专利名称：治疗痴呆症和智力低下的口服药物的制作方法
技术领域：
本发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体涉及到来源于植物的材料。
背景技术：
随着人口年龄的老化，老年人在人群中的比例越来越大，现在我国60岁以上人口已超过10％，跨入老龄化国家。老年人的精神卫生问题日渐突出，尤其危害最严重的痴呆症随之增加。痴呆症对人民健康与生命构成严重威胁，成为一类常见病、多发病，WHO资料老年性痴呆症患病率为6‰～8‰，据我国11个城市和农村普查，大于60岁的老年人仅血管性痴呆症的患病率为324/10万，城市占428/10万，农村占140/10万，还有学者认为仅血管性痴呆症的发病率，65岁以上老年人发病率达1.2～4.2％，而70岁以上则每年患病人数约6～12例/1000人，脑血管病的患者约30～40％发生VD，特别是有症状的中风，可使VD发生的危险性增加9倍。
治疗痴呆症临床常用的药物有氢化麦角碱(喜得镇)用于治疗脑动脉硬化、脑中风后遗症、老年型退化性脑循环障碍和老年性痴呆症等引起的头痛、头晕、记忆力减退、忧郁、不安、轻度精神错乱等。其副作用有恶心、呕吐、面潮红、视力模糊、皮疹、鼻塞等，舌下含服可引起局部刺激症状。
尼莫地平用于治疗头痛、头晕、面潮红、胃肠不适，血压下降、心率加快等。
脑复康用于治疗老年痴呆症、儿童智力低下及脑外伤引起的记忆和思维障碍。其副作用有口干、纳差、失眠、荨麻疹、呕吐等症状。
桂利嗪用于改善脑循环和冠状循环，可促进血流量和氧气供给。其副作用有病人口服后出现困倦、昏昏欲睡的感觉，胃肠道出现障碍、皮疹、红斑、发热感和头晕等。
还有脑复新、脑通、脑活素、哈伯因等药物。
上述治疗痴呆症的药物疗程较长，治疗效果不十分明显，均有不同程度的副作用，对于痴呆症目前尚无特效药物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种疗效显著、无毒副作用的治疗痴呆症和智力低下的口服药物。
解决上述技术问题所采用的技术方案它是以下述重量配比的原料按常规制剂方法制成的固体口服药剂远 志6～10份 石菖蒲6～10份 人 参1～8份制附子1～5份茯 苓3～12份 鹿角胶1～5份桂 枝4～8份当 归1～3份干 姜2～5份白 芍1～3份川 芎1～5份甘 草1～3份制备本发明药物的优选重量配比是远 志7～9份石菖蒲7～9份人 参2～7份制附子2～4份茯 苓4～11份 鹿角胶2～4份桂 枝5～7份当 归1～3份干 姜3～5份白 芍1～3份川 芎2～4份甘 草1～3份制备本发明药物的最佳重量配比是远 志8份 石菖蒲8份 人 参4份制附子3份 茯 苓6份 鹿角胶3份桂 枝6份 当 归2份 干 姜4份白 芍2份 川 芎2份 甘 草2份将上述各组分按常规方法制成的固体口服药剂是制剂学上所说的散剂或胶囊剂或片剂。
本发明药物散剂的制备工艺如下1、将石菖蒲、桂枝、鹿角胶、干姜、当归和川芎六味药，粉碎成100目细度，备用。
2、将远志、人参、制附子、茯苓、白芍、甘草六味药加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，煎液合并，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18(80℃)的浸膏。
3、将1制备的细粉加入到2制备的浸膏中，用搅拌机搅拌，使其充分混合，60℃烘干，粉碎成100目细度，加入糊精赋形剂，至每克本发明药物散剂中含原生药0.6g，充分搅拌混合均匀，加入85％的乙醇，整粒，50℃干燥。
4、按本发明散剂的质量标准检验，经紫外线灭菌后装入塑料袋内，封装，入库。
本发明药物胶囊剂的制备工艺如下1、将石菖蒲、桂枝、鹿角胶、干姜、当归和川芎六味药，粉碎成100目细度，备用。
2、将远志、人参、制附子、茯苓、白芍、甘草六味药加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，煎液合并，静置，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18(80℃)的浸膏。
3、将1制备的细粉加入到2制备的浸膏中，用搅拌机搅拌，使其充分混合，60℃烘干，粉碎成100目细度，加入淀粉赋形剂，至每克本发明药物胶囊剂中含原生药1.875g，充分搅拌混合均匀，然后加乙醇制粒，50℃干燥。
