专利名称：参芪肝康颗粒及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药颗粒的制作工艺技术领域，尤其涉及参芪肝康颗粒及制备方法。
背景技术：
颗粒剂是常用的药品剂型，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，参芪肝康颗粒的原有剂型是参芪肝康胶囊，已列入国家药监局国家中成药标准汇编(地标升国标试行标准)中。原剂型的工艺特征为处方中当归一半打细粉，一半与水飞蓟等二味乙醇回流提取制成稠膏，药渣与党参等三味加水煎煮，制成稠膏，加入上述稠膏，当归细粉及刺五加浸膏，混匀，干燥，粉碎，制粒，干燥，装胶囊即得。该剂型服用量大，一次5粒，吞咽困难，尤其对年老体弱者，且该药剂型单一，应用剂型尚只有胶囊剂，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准尚可进一步提高，而且颗粒剂与之相比较，还有起效迅速的优点。基于此，我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。
发明内容
本发明的目的是提供一种参芪肝康颗粒及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1、参芪肝康颗粒及制备方法包括如下步骤1.1参芪肝康颗粒的配方组成茵陈750-2250g 党参375-1255g水飞蓟375-1255g五味子375-1255g当归500-1500g黄芪750-2250g刺五加浸膏50-150g辅料适量，共制成1000包。
其最佳配方是茵陈1500g 党参750g水飞蓟750g五味子750g当归1000g 黄芪1500g刺五加浸膏100g辅料适量，共制成1000包。
1.2参芪肝康颗粒的制备工艺工艺一、将处方中七味药分别检验合格备用；当归取半量粉碎成细粉，其余半量与水飞蓟、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，党参、茵陈、黄芪与醇提后的药渣加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述稠膏与当归细粉及刺五加浸膏，搅拌均匀，真空干燥，粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制成颗粒，干燥，整粒，分装，即得。
工艺二、将处方中七味药分别检验合格备用；当归取半量粉碎成细粉，其余半量与水飞蓟、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至适量，党参、茵陈、黄芪与醇提后的药渣加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述醇提液及刺五加浸膏混匀，干燥制成干膏粉，加入上述当归细粉及适量辅料混匀，制成颗粒，干燥，整粒，分装，即得。
工艺三、将处方中七味药分别检验合格备用；当归、水飞蓟、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至适量，党参、茵陈、黄芪与醇提后的药渣加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成至适量，与上述醇提液及刺五加浸膏混匀，干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制成颗粒，干燥，整粒，分装，即得。
工艺四、将处方中七味药分别检验合格备用；当归提取挥发油，制成包合物或用乙醇适量溶解备用；水飞蓟、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至适量，党参、茵陈、共同芪与醇提后的药渣及当归提取挥发油后的药渣，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述醇提液及刺五加浸膏混匀，干膏制成干膏粉，与上述当归挥发油包合物及适量辅料混匀，制在成颗粒，干燥，喷加当归挥发油，混匀，分装即得。
1.3通过工艺所得的为颗粒参芪肝康颗粒所加的辅料可以是聚维酮K30、微粉硅胶、淀粉、糊精、蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、硬脂酸镁、香精等中的任何一种或多种混合使用。
工艺中水煎煮的条件为加水量为第一次6-15倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时。最佳为煎煮二次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，第一次2小时，第二次1.5小时。
工艺中醇提条件为以60-95％乙醇为溶剂，采用回流或渗漉法提取，最佳为以95％乙醇为溶剂，加8倍量溶剂回流提取二次，第一次2小时，第二次1.5小时。
工艺一二中当归粉碎成细粉，通常为过80-160目的细粉，最佳是超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺一中稠膏的相对密度为1.10-1.45(60℃)，最佳相对密度为1.36-1.38(60℃)。
工艺中四中包合的条件为环糊精可以采用β-环糊精、羟基β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，挥发油与羟基β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
工艺中干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为100℃。
工艺中浓缩可采用减压浓缩或薄膜浓缩。
工艺中提取液滤过也可采用离心的方法。
