表2 两组患者治疗前后症状、体征分级总记分变化(x±s)
注与治疗前比较**P＜0.01；与对照组比较△△P＜0.01表3 两组治疗前后实验室检查变化(x±s)
注与治疗前比较**P＜0.01；与对照组比较△△P＜0.01由表2、3显示，治疗组和对照组治疗后症状、体征分级总记分，变应原皮肤实验和鼻分泌物嗜酸性粒细胞检测结果与治疗前相比有显著降低，且治疗组症状、体征分级总记分，变应原皮肤实验和鼻分泌物嗜酸性粒细胞检测阳性结果明显低于对照组。
表4则显示，治疗组和对照组在显效、总有效率等方面差异显著，表明屏风鼻舒胶囊对变应性鼻炎的治疗作用优于扑尔敏。
表4 两组疗效比较(x±s)
注与对照组比较**P＜0.015.9.7讨论变应性鼻炎是易感个体(特异性体质)接触致敏变应原后引起的包括IgE介导的炎症介质的释放和多种免疫活性细胞、细胞因子参与的鼻黏膜慢性炎症性疾病，属于I型变态反应。患者多为过敏体质，容易发生过敏性疾病，是导致变应性鼻炎多发、易发的根本原因。西医对本病的治疗措施主要有避免接触变应原、药物治疗、免疫治疗等，但这些治疗措施存在难以坚持、副作用大、容易失效、易复发等明显不足[2，3]，缺乏针对疾病根本的有效手段，无法让广大患者感到满意。
变应性鼻炎属中医学“鼻鼽”范畴，它以发作性喷嚏、流清涕、鼻堵和鼻痒为主症。常年性变应性鼻炎患者还伴见眼痒。我们认为该病的产生内因禀赋特异(过敏体质)，外因“风、寒、邪”之侵袭，两者缺一不可，相互影响。其病位在鼻，关乎肺、脾、肾三脏，病情为小虚标实，但本病的发生、发展及病情转归与肺的功能状态关系密切。鼻为肺之窍，“肺气通于鼻，肺和则鼻能知香臭气”。若肺气虚弱，卫表不固，则风寒等邪气乘虚而入，正邪相争，祛邪外出则鼻痒、喷嚏频作；邪气阻肺，肺失清肃，气不摄津，津液外溢，则清涕不断，津液壅阻鼻腔，则鼻内黏膜肿胀苍白，鼻堵不通。因此我们认为其基本病机为肺气虚，风寒犯鼻，阻窍遏肺，治则应以益气固表，宣通鼻窍。本方是用于肺卫气虚，风邪侵袭所致鼻鼽，症见鼻痒、喷嚏、鼻塞、流清涕、畏风自汗；变应性鼻炎见上述证候者。
现代药理证明方中多味药物有免疫抑制作用，麻黄中麻黄果多糖可明显抑制小鼠巨噬细胞吞噬功能[4]，自麻黄中分离的麻黄-9905能对小鼠的细胞免疫有抑制作用[5]。杏仁液能降低豚鼠气管对氨水刺激的敏感性，对抗组胺、乙酰胆碱、氯化钡对豚鼠气管平滑肌和肠平滑肌的兴奋作用，有明显的止咳作用和增强大肠蠕动的作用[6]。黄芩、辛夷均对组胺所致毛细血管通透性增高有非常明显的拮抗作用[7]。黄芩能抑制抗原与IgE结合，减少抗原抗体反应。升高细胞内cAMP水平，并抑制白三烯化合物的生成，从而抑制过敏反应[8]。
辛夷挥发油对SRS-A(慢反应物质)、组胺、乙酰胆碱所致的豚鼠回肠过敏性收缩有显著拮抗作用，并能明显阻止大鼠肥大细胞脱颗粒[9，10]。苍耳子水煎剂能显著抑制致敏小鼠的IgE产生，延迟和减轻卵蛋白致敏豚鼠的I型超敏反应，对细胞免疫有抑制作用[11]。百合水提取液有抗过敏作用，可对抗组织胺引起的蟾蜍哮喘[12]引。甘草中的异甘草素和甘草素对透明质酸酶的活性和由免疫刺激所诱导的肥大细胞组胺释放都有抑制作用[13]引。
临床观察表明，屏风鼻舒胶囊可以在变态反应多个环节和机制上发挥作用，对过敏体质的内在偏颇进行调节，调整机体免疫系统的紊乱，清除有害的超敏反应，改变患者的过敏体质，对自然环境变不适应为适应，从根本上解决异常变态反应的发生。而且屏风鼻舒胶囊临床应用未见明显毒副作用，病人耐受良好，可长期坚持服用药物，因此屏风鼻舒胶囊在治疗变应性鼻炎中具有广阔的应用前景。
治疗体会使我们认识到，阻断季节性变应性鼻炎向常年性变应性鼻炎甚至哮喘的发展，早期的彻底治疗是必要的。而变应性鼻炎的高发病率提示我们变应性鼻炎已不仅是医疗问题，而是社会问题。因为它不仅影响患者的健康和生活质量，而日诊疗费用昂贵。这种疾病不仅能影响患者的睡眠质量，还会造成嗅觉减退、咽喉痛、注意力不集中、记忆力减退、头痛及严重的鼻部症状，对情绪产生不良影响，使日常生活和社会交际受到限制。