4、按本发明药物胶囊剂的质量标准检验，经紫外线灭菌消毒后装入胶囊内，制成本发明胶囊剂。胶囊所用的原料配比以及制备工艺按制剂学胶囊原料配比按常规的制备工艺制作。
本发明药物片剂的制备工艺如下本发明药物片剂所用的中药原料的配比以及有效成份的提取与本发明药物胶囊剂所用的中药原料的配比以及有效成份的提取完全相同，所用的辅料及用量按片剂的常规制备工艺进行。每片重0.4克，每克含原生药1.5g。
本发明药物胶囊剂经108例初期临床观测试验，其中治疗痴呆症患者46例、治疗智力低下患者62例。在治疗痴呆患者46例中，临床控制14例，显效18例，有效6例，无效8例，临床总有效率为82.61％，疗效显著；本发明药物在治疗智力低下患者62例中，显效24例，有效29例，无效9例，临床总有效率85.48％，疗效显著。经过严密观察和随访，未发现本发明药物对心、肝、肾、血液系统等组织器官的毒副作用，显示出本发明药物的安全性。本发明进一步扩大试验后，可在临床上推广使用。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1以生产本发明散剂产品1000g为例所用的原料及其配比为
远 志96g石菖蒲96g人 参48g制附子36g茯 苓72g鹿角胶36g桂 枝72g当 归24g干 姜48g白 芍24g川 芎24g甘 草24g糊 精加至1000g其制备工艺按本发明散剂的制备工艺进行。每包重5g，每克含原生药0.6g。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的原料及其配比为远 志120g 石菖蒲120g 人 参60g制附子45g茯 苓90g鹿角胶45g桂 枝90g当 归30g干 姜60g白 芍30g川 芎30g甘 草30g淀 粉加至400g其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.4g，每克含原生药1.875g。
在其配比中，中药原料各组分的重量份为远 志8份石菖蒲8份人 参4份制附子3份茯 苓6份鹿角胶3份桂 枝6份当 归2份干 姜4份白 芍2份川 芎2份甘 草2份实施例2以生产本发明散剂产品1000g为例所用的原料及其配比为远 志128.57g石菖蒲128.57g 人 参21.43g制附子21.43g 茯 苓64.29g鹿角胶21.43g桂 枝85.71g 当 归21.43g干 姜42.88g白 芍21.43g 川 芎21.43g甘 草21.43g糊 精加至1000g其制备工艺按本发明散剂的制备工艺进行。每包重5g，每克含原生药0.6g。
以生产本发明胶囊剂产1000粒为例所用的原料及其配比为远 志160.71g石菖蒲160.71g人 参26.79g制附子26.79g 茯 苓80.38g 鹿角胶26.79g
桂 枝107.14g 当 归26.79g干 姜53.57g白 芍26.79g 川 芎26.79g甘 草26.79g淀 粉加至400g其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.4g，每克含原生药1.875g。
在其配比中，中药原料各组分的重量份为远 志6份石菖蒲6份人 参1份制附子1份茯 苓3份鹿角胶1份桂 枝4份当 归1份干 姜2份白 芍1份川 芎1份甘 草1份实施例3以生产本发明散剂产品1000g为例所用的原料及其配比为远 志77.92g 石菖蒲77.92g 人 参62.34g制附子38.96g 茯 苓93.51g 鹿角胶38.96g桂 枝62.34g 当 归23.38g 干 姜38.96g白 芍23.38g 川 芎38.96g 甘 草23.38g糊 精加至1000g其制备工艺按本发明散剂的制备工艺进行。每包重5g，每克含原生药0.6g。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的原料及其配比为远 志97.40g 石菖蒲97.40g 人 参77.92g制附子48.70g 茯 苓116.88g鹿角胶48.70g桂 枝77.92g 当 归29.23g 干 姜48.70g白 芍29.23g 川 芎48.70g 甘 草29.23g淀 粉加至400g其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.4g，每克含原生药1.875g。
