专利名称：白及多糖止血海绵及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医用止血海绵，具体地指一种利用传统中药白及的提取物制成的白及多糖止血海绵及其制备方法。
止血是医院各科室手术中的一个最基本手段，止血对于手术的成功和患者的安危起着相当大的作用。对于肝、脾、脑、肾等实质性脏器的手术、血管脆薄的病变组织如肿瘤等的手术、其它如拔牙等的手术以及凝血机能异常的患者来说，单纯依靠机械性止血的方法如结扎、缝合、电烙等是远远不够的，必须依赖于辅助止血材料的配合使用。目前，国内临床手术中应用比较普遍的辅助止血材料多为明胶止血海绵。明胶止血海绵虽有一定的辅助止血作用，但仍不够理想，具体表现在以下几个方面(1)其组分主要为蛋白质——聚氨基酸，存在着潜在的免疫原性，不适合于过敏体质的患者；(2)聚氨基酸溶解于创面渗出液的速度较慢，即明胶与创面渗出液的结合速度慢，导致对创面的粘附速度也慢，须压迫较长的时间才能达到止血效果；(3)聚氨基酸对创面的粘附牢度较差，易产生脱落现象，特别是对失状面切口创面更是如此；(4)其机械性能较差，质地脆，容易碎裂，容易折断，对创面的贴合性较差；(5)其在使用前一般需用生理盐水浸泡、搓揉，使用不甚方便。而国外市场上销售的同类产品则价格奇高，如牌号为TachoComb的止血海绵，每片产品只1cm2，厚度0.5cm，每片仅能用于0.8cm2左右的创面，适用的创面有限，每片价格却达400多元，其性能价格比太低，不适合于国内患者使用。
本发明的目的就是要克服现有止血海绵所存在的不足，充分利用祖国医学宝库中具有止血作用的药材，提供一种止血性能优异且价格低廉的白及多糖止血海绵及其制备方法。
为实现此目的，本发明所提供的白及多糖止血海绵，系由兰科植物白及的干燥块茎提取出的白及甘露聚糖(其英文名称为Bletilla Mannan)，经加工制备而成的乳白色海绵状材料，可呈膜片、栓柱、块、条等应用所需物理形状。
上述白及多糖止血海绵的制备方法，包括以下步骤
1)取干燥的白及块茎，粉碎成其粒度大小能通过10～100目网筛的白及粉粒备用。
2)按1公斤白及粉粒加入10～60公升蒸馏水的比例，将步骤1)所得白及粉粒与40～100℃的蒸馏水充分混合形成混浊液，使白及粉粒中的白及甘露聚糖充分溶入水中。一般在搅拌状态下需要的提取时间为2～10小时，在静置状态下需要的提取时间为8～24小时。
3)将步骤2)所得混浊液离心取其上清液，加入上清液体积量1～3倍的浓度为90％以上的乙醇，利用乙醇与水的亲和力大于白及甘露聚糖与水的亲和力的原理，使溶入水中的白及甘露聚糖形成白色絮状沉淀，此过程约需2～10小时。
4)将步骤3)所得白色絮状沉淀过滤，滤渣干燥至恒重，得到纯化的白及甘露聚糖材料。
5)按1公斤纯化白及甘露聚糖材料加入25～200公升蒸馏水的比例，将步骤4)所得白及甘露聚糖材料与蒸馏水配制成水溶液。
6)将步骤5)所得水溶液置于0℃以下的温度冷冻形成固形物。
7)再将步骤6)所得固形物置于真空条件下冷冻干燥至恒重，即得到乳白色疏松多孔状的白及多糖止血海绵。所得白及多糖止血海绵可采用钴60或紫外线消毒灭菌后密封保存。
在上述步骤1)中，可按1公斤白及粉粒加入0.5～5公升石油醚或己烷或丙酮或乙醇的比例，先将白及粉粒进行加热回流处理，再过滤晾干，以使白及粉粒中的油脂及小分子物质溶于其内后再被过滤掉。这样，经过处理的白及粉粒在步骤2)的提取过程中所受油脂等杂质的影响较小，白及甘露聚糖的溶出率将大为提高，且可使步骤4)所得白及甘露聚糖的纯度更高。
在上述步骤5)中，可在所配制成的水溶液中按体积加入有0.1～5％的甘油，少量的甘油可以调节最终制成品的柔韧度，使其不易折断，且易于与创面紧密贴合。0.5～2％的甘油加入量会使上述调节效果更佳。
在上述步骤6)中，可将步骤5)所得水溶液置于-10～-30℃的温度范围内冷冻20～24小时，或采用每小时降温5～10℃的循序降温法，将温度降至上述范围内后冷冻20～24小时，以便溶液中所有的自由水固化，使干燥后的产品与干燥前有相同的形态，防止抽空干燥时起泡、溶质移动等不可逆变化的产生。
在上述步骤7)中，可将步骤6)所得固形物置于气压＜1.3×102Pa的真空条件下，在-25～-80℃的温度范围内冷冻干燥8～10小时或更长时间，使其中的水分子在不影响白及甘露聚糖分布状态的情况下完全挥发掉，则最终所获得的白及多糖止血海绵密度适中，孔隙疏松均一，辅助止血效果特别明显。
