专利名称：一种板蓝根泡腾片剂及其制备方法
技术领域：
本发明属中药制药技术领域，涉及一种板蓝根泡腾片剂及其制备方法。
背景技术：
板蓝根别名靛青根、蓝靛根、靛根，为十字花科植物菘蓝的干燥根，有清热解毒、凉血消肿之功效，《本草纲目》记载板蓝根主治“时气头痛，火热口疮，热病发斑，热毒下痢，喉痹……”。现代药理实验证明板蓝根具有抗炎、抗病毒、抗内毒素、降低血小板聚集、增强机体免疫等作用。临床广泛用于感冒发热、咽喉肿痛、流行性腮腺炎、扁桃体炎、丹毒、各种肝炎、已型脑炎等的治疗。板蓝根作为临床常用中药制剂之一，其剂型包括冲剂、干糖浆、注射剂、眼用制剂等。
板蓝根颗粒提取浸膏采用水提醇沉，上清液回收乙醇后再缩膏干燥等方法。该方法煮沸提取2h(第一次)、1h(第二次)，使板蓝根的木栓层和皮层被煮烂，树脂状物、植物蛋白和木质部薄壁细胞中大量的淀粉粒溶出，且在煮沸过程中淀粉粒进一步糊化，以至提取液浓缩、醇沉时，大量沉淀物吸附、包裹，使板蓝根颗粒中靛玉红含量极低，而抑菌实验表明，靛玉红是板蓝根的主要有效成分之一[黄重兰.板蓝根的药剂学研究进展。基层中药杂志，1995，9(1)40]。
微波萃取技术是近年来发展较快的一种新型提取技术，具有快速、高效、安全、节能的特点。植物细胞在微波、溶剂和热的作用下，其结构遭到破坏而变得松散，萃取组分分子由物料内部扩散到萃取溶剂界面的时间缩短，从而提高萃取速率；同时，溶剂在微波的作用下，其活性提高，溶解度增大，传质阻力降低，从而使有效成分快速溶出，因此，应用微波萃取技术提取中药及天然产物化学成分可以缩短生产时间、提高天然药物中有效成分的收得率、降低生产成本，具有很高的实用价值。
在板蓝根颗粒的生产中，影响产品质量的原因常常是溶解性不合格(曹春林等，中药制剂注解，上海科学技术出版社，1993.73)。泡腾片的崩解剂由酸剂和碱剂组成，在水中产生大量气泡，使药物迅速崩解成细小颗粒而在短时间内溶解，起效迅速，特别适用于儿童、老人和不能吞咽固体制剂的患者，市场前景广阔。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性强、有效成分含量高、溶解迅速、口感好、疗效显著增强的板蓝根泡腾片剂及其制备方法。
本发明的一种板蓝根泡腾片是由药粉和泡腾剂组成。药粉与泡腾剂重量比为0.5～1∶1～2。优选的泡腾剂为有机酸，碳酸氢钠和/或碳酸钠。有机酸∶碳酸氢钠和/或碳酸钠为0.5～1∶1。对碳酸氢钠和/或碳酸钠采用聚乙二醇6000包裹的工艺。
本发明的一种板蓝根泡腾片剂是通过以下技术方案实现的a.将板蓝根用8-10倍量水煮沸后保温80～90℃，热浸30～90min，再用300～600W微波处理5～15min。板蓝根按上述过程处理2-3次后，合并水提取液，浓缩，加入乙醇使含醇量达60～80％，进行两次醇沉，滤过，合并滤液，浓缩、喷雾干燥、粉碎，得药粉。
b.将聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠和/或碳酸钠，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛。另将有机酸过80目筛，与药粉、聚乙二醇包裹物细粉混匀，制粒，干燥，压制成片即得(其中靛玉红含量不少于3.0μg·g-1)。
泡腾片与水接触时，酸碱反应生成二氧化碳气体，促使整个片剂在短时间内溶解，应用本发明方法制得的板蓝根泡腾片，采用聚乙二醇包裹二氧化碳源，隔离酸源与二氧化碳源的工艺，放置不易失效，保证了本泡腾片剂的稳定性。实验表明，应用本发明方法制得的板蓝根泡腾片，其性能优于板蓝根颗粒。本泡腾片崩解时限为2～5min，比板蓝根颗粒溶解快。应用本发明方法制得的板蓝根泡腾片崩解迅速、质量稳定、口感好，易被广大患者接受。
抑菌实验表明，靛玉红是板蓝根的主要有效成分之一〔黄重兰.板蓝根的药剂学研究进展。基层中药杂志，1995，9(1)40〕，而板蓝根中脂溶性成分靛玉红、靛蓝及水溶性成分与氨基酸等均含氮，通过测定板蓝根微波提取和传统方法提取物中的靛玉红及氮的含量可以更好地反应应用本发明方法制得的板蓝根泡腾片的质量。
