专利名称：制取红豆杉提取物及利用提取物制取抗癌中药的方法
技术领域：
本发明涉及一种制取红豆杉提取物及利用提取物制取抗癌中药的方法，属中药制取方法技术领域。
背景技术：
红豆杉又名紫杉，为红豆杉科红豆杉属植物，是第四世纪冰川后遗留下的珍奇植物，适于在我国小兴安岭伊春地区生长；关于红豆杉的药理研究及应用，经在网站http://cache.baidu.com.上检索查询并摘录如下早在1856年Lucas就从红豆杉(Taxus baccata L)的叶中提取粉末碱性部分tanine。但之后的一百多年间进展很慢，直到二十世纪六十年代光谱技术飞速发展才进行比较深入的研究，此间，日本和美国分别从东北红豆杉和浆果红豆杉分得二十多个新的紫杉烷类二化合物。
1971年美国化学家Wani等从知叶红豆杉Taxus breuifilia树皮中分离出高抗癌活性紫杉烷二萜化合物“紫杉醇”，发现“紫杉醇”具有独特的抗肿瘤作用，它能与微管蛋白质结合，形成稳定的稳管束，并使被解聚，将癌细胞停止在G2晚期或M期，抑制细胞复制，阻止癌细胞z增值，(用通俗的话说“就是目前唯一能控制癌细胞生长的植物药”)，这一奇特的功效引起了NCI(美国国立癌研究所)的高度重视，促进了临床试验的工作进行。
紫杉醇临床始于是1982年1989年，完成了I、II期的临床，1990年进行III期临床，1992年12月29日美国FDA正式批准其做为晚期卵巢癌、肺癌、子宫癌上市，该药从申报到批准只用了5个月时间，创造了美国新审批时间最短记录。紫杉醇的上市立即成为全球性最热点的抗癌新药，被誉为近15年来发现的最主要的抗癌药物，并预测在今后10-15年内抗癌的主要药品之一，还预测2000年世界上最畅销的抗癌药物和生物药物中“紫杉醇”名列第一，其年销售额超过10亿美元，其实美国BMS公司因生产“紫杉醇”针剂，几年来销售额已接近美国烟草行业，总销售额每年已达60亿美元，超出了预测的数字，到目前为止，全世界已有40多个国家应用“紫杉醇”。
北京、上海95年引进了“紫杉醇”针剂，每针3000元，而96年天津肿瘤医院也引进了“紫杉醇”针剂，每针9000元，由于红豆杉植物的稀少，紫杉醇的价格不断上涨，95年每公斤500万人民币，而96年已达到每公斤800-1100万人民币，真是比黄金还要贵上几百倍。
我国于80年代末也组织专家开始了紫杉醇及红豆杉成份的深入研究。
中国医学科学院药物研究所陈末名教授、方起程教授、陈涎钟教授，90年代在中国药学学报上发表一篇“红豆杉(Taxus)植物的化学成份和生理活性”论文，明确阐述了红豆杉植物中共含有90多种药用成份，其中属紫杉烷类二萜和生物碱就有60余种，抗癌活性就含十多个。
1996年9月20日，我国中医中药界著名专家严家琪教授在一年一度的中药新药战略研讨会上，连续发表了三篇相当有价值的有关红豆杉的药理研究及紫杉醇的抑制肿瘤及癌细胞方面的临床论述。
自70年代英国首次从红豆杉中分离出具有高抗癌活性的二萜类化合物—紫杉醇后，至今已有40余个国家批准将紫杉醇作为抗癌药物；但由于其开发主要是以提纯后紫杉醇的针剂为主，价格非常昻贵，每针9000元；根据我国目前的国情，这样的价格对患者来说是难以接受的，故开发价格较低的红豆杉抗癌中药，已经成为我国的市场需求。
发明内容