变应性鼻炎的治疗应标本兼治，在急性发作期以控制症状为主，缓解期应以扶正固本，改善过敏体质为主。缓解期的治疗定为3个月1疗程，坚持治疗1～4个疗程，可以改善过敏体质，预防和减轻疾病的再次发作，同时病人在缓解期应加强体育锻炼，增强体质，戒除不良嗜好如吸烟等。总之，我们认为中医药在过敏性疾病的治疗方面有独特的优势，应进-步进行深入系统的研究和开发。
本发明范围内的变化按照中医实践和中华人民共和国药典的约束，为了使用通常优选干燥植物原料。因此，以上说明书所有涉及草药的重量是那些草药的干重。虽然传统使用和优选干燥原料，必须认识到干燥的植物原料促进它们的贮藏、运输和随后的加工。干燥并不是得到这些草药优点所必需的。因而，以列出的新鲜植物原料也可实施本发明。新鲜植物原料的使用，足以符合使用的提取物的必须的质量和比例，归入本发明的范围内。
药典个别植物条目下在一个植物属内给出了几个科，这是可以理解的。同一属的这些种可由药典给出的同一属的其它成员自由代替，或者一起使用。
此外，人们认识到某一植物部位可含有更高浓度的感兴趣的活性成分，本发明在药典的标准命名法下教导使用特定的植物部位。然而这些成分还可以位于同一植物的其它部位。因而，在当前权利要求书的范围内感兴趣的成分可从同一植物的其它部位提取。本领域熟练人员会理解，借助于植物细胞和组织培养技术，体外培养这些草药的细胞和组织并从这些细胞作组织提取感兴趣的活性成分是可行的。
提取方法需要减小药材的尺寸。这里，可通过许多方式，包括，但不限于，切割、剁碎、切碎、捣碎、粉碎、碾磨和研磨，完成尺寸的减小。虽然教导了一种方式，还可以使用完成药材尺寸减小的其它方法和手段。
尽管已经经过举例说明和为清楚理解起见的实施例相当详细地描述了前面的发明，仅仅描述了优选的实施方案。可由其进行一些不背离描述和要求保护的那些的精神和范围的变化和修正。利用以上说明，中草药制备和使用领域的熟练人员能够容易地实施本发明的方法。例如对水提取工艺的修正可通过提取次数、时间、加水量采用止交实验法和比较法进行；对醇提取工艺的修正可通过醇浓度、提取次数、加醇量、提取时间采用正交实验法和比较法进行。
参考文献1.中华医学会耳鼻咽喉科学分会，中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会.变应性鼻炎诊断及疗效评定标准.中华耳鼻咽喉科杂志，1998，33(3)1342.周兵，李华斌.变应性鼻炎诊治进展.武警医学，2003，14(6)323-3253.叶世泰主编.变态反应学.北京，科学出版社，1998426-4314.孙黎、程建贞、刘春霞，等.麻黄果多糖对小鼠免疫功能的影响.张家口医学院学报，2000，17(4)115.陈荣明、朱耕新、许芝银.麻黄中不同提取物对细胞免疫的影响.南京中医药大学学报(自然科学版)，2001，17(4)234-2366.李德清.杏仁水提取液对实验动物的止咳、通便作用研究.中国基层医药，2003，10(10)1001-10027.黄淑英，陈家佩，王广义.熊胆和辛夷等中药的抗过敏作用.中药药理与临床，1996，328-298.金岚，金若敏.新编中药药理学与临床应用.上海上海科学技术文献出版社，1995.1949.陈淑莹、周大兴.辛夷挥发油的抗炎、抗过敏作用.中国现代应用约学，1998，15(2)7-910.李小莉，张永忠.辛夷挥发油的抗过敏实验研究.中国医院药学杂志，2002，22(9)520-52111.左祖英，唐恩洁，夏建平，等.防风苍耳子水煎剂对小鼠免疫功能的影响.川北医学院学报，1997，12(3)9-1012.高学敏主编.中药学.北京中国中医药出版社，2002.56913.Kakegawa H，Watsushma H，satoh T，Inhibitory effects of some natural products on the activationof hyaluronidase and their anti-allergic actions.Chem Parm Bull，1992，40(6)1439
