一种包含小儿复方氨基酸注射液和盐酸头孢替安的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸头孢替安和小儿复方氨基酸注射液（19AA-I）的药物组合物，尤其是组合应用包装，包括注射用盐酸头孢替安和小儿复方氨基酸注射液（19AA-I）。本发明的组合应用包装相对于二者的配伍混合使用，简化了步骤，提高了儿童用药的安全性；而且对盐酸头孢替安的稳定性大有好处，提高了药品的临床应用质量和生物利用度。
【专利说明】ー种包含小儿复方氨基酸注射液和盐酸头孢替安的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种盐酸头孢替安和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的药物组合物，具体涉及ー种注射用盐酸头孢替安和19种氨基酸配制而成的灭菌注射液的组合应用包装，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]盐酸头孢替安为第二代头孢菌素类抗生素，对格兰阳性菌的作用与头孢唑林相接近，而对格兰阴性菌，如嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等作用较优，对肠杆菌、枸櫞酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。用于治疗敏感菌所致的感染，如肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、尿路感染、以及手术和外伤所致的感染和败血症等。然而，盐酸头孢替安的不良反应是非常明显的，表现为过敏反应、神经反应、药物热、血尿、腹痛、静脉炎、 呼吸困难等，目前临床上使用的盐酸头孢替安的制剂还未完全解决克服其不良反应，这是临床急需解决的难题。
[0003]此外，现有技术只在使用说明书中提到注射用盐酸头孢替安可将I次用量
0.25g-2g添加到糖液、电解质液或氨基酸等输液中，在30分钟-2小时内进行静脉滴注，上述制剂还存在不稳定的技术缺陷。
[0004]由于小儿的肾比较脆弱，而盐酸头孢替安通过肾排泄，使用时将对儿童的肾功能造成不可逆的损伤，因此，这就大大地影响了盐酸头孢替安在小儿中的临床使用。
[0005]氨基酸为人体合成蛋白质和其它组织提供了氮源，是维持人类生命的基本物质。氨基酸除为合成蛋白质提供氮源外，部分经氧化分解可作为供能物质，另少量氨基酸还能转化变成ー些生理活性物质，从而維持一些组织及器官的功能，各种氨基酸可通过血液在个组织之间转运。以保证组织中的氨基酸代谢。正常人血浆氨基酸浓度不高，总浓度约为2毫克分子/升，绝大部分在细胞内小儿更低，可能与儿童生长快，氨基酸摄入组织较多有关。因此，小儿对氨基酸摄取量应高于成人。
[0006]氨基酸在能量供给充足的情况下，可进入组织细胞，參与蛋白质的合成代谢，获得正氮平衡，并生成酶类、激素、抗体、结构蛋白等生理活性物质，促进组织愈合，恢复正常生理功能。
[0007]小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)含有较高浓度的小儿必需氨基酸，其中有组氨酸、酪氨酸、半胱氨酸。苯丙氨酸可代谢成酪氨酸，但由于小儿肝酶系统不健全，代谢不能有效地进行。因此，通过增加酪氨酸的量，并减少苯丙氨酸来維持血浆中的浓度的平衡。甲硫氨酸是半胱氨酸和牛磺酸的前体，也是由于小儿肝酶系统不健全，故加入牛磺酸并在应用时酌小儿身体情况再增补适量半胱氨酸，所以本品甲硫氨酸的含量较低。甘氨酸含量较低，防血氨过高。含有适量的谷氨酸和门冬氨酸，是因人乳中含量较高。牛磺酸是甲硫氨酸、半胱氨酸的代谢产物，人乳中含量丰富，有保护细胞膜，促进脑发育、维持视网膜正常功能和防止胆汁淤积及增强心肌细胞功能等作用。
[0008]小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)为静脉用胃肠外营养输液，用于:早产儿、低体重儿及各种病因所致不能经口摄入蛋白质或摄入量不足的新生儿。各种创伤:如烧伤、外伤及手术后等高代谢状态的小儿。各种不能经口摄食或摄食不足的急、慢性营养不良的小儿:如坏死性小肠结肠炎、急性坏死性胰腺炎、化疗药物反应等。
[0009]现有技术如CN 102824310A公开了盐酸头孢替安、无水碳酸钠和碱性氨基酸如精氨酸组成的药用制剂，可以看出，碱性氨基酸只是一种无水碳酸钠的替代品，PH调节剂，而不是作为一种营养成分加入，而且单独的一种碱性氨基酸也起不到复方氨基酸应有的营养作用，上述制剂虽然一定程度上解决两者共存的稳定性问题，但是并未完全克服盐酸头孢替安的临床不良反应。