2、本发明中参芪肝康颗粒的质量控制标准在原有参芪肝康胶囊的基础上进一步提高，在鉴别上原剂型有当归、黄芪的薄层鉴别，现予以保留，并增加了对五味子的薄层鉴别，在检查上原剂型无砷盐、重金属的限量检查，现增加了重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定上原剂型对茵陈进行了定量，现予以保留，并增加了对当归的定量。
该发明是在现有胶囊的基础上剂型工艺改革，质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大的意义，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。
具体实施例方式
该发明最佳实施方案是将处方中七味药分别检验合格备用；当归提取挥发油，制成包合物或用乙醇适量溶解备用；水飞蓟、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至适量，党参、茵陈、共同芪与醇提后的药渣及当归提取挥发油后的药渣，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述醇提液及刺五加浸膏混匀，干膏制成干膏粉，与上述当归挥发油包合物及适量辅料混匀，制在成颗粒，干燥，喷加当归挥发油，混匀，分装即得。
权利要求
1.一种参芪肝康颗粒及制备方法，其特征在于(1)将处方中七味药分别检验合格备用；当归取半量粉碎成细粉，其余半量与水飞蓟、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至适量，党参、茵陈、黄芪与醇提后的药渣加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩/浓缩成稠膏，与上述醇提液及刺五加浸膏混匀，干燥制成干膏粉，加入上述当归细粉及适量辅料混匀，制成颗粒，干燥，整粒，分装，制得参芪肝康颗粒。(2)将处方中七味药分别检验合格备用；当归、水飞蓟、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至适量，党参、茵陈、黄芪与醇提后的药渣加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成至适量，与上述醇提液及刺五加浸膏混匀，干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制成颗粒，干燥，整粒，分装，即得。(3)将处方中七味药分别检验合格备用；当归提取挥发油，制成包合物或用乙醇适量溶解备用；水飞蓟、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇浓缩至适量，党参、茵陈、共同芪与醇提后的药渣及当归提取挥发油后的药渣，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述醇提液及刺五加浸膏混匀，干膏制成干膏粉，与上述当归挥发油包合物及适量辅料混匀，制在成颗粒，干燥，喷加当归挥发油，混匀，分装即得。
2.根据权利要求1所述的参芪肝康颗粒及制备方法，其特征在于参芪肝康颗粒所加的辅料可以是聚维酮K30、微粉硅胶、淀粉、糊精、蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、硬脂酸镁、香精等中的任何一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的参芪肝康颗粒及制备方法，其特征在于工艺中醇提条件为以60-95％乙醇为溶剂，采用回流或渗漉法提取，最佳为以95％乙醇为溶剂，加8倍量溶剂回流提取二次，第一次2小时，第二次1.5小时。
4.根据权利要求1所述的参芪肝康颗粒及制备方法，其特征在于工艺中水煎煮的条件为加水量为第一次6-15倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时。最佳为煎煮二次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，第一次2小时，第二次1.5小时。
5.根据权利要求1所述的参芪肝康颗粒及制备方法，其特征在于工艺一二中当归粉碎成细粉，通常为过80-160目的细粉，最佳是超微粉碎成200-300目的细粉。
6.根据权利要求1所述的参芪肝康颗粒及制备方法，其特征在于工艺中四中包合的条件为环糊精可以采用β-环糊精、羟基β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，挥发油与羟基β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
7.根据权利要求1所述的参芪肝康颗粒及制备方法，其特征在于工艺中干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为100℃。
8.根据权利要求1所述的参芪肝康颗粒及制备方法，其特征在于在质量标准控制上有五味子的薄层鉴别，有重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二限量检测；有当归的定量测定。
全文摘要
一种参芪肝康颗粒及制备方法，特点是当归提挥发由水飞蓟、五味子、醇提、药渣与剩余药一起水煎煮，浓缩，干燥，加辅料制粒，干燥，质检而成参芪肝康颗粒。本发明是在现有胶囊的基础上剂型工艺改革，具有服用方便，起效迅速的优点，克服了原剂型服用量大，吞咽困难的不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高，进一步满足和保障人们的用药需求。该药具有祛湿清热，调和肝脾的功能。用于湿热内蕴、肝脾不和所致的急、慢性肝炎。该药疗效显著，使用、携带方便，是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61K9/16GK1537582SQ03118288
公开日2004年10月20日 申请日期2003年4月15日 优先权日2003年4月15日
发明者毛友昌, 毛晓敏 申请人:毛友昌