为解决紫杉醇针剂价格昻贵的问题而研究开发出一种制取红豆杉提取物及利用提取物制取抗癌中药的方法，包括红豆杉提取物浓缩膏I、红豆杉提取物浓缩膏II、红豆杉提取物浓缩膏III的制取方法和利用浓缩膏I、II、III制取抗癌中药的方法，本发明采用乙醇水溶液，从伊春红豆杉的叶、枝、茎、皮、根中浸提出其醇溶性和水溶性成份紫杉醇，然后通过分离、浓缩制成紫杉醇浓缩物，继而以其为主体制成各种口服抗癌中药；制备方法如下浓缩膏I的制取方法将红豆杉原料即红豆杉的叶、枝、茎、皮、根经挑选、冲洗、淋干、破碎后放入容器内，用浓度为85％～95％的乙醇水溶液浸提，乙醇水溶液与红豆杉原料的物料重量比为8～15∶1，浸提温度20～45℃，浸提时间90～110分钟，为了有效地提高紫杉醇等中药所需物质在乙醇水溶液中的溶解性，在浸提过程中需数次间歇性地搅拌物料；浸提后进行过滤，使滤液和滤渣分离，然后向滤液中加入占其重量0.15～5％的新鲜硅藻土，通过搅拌使滤液和硅藻土充分接触，抽真空排除所含的空气和氧，以最大限度地发挥硅藻土的活性，吸附的真空度保持在3.5～5.3千帕，温度保持在45～50℃，吸附时间为20～30分钟；通过过滤使硅藻土与滤液分离，再通过抽真空、蒸发、浓缩的方式除去乙醇水溶液，浓缩剩余物即为浓缩膏I。
浓缩膏III的制取方法将浓缩膏I制取方法中吸附后的硅藻土冷却到15～35℃，再用正己烷浸提15～20分钟，通过过滤使硅藻土和浸提液分离，再减压、蒸发、浓缩浸提液，正己烷用冷却器回收，浓缩物即为红豆杉的亲脂性提取物浓缩膏III。
浓缩膏II的制取方法用二氯甲烷浸提浓缩膏III制取方法中过滤出的滤渣硅藻土20～30分钟，通过过滤使硅藻土和浸提液分离，再减压、蒸发、浓缩浸提液，回收二氯甲烷，浓缩物即为浓缩膏II。
利用浓缩膏I、II、III制取抗癌中药的方法将浓缩膏I、II合併起来即为我们所需要的粗制紫杉醇；我们可以该红豆杉制品的紫杉醇浓缩膏为原料，通过常规采用的方法，按中药所需的剂量制成医治癌病的中药，如口服液和其他丸、散、膏、丹。
考虑到中药所要求的纯度不象西药那么高，浓缩膏II中除含有红豆杉中提取的亲脂性成份外，也含有微量的紫杉醇和其他治癌的生物活性物质，故根据中药剂量，也可以将浓缩膏II合併到浓缩膏I和浓缩膏III中，作为制成中药的成份。
本发明的有益效果、优点和特点
1、工艺操作方法简单，工业实用性强，适于以各种红豆杉为原料制取浓缩膏制备各种抗癌中药如口服液和其他丸、散、膏、丹；2、对乙醇水溶液的浸提液进行一步减压、蒸发、浓缩，就可以回收乙醇并得到浓缩膏即粗制紫杉醇，因此，实践证明本工艺成本非常低；3、本工艺的另一优点是可将红豆杉的乙醇水溶液的提取液，根据中药的剂量要求直接浓缩成中药口服液；
附图制取红豆杉提取物的方法工艺流程图。
具体实施例方式将红豆杉原料即红豆杉的叶、枝、茎、皮、根经挑选、冲洗、淋干、破碎后放入容器内，用浓度为90％的乙醇水溶液浸提，乙醇水溶液与红豆杉原料的物料重量比为10∶1，浸提温度40℃，浸提时间100分钟，为了有效地提高紫杉醇等中药所需物质在乙醇水溶液中的溶解性，在浸提过程中需数次间歇性地搅拌物料；浸提后进行过滤，使滤液和滤渣分离，然后向滤液中加入占其重量3％的新鲜硅藻土，通过搅拌使滤液和硅藻土充分接触，抽真空排除所含的空气和氧，以最大限度地发挥硅藻土的活性，吸附的真空度保持在40千帕，温度保持在48℃，吸附时间为25分钟；通过过滤使硅藻土与滤液分离，再通过抽真空、蒸发、浓缩的方式除去乙醇水溶液，浓缩剩余物即为浓缩膏I。
将吸附后的硅藻土冷却到20℃，再用正己烷浸提20分钟，通过过滤使硅藻土和浸提液分离，再减压、蒸发、浓缩浸提液，正己烷用冷却器回收，浓缩物即为红豆杉的亲脂性提取物浓缩膏III。
用二氯甲烷浸提滤渣硅藻土30分钟，通过过滤使硅藻土和浸提液分离，再减压、蒸发、浓缩浸提液，回收二氯甲烷，浓缩物即为浓缩膏II。
以上实施方式见附图。
最后将浓缩膏I、II合併起来即为我们所需要的粗制紫杉醇；我们可以该红豆杉制品的浓缩膏为原料，通过常规采用的方法，按中药所需的剂量制成医治癌病的中药，如口服液和其他丸、散、膏、丹。
