专利名称：芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法。
背景技术：
芍药是毛茛科芍药亚科芍药属多年生草本植物的干燥根。所谓白芍和赤芍(Paeonia lactifora Pall、P.veitchii Lynch和P.obovataMaxim)，根据现今应用情况及历代本草中的记载可认为白芍是栽培的芍药植物的根，赤芍则主要来自野生芍药的根。
芍药性微寒、味苦酸，有养血柔肝、缓中止痛、敛明收汗的功能。《本经》记载“主邪气腹痛，除血痰，破坚积，寒热疝瘕，止痛利小便，意气。”我国民间用于治疗胸腹腰肋疼痛、自汗盗汗、阴虚发热、月经不调、崩漏、带下。现代药理研究表明芍药具有镇痛、镇静、解痉、保肝、扩张血管、抗炎、免疫调节、改善学习记忆行为等作用，芍药苷等单萜类化合物是这些生理活性的主要物质基础。芍药苷(paeoniflorin)是于1963年首次从芍药中分得的，后来又分离得到羟基芍药苷(Oxypaeoniflorin)、芍药内酯苷(Albiflorin)、苯甲酰芍药苷(Benzoylpaeoniflorin)，乙酰芍药苷(acetylpaeoniflorin)和没食子酰芍药苷(galloylpaeoniflorin)等化合物[《时珍国医国药》1999，10(7)544]。
近年，有许多关于芍药属植物芍药苷含量测定的研究，野生和栽培芍药中芍药苷含量在不同产地和部位间的有很大差异。为制定切实可行的质量控制标准，研究结果表明芍药根茎中芍药苷含量近于或略高于根，枯根中含量也不低，说明单一指标尚不足以控制其质量；野生品赤芍中芍药苷含量普遍高于栽培品，大致以3％为分界线[《中国中药杂志》2000，25(12)714]，1995年版《中国药典》标准规定己赤芍中芍药苷的含量不低于2％，而一般白芍中芍药苷的含量也能达到。
目前，对芍药提取物还没有统一的标准，市场上的白芍总苷胶囊是由中药白芍中提取的有效部位制成的制剂，具有抗炎和免疫调节等药理作用，临床上用于类风湿性关节炎的治疗。有文献报道[《解放军药学学报》2002，18(2)107]采用HPLC以白芍中所含芍药苷作为定量化学指标测定白芍总苷的含量(见下表)，芍药苷的含量均低于40％。
白芍总苷胶囊中芍药苷的含量测定(mg/0.3g，n＝3，)批号 含量(mg) 百分含量(％)990417110 36.6990611108 36.0990906106 35.3注白芍总苷胶囊内容物为每粒0.3g白芍总苷提取物。
发明内容
本发明的目的是提供一种芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法，并明确芍药苷和芍药内酯苷的组合物的医药用途。它包括芍药苷和芍药内酯苷，其特征在于所述组合物中芍药苷和芍药内酯苷两者之和的含量高于90％，并且芍药苷与芍药内酯苷的比例为7∶3～9∶1。所述的组合物可以制成单方和复方药物制剂。所述药物制剂可制成缓释或控释药物制剂。所述的药物制剂可制成腔肠给药、喷雾给药、透皮吸收或口服的药物制剂。所述的药物制剂可制成注射制剂或输液制剂。所述的组合物可用于替代芍药提取物或芍药总苷与其它药物(含中药提取物或有效组分)组成复方药物制剂。该组合物的制备方法主要由以下工艺步骤组成1、干燥芍药根(毛茛科芍药属植物)切成饮片经水提取后得水提液；2、通过反向吸附树脂，除去水溶性杂质后用乙醇水洗脱得洗脱液；3、洗脱液经浓缩，浓缩物用氧化铝柱层析得富含芍药苷和芍药内酯苷组分；4、将3中富含芍药苷和芍药内酯苷组分最后经硅胶柱层析得到组合物。
本发明的优点是我们经过长期的实验研究发现芍药苷和芍药内酯苷是主要成分，可以通过特定的工艺过程，标化含有芍药苷和芍药内酯苷组分的组合物，并且将芍药苷与芍药内酯苷在该组合物中的比例控制在7∶3～9∶1的范围，从而为芍药单方制剂和复方制剂的规范化和现代化提供了可靠的物质基础。
图1为本发明通过HPLC检测图。
图2为本发明中两个组分经过制备HPLC分离，峰1组分经1H-NMR图。
图3为图1中峰1组分经1H-NMR和13C-NMR图。
图4为图1中峰2组分经1H-NMR图。
图5为图1中峰2组分经1H-NMR和13C-NMR图。
本发明所指组合物技术说明1.所述组合物通过HPLC检测(柱ODS 4.6×250mm；波长230nm；流动相∶甲醇∶水(38∶62)给出两个峰(图1)，峰1(6.5min)为芍药内酯苷(albiflorin)，峰2(8.1min)为芍药苷(paeoniflorin)。
2.所述组合物中两个组分经过制备HPLC分离，峰1组分结构经1H-NMR(图2)和13C-NMR(图3)确认为芍药内酯苷；峰2组分结构经1H-NMR(图4)和13C-NMR(图5)确认为芍药苷[4]。
