专利名称：一种含海洋活性物质的生物制剂及其用途的制作方法
技术领域：
本发明属生物制剂，主要涉及海洋活性物质的生物制剂，尤其涉及以藻胆蛋白、藻多糖为主要成分的生物制剂及其在医药、保健、食品、化妆品等领域的用途。
电脑屏幕发出的低频辐射与磁场，会导致7至19种的病症，包括头痛、胸痛、流鼻水、眼睛痒、颈背痛、短暂失忆、暴躁及抑郁等。由于荧幕发出低频电磁波与人类工作中的脑波频率相近，刺激大脑工作过度，因而引发身体出现不适症状。
随着手机的普及，手机的电磁辐射对人们的影响不容忽视，虽然手机电磁辐射较弱，但由于手机的电磁辐射距离人体(特别是人的大脑)非常近，所以它对人体的伤害应引起人们的重视。最新的报道称，手机常挂在腰间，对人的肝、肾、脾等器官会造成一定程度的危害。
家用电器如电视、电脑、微波炉、电冰箱、电热毯、空调机等在使用状态下都会发出电磁辐射，这些辐射对人体健康有不同程度的危害，人体若长期处于家电的电磁辐射笼罩下而不采取防护措施，会在不知不觉中出现头痛、视力减退等。其中，电磁辐射对孕妇和儿童的威胁最甚，胎儿太稚嫩，经不起电磁辐射的伤害。
由于近年来大气中臭氧层的破坏，紫外线等自然辐射也日益威胁人类的健康。科学研究表明长期接受过量的紫外辐射，会引起细胞中DNA产生突变，细胞自身修复机能减弱，免疫机能减退，导致皮肤老化，出现皱纹、雀斑等等，并可能诱发皮肤癌变。
专家指出，五种人要特别注意电磁辐射污染的环境指数。这五种人是在电脑、电视、空调等现代电器化环境中生活的人员；经常使用手机、呼机、电子仪器、医疗设备、办公自动化设备的人员；生活和工作在高压线、变电站、电台、电视台、雷达站、电磁波发射塔附近的人员；佩戴心脏起搏器的患者；生活在以上环境里的孕妇、儿童、老人及病患者等。
现代人生活节奏明显加快，美味佳肴使脂肪在体内堆积，血液偏酸性，加上社交应酬、工作压力、事业操劳，作息紊乱，无暇锻炼，烟酒过度等等。均会导致肌体代谢失常，常感精力不足，疲劳困倦，抵抗力下降。胃肠病的主要致病因素是工作劳累，精神紧张，情绪波动，睡眠不足，病毒感染，饮食无规律等，治疗肠胃病关键在于调养。
众所周知，日本人均寿命在世界上是名列前茅的，而他们的医疗费用开支却比美国来得低，这是日本人注重日常保健的结果，其中藻类保健品功不可没。日本是螺类保健品消费大国，日本人不把其看作是一项短期措施，为了保持长期的健康，许多中老年人长年服用藻类保健品。
我们都知道，身体强壮的人是很少得感冒的。相反，身体虚弱的人却容易染上感冒或其他一些常见病。海洋活性蛋白中的藻蓝蛋白、多糖等生物活性物质可以调节人体的生理机能，全面提高人体的免疫功能，增强人体的抗病能力。
健康的获得不仅是靠医药，更靠科学的营养，长期的保健。现代人说“没什么别没钱，有什么别有病。”平时，繁忙的工作，紧张的生活可能使您忽略对自己健康的关心，而一旦积劳成疾，也许使您后悔莫及。在医药费如此昂贵的今天，一个感冒可能会花去您几百大洋的情况下，健康就是一笔实实在在的财富。
中国专利申请号96120236.X公开了一种“能生产活性重组藻胆蛋白的微生物及其制备方法”，是微生物方法生产重组藻胆蛋白，且没有任何产品应用方面的描述。中国专利申请号00107763.5公开了一种“一种藻胆蛋白藻胆蛋白饮料的制备方法”。中国专利申请号01127370.4公开了一种“高纯度藻胆蛋白的分离方法”。中国专利申请号02125896.1公开了一种“藻胆蛋白多糖及其提取方法和在制备升白和抗癌药物中的用途”。中国专利申请号01136467.X公开了一种“岩藻多糖酯作为抗病毒及免疫调节剂及其制备方法”。中国专利申请号00808570.6公开了一种“抗岩藻多糖抗体”。中国专利申请号00124612.7公开了一种“藻胆蛋白粉剂的加工方法”。中国专利申请号00109676.1公开了一种“从人参提取物中除去农药成分的方法”。中国专利申请号92111184.3公开了一种“含有聚乙氧基维生素E的化妆品组合物”。