[0010] 申请人:意外地发现将盐酸头孢替安、无水碳酸钠和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)以组合包装的形式提供给医疗机构和市场，不仅极好地克服了其不稳定的难题，而且相对于其与碱性氨基酸的组合方式提高了抗炎作用，和降低了盐酸头孢替安的不良反应缺陷，在降低过敏反应和静脉炎的副作用方面具有预料不到的技术效果。更意外地，发明人研究发现盐酸头孢替安和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的联合使用出人意料地降低了盐酸头孢替安对于肾功能损伤，具有预料不到的护肾功效，从而扩大了盐酸头孢替安在小儿中的临床使用广度。
【发明内容】
[0011]为了克服现有技术中存在的一系列问题，本发明人创造性地发现了采用小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)、盐酸头孢替安和无水碳酸钠的组合，即将独立包装的由盐酸头孢替安和无水碳酸钠的无菌粉制成注射用盐酸头孢替安粉针剂和19种氨基酸配制而成的灭菌注射液溶解混合后输 入体内，不仅提高了抗炎作用，而且还降低了盐酸头孢替安的不良反应缺陷；此外，在降低了盐酸头孢替安对于小儿肾功能损伤方面具有预料不到的技术效果O
[0012]本发明的目的之一，提供了一种含盐酸头孢替安的药物组合物，其主要由盐酸头孢替安、无水碳酸钠和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)制成。
[0013]本发明所述的注射用盐酸头孢替安指的是由盐酸头孢替安加入无水碳酸钠混合均匀的制成注射用盐酸头孢替安粉针剂。
[0014]在优选的实施方案中，本发明的药物组合物优选是组合应用包装，其中盐酸头孢替安加入无水碳酸钠混合均匀的制成注射用盐酸头孢替安粉针剂，小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)为19种氨基酸配制而成的灭菌注射液。
[0015]本发明的目的之一，提供了一种注射用盐酸头孢替安和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的药物组合物，其中，将盐酸头孢替安为加入无水碳酸钠混合均匀的注射用盐酸头孢替安粉针剂，小儿复方氨基酸注射液(19M-1)为19种氨基酸配制而成的灭菌注射液。
[0016]本发明提供的组合应用包装，用法为将注射用盐酸头孢替安I次用量0.25g-0.5g溶于适量小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)中静脉滴注30分钟-2小时。
[0017]本发明提供的组合应用包装规格为注射用盐酸头孢替安以C18H23N9O4S3计0.25-0.5g，小儿复方氨基酸注射液(19AA-1) 20_250ml。
[0018]本发明所述的注射用盐酸头孢替安粉针剂是由盐酸头孢替安与无水碳酸钠混合均匀的无菌粉分装制成。
[0019]作为具体的实施方案之一，具体组分及用量如下:
[0020]
【权利要求】
1.一种包含盐酸头孢替安和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)的药物组合物，其特征在于由盐酸头孢替安、无水碳酸钠和小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)制成。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述盐酸头孢替安为盐酸头孢替安和无水碳酸钠混合均匀注射用粉针剂；小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)为19种氨基酸配制而成的灭菌注射液。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述注射用盐酸头孢替安由盐酸头孢替安以C18H23N9O4S3计0.25-0.5g和无水碳酸钠的无菌粉制成；小儿复方氨基酸注射液(19AA-1)由异亮氨酸4.9g，亮氨酸8.4g，醋酸赖氨酸4.9g，蛋氨酸/甲硫氨酸2.0g,苯丙氨酸2.9g，苏氨酸2.5g，色氨酸1.2g，缬氨酸4.7g，半胱氨酸< 0.2g，组氨酸2.9g，酪氨酸1.4g，丙氨酸3.2g，精氨酸7.3g，脯氨酸4.1g,丝氨酸2.3g，门冬氨酸1.9g，谷氨酸3.0g,甘氨酸2.2g,牛磺酸0.15g,注射用水加至IOOOml制成。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物可以为组合应用包装。
5.权利要求1所述的药物组合物(或组合应用包装)在制备治疗氨基酸类营养补充药物和广谱抗菌药物中 的应用。
【文档编号】A61K31/401GK103446159SQ201310408961
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月9日 优先权日:2013年9月9日
【发明者】杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司