专利名称：一种治疗小儿病毒性肺炎的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药复方制剂，特别是指一种治疗小儿病毒性肺炎的药物组合物及其制备方法。
临床病毒性肺炎以小儿为多见，是儿科临床的常见病与多发病。患者一般有发热、咳嗽、气喘，肺部有罗音；重者出现持续高热不退、心悸气急、紫疳、极度衰竭、休克等危象。目前西医尚无有效的抗病毒性肺炎药物，化学药物中抗菌素、抗病毒药对病毒性肺炎疗效不可靠，疗程长、病情易反复。而中医根据其病理特征配伍用药，常取得显著疗效。
本发明药物组合物处方源于汉代张仲景名方《麻杏石甘汤》，据多年临床经验加味而成。麻杏石甘汤宣泄肺热、止咳平喘，当代常用于治疗肺炎、慢性支气管炎、支气管哮喘，麻疹，百日咳等症。目前报道的以麻杏石甘汤为基础可用于治疗小儿病毒性肺炎的中成药有儿童清肺口服液、小儿清肺化痰口服液、小儿麻甘冲剂(国家非处方药药品目录)，陕西汉中市中医院的麻虎合剂<陕西中医2001，(5)>，此外还有“治疗小儿肺炎药物的生产方法”(中国专利CN92109826)等，但未检索到与本发明药物组合物处方相同的药物。
本发明药物组合物在麻杏石甘汤的基础上增加了七味中药，组方独特。方中前胡宣开肺气、降气化痰，僵蚕疏散风邪、燥湿化痰，丹参、虎杖、拳参三药同用对肺热炽盛，壅血为瘀的肺部炎症具有一定的消散作用，甘草用于调和诸药，特别对防止麻黄辛散太过导致的心律加快，石膏的寒凉引起的胃脘痛等不良反应可起的一定的预防作用。全方具有宣束肺气，清化痰热，解毒活血的功效，主治小儿病毒性肺炎临床疗效显著，特别对发热不退，咳嗽反复不止，肺部湿罗音不消等有很好的治疗效果。
本发明的目的在于提供一种对小儿病毒性肺炎有良好的治疗作用、无不良反应的药物组合物及其制备方法。
本发明的目的是通过如下措施实现的本发明药物组合物的组成为麻黄、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蚕、丹参、虎杖、拳参、葶苈子、桑白皮。
将上述十一味药用水、有机溶剂或含水有机溶剂采用适当的方法提取，经浓缩或干燥或与药学上可接受的各种附加剂混合，制成本发明的药物组合物。
本发明的药物组合物的提取方法可以是先将本发明药物配方中含有挥发油的药材如麻黄、苦杏仁提取挥发油；再将提挥发油剩余药渣和芳香水与其余药材石膏、葶苈子、桑白皮、前胡、僵蚕、丹参、虎杖、拳参、甘草用水、有机溶剂或含水有机溶剂提取；也可以不提取挥发油，将本发明药物组合物的十一味药麻黄、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蚕、丹参、虎杖、拳参、葶苈子、桑白皮直接用水、有机溶剂或含水有机溶剂提取。有机溶剂可以是乙醇、甲醇、丙醇等醇类或丙酮，也可以是二氯甲烷、氯仿等卤代烷类或乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类。
本发明的药物组合物可以含有药学上可接受的各种附加剂，这些附加剂包括填充剂、稀释剂、包结剂、溶剂、矫味剂、防腐剂、助溶剂、稳定剂、pH调节剂、分散剂、崩解剂、润滑剂、乳化剂、粘合剂、表面活性剂和色素等，或它们的混合物。
本发明的药物组合物的剂型可以是颗粒剂、糖浆剂、胶囊剂、片剂、口服液、软胶囊、丸剂、乳剂、喷剂、滴剂、栓剂、注射剂。
药学上可接受的附加剂具体可以是糊精、蔗糖、淀粉、环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、水、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚维酮、植物油、硬脂酸镁、滑石粉、山梨醇、尼泊金、吐温等，但不限于以上品种。
本发明的药物组合物经生物活性试验，显示有良好的抗病毒、抗菌、解热抗炎、镇咳祛痰作用，未测出毒性，具体见以下试验例。