考虑到中药所要求的纯度不象西药那么高，浓缩膏II中除含有红豆杉中提取的亲脂性成份外，也含有微量的紫杉醇和其他治癌的生物活性物质，故根据中药剂量，也可以将浓缩膏II合併到浓缩膏I和浓缩膏III中，作为制成中药的成份。
如果采用的红豆杉是新鲜原料，则采用5～55％的乙醇水溶液进行15～25℃的低温浸提，浸提时间可长一些，可采用24小时，这种工艺除可省去干燥步骤外，还可以避免原料中的很多蜡质、色素和亲脂性被浸提出来；所以在这种情况下，只要对乙醇水溶液的浸提液进行一步减压、蒸发、浓缩，就可以回收乙醇并得到浓缩膏即粗制紫杉醇，该工艺还有一个最大的优点，即可将红豆杉的乙醇水提取液，根据中药的剂量要求直接浓缩成中药口服液。
权利要求
1.一种制取红豆杉提取物及利用提取物制取抗癌中药的方法，包括浓缩膏I、II、III的制取方法和利用浓缩膏I、II、III制取抗癌中药的方法，其特征在于A、浓缩膏I的制取方法将红豆杉原料即红豆杉的叶、枝、茎、皮、根经挑选、冲洗、淋干、破碎后放入容器内，用浓度为85％～95％的乙醇水溶液浸提，乙醇水溶液与红豆杉原料的物料重量比为8～15∶1，浸提温度20～45℃，浸提时间90～110分钟，为了有效地提高紫杉醇等中药所需物质在乙醇水溶液中的溶解性，在浸提过程中需数次间歇性地搅拌物料；浸提后进行过滤，使滤液和滤渣分离，然后向滤液中加入占其重量0.15～5％的新鲜硅藻土，通过搅拌使滤液和硅藻土充分接触，抽真空排除所含的空气和氧，以最大限度地发挥硅藻土的活性，吸附的真空度保持在3.5～5.3千帕，温度保持在45～50℃，吸附时间为20～30分钟；通过过滤使硅藻土与滤液分离，再通过抽真空、蒸发、浓缩的方式除去乙醇水溶液，浓缩剩余物即为浓缩膏I；B、浓缩膏III的制取方法将浓缩膏I制取方法中吸附后的硅藻土冷却到15～35℃，再用正己烷浸提15～20分钟，通过过滤使硅藻土和浸提液分离，再减压、蒸发、浓缩浸提液，正己烷用冷却器回收，浓缩物即为红豆杉的亲脂性提取物浓缩膏III；C、浓缩膏II的制取方法用二氯甲烷浸提浓缩膏III制取方法中过滤出的滤渣硅藻土20～30分钟，通过过滤使硅藻土和浸提液分离，再减压、蒸发、浓缩浸提液，回收二氯甲烷，浓缩物即为浓缩膏II；D、利用浓缩膏I、II、III制取抗癌中药的方法将浓缩膏I、II合併起来即为我们所需要的粗制紫杉醇；以该粗制紫杉醇为原料，通过常规采用的方法，按中药所需的剂量制成医治癌病的中药，如口服液和其他丸、散、膏、丹；浓缩膏II中除含有红豆杉中提取的亲脂性成份外，也含有微量的紫杉醇和其他治癌的生物活性物质，故根据中药剂量，也可以将浓缩膏II合併到浓缩膏I和浓缩膏III中，作为制成中药的成份，按中药所需的剂量制成医治癌病的中药，如口服液和其他丸、散、膏、丹。
全文摘要
本发明涉及一种制取红豆杉提取物及利用提取物制取抗癌中药的方法，属中药制取方法技术领域，为解决紫杉醇针剂价格昻贵的问题而研究开发出一种利用红豆杉提取物制取抗癌中药的方法，包括红豆杉提取物浓缩膏I、II、III的制取方法和利用浓缩膏I、II、III制取抗癌中药的方法，本发明采用乙醇水溶液，从伊春红豆杉的叶、枝、茎、皮、根中浸提出其醇溶性和水溶性成分紫杉醇，然后通过分离、浓缩制成紫杉醇浓缩物，继而以其为主体制成各种口服抗癌中药如口服液和其他丸、散、膏、丹；本发明具有治疗癌病效果好、工艺操作方法简单、工业实用性强、工艺成本售价低的有益效果、优点和特点。
文档编号A61P35/00GK1634268SQ200410043888
公开日2005年7月6日 申请日期2004年9月23日 优先权日2004年9月23日
发明者李万祥 申请人:李万祥