专利名称：西黄制剂及新的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗痈疽疔毒，瘰疬，流注，癌肿的制剂组方及其制备工艺。
背景技术：
中医所讲的疽，是发生在皮肤的多个相临近的毛囊及其附属皮脂腺的急性化脓性疾病；中医所讲的痈，是发生在皮肉之间的急性化脓性疾病，两者均是发生与皮肤与肌肉之间的急性化脓性疾患。流注发无定处，好于肌肉深处，较难痊愈。由于病因不同，症状各异床辨证可分为暑湿流注、余毒流注、瘀血流注。
本方中牛黄化痰开窍，凉肝息风，清热解毒；麝香开窍醒神，活血通经，消肿止痛；乳香和没药均能消肿生肌，活血止痛；四药合用，达到清热解毒，和营消肿的功效，改变提取工艺后的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。
本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药滴丸、软胶囊、颗粒、咀嚼片、胶囊剂、片剂、丸剂的制备工艺，其制得的药丸可用于主治痈疽疔毒，瘰疬，流注，癌肿等。
发明内容
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成牛黄7～90份 麝香7～90份乳香(醋制)200～3300份没药(醋制)200～3300份优选牛黄15份 麝香15份乳香(醋制)550份没药(醋制)550份以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。
以上所述本发明的新工艺包括以下步骤方法a(1)取乳香、没药，冷冻2h后敲碎，用水提取两次，每次2小时，合并水提掖，加2倍量95％乙醇醇沉，静置24h，减压抽滤，滤液减压浓缩成稠浸膏，备用；取药渣用2倍量95％的乙醇，浸渍24h减压抽滤，滤液减压干燥得干浸膏。合并备用；(2)取牛黄粉碎成细粉置容器中，加入20％氢氧化钠溶液适量，水浴上水解20h，使其水解完全。浓盐酸酸化，滤过，不溶物用乙酸乙酯回流提取，提取液浓缩至100ml，过滤，备用。
以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊制剂。
方法b(1)将乳香、没药分别粉碎成粗粉，按1∶1混合均匀，放人萃取釜内，按正交设计试验，确定最佳提取工艺方案为压力35mpa，温度55℃，时间2h，流量22kg/h。提取收率为8.0～8.1％，萃取物备用；(2)取牛黄、麝香研成细粉，备用。
以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。
以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。
本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。
(1)滴丸的制备本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物、如聚乙二醇400(PEG400)，聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，或者它们的混合物、或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。
本发明的滴丸的制备采取以下步骤①准备好下述原料活性成分、辅料和/或其它非活性组分；②将上述原料混合均匀；③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
(2)软胶囊的制备本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可药用的有机溶剂之间的重量配比为每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg。
本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；B取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。
(3)片剂的制备步骤如下将上述所得提取物，与牛黄、麝香药粉制粒，加入润滑剂，压片即得片剂。
(4)颗粒剂的制备步骤如下与牛黄、麝香药粉制粒，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。
颗粒剂、咀嚼片等制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。
(一)家兔解热实验选用家兔，体重1.5～2.0Kg，雌雄各半。选取体温在38.5～39.5℃之间，且连续3天基础体温变化小于0.5℃的合格家兔32只，随机分为4组，每组8只，即空白对照组(蒸馏水10ml/Kg)，阿斯匹林对照组(0.1g/kg)，西黄丸工艺①浸膏组(0.022g/kg)，工艺②浸膏组(0.025g/kg)。给药方式灌服，给药30min后，分别耳缘静脉注射伤寒疫苗1ml/Kg，30min后开始测量肛温，每0.5h测1次，连续测4h。结果见表1。
表1对伤寒疫苗所致家兔发热体温的影响(n＝8，℃，x±s)
注与至白组比较，**P＜0.01，*P＜0.05结果表明注射疫苗后30min，各组家兔体温均显著上升，1h达峰值，空白组体温上升1.49℃，各给药组体温上升0.86～1.25℃，表明工艺①浸膏组和工艺②浸膏组对体温上升均有抑制作用，其中以工艺①浸膏组作用尤为显著，与阿斯匹林对照组相近。2h后工艺①浸膏组体温的降低幅度大于阿斯匹林对照组。
(二)毒理研究急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD50。
长期毒性试验大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。
本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。
综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗冠痈疽疔毒，瘰疬，流注，癌肿的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其清热解毒，和营消肿等临床疗效，加之无明显的毒性，长期应用安全，因此，值得临床进一步推广应用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。
实施例1本发明滴丸的制备方法处方牛黄15g 麝香15g乳香(醋制)550g没药(醋制)550g PEG400 100g制成 1000丸制备方法取乳香、没药，冷冻2h后敲碎，用水提取两次，每次2小时，合并水提掖，加2倍量95％乙醇醇沉，静置24h，减压抽滤，滤液减压浓缩成稠浸膏，备用；取药渣用2倍量95％的乙醇，浸渍24h减压抽滤，滤液减压干燥得干浸膏。合并备用；取牛黄粉碎成细粉置容器中，加入20％氢氧化钠溶液适量，水浴上水解20h，使其水解完全。浓盐酸酸化，滤过，不溶物用乙酸乙酯回流提取，提取液浓缩至100ml，过滤，备用；将上述所得提取物及麝香合并，加入处方量的PEG400放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得。