试验例1体内抗病毒试验小鼠每组10只，分别灌胃给予本发明药物组合物小、中、大剂量、及对照，给药3小时后小鼠鼻腔内接种流感病毒液，以后每天给药2次，共5天。计算小鼠15天内的平均生活天数及延长生命率。结果见下表
动物数 平均生活 延长生组别(只) 天数(天) 命率(％)对照 10 4.2小剂量组 10 6.5*54.8中剂量组 10 6.8*61.9大剂量组 10 7.9**88.1与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
结果表明，本发明药物组合物各剂量组可使流感病毒感染小鼠平均生存天数延长，延长生命率最大可延长88.1％，说明其具有显著的抗病毒作用。
试验例2体内抗肺炎链球菌试验小鼠每组15只，腹腔注射肺炎链球菌培养液0.1ml/只，感染后立即分别灌胃给予本发明药物组合物小、中、大剂量及对照，每日3次，给药3天。观察7天内小鼠的死亡数。结果见下表组别 动物数(只) 死亡数(只)死亡率(％)对照组 15 15 100.0小剂量组 15 13 86.7中剂量组 15 960.0*大剂量组 15 853.3**与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
结果表明，本发明药物组合物中、大剂量组均能降低肺炎链球菌感染小鼠死亡率，对肺炎链球菌感染的小鼠有明显保护作用。
试验例3解热试验大鼠每组10只，于右足跖皮下注射1％角叉菜胶0.1ml/只，给药后立即分别灌胃给予本发明药物组合物小、中、大剂量和对照，注射后0.5、1、2、3小时测量大鼠肛温。计算大鼠肛温升高值，结果见附图
上述试验结果显示，本发明药物组合物各剂量组对角叉菜胶所致大鼠发热反应均有一定的抑制作用，给药1小时即可起效，抑制率为51％，说明其具有一定的解热作用。
试验例4镇咳试验小鼠每组10只，分别灌胃给予本发明药物组合物小、中、大剂量及对照，给药1小时后，将小鼠迅速放入倒置的内盛无水亚硫酸钠0.35g和50％硫酸5ml的1000ml烧杯中，观察小鼠咳嗽潜伏期和2分钟内咳嗽次数。结果见下表组别 咳嗽潜伏时间(S) 咳嗽次数(次)对照组 48.8±9.5 50.2±15.5大剂量组58.4±8.4* 36.7±12.3*中剂量组57.8±9.4* 36.0±10.7*小剂量组47.710.6 49.0±13.7注与对照组比较，*P＜0.05。
试验结果显示，本发明药物组合物大、中剂量组对SO2所致小鼠咳嗽反应均有一定的抑制作用，可使咳嗽潜伏时间显著延长，咳嗽次数显著减少，表明其具有良好的镇咳作用。
试验例5祛痰试验小鼠每组10只，分别灌胃给予本发明药物组合物小、中、大剂量及对照，给药1小时后，腹腔注射5％酚红溶液0.1ml/10g，30分钟后处死小鼠，冲洗气管，测定洗涤液光密度值，在酚红标准曲线上查出相应的酚红浓度。结果见下表组别酚红排出量(μg/ml) 增长百分率(％)对照组 0.54±0.21小剂量组 0.75±0.23*38.9中剂量组 0.82±0.30*51.9大剂量组 0.91±0.27**68.5与对照组比较，*P＜0.01，**P＜0.01。
结果表明，本发明药物组合物各剂量组均能明显促进小鼠气管酚红排出，最大增长率可达68.5％，说明其具有较好的祛痰作用。
试验例6抗炎试验小鼠每组10只，分别灌胃给予本发明药物组合物小、中、大剂量及对照。每天给药3次，连续2天，末次给药后1小时，用二甲苯0.02ml/只均匀涂抹于小鼠左耳前后两面，右耳作为对照。1小时后将小鼠处死，用9mm打孔器在两耳同一部位打下耳片并称重，以两耳重量之差为耳廓肿胀度。结果见下表耳廓肿胀度 耳廓肿胀率 抑制率组别(mg) (％) (％)对照组 10.8±1.7 164.6±33.4小剂量组9.7±2.6140.0±42.1 14.9中剂量组9.0±2.0*134.5±39.4*18.3大剂量组8.8±2.2*128.8±42.2*21.7与对照组比较，*P＜0.05。