实验板蓝根微波提取和传统方法提取物中的靛玉红及氮含量的比较板蓝根将板蓝根置烤箱65～70℃恒温8小时粉碎后再置烤箱4小时。
传统法板蓝根提取物制备方法取板蓝根细粉20g，加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，浓缩，加乙醇使含醇量为60％，搅匀，静置，取上清液，减压蒸干备用。
微波法板蓝根提取物制备方法取板蓝根细粉20g，加水煮沸后保温80～90℃，热浸60min，再用450W微波处理10min。板蓝根按上述过程处理2次后，合并水提取液，浓缩，加入乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置，取上清液，减压蒸干备用。
实验一靛玉红含量的比较1仪器与试药日本岛津LC-10AT高效液相色谱仪；日本岛津SPD-6A紫外检测器；靛玉红对照品，中国生物制品检定所；甲醇为色谱纯，Fisher公司；其余均为分析纯，水为超纯水。
2方法与结果2.1色谱条件色谱柱BeckmanC18反相色谱柱(4.6×25cm，5μm)；流动相甲醇-水(90∶10)，流速0.5ml/min，检测波长280nm；柱温室温；靛玉红对照品保留时间为9.00min，定量方法外标法。
2.2含量测定方法2.2.1对照品溶液制备 精密称取靛玉红对照品，加乙醇制成每1ml含5μg的溶液，作为对照品溶液。
2.2.2供试品溶液制备 取板蓝根提取物适量分3次加乙醚溶解，合并乙醚液，温水浴挥干乙醚，残渣加乙醇使溶解，使每1ml药液含生药板蓝根0.1g。
2.2.3标准曲线的制作靛玉红浓度在5～50μg/ml范围内，浓度与峰面积呈良好的线性关系，r＝0.9995，回归方程y＝1.6482×104C-1732。
2.2.4精密度试验 精密吸取供试品10μl，连续进样5次，靛玉红峰面积的平均RSD为2.1％。
2.2.5回收率实验 于已测定靛玉红含量的板蓝根提取物中精密加入一定量的靛玉红对照品溶液，按相同的方法处理并测定，靛玉红的平均回收率为96.5％，RSD为1.3％。
2.3样品测定 分别精密吸取对照品及供试品溶液10μl，依法进样，根据标准曲线计算含量，结果见表1。
表1靛玉红含量的测定结果 实验二含氮量的比较1实验方法按照中国药典，2000年版，一部，附录IXL-氮测定法测定板蓝根提取物含氮量。
2实验结果表2氮含量的测定结果 本发明方法中对板蓝根采用提取煮沸后保温、热浸，再微波处理的工艺，保持了板蓝根药材木栓层、皮层的完整，减少了木质部树脂状物、淀粉粒的溶出及糊化，提高了板蓝根有效部位靛玉红的提取率，同时缩短了生产时间，节约了生产成本，优于传统方法的水提醇沉工艺。
下面通过本发明的一种板蓝根泡腾片剂和板蓝根颗粒抑菌作用的比较，对本发明作进一步说明。
1 实验材料1.1药液制备 取板蓝根泡腾片剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)和板蓝根颗粒(山东中圣药业股份有限公司生产，批号030117)以适量水溶解后加入70％乙醇，搅拌、离心取上清，回收乙醇至无醇味，得药液。
1.2实验菌制备 以金黄色葡萄球菌ATCC25923和大肠埃希菌ATCC15922为实验菌，用普通肉汤培养基培养24h后，菌液浓度调至约为1.5×108个/ml，再以普通肉汤1∶1000稀释备用。
2实验方法药物敏感试验采用试管稀释法。
(1)稀释药液取药液以普通肉汤倍比稀释成1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64共6个浓度，含板蓝根浓度分别为500、250、125、62、31、15mg/ml。每个浓度均设不含板蓝根的肉汤培养基为对照。
(2)加入菌液每支试管内分别加入试验菌50μl，37℃培养24h。
(3)结果判定分别从每一试管取一接种环种于营养琼脂板上，24h后检查细菌生长情况，以药物抑制细菌生长的最低浓度为最小抑菌浓度(MIC)。
3 实验结果板蓝根颗粒剂提取液对金黄色葡萄球菌有较强抑菌作用，被稀释至1∶16仍完全抑菌(MIC＝62mg/ml)；对大肠埃希菌抑菌作用较弱(MIC≤500mg/ml)；板蓝根泡腾剂提取液对金黄色葡萄球菌抑菌作用明显，被稀释至1∶32时仅有极少量细菌生长(MIC≤62mg/ml)；对大肠埃希菌抑菌作用优于板蓝根颗粒剂(MIC≤125mg/ml)。
