一种抗菌药物盐酸头孢替安组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种抗菌药物盐酸头孢替安组合物。
【背景技术】
[0002] 盐酸头孢替安为临床上应用较广泛的头孢菌素，由于其在储存过程中，特别是在 高温（> 50°C )的条件下，往往发生降解和聚合反应，从而导致药物活性成分含量降低，色泽 加强，聚合物杂质含量升高。另外，过有效期的盐酸头孢替安，由于存放时间过长，也常常使 药物活性成分含量降低，颜色变深，聚合物含量特别高，而聚合物含量高时，易使人体产生 过敏反应。
[0003] 现有技术虽然在一定程度上解决了其纯度问题，但经进一步的研究发现，由于盐 酸头孢替安在存放过程中，特别是在高温（> 50°C )的条件下，往往发生降解和聚合反应，随 着存放时间的延长，其高聚物含量增加，使人体产生过敏性反应的风险增大，现有技术通过 各种方式，如晶型制备等，大大提尚了其安全性。
[0004] 但是盐酸头孢替安的结构中含有不稳定的β-内酰胺环，易发生水解和重排反 应，导致结构的破坏而失去抗菌活性，有些降解产物可能会产生过敏反应，因此这类抗生素 在输液中的稳定性应引起广泛注意。
[0005] 然而，文献"注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究"【罗晓茹，魏立 平，等.注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究，解放军药学学报[J]，2013, 29 (4):354-356】在对注射用盐酸头孢替安与0. 9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和5%葡萄 糖氯化钠注射液配伍的稳定性进行考察后，其结果表明室温条件下，注射用盐酸头孢替安 在上述3种溶液中均不稳定。而现有技术的新晶型化合物均未解决所述问题。
[0006] 而且，盐酸头孢替安的流动性也较差，使得在制备注射用盐酸头孢替安时与辅料 的混合均匀度较差。本发明提供了一种不同于现有技术的盐酸头孢替安新晶体化合物，其 纯度高，流动性好，稳定性好，聚合物含量低，无引湿性，制成的粉针剂与0. 9%氯化钠注射 液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍后室温放置4h后溶液的稳定性好。
【发明内容】
[0007] 本发明的发明目的在于提供一种抗菌药物盐酸头孢替安组合物。
[0008] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 一种抗菌药物盐酸头孢替安组合物，所述的组合物的组成为：盐酸头孢替安1重量份， 精氨酸〇. 01-0. 03重量份；所述的盐酸头孢替安为晶体，使用Cu-K α射线测量得到的X-射 线粉末衍射图如图1所示。
[0009] 优选地，所述组合物的组成为：盐酸头孢替安1重量份，精氨酸0. 02重量份。
[0010] 优选地，所述组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制备方法包括以下步骤： (1) 按比例称取盐酸头孢替安晶体和精氨酸，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0011] 所述组合物中的盐酸头孢替安晶体的制备方法包括以下步骤： 配制30°C的盐酸头孢替安粗品饱和乙醇溶液，然后加入体积为饱和乙醇溶液体积的8 倍的异丁醇和石油醚的混合溶剂，所述的异丁醇、石油醚的体积比为2:1.5,搅拌均匀后，边 降温边搅拌，降温速度为l〇°C /小时，搅拌速度为105转/分钟，同时加入体积为异丁醇和 石油醚的混合溶剂体积2倍的乙醚，降温至OtC后停止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干 燥后得到盐酸头孢替安晶体化合物。
[0012] 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种 固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可以表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。
[0013] 由于盐酸头孢替安在存放过程中，特别是在高温（> 50°C)的条件下，往往发生降 解和聚合反应，随着存放时间的延长，其高聚物含量增加，使人体产生过敏性反应的风险增 大，现有技术通过各种方式，如晶型制备等，大大提高了其安全性。
[0014] 但是盐酸头孢替安的结构中含有不稳定的β-内酰胺环，易发生水解和重排反 应，导致结构的破坏而失去抗菌活性，有些降解产物可能会产生过敏反应，因此这类抗生素 在输液中的稳定性应引起广泛注意。
[0015] 然而，文献"注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究"【罗晓茹，魏立 平，等.注射用盐酸头孢替安与三种大输液配伍稳定性研究，解放军药学学报[J]，2013, 29 (4):354-356】在对注射用盐酸头孢替安与0. 9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和5%葡萄 糖氯化钠注射液配伍的稳定性进行考察后，其结果表明室温条件下，注射用盐酸头孢替安 在上述3种溶液中均不稳定。而现有技术的新晶型化合物均未解决所述问题。
[0016] 而且，盐酸头孢替安的流动性也较差，使得在制备注射用盐酸头孢替安时与辅料 的混合均匀度较差。本发明提供了一种不同于现有技术的盐酸头孢替安新晶体化合物，其 纯度高，流动性好，稳定性好，聚合物含量低，无引湿性，制成的粉针剂与〇. 9%氯化钠注射 液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍后室温放置4h后溶液的稳定性好。
【附图说明】
[0017] 图1为本发明实施例1制备的盐酸头孢替安晶体使用Cu-Κα射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0018] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0019] 实施例1:盐酸头孢替安晶体的制备 配制30°C的盐酸头孢替安粗品饱和乙醇溶液，然后加入体积为饱和乙醇溶液体积的8 倍的异丁醇和石油醚的混合溶剂，所述的异丁醇、石油醚的体积比为2:1.5,搅拌均匀后，边 降温边搅拌，降温速度为l〇°C /小时，搅拌速度为105转/分钟，同时加入体积为异丁醇和 石油醚的混合溶剂体积2倍的乙醚，降温至OtC后停止搅拌，静置养晶3小时，过滤，减压干 燥后得到盐酸头孢替安晶体化合物。
[0020] 制备得到的盐酸头孢替安晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图如 图1所示，高效液相色谱测定其纯度为99. 9%。
[0021] 实施例2:盐酸头孢替安组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸头孢替安晶体1重量份，精氨酸〇. 01重量份。
[0022] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸头孢替安晶体和精氨酸，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0023] 实施例3:盐酸头孢替安组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸头孢替安晶体1重量份，精氨酸〇. 02重量份。
[0024] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸头孢替安晶体和精氨酸，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0025] 实施例4:盐酸头孢替安组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸头孢替安晶体1重量份，精氨酸〇. 03重量份。
[0026] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸头孢替安晶体和精氨酸，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。