结果表明，本发明药物组合物中、大剂量组均可显著抑制二甲苯所致的小鼠耳廓炎症，抑制率最大可为21.7％，说明其具有一定的抗炎作用。
试验例7毒性试验本发明药物组合物小鼠经口给药未能测出LD50，经口给药的最大耐受量试验表明，20只小鼠按735g生药/Kg/日给药后均无异常情况发生，1周内亦无死亡。该剂量为临床人日口服剂量的58.4倍。
以下通过实施例对本发明作进一步的详细阐述实施例1称取麻黄150g、苦杏仁320g、石膏600g、甘草350g、前胡250g、僵蚕200g、丹参300g、虎杖350g、拳参400g、葶苈子240g、桑白皮400g，将麻黄和苦杏仁蒸馏提取出挥发油；石膏粉碎加水先煎10分钟，再将提取挥发油剩余的药渣和芳香水及甘草、前胡、僵蚕、丹参、虎杖、拳参、葶苈子、桑白皮加入，合并煎煮两次，每次半小时，煎液合并过滤。滤液减压浓缩至相对密度为1.20(90℃热测)的浸膏液，放冷至室温，加乙醇调节至含醇量70％(w/w)，静置15小时。取上清液，减压浓缩至相对密度为1.31(90℃热测)的浸膏，合并挥发油和浸膏，加入口服液常用的赋形剂，采用口服液常规制备工艺，制成口服液。
实施例2按照实施例1的方法挥发油和浸膏，加入颗粒剂常用的赋形剂，采用颗粒剂常规制备工艺，制成颗粒剂。
实施例3按照实施例1的方法提取挥发油和浸膏，经喷雾干燥制成颗粒剂。
实施例4按照实施例1的方法提取挥发油和浸膏，加入糖浆剂常用的赋形剂，采用糖浆剂常规制备工艺，制成糖浆剂。
实施例5按照实施例1的方法提取挥发油和浸膏，经喷雾干燥制成干燥颗粒，装入空心胶囊，制成胶囊剂。
实施例6按照实施例1的方法提取挥发油和浸膏，加入片剂常用的赋形剂，采用片剂常规制备工艺，制成片剂。
实施例7按照实施例1的方法提取挥发油和浸膏，浓缩后采用软胶囊的常规制备工艺，制成软胶囊。
实施例8按照实施例1的方法提取挥发油和浸膏，加入喷雾剂常用的赋形剂，采用喷雾剂常规制备工艺，制成喷雾剂。
权利要求
1.一种治疗小儿病毒性肺炎的药物组合物，其特征在于是由下列药物组成麻黄、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蚕、丹参、虎杖、拳参、葶苈子、桑白皮。
2.根据权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于将本发明药物组合物的十一味药麻黄、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蚕、丹参、虎杖、拳参、葶苈子、桑白皮用水、有机溶剂或含水有机溶剂采用适当的方法提取，经浓缩或干燥或与药学上可接受的附加剂混合，制成本发明的药物组合物。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于药物组合物的剂型可以是颗粒剂、口服液、糖浆剂、胶囊剂、片剂、软胶囊、丸剂、乳剂、喷剂、滴剂、栓剂、注射剂。
全文摘要
本发明涉及一种中药复方制剂，特别是一种治疗小儿病毒性肺炎的药物组合物及其制备方法。本发明的药物组合物由麻黄、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蚕、丹参、虎杖、拳参、葶苈子、桑白皮十一味中药组成。本发明药物组合物具有显著的抗病毒、抗菌、解热抗炎、镇咳祛痰作用，对小儿病毒性肺炎有很好的治疗效果，且无不良反应。
文档编号A61P31/00GK1500505SQ0213817
公开日2004年6月2日 申请日期2002年8月26日 优先权日2002年8月26日
发明者陈金祥 申请人:南京凯优科贸有限公司