中国专利申请号93107330.8公开了一种“维生素E点眼剂”。中国专利申请号95190533.3公开了一种“维生素E生育酚衍生物在眼科组合物中的应用”。中国专利申请号95108035.0公开了一种“维生素E烟酸酯胶囊制造工艺方法”。中国专利申请号96180490.4公开了一种“富含天然胡萝卜素和维生素E的食用油的精制”。中国专利申请号99803911.X公开了一种“含维生素E的烟草制品”。中国专利申请号99808432.8公开了一种“维生素E及其酯在粘膜疾病的局部治疗中的应用”。中国专利申请号99811043.4公开了一种“维生素E的制备方法”。中国专利申请号99811962.8公开了一种“含有维生素A和维生素E的眼药组合物的用途”。中国专利申请号01106140.5公开了一种“维生素E琥珀酸酯注射液的生产工艺”。中国专利申请号02105087.2公开了一种“制造维生素E中间体的方法”。以上中国专利未涉及本发明所提供的生物制剂及用途。
本发明的生物制剂主要包含藻胆蛋白、藻多糖，还包含人参提取物、维生素E及药用辅料，其组成为藻胆蛋白20～35藻多糖 10～25人参提取物 0.1～1.0天然维生素E 1.5～3.5药用辅料 41～68.4本发明的生物制剂的剂型为胶囊、片剂、口含片、口服液。
本发明的生物制剂中胶囊制剂的药用辅料包括淀粉和微粉硅胶及制备胶囊所需的添加剂。
本发明的生物制剂中片剂的药用辅料包括羧甲基纤维素、二氧化硅、低取代羟丙基纤维素及制备片剂所需添加剂。
本发明的生物制剂中口服液制剂的药用辅料包括尼泊金乙、蒸馏水及制备口服液所需添加剂。
本发明的生物制剂中口含片制剂的药用辅料包括阿拉伯胶浆或明胶浆、硬脂酸镁、淀粉、柠檬酸及制备口含片所需添加剂。
本发明的生物制剂在抗辐射中的用途。
本发明的生物制剂在抗疲劳、抗氧化、抗衰老、增强免疫力中的用途。
本发明的生物制剂在抗癌、防癌、治癌即抗突变中的用途。
本发明的生物制剂在化妆品中的用途。
本发明的优点是①原料来源安全，无任何毒副作用。②能显著地减轻和逐渐消除辐照、化疗对血白细胞和骨髓细胞的损伤，并能加速外周血白细胞和骨髓有核细胞的恢复；③对增强人体的自身免疫功能，提高保健质量以及抗癌、防癌、治癌都有显效；④对骨髓造血功能具有刺激作用，因而对白血病和再生障碍性贫血等血液顽症有着积极的辅助治疗作用。⑤既能有效抵御电磁辐射对人体的侵害，又能增强人体免疫功能、抗疲劳、抗氧化、抗衰老，具有保健作用。
实施例1 本发明的一种胶囊剂型主要原料藻胆蛋白 30藻多糖 18人参提取物 0.3天然维生素E 1.8淀粉 40微粉硅胶 92)生产工艺1.按照配方将各原辅料混匀，过60目筛。
2.将上述粉状原料制成软材后用V型混合机混匀15min，用一步造粒机40目造粒。用沸腾干燥机70～80℃干燥至水分＜5％。
1.原料粉粒平铺于不锈钢盘内，厚度＜0.5cm，每3盘上悬30W紫外线灯，高距＜1.5m，每次照射30min，翻拌铺平，反复照射3次。
2.半自动胶囊填充机定量灌装(或自动制片机定量制片)，抛光，用数粒机定量装瓶或铝塑压制机压制，包装入库。
实施例2、本发明的一种片剂1)原料组份藻胆蛋白 30藻多糖 20人参提取物 0.3天然维生素E2.0辅 料羧甲基纤维素 16二氧化硅 10.7低取代羟丙基纤维素 16
30％乙醇 适量2)生产过程按照配方将各原辅料混匀，过80目筛。将上述粉状原料制成软材后用V型混合机混匀15min，过14目筛，制成湿粒，35-45℃下通风干燥，整粒、压片。将原料粉片平铺于不锈钢盘内，每3盘上悬30W紫外线灯，高距＜1.5m，每次照射30min，翻拌铺平，反复照射3次。用数粒机定量装瓶或铝塑压制机压制，包装入库。