表3 不同稀释度抑制金黄色葡萄球菌效果测定组别 1∶2 1∶4 1∶8 1∶16 1∶32 1∶64板蓝根泡腾片组- -- - ±+板蓝根颗粒剂组- -- - + +对照组+ ++ + + +
注+为细菌生长，-为无细菌生长，±为仅有极少数细菌生长表4不同稀释度抑制大肠埃希菌效果测定组别 1∶2 1∶4 1∶8 1∶16 1∶32 1∶64板蓝根泡腾片组- - - ±+ +板蓝根颗粒剂组- ± + + + +对照组+ + + + + +注+为细菌生长，-为无细菌生长，±为仅有极少数细菌生长具体实施方式
实施例一将板蓝根1000g用8倍量水煮沸后保温80～90℃，热浸90min，再用450W微波处理10min。板蓝根按上述过程处理2次后，合并水提取液，浓缩，加入乙醇使含醇量达70％，进行两次醇沉，滤过，合并滤液，浓缩、喷雾干燥、粉碎，得药粉。
将90g聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠180g，碳酸钠20g，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛。将无水柠檬酸150g、甜蜜素、香橙香精过80目筛，与药粉、聚乙二醇包裹物细粉混匀，制粒，干燥，压制成片，片重约3g。
实施例二将板蓝根1400g用10倍量水煮沸后保温80～90℃，热浸30min，再用500W微波处理6min。板蓝根按上述过程处理3次后，合并水提取液，浓缩，加入乙醇使含醇量达80％，进行两次醇沉，滤过，合并滤液，浓缩、喷雾干燥、粉碎，得药粉。
将100g聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠230g，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛。将酒石酸170g、甜蜜素、菠萝香精过80目筛，与药粉、聚乙二醇包裹物细粉混匀，制粒，干燥，压制成片，片重约3g。
权利要求
1.一种板蓝根泡腾片剂，其特征是将板蓝根的有效部位经过微波萃取，采用聚乙二醇包裹二氧化碳源的技术制成的，其中靛玉红含量不少于3.0μg·g-1)。
2.根据权利要求1所述的板蓝根泡腾片，其特征在于该药物中还含有泡腾剂和辅料。
3.根据权利要求2所述的板蓝根泡腾片，其特征在于所说的泡腾剂是有机酸和碳酸氢钠和/或碳酸钠的组合物。
4.根据权利要求3所述的板蓝根泡腾片，其特征在于所说的泡腾剂用量为有机酸∶碳酸氢钠和/或碳酸钠为0.5～1∶1。
5.根据权利要求1所述的一种板蓝根泡腾片剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤a.将板蓝根用8-10倍量水煮沸后保温80～90℃，热浸30～90min，再用300～600W微波处理5～15min。板蓝根按上述过程处理2～3次后，合并水提取液，浓缩，加入乙醇使含醇量达60～80％，进行两次醇沉，滤过，合并滤液，浓缩、喷雾干燥、粉碎，得药粉；b.将聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠和/或碳酸钠，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛。另将有机酸过80目筛，与药粉、聚乙二醇包裹物细粉混匀，制粒，干燥，压制成片即得。
全文摘要
本发明涉及一种板蓝根泡腾片剂，其特征在于它是由板蓝根有效部位和泡腾剂组成，其中靛玉红含量不少于3.0μg/g；同时公开了其制备方法，其特征在于采用微波萃取和醇沉法得到板蓝根有效部位，采用乙二醇包裹二氧化碳源；本发明的一种板蓝根泡腾片剂具有有效成分含量高、稳定性好、溶解迅速、口感好、携带服用方便等特点。
文档编号A61P31/12GK1544067SQ20031011926
公开日2004年11月10日 申请日期2003年11月26日 优先权日2003年11月26日
发明者张晴龙 申请人:张晴龙