权利要求
1.一种预防和/或治疗鼻鼽、变应性鼻炎的组合物，它由中药原料制备的有效成分和药学上可接受的载体组成，以重量份计，中药原料包括以下重量份的组分黄芪7-9，白术2-4，防风2-4，白芷2-4，麻黄4-6，辛夷2-4，牡丹皮3-5。
2.如权利要求1的组合物，其特征在于所述的有效成分是由所述配比的原料经以下方法制备的取规定量的中药原料，以水煎煮黄芪、麻黄2-3次，合并煎液过滤、浓缩至稠膏，制备干膏A；以乙醇回流白芷，取提取液回收乙醇，浓缩干燥，制备干膏B；水蒸汽蒸馏防风、白术、辛夷，得挥发油C，滤过得药渣C1、水提液C2；水蒸汽蒸馏丹皮，提取芳香水放置得丹皮酚结晶D，滤过得水提取药渣D1、水提液D2；水提取D1与C1 2-3次，得水煎液E；C2、D2和E合并，浓缩，醇沉，过滤，浓缩干燥，制备干膏F；A、B、C、D和F混合，即得有效成分。
3.如权利要求1的组合物，其特征在于原料还包括鱼腥草2-4重量份，乌梅2-4重量份。
4.如权利要求3的组合物，其特征在于原料还包括甘草2-4重量份。
5.如权利要求4的组合物，其特征在于以重量份计各原料的配比为黄芪8，白术3，防风3，麻黄5，白芷3，辛夷3，鱼腥草3，乌梅3，牡丹皮4，甘草3。
6.如权利要求1-5的任何一项的组合物，其特征在于黄芪为蜜炙。
7.如权利要求1-6的任何一项的组合物，其特征在于它的剂型是任何一种药学上可接受的剂型。
8.如权利要求7的组合物，其特征在于它是散剂、糖浆剂、颗粒剂、口服液、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、气雾剂、微囊剂、注射混悬液或丸剂。
9.如权利要求8的组合物，其特征在于它是硬胶囊剂。
10.如权利要求9的组合物的制备方法，其特征在于它包括如下工艺步骤取规定量原料蜜炙黄芪、白术、防风、白芷、麻黄、辛夷、鱼腥草、牡丹皮、乌梅和甘草，以水煎煮黄芪、麻黄、乌梅、甘草、鱼腥草2-3次，合并煎液过滤、浓缩至稠膏，制备干膏A；以乙醇回流白芷，取提取液回收乙醇，浓缩干燥，制备干膏B；水蒸汽蒸馏防风、白术、辛夷，得挥发油C，滤过得药渣C1、水提液C2；水蒸汽蒸馏丹皮，提取芳香水放置得丹皮酚结晶D，滤过得水提取药渣D1、水提液D2；水提取D1与C1 2-3次，得水煎液E；C2、D2和E合并，浓缩，醇沉，过滤，浓缩干燥，制备干膏F；A、B、F合并粉碎过筛得药粉，丹皮酚D粉碎成细粉，等量递增法与上述药粉合并混匀，挥发油C加95％乙醇溶解，喷入上述药粉，混匀；制软材，制粒，整粒，装入硬胶囊，即得。
全文摘要
本发明涉及一种预防和/或治疗鼻鼽、变应性鼻炎的组合物。尤其，本发明涉及治疗肺卫气虚、风邪侵袭所致鼻鼽、变应性鼻炎的药物制剂。特别地，本发明涉及治疗肺卫气虚、风邪侵袭所致鼻鼽、变应性鼻炎的胶囊剂。它由中药原料制备的有效成分和药学上可接受的载体组成，以重量份计，这种制剂包括大约以下重量份的中药原料如下黄芪7－9，白术2－4，防风2－4，白芷2－4，麻黄4－6，辛夷2－4，牡丹皮3－5。
文档编号A61P11/00GK1742825SQ20051010545
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月28日 优先权日2005年9月28日
发明者骆斌, 骆庆峰 申请人:骆斌, 骆庆峰