实施例2本发明软胶囊的制备方法处方牛黄30g 麝香30g乳香(醋制)1100g没药(醋制)1100g PEG400 200g制成 1000粒制备方法取乳香、没药，冷冻2h后敲碎，用水提取两次，每次2小时，合并水提掖，加2倍量95％乙醇醇沉，静置24h，减压抽滤，滤液减压浓缩成稠浸膏，备用；取药渣用2倍量95％的乙醇，浸渍24h减压抽滤，滤液减压干燥得干浸膏。合并备用；取牛黄粉碎成细粉置容器中，加入20％氢氧化钠溶液适量，水浴上水解20h，使其水解完全。浓盐酸酸化，滤过，不溶物用乙酸乙酯回流提取，提取液浓缩至100ml，过滤，备用；将上述所得提取物及麝香合并，加入适量的PEG400混合并粉碎，然后加入余量的PEG400，即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，滴入冷却剂(液体石蜡)中，即得。
实施例3本发明片剂的制备方法处方牛黄30g 麝香30g乳香(醋制)1100g没药(醋制)1100g制成 1000片制备方法将乳香、没药分别粉碎成粗粉，按1∶1混合均匀，放人萃取釜内，按正交设计试验，确定最佳提取工艺方案为压力35mpa，温度55℃，时间2h，流量22kg/h。提取收率为8.0～8.1％，萃取物备用；取牛黄、麝香研成细粉，备用；用80％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁5.0g，混匀，压片即得。
实施例4本发明颗粒剂的制备方法处方牛黄90g麝香90g乳香(醋制)3300g没药(醋制)3300g制成 1000g制备方法将乳香、没药分别粉碎成粗粉，按1∶1混合均匀，放人萃取釜内，按正交设计试验，确定最佳提取工艺方案为压力35mpa，温度55℃，时间2h，流量22kg/h。提取收率为8.0～8.1％，萃取物备用；取牛黄、麝香研成细粉，备用；加入阿斯巴甜5.0g、糊精300.0g，制粒，干燥，喷入香精5.0g，即得颗粒。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成牛黄7～90份 麝香7～90份乳香(醋制)200～3300份没药(醋制)200～3300份
2.权利要求1～2的复方制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成牛黄15份麝香15份乳香(醋制)550份没药(醋制)550份
3.权利要求1或2的任何一项中药制剂，是滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。
4.权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。
5.权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备方法a(工艺①)(1)取乳香、没药，冷冻2h后敲碎，用水提取两次，每次2小时，合并水提掖，加2倍量95％乙醇醇沉，静置24h，减压抽滤，滤液减压浓缩成稠浸膏，备用；取药渣用2倍量95％的乙醇，浸渍24h减压抽滤，滤液减压干燥得干浸膏。合并备用；(2)取牛黄粉碎成细粉置容器中，加入20％氢氧化钠溶液适量，水浴上水解20h，使其水解完全。浓盐酸酸化，滤过，不溶物用乙酸乙酯回流提取，提取液浓缩至100ml，过滤，备用。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊制剂。方法b(工艺②)(1)将乳香、没药分别粉碎成粗粉，按1∶1混合均匀，放人萃取釜内，按正交设计试验，确定最佳提取工艺方案为压力35mpa，温度55℃，时间2h，流量22kg/h。提取收率为8.0～8.1％，萃取物备用；(2)取牛黄、麝香研成细粉，备用。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型。
6.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料于60-115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10-5℃。
7.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。
8.权利要求5的中药制剂，其特征在于片剂的制备步骤如下将上述所得提取物，与牛黄、麝香药粉制粒，加入润滑剂，压片即得片剂。颗粒剂的制备步骤如下与牛黄、麝香药粉制粒，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。
9.权利要求8的中药制剂，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
10.权利要求1-9任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备方法a(1)取乳香、没药，冷冻2h后敲碎，用水提取两次，每次2小时，合并水提掖，加2倍量95％乙醇醇沉，静置24h，减压抽滤，滤液减压浓缩成稠浸膏，备用；取药渣用2倍量95％的乙醇，浸渍24h减压抽滤，滤液减压干燥得干浸膏，合并备用；(2)取牛黄粉碎成细粉置容器中，加入20％氢氧化钠溶液适量，水浴上水解20h，使其水解完全。浓盐酸酸化，滤过，不溶物用乙酸乙酯回流提取，提取液浓缩至100ml，过滤，备用。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的滴丸和软胶囊制剂。方法b(1)将乳香、没药分别粉碎成粗粉，按1∶1混合均匀，放人萃取釜内，按正交设计试验，确定最佳提取工艺方案为压力35mpa，温度55℃，时间2h，流量22kg/h。提取收率为8.0～8.1％，萃取物备用；(2)取牛黄、麝香研成细粉，备用。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的除滴丸和软胶囊制剂以外的其他剂型；所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料于60-115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10-5℃。所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。
全文摘要
本发明涉及一种中药组合物及其制备工艺，特别涉及一种治疗痈疽疔毒，瘰疬，流注，癌肿的制剂组方及其制备工艺。其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成牛黄7～90份、麝香7～90份、乳香(醋制)200～3300份、没药(醋制)200～3300份；优选牛黄15份、麝香15份、乳香(醋制)550份、没药(醋制)550份；该制剂的原料为国家标准西黄丸处方上的药材；本发明通过制备工艺①和②将药材制成包括滴丸和软胶囊制剂在内的各种剂型。
文档编号A61K35/37GK1742773SQ20051010535
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日
发明者刘露, 严轶东 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司