在其配比中，中药原料各组分的重量份为远 志10份 石菖蒲10份 人 参8份制附子5份茯 苓12份 鹿角胶5份桂 枝8份当 归3份干 姜5份白 芍3份川 芎5份 甘 草3份以上给出了本发明散剂和胶囊剂所用中药原料的配比实施例，同样可适用制备相同重量本发明药物片剂所用中药原料的配比，制备本发明药物片剂所用辅料的选择和辅料的配比以及制备工艺，按常规制剂法片剂的制备工艺进行。每片重0.4g，每克含原生药1.5g，每日服三次，每次5片。
为了验证本发明药物对痴呆症和智力低下的治疗效果，申请人将采用本发明实施例1配比制备的本发明药物(试验时名称为聪脑益智)胶囊剂委托试验单位进行了108例初期临床观察试验，试验情况如下一、临床资料本组病例108例，男72例，女36例，其中痴呆症46例，智力低下62例，年龄最小者6岁，年龄最大者79岁，病程均在6个月以上，中医辨证属痰浊阻窍证。
二、诊断标准1、痴呆症参照1990年中华全国中医学会老年医学会试行标准记忆记忆能力，包括记忆近事及远事的能力减弱。
判定判定认知人物、物品、时间、地点能力减弱。
计算计算数字，倒述数字能力减退。
识别识别空间位置和结构能力减退。
语言口语能力，包括理解别人语言能力和有条理回答问题的能力障碍。文化程度高者阅读、书写能力障碍。
个性性情孤僻，表情淡漠，语言罗嗦重复，自私狭隘，顽固固执，或无理由欣快，易于激动或暴怒等。
思维抽象思维能力下降，例如不能解释谚语、区别词语的相同点和不同点，不能给事物下定义等。
人格性格特征改变，道德伦理缺乏，不知羞耻。
年龄多见于60岁以上。
病程起病发展缓慢，病程长。
2、智力低下根据1983年全国小儿神经病学专题讨论会纪要上采用的智力低下诊断标准及分级标准(1)智力明显低于平均水平，即智商(IQ)在70(75)以下；(2)适应能力不足，个人生活能力和履行社会职责有明显的缺陷；(3)表现在发育年龄，一般指18岁以下。
智力低下的分级标准轻度智商值在50(55)至70(75)，伴轻度适应缺陷；中度智商值在35(40)至50(55)，伴中度适应缺陷；重度智商值在20(25)至35(40)，伴重度适应缺陷；极重度智商值在20或25以下，伴极重度适应缺陷。
3、中医辨证痰浊阻窍证头重如裹，腹胀痞满，呆钝少言，倦怠嗜卧，舌淡，苔白腻，脉弦滑。
三、治疗方法饭前口服本发明药物胶囊，一日3次，1次4粒，每粒重0.4g，每克含原生药1.875g，一个疗程30天，治疗3～5个疗程。
四、疗效评定标准1、痴呆症临床控制主要症状基本恢复正常，定向健全，回答问题正确，生活自理，能恢复一般社会活动。
显效主要症状大部分恢复正常，定向基本健全，回答问题基本正确，反应一般，生活能自理。
有效主要精神症状有所减轻或部分消失，生活基本能自理，回答问题基本正确，但反应仍迟钝，智力与人格仍有障碍。
无效主要症状无改变，甚至继续发展。
2、智力低下综合观察评定患者记忆力、理解力、表达力、语言障碍、肢体运动障碍、听觉不聪、流涎、肢体抽搐、多动不安、沉静少言等10项指标治疗前后的变化。能坚持治疗3个月以上者列入统计范围。显效有5项以上明显改善者；有效有2项以上明显改善者；无效治疗前后无明显改变，或仅有1项改善者。
五、治疗结果经3个疗程治疗后，结果如下治疗痴呆患者46例，临床控制14例，显效18例，有效6例，无效8例，临床总有效率为82.61％，疗效显著；治疗智力低下患者62例，显效24例，有效29例，无效9例，临床总有效率85.48％，疗效显著。在本试验过程中除个别人有便溏外，未见明显不良反应，也未发现本发明药物对肝、肾功能及造血系统的影响，表明该药物使用安全。
六、讨论本发明药物治疗痴呆患者46例，临床控制14例，显效18例，有效6例，无效8例，临床总有效率为82.61％，疗效显著；本发明药物治疗智力低下患者62例，显效24例，有效29例，无效9例，临床总有效率85.48％，疗效显著。经过严密观察和随访，未发现本发明药物对心、肝、肾、血液系统等组织器官的毒副作用，显示出本发明药物的安全性。
七、典型病例病例1雷某，男，64岁。确诊为痴呆症，以记忆减退，计算力差，人格改变为主要临床表现。曾服用各种中西药治疗及强化训练，未见明显效果。于1998年3月25日前来求治。服本发明药物一个月后，患者记忆力有所改善，健忘减轻，计算力增加。随后继续服本发明药物治疗三个疗程，患者临床症状基本消失。出院带药一个疗程，三个月后随访，患者记忆力和计算力基本恢复。
