专利名称：头孢匹胺组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及人用抗生素粉针，具体地说是临床使用的注射用头孢匹胺粉针剂。
背景技术：
目前，作为临床上使用的人用抗生素的头孢匹胺钠粉针剂，已广泛在使用，头孢匹胺在治疗革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌等致病菌上有明显的治疗效果，头孢匹胺钠水溶性好，不足之处是头孢匹胺钠的稳定性较差，需要低温保存，而且保存期内，有关物质显著增加，含量显著下降。
本发明的目的是提供一种头孢匹胺组合物，它常温保存质量稳定，临床使用溶解迅速。
本发明的技术解决方案是无菌头孢匹胺酸和无菌助溶剂混合而成，头孢匹胺酸与助溶剂重量比为1∶0.1至1∶0.6。
以上所述助溶剂是碳酸钠、精氨酸、碳酸氢钠、氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸钠的一种，或者是几种的混合物。
本发明的最佳助溶剂是碳酸钠。
以上本发明所述头孢匹胺酸与助溶剂碳酸钠较好的重量比是1∶0.13～1∶0.5。
本发明所述头孢匹胺酸与助溶剂碳酸钠的更好的重量比范围是1∶0.16～1∶0.22。
本发明所述头孢匹胺酸与助溶剂碳酸钠的最佳重量比是1∶0.19。
以上所述本发明组合物溶解后的pH范围在7.5～10.0。
本发明所述该组合物溶解后最佳的pH范围在8.0～9.0。
本发明的制备机理是头孢匹胺酸利用碳酸钠助溶，头孢匹胺酸本身不溶于水，利用头孢匹胺酸与碳酸钠在水中可迅速反应，生成可溶于水的头孢匹胺钠。
本发明的助溶剂中，头孢匹胺酸与精氨酸的重量比范围是1∶0.3至1∶0.6，与碳酸氢钠重量比范围是1∶0.3至1∶0.6，与氢氧化钠的重量比范围是1∶0.1至1∶0.2，与磷酸氢二钠重量比范围是1∶0.3至1∶0.6，与磷酸钠的重量比范围是1∶0.2至1∶0.4。
本发明的粉针剂稳定性高，可以在常温下保存。
本发明的头孢匹胺组合物的碳酸钠的加入量、pH值、溶解速度的关系1)pH值与碳酸钠的加入量呈正相关，碳酸钠加入的量越多，pH值越高。
2)溶解时间与pH值、碳酸钠的加入量呈负相关，pH值越高，溶解所需时间就越短，越有利于缩短临床配药的时间。
3)外观色泽与pH值、碳酸钠加入量呈正相关，加入碳酸钠的量越多，pH值越高，溶液颜色越深，这说明pH值越高，样品在水溶液中就越不稳定。
临床应用，需要选择溶解时间短，稳定性较好的样品，从下表可以看出碳酸钠与头孢匹胺酸的最佳配比范围是1∶0.16～1∶0.22，在这个范围内，pH为8.0～9.0，溶解时间30S～60S之间，水溶液颜色小于或相当于黄色1色。其中最佳配比点为1∶0.19，在这个点上，pH值为8.66，溶解时间为35S，水溶液颜色小于黄色1号色。
本发明的头孢匹胺组合物按头孢匹胺酸∶碳酸钠的比例为1∶0.19投料，与已有“注射用头孢匹胺钠”经40℃留样试验，证明其稳定性大大提高。
注射用头孢匹胺的包装将无菌头孢匹胺酸和无菌助溶剂混合后，按每瓶含1克头孢匹胺分装至灭菌的管制抗生素玻璃瓶中，加盖丁基胶塞，再用复合铝盖扎紧密封。
注射用头孢匹胺的用法用量本品可肌肉注射或静脉推注或在30～60分钟缓慢输注。
静脉给药成人通常日用剂量为每12小时1克至2克。
儿童日剂量为每公斤体重20毫克至80毫克，分二到三次给药。
成人的日剂量可增加到4克，依照病人的情况分为二到三次给药。
本品是注射用粉末，可使用注射用水(1克溶于10毫升注射用水中)，葡萄糖或生理盐水。等渗溶液只在输注时使用。
肌肉注射剂量相同于静脉注射。1克头孢匹胺溶于6毫升的1％的利多卡因溶液中。
注射于臀部的外上四分之一处左右各一半。
本发明的优点是它常温保存质量稳定，临床使用溶解迅速。
具体实施例方式
本发明碳酸钠的最佳配比及助溶的最佳pH值
助溶剂与最佳助溶剂
由上表可见溶解时间最短的是，碳酸钠、磷酸钠、氢氧化钠。在临床上药物溶解越快，越能缩短配药时间，便于临床应用。因此，从产品的溶解速度、药品的稳定性及用药安全性各方面分析碳酸钠是制备注射用头孢匹胺的最佳助溶剂。
权利要求
1.头孢匹胺组合物，其特征是它由无菌头孢匹胺酸和无菌助溶剂混合而成，头孢匹胺酸与助溶剂重量比为1∶0.10至1∶0.6。
2.根据权利要求1所述的头孢匹胺组合物，其特征是助溶剂为碳酸钠、精氨酸、碳酸氢钠、氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸钠的一种，或者是几种的混合物。
3.根据权利要求2所述的头孢匹胺组合物，其特征是助溶剂为碳酸钠。
4.根据权利要求3所述的头孢匹胺组合物，其特征是头孢匹胺酸与助溶剂碳酸钠的重量比是1∶0.13～1∶0.5。
5.根据权利要求4所述的头孢匹胺组合物，其特征是头孢匹胺酸与助溶剂碳酸钠的最佳重量比范围是1∶0.16～1∶0.22。
6.根据权利要求5所述的头孢匹胺组合物，其特征是头孢匹胺酸与助溶剂碳酸钠的重量比是1∶0.19。
7.根据权利要求1所述的头孢匹胺组合物，其特征是该组合物溶解后的pH范围在7.5～10.0。
8.根据权利要求7所述的头孢匹胺组合物，其特征是该组合物溶解后的pH范围在8.0～9.0。
全文摘要
本发明涉及头孢匹胺组合物，它公开了该组合物由无菌头孢匹胺酸和无菌助溶剂混合而成，头孢匹胺酸与助溶剂重量比为1∶0.10至1∶0.6。本发明常温保存质量稳定，临床使用溶解迅速。
文档编号A61P31/04GK1634074SQ20041005168
公开日2005年7月6日 申请日期2004年9月30日 优先权日2004年9月30日
发明者谭胜连, 郑敏, 黄粤东, 傅红燕, 张涛 申请人:广州天心药业股份有限公司