本发明的优点在于制备白及多糖止血海绵所取的源材料来自祖国传统中草药白及，白及为具有较好物理止血作用的中草药之一，原料来源广泛易得，有效成分含量高(＞50％)，成本极其低廉。从其中所提出的止血组分为白及甘露聚糖，制备成海绵状物，无免疫原性，不会产生过敏反应，可被人体降解吸收，且降解产物无毒，为人体能源物质之一。并且白及甘露聚糖中含有大量的羟基(-OH)，易与创面渗出液结合，对创面的粘附速度极快，可显著缩短凝血时间及纤维蛋白形成时间并能加速红细胞沉降率，不需外力压迫，止血迅速。同时它对创面以及血管壁的粘附牢度强，有修补血管缺损作用，而不阻塞较大血管内血液的流通，适用于任何切面手术，不易脱落。另外，其质地柔软疏松，能随创面的大小、形状、深浅紧密贴附和包裹，使用方便，无预处理过程，性价比极高。
以下结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明本发明所述白及多糖止血海绵的制备方法，包括以下步骤1)取干燥的白及块茎，机械粉碎成其粒度大小能通过60目左右网筛的白及粉粒，然后按1公斤白及粉粒加入1公升石油醚的比例，将白及粉粒与沸程为60～90℃的石油醚进行混合，加热回流约2小时，再过滤晾干，从而除去白及粉粒中的油脂及小分子物质。
2)按1公斤白及粉粒加入40公升蒸馏水的比例，将步骤1)经过处理的白及粉粒与50℃左右的蒸馏水充分混合形成混浊液，并搅拌提取4～5小时，使白及粉粒中的白及甘露聚糖充分溶入水中。
3)将步骤2)所得混浊液离心处理，取其上清液，加入上清液体积量2倍的浓度为95％的乙醇，使溶入水中的白及甘露聚糖产生凝聚，持续2～10小时，形成白色絮状沉淀。
4)将步骤3)所得白色絮状沉淀过滤，凝胶状的滤渣干燥至恒重，得到纯化的白及甘露聚糖材料。
5)按1公斤纯化白及甘露聚糖材料加入50公升蒸馏水的比例，将步骤4)所得白及甘露聚糖材料与蒸馏水配制成水溶液，再在所配制成的水溶液中按体积加入1.5％的甘油，以调节最终产品的柔韧度。
6)将步骤5)所得水溶液置于-20℃左右的冰箱中冷冻24小时，形成冰冻固形物。
7)再将步骤6)所得冰冻固形物置于气压＜1.3×102Pa的真空冷冻干燥机中，在-40℃左右的温度下冷冻干燥8～10小时，即得到重量恒定不变的乳白色疏松多孔状白及多糖止血海绵。
8)将步骤7)所得产品用钴60灭菌消毒处理后，即可长时间密封保存。
权利要求
1.一种白及多糖止血海绵，其特征在于它是由从中药白及中提取的白及甘露聚糖所构成的乳白色海绵状材料。
2.一种权利要求1所述白及多糖止血海绵的制备方法，包括以下步骤1)取干燥的白及块茎，粉碎成其粒度大小能通过10～100目网筛的白及粉粒备用；2)按1公斤白及粉粒加入10～60公升蒸馏水的比例，将步骤1)所得白及粉粒与40～100℃的蒸馏水充分混合形成混浊液，使白及粉粒中的白及甘露聚糖充分溶入水中；3)将步骤2)所得混浊液离心取其上清液，加入上清液体积量1～3倍的浓度为90％以上的乙醇，使容入水中的白及甘露聚糖形成白色絮状沉淀；4)将步骤3)所得白色絮状沉淀过滤，滤渣干燥至恒重，得到纯化的白及甘露聚糖材料；5)按1公斤纯化白及甘露聚糖材料加入25～200公升蒸馏水的比例，将步骤4)所得白及甘露聚糖材料与蒸馏水配制成水溶液；6)将步骤5)所得水溶液置于0℃以下的温度冷冻形成固形物；7)再将步骤6)所得固形物置于真空条件下冷冻干燥至恒重，即得到乳白色疏松多孔状的白及多糖止血海绵。
3.根据权利要求2所述白及多糖止血海绵的制备方法，其特征在于所说的步骤1)中，按1公斤白及粉粒力入0.5～5公升石油醚或己烷或丙酮或乙醇的比例，先将白及粉粒进行加热回流处理，再过滤晾干，以除去白及粉粒中的油脂及小分子物质。
4.根据权利要求2或3所述白及多糖止血海绵的制备方法，其特征在于所说的步骤5)中，所配制成的水溶液中还按体积加入有0.1～5％的甘油。
5.根据权利要求2或3所述白及多糖止血海绵的制备方法，其特征在于所说的步骤5)中，所配制成的水溶液中还按体积加入有0.5～2％的甘油。
6.根据权利要求2或3所述白及多糖止血海绵的制备方法，其特征在于所说的步骤6)中，将步骤5)所得水溶液置于-10～-30℃的温度范围内冷冻20～24小时，或采用每小时降温5～10℃的循序降温法，将温度降至上述范围内后冷冻20～24小时。
7.根据权利要求2或3所述白及多糖止血海绵的制备方法，其特征在于所说的步骤7)中，将步骤6)所得固形物置于气压＜1.3×102Pa的真空条件下，在-25～-80℃的温度范围内冷冻干燥8～10小时。
全文摘要
本发明公开了一种白及多糖止血海绵及其制备方法,该海绵系由兰科植物白及的干燥块茎提取出的白及甘露聚糖所构成的乳白色疏松多孔状海绵材料,其制法要点是先用水提和醇沉工艺将白及中的甘露聚糖提取出来,再用真空冷冻干燥技术将甘露聚糖制成为疏松多孔状海绵材料。其材来源广泛,成本低廉,无免疫原性,对创面的粘附速度快,粘附牢度强,物理止血效果显著,且其性能柔软,无须预处理即可使用,性价比极高,可取代现有明胶止血海绵。
文档编号A61L15/42GK1387921SQ0111422
公开日2003年1月1日 申请日期2001年5月29日 优先权日2001年5月29日
发明者高波 申请人:武汉中铁生物股份有限公司