一种头孢匹胺钠和小儿复方氨基酸注射液（19aa-i）的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种头孢匹胺钠和小儿复方氨基酸注射液（19AA-I）的药物组合物，尤其是组合应用包装，包括注射用头孢匹胺钠和小儿复方氨基酸注射液（19AA-I）。本发明的组合应用包装相对于二者的配伍混合使用，简化了步骤，提高了儿童用药的安全性；而且对头孢匹胺钠的稳定性大有好处，提高了药品的临床应用质量和生物利用度。
【专利说明】—种头孢匹胺钠和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种头孢匹胺钠和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的药物组合物，具体涉及一种注射用头孢匹胺钠和19种氨基酸配制而成的灭菌注射液的组合应用包装，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]头孢匹胺钠对革兰氏阳性菌有很强的抗菌活性，对包括革兰氏阴性菌在内的细菌亦有广谱抗菌活性。同时，对绿脓杆菌等非葡萄糖发酵革兰氏阴性菌有很强的抗菌活性。并对各种细菌产生的β内酰胺酶稳定。与青霉素结合蛋白(PBP)的1Α、1Β及3有很强的亲和性，抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥杀菌作用。适用于由金黄色葡萄球菌属、链球菌属(除肠球菌外)、厌氧链球菌属、大肠杆菌、柠檬酸杆菌属、克雷白氏杆菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、摩根氏变形杆菌属、假单胞菌属、流感嗜血杆菌、不动杆菌属、拟杆菌属中对本药敏感的细菌所致的感染。然而，据文献报道，本品在上市前和上市后所进行的临床研究统计分析15442例中，出现不良反应和实验室检查异常者为617例(4%)，主要为少见的腹泻、恶心等消化道症状，以及皮疹等皮肤症状，白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多等血象异常，BUN、肌酐升高等肾功能异常，GOT、GPT升高等肝功能异常者。这是临床急需解决的难题。
[0003]由于小儿的肾 比较脆弱，而头孢匹胺钠通过肾排泄，使用时将对儿童的肾功能造成不可逆的损伤，因此，这就大大地影响了头孢匹胺钠在小儿中的临床使用。
[0004]现有技术只在使用说明书中提到静脉滴注本品时，加入葡萄糖液、电解质液、氨基酸液等输液中，经30-60分钟滴注完毕，上述制剂还存在制剂不稳定的技术缺陷。
[0005]氨基酸为人体合成蛋白质和其它组织提供了氮源，是维持人类生命的基本物质。氨基酸除为合成蛋白质提供氮源外，部分经氧化分解可作为供能物质，另少量氨基酸还能转化变成一些生理活性物质，从而维持一些组织及器官的功能，各种氨基酸可通过血液在个组织之间转运。以保证组织中的氨基酸代谢。正常人血浆氨基酸浓度不高，总浓度约为2毫克分子/升，绝大部分在细胞内，因此小儿更低，可能与儿童生长快，氨基酸摄入组织较多有关。所以，小儿对氨基酸摄取量应高于成人。
[0006]氨基酸在能量供给充足的情况下，可进入组织细胞，参与蛋白质的合成代谢，获得正氮平衡，并生成酶类、激素、抗体、结构蛋白等生理活性物质，促进组织愈合，恢复正常生理功能。
[0007]小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)含有较高浓度的小儿必需氨基酸，其中有组氨酸、酪氨酸、半胱氨酸。苯丙氨酸可代谢成酪氨酸，但由于小儿肝酶系统不健全，代谢不能有效地进行。因此，通过增加酪氨酸的量，并减少苯丙氨酸来维持血浆中的浓度的平衡。甲硫氨酸是半胱氨酸和牛磺酸的前体，也是由于小儿肝酶系统不健全，故加入牛磺酸并在应用时酌小儿身体情况再增补适量半胱氨酸，所以本品甲硫氨酸的含量较低。甘氨酸含量较低，防血氨过高。含有适量的谷氨酸和门冬氨酸，是因人乳中含量较高。牛磺酸是甲硫氨酸、半胱氨酸的代谢产物，人乳中含量丰富，有保护细胞膜，促进脑发育、维持视网膜正常功能和防止胆汁淤积及增强心肌细胞功能等作用。
[0008]小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)为静脉用胃肠外营养输液，用于:早产儿、低体重儿及各种病因所致不能经口摄入蛋白质或摄入量不足的新生儿。各种创伤:如烧伤、外伤及手术后等高代谢状态的小儿。各种不能经口摄食或摄食不足的急、慢性营养不良的小儿:如坏死性小肠结肠炎、急性坏死性胰腺炎、化疗药物反应等。