实施例3、本发明的一种口服液制剂1)料组份配制总量为10万ml的保健口服液主要原料藻胆蛋白35藻多糖 20人参提取物 0.5天然维生素E 3.5辅 料 尼泊金乙5蒸馏水 加至10万ml2)配制过程向配料桶中加入口服液配制总量2/3(即66666.7ml)的蒸馏水，分别加入尼泊金乙，藻胆蛋白，藻多糖，藻胆蛋白粗提干粉，生晒参，天然维生素，使之完全溶解，搅拌均匀，用公称孔径≤1.2um的2滤膜进行过滤然后加蒸馏水至10万ml，搅拌均匀，分装，即得口服液成品。实施例4、本发明的一种口含片制剂口含片中各成份及其用量(重量份)如下主要原料藻胆蛋白 20藻多糖10人参提取物0.1天然维生素E 1.5辅 料 赋型剂68.440％乙醇 适量这里说的赋型剂可以是糖粉、淀粉、阿拉伯胶浆、明胶浆、硬脂酸镁中的至少一种或一种以上成份。
此含片中还可以含有柠檬酸、枸橼酸、碘中的至少一种或一种以上成份。
含片的制备方法是按照配方量取藻胆蛋白、藻多糖、人参提取物、维生素E生物活性原料，加2-3倍量糖份和适量淀粉，再加适量柠檬酸，用V型混合机混匀后，过60目筛，用阿拉伯胶浆或明胶浆作黏合剂，同时加入适量硬脂酸镁作润滑剂，加乙醇制片，35-45℃下干燥。将口含片平铺于不锈钢盘内，每3盘上悬30W紫外线灯，高距＜1.5m，每次照射30min，翻拌铺平，反复照射3次。用数片机定量装瓶或铝塑压制机压制，包装入库。
用法与用量每天2～3次，每次口含1片实施例5、抗辐射损伤作用对小鼠的抗辐射损伤作用的试验，实验结果如下。
①本发明制剂照前预防口服(灌胃)给药3次(照前48、24小时)，剂量为1.87、8.75、7.5、15及30毫克/只(相当于78、156、312、625、1250毫克/公斤)，经8.5Gy照射后，7.5及15毫克/只组动物，照后30天存存活率比同批对照组提高20％，其差别有统计学意义(P<0.05>。预防给药的有效剂量应不低于7.5毫克/只。
②本发明制剂照后口服2-5次(照后1-7天内)，给药剂量为3.75、7.5及15毫克/只，其照后30天的存活率明显提高，死亡率降低，比同批对照组分别提高了18％、40％及25％，以7.5毫克/只组效价最高。
③本发明制剂照前照后复合应用，即照前给3次，照后给2次，给药剂量为7.5、1.5及30毫/只，其中以15毫克/只组照后30天存活率明显高于对照组(P<0.05>。
④上述三种给予时间的效果比较，以照后给予效果最好，其次为照前预防，照前和照后复合应用的效果没有累加作用。制剂有效剂量为3.75-15毫克/只(156-625毫克/公斤，服用次数2-5次)。
⑤本发明制剂预防给药3次，经7.5Gy照射后第九天，对受照射动物敏感器官的观察表明，本制剂可使照射小鼠的胸腺重量、骨髓DNA含量高于对照组，这表明该制剂对免疫器官和造血组织有保护作用。实施例6、增强机体免疫力作用(1)抗疲劳实验方式将40只小白鼠随机分成4组，灌药进行负重游泳，记录小白鼠溺致死时间。
对照组相比，经t检验，P*＞0.05，P**＜0.001.结果显示，本发明制剂具有抗疲劳作用。(2)提高炭廓清除率校正指数实验方法将小白鼠连续灌药后30天检查炭粒浓度换算成样正指数。
对小鼠廓清指数的影响(X±S，n＝8)
经t检验分析，实验组与对照组相比p＜0.05。
(3)提高免疫球蛋白IgG、Iga、IgM对48例病人服用本发明胶囊一疗程(4周)的统计，结果显示能显著提高机体免疫球蛋白。
3组小鼠游泳耐力的时间见表1，高剂量组游泳耐力时间显著长于对照组(p＜0.001)，而对照组与低剂量组相比小鼠游泳耐力的时间无显著差异(p＞0.05)。结果表明，本发明制剂具有提高小鼠耐力的作用。
表1 本发明制剂对小鼠游泳耐力时间的影响
对照组相比，经t检验，P*＞0.05，P**＜0.001.
结果显示，本发明制剂具有抗疲劳作用。
用本发明制剂灌胃使实验组小鼠SOD的活性提高67％，使肝组织中LPO的含量降低25％；与对照相比，全血中SOD的活性有显著提高(p＜0.01)，LPO的含量显著下降(p＜0.05)，见表2。表2 本发明制剂对SOD的活性和LPO含量的影响(X±S，n＝14)
经t检验 P*＜0.01；P**＜0.05.