病例2患者畅某，女，70岁，1998年11月18日来诊。患者4年前逐渐出现行为异常，在家门口随意大小便，语言认知能力下降。近几月来，患者记忆力急剧下降，不认识自己的子女亲友，出门后不知回家，大小便失禁。曾服用“步长脑心通”1月余，记忆力较前略有好转，但其他功能改变不明显。来我院就诊时，患者远近记忆力均差，表情淡漠，生活不能自理，大小便不能自行控制，CT提示大脑皮质萎缩。诊断为老年性痴呆症。口服本发明药物胶囊，每次4粒，每天3次，服用2月后，患者记忆力明显好转，认识自己的亲人，出门后知道返回，可与子女进行简单的语言交流。嘱继续服药3月，以巩固疗效，3月后随访，患者言行已经正常，记忆力恢复。
病例3患者李某，男，7岁，1998年2月来诊。患者母亲叙其1岁半会走路，2岁会叫“爸”、“妈”，以后语言简单，至今只会说3个字以下的单字、词，曾作CT检查未见明显异常，曾用“脑活素”等药物治疗，疗效不佳，上学期间，学习困难，至今不会完整数10以内的数字。故来我院治疗，查智商为55。诊断为轻度智力低下。服用本发明药物胶囊，每次3粒，每天3次，服用3月后，患者的语言表达能力较前明显好转，会数10以内的数字，可计算10以内的加法，减法尚有困难。继续服药3月，患者会计算20以内的加减法，会数数至100，期末考试成绩均及格。嘱继续服用本发明药物胶囊2月以巩固疗效后可停药。
病例4患者胡某，男，10岁，1998年4月来诊。患者至今仍吐词不清，词汇贫乏，只能进行简单的具体思维，不会系鞋带，不会数数，不知道1加1等于几，查智商为47。诊断为中度智力低下。服用本发明药物胶囊，每次4粒，每天3次，服用3月后，患者会数10以内的数字，会自己穿鞋。继续服用3月，患者可自己上学，学习成绩有所进步，继续服用3月，学习成绩相当于一年级的水平，家长较为满意。
本发明的功能主治温阳健脾，养血活血，开窍醒神，聪脑益智。主治痴呆症、健忘、智力低下。
本发明的规格本发明散剂每包重5g，每克含原生药0.6g；本发明胶囊剂每粒0.4g，每克含原生药1.875g；每片重0.4g，每克含原生药1.5g。
本发明的用法用量一天服三次，饭前或饭后服用，每次服散剂1包或服胶囊剂4粒或服片剂5片，儿童酌减。
本发明的储藏密封阴凉干燥处储藏。
本发明的有效期两年。
权利要求
1.一种治疗痴呆症和智力低下的口服药物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料按常规制剂方法制备的药剂远 志6～10份石菖蒲6～10份 人 参1～8份制附子1～5份 茯 苓3～12份 鹿角胶1～5份桂 枝4～8份 当 归1～3份 干 姜2～5份白 芍1～3份 川 芎1～5份 甘 草1～3份
2.按照权利要求1所述的治疗痴呆病的口服药物，其中各原料的重量配比是远 志7～9份 石菖蒲7～9份 人 参2～7份制附子2～4份 茯 苓4～11份 鹿角胶2～4份桂 枝5～7份 当 归1～3份 干 姜3～5份白 芍1～3份 川 芎2～4份 甘 草1～3份
3.按照权利要求1所述的治疗痴呆病的口服药物，其中各原料的重量配比是远 志8份石菖蒲8份 人 参4份制附子3份茯 苓6份 鹿角胶3份桂 枝6份当 归2份 干 姜4份白 芍2份川 芎2份 甘 草2份
4.按照权利要求1或2或3所述的治疗痴呆病的口服药物，其特征在于所说的药剂是制剂学上所述的散剂或胶囊剂或片剂。
全文摘要
一种治疗痴呆症和智力低下的口服药物，它以远志6～10份、石菖蒲6～10份、人参1～8份、制附子1～5份、茯苓3～12份、鹿角胶1～5份、桂枝4～8份、当归1～3份、干姜2～5份、白芍1～3份、川芎1～5份、甘草1～3份配比的原料按常规制剂方法制备的药剂。经108例初期临床观测试验，其中治疗痴呆症患者46例、治疗智力低下患者62例。在治疗痴呆患者46例中，临床控制14例，显效18例，有效6例，无效8例，总有效率为82.61％，疗效显著；治疗智力低下患者62例中，显效24例，有效29例，无效9例，总有效率85.48％，疗效显著。未发现本发明药物对心、肝、肾、血液系统等组织器官的毒副作用，进一步扩大试验后，可在临床上推广使用。
文档编号A61P25/28GK1554425SQ20031012222
公开日2004年12月15日 申请日期2003年12月29日 优先权日2003年12月29日
发明者宋虎杰 申请人:西安中医脑病医院