3.所述组合物组分含量测定芍药苷和芍药内酯苷在所述组合物中的总含量批号 组合物量(mg)含量(mg)百分含量(％)010813 101.0 97.0 96.0010819 104.9 102.297.3010907 98.296.1 98.1010914 101.8 97.2 95.具体实施例方式实施例1干燥芍药药材切片10Kg，用水煮沸提取2次，每次2小时，提取液过滤后通过反向吸附树脂柱，再用醇水洗脱，洗脱液浓缩后用氧化铝柱层析，得富含芍药苷和芍药内酯苷组分，最后经硅胶柱层析得到本专利所述的组合物(以下简称本组合物)150g。
实施例2本组合物50g，与微晶纤维素45g及硬脂酸镁5g混合，混合物用于打片，每片重0.2g，每片含本组合物0.1g。结合症状，每次服1-2片，每日2-3次。
实施例3本组合物50g，与玉米淀粉50g，加水制成软材，过12目筛造粒，干燥，制得颗粒，装入胶囊，每粒胶囊内容物重0.2g，含本组合物0.1g。结合症状，每次服1-2片，每日2-3次。
实施例4本组合物5g，与右旋糖苷-40或山犁醇20g及磷酸缓冲适量混合，用于注射用水溶解，通过注射剂的通用操作过程，制成注射剂每支5ml，含本组合物0.05g。结合症状，每次用1-4支，与注射氯化钠等输液混合使用，每日1次。
实施例5本组合物5g，与右旋糖苷-40或山犁醇20g及磷酸缓冲适量混合，用于注射用水溶解，通过注射剂的通用操作过程，灌装，冻干，制成冻干注射剂每支含本组合物0.05g。结合症状，每次用1-4支，与注射氯化钠等输液混合使用，每日1次。权利要求不限于所举实例。
权利要求
1.芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法，它包括芍药苷和芍药内酯苷，其特征在于所述组合物中芍药苷和芍药内酯苷两者之和的含量高于90％，并且芍药苷与芍药内酯苷的比例为7∶3～9∶1。
2.根据权利要求1所述的芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法，其特征在于所述的组合物可以制成单方和复方药物制剂。
3.根据权利要求2所述的芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法，其特征在于所述药物制剂可制成缓释或控释药物制剂。
4.根据权利要求2所述的芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法，其特征在于所述的药物制剂可制成腔肠给药、喷雾给药、透皮吸收或口服的药物制剂。
5.根据权利要求2所述的芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法，其特征在于所述的药物制剂可制成注射制剂或输液制剂。
6.根据权利要求2所述的芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法，其特征在于所述的组合物可用于替代芍药提取物或芍药总苷与其它药物(含中药提取物或有效组分)组成复方药物制剂。
7.一种如权利要求1所述的芍药苷和芍药内酯苷的组合物的制备方法，其特征在于该组合物的制备方法主要由以下工艺步骤组成1、干燥芍药根(毛茛科芍药属植物)切成饮片经水提取后得水提液；2、通过反向吸附树脂，除去水溶性杂质后用乙醇水洗脱得洗脱液；3、洗脱液经浓缩，浓缩物用氧化铝柱层析得富含芍药苷和芍药内酯苷组分；4、将3中富含芍药苷和芍药内酯苷组分最后经硅胶柱层析得到组合物。
全文摘要
本发明是一种芍药苷和芍药内酯苷的组合物及其制备方法，它是从芍药中提取分离得到的，该组合物含有芍药苷(paeoniflorin)和芍药内酯苷(albiflorin)，其两组分之和的含量高于90％，并且芍药苷与芍药内酯苷在该组合物中的比例为7∶3～9∶1。所述组合物经过水提取得水溶液，再通过吸附树脂用乙醇水洗脱得洗脱液，再经浓缩和氧化铝柱层析和硅胶柱层析制得。可以制成各种单方药物制剂，可制成缓释或控释药物制剂；可制成腔肠给药、喷雾给药、透皮吸收和口服的药物制剂；可制成注射制剂或输液制剂；也可用于替代芍药提取物或芍药总苷与其它药物(含中药提取物或有效成分)组成复方药物制剂。
文档编号A61P1/16GK1413589SQ02133298
公开日2003年4月30日 申请日期2002年10月29日 优先权日2002年10月29日
发明者游松, 梁士民, 任杰, 吕显刚, 赵晓丹, 刘艳秋 申请人:沈阳药科大学