结果表明本发明制剂可以提高SOD的活性，加速体内自由基的清除，减轻自由基对机体的损伤；能够减少由LPO分解产生的丙二醛的含量，减轻对机体的损伤，延缓机体衰老。
实施例10、抗肿瘤作用将小鼠随机分为5组，阴性对照组、阳性对照组、三个剂量的治疗组，每组十只。
小鼠接瘤24小时后腹腔注射药物，每天一次，连续给药7天。阴性对照组给生理盐水，阳性对照组给5-氟脲嘧啶(5-FU)，三个治疗组分别给予不同剂量的本发明制剂。
表1 本发明制剂对S180小鼠瘤重的影响
*与生理盐水组对照P＜0.01实验结果表明小剂量(12.5mg/kg)本发明制剂有抑瘤效果；中剂量(25mg/kg)本发明制剂表现出较强的抑瘤作用(抑瘤率微75.9％)，且毒副反应较轻，体重下降也不明显；而当剂量加大一倍时(50mg/kg)，抑瘤作用虽有所加强，但副作用也随之加强。
表2 本发明制剂对H22小鼠生存时间的影响
*与生理盐水组对照P＜0.01结果表明，小剂量(12.5mg/kg)本发明制剂对H22小鼠仅表现出较弱的生存延长作用，差异不很明显；中剂量(25mg/kg)本发明制剂对H22小鼠表现出较强的生存延长作用，差异显著，且毒副反应较轻；大剂量(50mg/kg)本发明制剂对H22小鼠生存延长作用虽有幅度较小的增强，但出现较重的毒副反应。而与5-FU相比毒副反应较轻。
无需进一步详细阐述，相信采用前面所公开的内容，本领域技术人员可最大限度地应用本发明。因此，前面的优选具体实施方案应理解为仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。
权利要求
1.一种含有海洋活性物质的生物制剂，其特征是主要包含藻胆蛋白、藻多糖，还包含人参提取物、维生素E及药用辅料。
2.如权利要求1所述的生物制剂，其特征是该制剂主要组成为藻胆蛋白 20～35藻多糖 10～25人参提取物 0.1～1.0天然维生素E1.5～3.5药用辅料 41～68.4
3.如权利要求1所述的生物制剂，其特征是制剂的剂型为胶囊、片剂、口含片、口服液。
4.如权利要求2所述的生物制剂，其特征是所述的制剂中胶囊制剂的药用辅料包括淀粉和微粉硅胶及制备胶囊所需的添加剂。
5.如权利要求2所述的生物制剂，其特征是所述的生物制剂中片剂的药用辅料包括羧甲基纤维素、二氧化硅、低取代羟丙基纤维素及制备片剂所需添加剂。
6.如权利要求2所述的生物制剂，其特征是所述的生物制剂中口服液制剂的药用辅料包括尼泊金乙、蒸馏水及制备口服液所需添加剂。
7.如权利要求2所述的生物制剂，其特征是所述的生物制剂中口含片制剂的药用辅料包括阿拉伯胶浆或明胶浆、硬脂酸镁、淀粉、柠檬酸及制备口含片所需添加剂。
8.如权利要求1所述的生物制剂，其特征是所述的生物制剂在减轻和消除辐照、化疗对机体损伤中的用途。
9.如权利要求1所述的生物制剂，其特征是所述的生物制剂在增强机体自身免疫功能中的用途。
10.如权利要求1所述的生物制剂，其特征是所述的生物制剂在癌症防治中的用途。
11.如权利要求1所述的生物制剂，其特征是所述的生物制剂在化妆品中的用途。
全文摘要
本发明提供一种含海洋活性物质的生物制剂及其用途。该制剂主要主要原料成分为藻胆蛋白和藻多糖，还包含人参提取物、维生素E及药用辅料。本发明的生物制剂的剂型为胶囊、片剂、口含片、口服液。本发明提供的生物制剂原料来源安全，无任何毒副作用。并能显著地减轻和逐渐消除辐照、化疗对血白细胞和骨髓细胞的损伤，并能加速外周血白细胞和骨髓有核细胞的恢复；对增强人体的自身免疫功能，提高保健质量以及抗突变都有显效；对骨髓造血功能具有刺激作用，因而对白血病和再生障碍性贫血等血液顽症有着积极的辅助治疗作用。既能有效抵御电磁辐射对人体的侵害，又能增强人体免疫功能、抗氧化、抗疲劳、抗衰老，具有保健作用。
文档编号A61K9/48GK1456349SQ0312907
公开日2003年11月19日 申请日期2003年6月2日 优先权日2003年6月2日
发明者龚兴国, 刘维国 申请人:刘维国