[0009] 申请人:意外地发现将头孢匹胺钠和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)以组合包装的形式提供给医疗机构和市场，不仅极好地克服了其不稳定的难题，而且相对于其与碱性氨基酸的组合方式提高了抗炎作用和降低了头孢匹胺钠的不良反应缺陷，例如降低腹泻、恶心以及皮疹的副作用。
[0010]更意外地，发明人研究发现头孢匹胺钠和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的联合使用出人意料地降低了头孢匹胺钠对于肾功能损伤，具有预料不到的护肾功效，从而扩大了头孢匹胺钠在小儿中的临床使用。
【发明内容】
[0011]为了克服现有技术中存在的一系列问题，本发明人创造性地发现了采用头孢匹胺钠和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的组合，即将独立包装的由头孢匹胺钠无菌粉制成注射用头孢匹胺钠粉针剂和19种氨基酸配制而成的灭菌注射液溶解混合后输入体内，不仅提高了抗炎作用，而且还降低了头孢匹胺钠的不良反应缺陷。更为显著地，所述药物组合物在降低头孢匹胺钠对于小儿肾功能损伤方面具有预料不到的技术效果。
[0012]本发明的目的之一，提供了一种含头孢匹胺钠的药物组合物，其主要由头孢匹胺钠和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)制成。
[0013]在优选的实施方案中，本发明的药物组合物优选是组合应用包装，其中头孢匹胺钠为无菌粉制成注射用头孢匹胺钠粉针剂，小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)为19种氨基酸配制而成的灭菌注射液。
[0014]本发明所述的注射用头孢匹胺钠指的是头孢匹胺钠注射用粉针(剂)。
[0015]本发明的目的之一，提供了一种注射用头孢匹胺钠和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的药物组合物，其中，将头孢匹胺钠为无菌粉制成的注射用头孢匹胺钠粉针剂，小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)为19种氨基酸配制而成的灭菌注射液。
[0016]本发明提供的组合应用包装，用法为静脉滴注时，将注射用头孢匹胺钠溶解后加入葡萄糖液、电解质液、氨基酸液等输液中，经30-60分钟滴注完毕。
[0017]本发明提供的组合应用包装规格为注射用头孢匹胺钠以C25H24N8O7S2计0.25-0.5g，小儿复方氨基酸注射液(19AA-1) 20_250ml。
[0018]本发明所述的注射用头孢匹胺钠粉针剂优选是由头孢匹胺钠无菌粉分装制成。
[0019]作为具体的实施方案之一，具体组分及用量如下:
[0020]
【权利要求】
1.一种包含头孢匹胺钠和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述头孢匹胺钠为头孢匹胺钠无菌粉制备的注射用粉针剂；小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)为19种氨基酸配制而成的灭菌注射液。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述注射用头孢匹胺钠由头孢匹胺钠无菌粉以C25H24N8O7S2计0.25-0.5g制成；小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)由异亮氨酸4.9g，亮氨酸8.4g，醋酸赖氨酸4.9g，蛋氨酸/甲硫氨酸2.0g,苯丙氨酸2.9g，苏氨酸2.5g，色氨酸1.2g，缬氨酸4.7g，半胱氨酸< 0.2g，组氨酸2.9g，酪氨酸1.4g，丙氨酸3.2g，精氨酸7.3g，脯氨酸4.1g,丝氨酸2.3g，门冬氨酸1.9g，谷氨酸3.0g,甘氨酸2.2g，牛磺酸0.15g,注射用水加至IOOOml制成。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物可以为组合应用包装。.
【文档编号】A61P3/02GK103463094SQ201310397178
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月4日 优先权日:2013年9月4日
【发明者】廖爱国 申请人:海南美大制药有限公司